COMPOSICIN

Cada comprimido recubierto de INSOMNIUM

contiene:
Zopiclona.......................................................................................................................................................................................7,5 mg
Excipientes: Almidn de maz, Lactosa monohidrato, Povidona, Colorante verde 2730, Croscaramelosa sdica, Celulosa microcris-
talina, Dixido de silicio coloidal, Estearato de magnesio, Opadry YS-1 Blanco, Azul brillante laca alumnica ,Amarