16 INVESTIGACIN Y CIENCIA, agosto 2012

Agosto 2012, InvestigacionyCiencia.es 17

MEDI CI NA
Las investigaciones sobre nuestrrrrrrrrrrrrrooooooooooooooooooooooo microbioma arrojan luz
sobbre los bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeennnnnnnnnnnnnnefffffffffffffffffffffffffffffffcios que las bacteeeeeeeeeerrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrriiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiias aportaaaaaaaaaaaannnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnn a la salud
Jenniffffffffffffffffffffffffffffffffffffffffffffffffffffffffffffffffffffeeeeeer Ackerman
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\ci cx fiiMio si coxsiiin\n\ \ ios ucM\xos
como islas fsioloicas con capacidad dc icu-
lai su funcionamicnlo inlcino. Sc cica quc
nucslio cucipo sinlclizaba lodas las cnzimas
ncccsaiias paia dcscomponci los alimcnlos y
ulilizaba los nuliicnlcs paia alimcnlai y icpa-
iai nucslios lcidos y oianos. Quc las sca-
lcs pioccdcnlcs dc nucslios lcidos diclaban cslados coipoialcs
como cl lambic o la sacicdad. Y quc las cclulas cspccializadas
dc nucslio sislcma inmunilaiio apicndan poi s solas a icco-
nocci y alacai los miciooianismos palocnos al licmpo quc
icspclaban nucslios lcidos.
Sin cmbaio, cn cl llimo dcccnio sc la dcmosliado quc cl
cucipo lumano no cs lan aulosufcicnlc. Ms bicn sc ascmca
a un complco ccosislcma o icd social quc conlicnc billoncs dc
baclciias y olios miciooianismos quc labilan la picl, las zo-
nas cnilalcs, la boca y, sobic lodo, los inlcslinos. Dc lcclo, la
mayoia dc las cclulas dcl cucipo lumano no son lumanas. Las
cclulas baclciianas quc albciamos cn nucslio inlciioi supcian
a las lumanas cn una piopoicion dc dicz a uno. Poi olia pailc,
la comunidad mixla dc miciooianismos y dc cncs quc cslas
conlicncn, dcnominada miciobioma, no nos amcnaza, sino quc
nos oficcc una ayuda vilal cn los pioccsos bioloicos bsicos: la
dicslion, cl ciccimicnlo y la inmunidad.
Sc lan icalizado impoilanlcs pioicsos cn la caiaclciizacion
dc las cspccics miciobianas ms picvalcnlcs dcl cucipo luma-
no. Hacc poco sc lan cmpczado a idcnlifcai los cfcclos dc csos
icsidcnlcs. Con cllo sc csl adquiiicndo una nucva vision sobic
como funciona nucslio oianismo y poi quc cicilas cnfcimcda-
dcs modcinas, como la obcsidad y los liasloinos auloinmuni-
laiios, van cn aumcnlo.
DE MUCHOS, UNO
Al lablai dc los miciobios dcl cucipo, la cnlc suclc pcnsai cn
acnlcs palocnos. Dc lcclo, duianlc muclo licmpo la cicn-
cia sc la ccnliado nicamcnlc cn los miciooianismos dai-
nos y la inoiado la posiblc impoilancia dc los bcninos. El
molivo dc cllo icsidc cn nucslia vision scsada dcl mundo, ai-
umcnla cl bioloo Sailis K. Mazmanian, dcl Inslilulo dc Tcc-
noloa dc Califoinia: Nucslio naicisismo nos la impcdido
avanzai; lcmos lcndido a pcnsai quc disponamos dc lodas las
funcioncs ncccsaiias paia nucslia salud. Pcio solo poiquc los
miciobios nos icsullcn acnos y los adquiiamos a lo laio dc la
vida no sinifca quc consliluyan una pailc mcnos fundamcn-
lal dc nosolios.
Todos los lumanos posccmos un miciobioma dcsdc muy
lcmpiana cdad, aunquc nazcamos sin cl. Cada individuo ad-
quicic dcl cnloino su piopia comunidad dc comcnsalcs. Dcbi-
do a quc cl lcio suclc caiccci dc baclciias, los iccicn nacidos
comicnzan su vida como scics cslciilcs. Pcio a mcdida quc alia-
vicsan cl canal dcl pailo iccocn alunas cclulas comcnsalcs dc
la madic, quc a conlinuacion cmpiczan a mulliplicaisc. La lac-
lancia malcina y cl manosco dc los padics, abuclos, lcimanos
y amios, poi no mcncionai cl conlaclo con las sbanas, man-
las c incluso mascolas, conliibuycn dc foima ipida a la cxpan-
sion dc los miciooianismos jvase Un alimcnlo vivo", poi
!. M. Rodiucz Gomcz; Ixvisfic\ciox \ Ciixci\, aoslo dc 2uJJ|.
Hacia cl piimci ao dc vida, nucslio cucipo soslicnc uno dc los
ccosislcmas miciobianos ms complcos dcl plancla.
Duianlc los llimos cinco aos sc lan dcdicado csfucizos a
caiaclciizai la naluialcza dc csc ccosislcma. La laica la cnlia-
ado una cnoimc difcullad. Las cclulas baclciianas dc los in-
lcslinos, poi ccmplo, lan cvolucionado paia ciccci cn cl cn-
loino concuiiido y caicnlc dc oxcno dcl inlcslino, poi lo quc
numciosas cspccics no sobicvivcn cn la cxlcnsion solilaiia dc
una placa dc Pclii. Eslc obslculo sc la soilcado al csludiai las
insliuccioncs cnclicas dc los micooianismos, las lcbias dc
ADN y ARN quc albcian cn su inlciioi, cn luai dc cxaminai
loda la cclula. Pucslo quc cl ADN y cl ARN sc pucdcn manipu-
lai cn cl cnloino oxicnado dcl laboialoiio, cs posiblc lomai
mucslias miciobioloicas dcl cucipo, cxliaci cl malciial cno-
mico y analizai los icsullados.
Cada cspccic dc baclciia comcnsal picscnla una caiaclcis-
lica dislinliva: la vcision nica dc un cn (cl cn dcl ARN iibo-
somico J6S) quc codifca cicila molccula dc ARN cn los iiboso-
mas, la maquinaiia cclulai dc la snlcsis dc piolcnas. Mcdian-
lc la dclciminacion dc la sccucncia dc cslc cn sc csl cicando
un calloo dcl miciobioma lumano. Tal infoimacion pcimilc
Jennifer Ackerman es esc.||c.+ c|ec|||c+. |+ cc|+|c.+cc ccc
c|e.s+s ,.|||c+c|cces ,e.|cc|c+s , es +.|c.+ ce +.|cs |||.cs.
Las clulas bacterianas que habitan
en nuestro cuerpo son diez veces ms
numerosas que las humanas. Solo
desde hace poco se han comenzado
a ac|arar |cs |euelc|cs ue escs a|-
crobios aportan a nuestra salud.
Algunas de esas bacterias poseen
eues ue ccc|lcau ccapuestcs prc-
vechosos que el cuerpo humano no
puede sintetizar por s solo. Otras le
ensean a no reaccionar en exceso
ante las amenazas externas.
Los avances en informtica y en la
secuenciacin gnica estn permi-
tiendo crear un catlogo detallado
de todos los genes bacterianos que
componen ese conjunto de organis-
mos, el microbioma.
Desgraciadamente, la destruccin
involuntaria de los microbios bene-
lc|cscs pcr e| usc ce aut|||ct|ccs,
entre otras causas, puede llevar a un
aumento de los trastornos autoinmu-
nitarios y de la obesidad.
EN S NTESI S

Agosto 2012, InvestigacionyCiencia.es 19
dcducii las cspccics quc labilan cn nucslio cucipo y la vaiia-
cion cn la composicion cspccfca cnlic pcisonas.
El siuicnlc paso consislc cn analizai olios cncs dc la co-
munidad miciobiana paia idcnlifcai culcs picscnlan aclivi-
dad cn las pcisonas y quc funcioncs dcscmpcan. Sc liala, una
vcz ms, dc una laica aidua, dcbido a la cnoimc canlidad dc
cspccics cxislcnlcs y a la mczcla dc sus cncs duianlc cl piocc-
so dc cxliaccion. Dclciminai si un cn baclciiano conciclo sc
lalla aclivo (o sc cxpicsa) cn cl cucipo icsulla scncillo, pcio
avciiuai a quc cspccics pcilcnccc no lo cs. Afoilunadamcnlc,
cl dcsaiiollo dc oidcnadoics cada vcz ms polcnlcs y sccucn-
ciadoics ulliaiipidos dc cncs cn cl piimci dcccnio dcl silo xxi
la convcilido una laica anlao imposiblc, dc clasifcacion y
anlisis, cn olia simplcmcnlc muy complca.
Dos iupos dc cicnlfcos, uno dc EE.UU. y olio dc Euiopa,
lan apiovcclado csla nucva lccnica paia cnumciai los cncs
baclciianos dcl cucipo lumano. A piincipios dc 2uJu, cl cqui-
po cuiopco publico cl ccnso dc cncs miciobianos dcl sislcma
dicslivo lumano: 8,8 milloncs dc cncs (pcilcnccicnlcs a ms
dc Juuu cspccics), una cifia Ju vcccs supciioi a la dcl cnoma
lumano, foimado poi cnlic 2u.uuu y 2.uuu cncs.
Las invcsliacioncs sobic la naluialcza dcl miciobioma lu-
mano lan pioducido numciosas soipicsas, como cl dcscubii-
micnlo dc quc no lay dos pcisonas con la misma composicion
miciobiana, ni siquicia los cmclos idcnlicos. Eslc lallazo
pucdc ayudai a dcscnliaai un cnima quc suiio a iaz dcl
Pioycclo Gcnoma Humano: cl 99,9 poi cicnlo dc coincidcn-
cia cn cl ADN dc lodas las pcisonas dcl mundo. El dcslino in-
dividual, la salud y, lal vcz, alunas dc nucslias accioncs, puc-
dcn lcnci muclo ms quc vci con la vaiiacion cn los cncs dc
nucslio miciobioma quc con los dc nucslio piopio oianis-
mo. Y aunquc los miciobiomas dc difcicn-
lcs pcisonas vaian dc modo nolablc cn
cuanlo al nmcio iclalivo y las cspccics quc
conlicncn, la mayoia dc los lumanos com-
pailimos una dolacion cscncial dc cncs dc
dislinlas cspccics baclciianas. Sin cmbaio,
incluso las baclciias ms vcnlaosas pucdcn
causai una cnfcimcdad iavc si ocupan un
luai inadccuado, como la sanic (dondc
ocasionan scpliccmia) o cl cnliamado dc lc-
ido cnlic los oianos abdominalcs (dondc
piovocan pciilonilis).
COLABORACIN PROVECHOSA
El piimci indicio dc quc los miciobios nos
icsullan lilcs suiio lacc unos dcccnios,
cuando sc invcsliaba la dicslion y la pio-
duccion dc vilaminas cn los inlcslinos dc los
animalcs. En los aos oclcnla dcl silo xx
sc compicndio quc cl lcido lumano ncccsi-
laba vilamina B
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paia pioducii la cncia
cclulai, sinlclizai ADN y fabiicai cidos ia-
sos, y quc solo las baclciias disponan dc las
cnzimas con las quc podan cnciai la vila-
mina. Dcl mismo modo, sc saba quc las bac-
lciias dcl inlcslino dcsinlciaban cicilos
compucslos dc los alimcnlos quc, dc olio
modo, icsullaian indiciiblcs y sc cxpulsa-
ian dcl cucipo sin ulilizai. Sin cmbaio,
solo cn los llimos aos sc lan avciiuado
los dclallcs dc lalcs obscivacioncs. En con-
ciclo, sc la compiobado quc dos cspccics dc comcnsalcs dc-
scmpcan funcioncs cscncialcs cn la dicslion y cn la icula-
cion dcl apclilo.
El nombic dc uno dc los mcoics ccmplos dc miciobios pio-
vcclosos cvoca una fialcinidad o lcimandad iica. Bacteroi-
des thetaiotaomicron dcscomponc las molcculas laias y com-
plcas dc lidialos dc caibono quc sc lallan cn numciosos ali-
mcnlos vcclalcs y las convicilc cn lucosa y olios azcaics
pcqucos, simplcs y fcilcs dc diciii. El cnoma lumano caic-
cc dc la mayoia dc los cncs ncccsaiios paia sinlclizai las cn-
zimas quc dciadan lalcs suslancias. Poi olio lado, B. thetaio-
taomicron poscc cncs quc codifcan ms dc 26u cnzimas quc
diicicn cl malciial vcclal, lo quc oficcc a los lumanos la po-
sibilidad dc cxliaci nuliicnlcs dc naianas, manzanas, palalas
y cimcn dc liio, cnlic olios alimcnlos.
A pailii dc csludios con ialoncs ciiados cn un ambicnlc cs-
lciil (poi lo quc caiccan dc miciobioma) y cxpucslos dcspucs
solo a csa ccpa concicla dc miciobios, sc lan oblcnido dclallcs
fascinanlcs sobic cl modo cn quc B. thetaiotaomicron inlciac-
ciona con sus lucspcdcs y lcs piopoiciona suslcnlo. En 2uu,
un cquipo dc la Univcisidad dc Waslinlon cn San Luis infoi-
mo quc csla baclciia sobicvivc a basc dc lidialos dc caibono
complcos, los polisaciidos; fcimcnla csas suslancias y cncia
cidos iasos dc cadcna coila (cn cscncia, sus pioduclos dc dc-
scclo), quc los ialoncs ulilizan como combusliblc. Los miciooi-
anismos icscalan as caloias dc foimas noimalmcnlc no di-
ciiblcs dc lidialos dc caibono, lalcs como la fbia alimcnlaiia
o cl salvado dc avcna. Dc lcclo, paia anai la misma canlidad
dc pcso, los iocdoics dcspiovislos dc baclciias dcbcn inciii un
8u poi cicnlo ms dc caloias quc los quc posccn un miciobio-
ma inallciado.
MS QUE LOS HUMANOS
Un sinfn de genes
Una mano amiga: Ll nmero de genes del conjunto de bacterias benefciosas
que viven dentro del cuerpo humano y sobre la piel supera con creces el nmero
de genes que heredamos de nuestros progenitores. Las investigaciones estn
identifcando los genes microbianos que nos aportan un provecho y el modo en
que lo hacen.
Humano:
20.000-25.000 genes
Microbioma intestinal:
3,3 millones de genes
20 INVESTIGACIN Y CIENCIA, agosto 2012
Boca, faringe, sistema respiratorio
Streptococcus
viridans
Candida
albicans
Neisseria
sicca
Streptococcus
salivarius
Estmago
Bacteroides
fragilis
Streptococcus
thermophilus
Helicobacter
pylori
Lactobacillus
casei
Lactobacillus
gasseri
Lactobacillus
reuteri
Bacteroides
theraiotaomicron
Escherichia
coli
Intestinos
Tracto
Agosto 2012, InvestigacionyCiencia.es 21
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MAPA DEL MI CROBI OMA HUMANO
Diferentes especies con diferentes funciones
Varios tipos de microorganismos se congregan en distintas partes del cuerpo humano. Su presencia contribuye a mantener la salud
del huesped, en parte al difcultar el acceso a los germenes que le causan enermedades. Varias especies, como Bacteroides fragilis,
tambien desempean unciones tiles, como contribuir al desarrollo y a la regulacin del sistema inmunitario (abajo, derecha).
Estudio de caso: Cmo ayuda una especie bacteriana?
Los estudios con ratones criados en condiciones estriles revelan que la bacteria
B. fragilis resulta esencial para la salud de los intestinos. En un experimento, los
ratones sin bacterias a los que se les haba administrado una cepa de B. fragilis que
prccuc|a PSA uc preseuta|au |ulaaac|cu ce| |utest|uc (cc||t|s), eu caa||c, |cs
ue rec|||ercu uua cepa ue uc prccuc|a PSA sulr|ercu uua |ulaaac|cu |utest|ua|
crnica. Los investigadores demostraron que la presencia del polisacrido
estimulaba el desarrollo de los linfocitos T reguladores y estos, a su vez, inhiban
a |cs ||ulcc|tcs I |ulaaatcr|cs, ccu |c ue se restaura|a |a sa|uc.
Las clulas dendrticas del sistema inmunitario
recceu ce |a superlc|e ce B. fragilis el polisa-
crido A (PSA) y lo presentan a los linfocitos T
indiferenciados.
1

Los fragmentos de PSA
estimulan la conversin
de los linfocitos T indiferen-
ciados en linfocitos T regula-
dores. Estos, a su vez, produ-
cen sustancias que reducen la
agresividad de los linfocitos T
iuamatcrics.
2

urogenital
Corynebacterium
aurimucosum
Ureaplasma
parvum
Piel
Staphylococcus
epidermis
Staphylococcus
haemolyticus
Pityrosporum
ovale
Corynebacterium
jeikeium
Trichosporon
B. fragilis
PSA
fabricado por
B. fragilis
Clula
dendrtica
Linfocito T
indiferenciado
Linfocito T
regulador
Intestino
Area iuamada
Linfocito T
iuamatcric
22 INVESTIGACIN Y CIENCIA, agosto 2012
El csludio dcl miciobioma la icsliluido cn pailc la icpula-
cion dc cicila baclciia palocna, Helicobacter pylori. Sc liala
dc una dc las pocas baclciias quc paicccn piospciai cn cl am-
bicnlc cido dcl cslomao; cn los aos scscnla dcl silo xx fuc
scalada poi los mcdicos auslialianos Baiiy Maislal y Robin
Waiicn como la icsponsablc dc las lccias aslioduodcnalcs.
Aunquc dcsdc laca licmpo sc saba quc cl uso conlinuado dc
fimacos anliinFamaloiios no cslcioidcos icpicscnlaba una
causa ficcucnlc dc las lccias, cl dcscubiimicnlo dc quc las bac-
lciias conliibuan a la afcccion dcspcilo ian asombio. Dcspucs
dcl lallazo dc Maislall, cl lialamicnlo dc las lccias aslio-
duodcnalcs con anlibiolicos sc conviilio cn una piclica
coiiicnlc. Como icsullado, la piopoicion dc lccias piovocadas
poi H. pylori dcsccndio cn ms dc un u poi cicnlo.
Pcio scn Mailin Blasci, piofcsoi dc mcdicina inlcina y mi-
ciobioloa dc la Univcisidad dc Nucva Yoil, quicn la csludia-
do H. pylori duianlc los llimos 2 aos, la cucslion no cs lan
scncilla. Iual quc olios, cuando cmpczo a liabaai con H. pylo-
ri pcnsaba quc conslilua un simplc palocno. Solo dcspucs dc
unos aos sc dio cucnla dc quc sc lialaba dc un comcnsal. En
un csludio publicado cn J99S, Blasci y sus colaboiadoics dc-
mosliaion quc cn la mayoia dc las pcisonas H. pylori ayuda-
ba a iculai la canlidad dc cido cn cl cslomao, con lo quc
cicaba un cnloino favoiablc paia la baclciia y cl lucspcd. Si cl
cslomao sc vuclvc dcmasiado cido paia
la vida baclciiana, las ccpas dcl miciobio
con el gen cagA cmpiczan a pioducii pio-
lcnas quc lc indican al cslomao quc dcs-
cicnda la pioduccion dc cido. Sin cmbai-
o, cn las pcisonas vulnciablcs, cl cn cagA
ccicc un cfcclo sccundaiio no dcscado:
piovoca las lccias con las quc H. pylori
adquiiio su mala fama jvase Helicobac-
ter pylori, poi Mailin !. Blasci; Ixvisfic\-
ciox \ Ciixci\, abiil dc 2uu|.
Un dcccnio ms laidc, Blasci publico un
csludio cn cl quc aliibua olia funcion a
H. pylori. Dcsdc laca aos sc saba quc cl
cslomao pioduca dos loimonas implicadas cn cl apclilo: la ic-
lina y la lcplina. La piimcia infoima al ccicbio dc quc cl cucipo
ncccsila alimcnlacion; la scunda indica, cnlic olias cosas, quc
cl cslomao csl llcno y no sc ncccsila ms comida. La scnsacion
dc lambic cuando nos lcvanlainos poi la maana sc dcbc a un
aumcnlo dcl nivcl dc iclina. Su valoi disminuyc lias labci lo-
mado cl dcsayuno, fcnomcno al quc sc icfcic como dcsccnso pos-
piandial (la palabia lalina prandium dcsina una comida).
En un csludio publicado cl ao pasado, Blasci y sus colabo-
iadoics cxaminaion los valoics dc iclina anlcs y dcspucs dc
las comidas cn pcisonas con y sin H. pylori. Los icsullados fuc-
ion claios: cuando cl cslomao albciaba H. pylori, sc piodu-
ca un dcsccnso pospiandial dc la iclina; sin la baclciia, lal
dcsccnso no lcna luai. Ello lacc pcnsai quc H. pylori inlci-
vicnc cn la iculacion dc la iclina y, poi lanlo, dcl apclilo, aun-
quc cl modo cn quc lo lacc siuc sicndo un mislciio. El cslu-
dio, icalizado con 92 cxmililaics, dcmoslio quc quicncs sc lia-
laion con anlibiolicos paia climinai H. pylori anaion ms pcso
quc sus compacios no infcclados. Ello sc dcbio piobablcmcn-
lc a quc su nivcl dc iclina sc manluvo clcvado cuando dcbcia
labci dcsccndido, lo quc lcs piovoco lambic duianlc ms licm-
po y lcs lizo comci dc ms.
Dos o lics cnciacioncs alis, ms dcl Su poi cicnlo dc los
csladounidcnscs picscnlaban la baclciia. Aloia, mcnos dcl
6 poi cicnlo dc los nios csladounidcnscs dan posilivo a clla.
Toda una cnciacion ciccc sin cl miciooianismo quc icula la
iclina sliica. Poi olia pailc, los nios cxpucslos dc foima
conlinua a dosis allas dc anlibiolicos licndcn a cxpciimcnlai
olios cambios cn su composicion miciobiana. A la cdad dc
J aos, la mayoia dc los csladounidcnscs sc lan somclido a
mlliplcs iondas dc anlibiolicos paia lialai una cnfcimcdad,
la olilis. Blasci concluia quc la adminisliacion cncializada dc
anlibiolicos a los nios pcqucos la ocasionado allciacioncs cn
la composicion dc su miciobioma inlcslinal y quc lal fcnomc-
no conliibuiia a cxplicai la ciccicnlc obcsidad infanlil. Scn
cl, las dislinlas baclciias dclciminaian quc cicilas cclulas ma-
dic dcl cucipo sc difcicnciaian cn cclulas adiposas, musculaics
u oscas. La adminisliacion dc anlibiolicos a una cdad lcmpia-
na climinaia alunas cspccics miciobianas, lo quc allciaia su
funcion y sc foimaian cclulas adiposas cn cxccso.
cPodia la pcidida pioicsiva dc H. pylori y olias baclciias
dcl miciobioma lumano, unlo con los lbilos socialcs (la fcil
disponibilidad dc alimcnlo con allo conlcnido caloiico y la con-
linua disminucion dc la aclividad fsica), inclinai la balanza la-
cia una cpidcmia mundial dc obcsidad. An dcsconoccmos la
conliibucion dc csa pcidida cn la cnfcimcdad, pcio apucslo a
quc no icsulla liivial, comcnla Blasci.
No obslanlc, cl lialamicnlo ficcucnlc con anlibiolicos no cons-
liluyc la nica causa dc la allciacion dcl mi-
ciobioma lumano. Tambicn lan conliibui-
do a cllo los cambios impoilanlcs quc cxpc-
iimcnlo la ccoloa lumana duianlc cl silo
pasado. El aumcnlo cspcclaculai dcl nmc-
io dc pailos poi ccsica succdido cn los l-
limos dcccnios la icducido la liansfcicncia
dc ccpas muy impoilanlcs dc la madic al
lio a liavcs dcl canal dcl pailo. En EE.UU.,
ms dcl 8u poi cicnlo dc los nacimicnlos lic-
nc luai mcdianlc ccsica y, cn Clina, lal
inlcivcncion sc icaliza cn casi dos lcicios dc
los pailos cn las zonas uibanas. La disminu-
cion dcl lamao dc las familias cn lodo cl
mundo limila la liansmision dc malciial miciobiano dc los lci-
manos mayoics a los mcnoics duianlc los piimcios aos dc la
infancia. Incluso cl aua ms limpia, quc la salvado la vida a mi-
lloncs dc pcisonas, sc cobia un pcac cn cl miciobioma lumano
al icducii la vaiicdad dc las baclciias a las quc nos cxponcmos.
Como icsullado, un nmcio ciccicnlc dc pcisonas naccn y cic-
ccn cn un mundo miciobiano cada vcz ms cmpobiccido.
UN EQUILIBRIO DELICADO
Como iluslian los csludios cn cuiso sobic B. thetaiotaomicron
y H. pylori, incluso las picunlas ms bsicas quc sc planlcan
sobic su funcion cn cl cucipo llcvan a una icspucsla complca.
Una cucslion piincipal cs como icspondc nucslio oianismo a
la picscncia dc lodas csas cclulas quc nos icsullan acnas. La
conccpcion liadicional dc quc cl sislcma inmunilaiio dislinuc
las cclulas dcl cucipo (piopias) dc las cnclicamcnlc dislinlas
(acnas) suicic quc nucslias dcfcnsas molcculaics dcbcian la-
llaisc cn uciia pcimancnlc conlia csos innumciablcs inliu-
sos. El lcclo dc quc los inlcslinos no scan cl csccnaiio dc un
sinfn dc balallas cnlic las cclulas inmunilaiias y los billoncs
dc baclciias picscnlcs cn cllos consliluyc uno dc los mayoics
mislciios dc la inmunoloa.
Los cscasos dalos disponiblcs suicicn la aliaycnlc idca dc
quc cxislc un cquilibiio cnlic las cclulas dcl miciobioma y las
EN NUESTRO INTENTO
POR COMBATIR A LOS
MICROORGANISMOS
PATGENOS,
HEMOS CAMBIADO
POR COMPLETO
NUESTRA ASOCIACIN
CON EL MUNDO
MICROBIANO
Agosto 2012, InvestigacionyCiencia.es 23
dcl sislcma inmunilaiio quc la laidado unos 2uu.uuu aos cn
calibiaisc. A lo laio dcl licmpo, csc sislcma la dcsaiiollado
numciosos conliolcs y auslcs paia cvilai volvcisc dcmasiado
aicsivo (lo quc lc laia alacai a sus piopios lcidos) o dcma-
siado laxo (lo quc lc impcdiia icconocci los palocnos pcliio-
sos). Dc cslc modo, los linfocilos T dcscmpcan una impoilan-
lc funcion al idcnlifcai y alacai a los invasoics miciobianos dcl
cucipo; adcms, dcscncadcnan linclazon, cnioccimicnlo y
aumcnlo dc la lcmpcialuia, icaccioncs caiaclcislicas dc la ics-
pucsla inFamaloiia anlc una infcccion. Pcio poco dcspucs dc
quc cl cucipo acclcic la pioduccion dc linfocilos T, cmpicza a
cnciai olias cclulas, los linfocilos T iculadoics, con cl obc-
livo apaicnlc dc conliaiicslai la aclividad dc los piimcios, los
linfocilos T pioinFamaloiios.
Los linfocilos T iculadoics suclcn cnliai cn accion anlcs
quc los pioinFamaloiios layan piolifciado cn cxccso. El pio-
blcma iadica cn quc muclos dc los mccanismos quc cslos lli-
mos ulilizan paia combalii las infcccioncs, como la libciacion
dc compucslos loxicos, lciminan dcsliuycndo nucslios piopios
lcidos, comcnla Mazmanian. Afoilunadamcnlc, los linfocilos T
iculadoics pioduccn una piolcna quc ficna a los pioinFama-
loiios. El cfcclo nclo cs la conlcncion dc la inFamacion al licm-
po quc sc cvila un alaquc dcl sislcma inmunilaiio lacia las pio-
pias cclulas y lcidos. Micnlias laya un bucn cquilibiio cnlic
ambos lipos dc linfocilos, cl cucipo pcimanccci cn bucn csla-
do dc salud.
Duianlc aos sc pcnsaba quc lal cslialcia dc conliolcs y
auslcs la icalizaba poi complclo cl sislcma inmunilaiio. Sin
cmbaio, Mazmanian y olios csln cmpczando a dcmosliai quc
un sislcma inmunilaiio sano y maduio dcpcndc dc la inlcivcn-
cion conslanlc dc baclciias bcncfciosas, lo quc vicnc a icfoizai
la idca dc lo poco quc conliolamos nucslio dcslino. Scn cl,
pcnsai quc las baclciias laccn funcionai mcoi nucslio sislc-
ma inmunilaiio va conlia cl doma, pcio cl panoiama sc csl
volvicndo muy claio: la fuciza impulsoia quc la confciido las
caiaclcislicas a csc sislcma sc lalla cn los comcnsalcs.
El cquipo dc Mazmanian la dcscubicilo quc Bacteroides fra-
gilis, un miciooianismo comn picscnlc cn un 7u u Su poi
cicnlo dc las pcisonas, ayuda a manlcnci cl cquilibiio inmuni-
laiio al favoiccci las icaccioncs anlinFamaloiias. Con anlciio-
iidad laba obscivado quc los ialoncs sin cimcncs poscan un
sislcma inmunilaiio dcfccluoso, con una funcion icducida dc
los linfocilos T iculadoics. Cuando inlioduo B. fragilis en los
iocdoics, cl cquilibiio cnlic los linfocilos T pioinFamaloiios y
anliinFamaloiios sc icslauio y su sislcma inmunilaiio funcio-
no con noimalidad.
cPcio como sc pioduo csc cfcclo. A piincipios dc los aos
novcnla dcl silo xx sc cmpczaion a caiaclciizai divcisas molc-
culas dc azcaics quc sobicsalcn dc la supcifcic dc B. fragilis
(iacias a las cualcs cl sislcma inmunilaiio icconocc su picscn-
cia). En 2uu, cl iupo dc Mazmanian dcscubiio quc una dc csas
molcculas, cl polisaciido A, piomova la maduiacion dcl sislc-
ma inmunilaiio. Ms laidc icvclo quc cl polisaciido A scali-
zaba al sislcma inmunilaiio paia quc pioducia ms linfocilos T
iculadoics, quc a su vcz indicaban a los linfocilos T pioinFa-
maloiios quc no alacaian a la baclciia. Las ccpas dc B. fragilis
quc caicccn dcl polisaciido A simplcmcnlc no sobicvivcn cn la
mucosa inlcslinal, dondc las cclulas dcl sislcma inmunilaiio ala-
can a los miciobios como si dc un palocno sc lialaia.
En 2uJJ, Mazmanian y sus colaboiadoics publicaion un cs-
ludio cn Science dondc dcsciiban la iula molcculai complcla
quc pioduca csc cfcclo, la piimcia cn dclallaisc paia cl mulua-
lismo cnlic un miciobio y un mamfcio. B. fragilis cumplc una
impoilanlc mision quc nucslio piopio ADN, poi aln molivo,
no nos piopoiciona. Podia dcciisc quc sc apodcia dc nucslio
sislcma inmunilaiio. Sin cmbaio, a difcicncia dc los miciooi-
anismos palocnos, lal sccucslio no inlibc cl sislcma inmuni-
laiio, sino quc lo ayuda a funcionai. Mazmanian picnsa quc sc
liala solo dc un ccmplo y quc pionlo sc dcscubiiin olias bac-
lciias con un cfcclo scmcanlc.
Poi dcsiacia, dcbido a los cambios cn cl cslilo dc vida cx-
pciimcnlados duianlc cl silo pasado, B. fragilis, al iual quc
H. pylori, csl dcsapaiccicndo. En un bicvc pciodo dc licmpo,
la socicdad la modifcado poi complclo nucslia asociacion con
cl mundo miciobiano. En nucslio csfucizo poi dislanciainos
dc los acnlcs infccciosos quc nos piovocan cnfcimcdadcs, lc-
mos allciado la iclacion con los miciooianismos quc nos ic-
sullan lilcs. Nucslias inlcncioncs son bucnas, pcio lay un pic-
cio quc paai, opina Mazmanian.
En cl caso dc B. fragilis, cl piccio pucdc sci una mayoi inci-
dcncia dc los liasloinos auloinmunilaiios. Sin cl polisaciido A
quc scalicc al sislcma inmunilaiio paia quc pioduzca ms lin-
focilos T iculadoics, los linfocilos T bclicianlcs cmpiczan a
alacai a lodo lo quc cncucnlian poi dclanlc, incluidos nucslios
lcidos. Mazmanian soslicnc quc cl aumcnlo iccicnlc dc cnlic
siclc y oclo vcccs cn la ficcucncia dc los liasloinos auloinmu-
nilaiios, como la cnfcimcdad dc Cioln, la diabclcs dc lipo J y
la csclciosis mlliplc, uaida iclacion con la disminucion dc los
miciooianismos bcncfciosos. Todas csas cnfcimcdadcs pic-
scnlan un componcnlc cnclico y olio ambicnlal. El auloi cicc
quc cl componcnlc ambicnlal cs miciobiano y quc los cambios
csln afcclando a nucslio sislcma inmunilaiio. La modifcacion
dc nucslio cslilo dc vida conllcva un dcsccnso dc B. fragilis y
olios miciobios anliinFamaloiios, lo quc da luai a un mcnoi
dcsaiiollo dc los linfocilos T iculadoics. En las pcisonas cnc-
licamcnlc vulnciablcs csla dcsviacion pucdc dcscncadcnai au-
loinmunidad y olios liasloinos.
O al mcnos, csa cs la lipolcsis. En csla fasc dc las invcsli-
acioncs, la coiiclacion cnlic la icduccion dc las infcccioncs
miciobianas y cl aumcnlo dc la ficcucncia dc las cnfcimcdadcs
inmunilaiias dcbc inlcipiclaisc con piccaucion. Al iual quc
con la obcsidad, icsulla difcil scpaiai la causa y cl cfcclo dcl
liasloino. O bicn la pcidida dc la Foia miciobiana cn los lu-
manos la lcclo dispaiai la ficcucncia dc las cnfcimcdadcs
auloinmunilaiias y la obcsidad, o bicn cl aumcnlo dc ambos
liasloinos la cicado un ambicnlc dcsfavoiablc paia los miciooi-
anismos bcncfciosos dc nucslio cucipo. Mazmanian sc dccan-
la poi la piimcia opcion. Sin cmbaio, opina quc la caia dc la
piucba iccac cn los cicnlfcos, quicncs dcbcn dcmosliai la cxis-
lcncia dc causa y cfcclo mcdianlc la aclaiacion dc los mccanis-
mos quc dan luai a csa coiiclacion. Al sc lalla cl fuluio dc
las investigaciones.
PA R A S A B E R M S
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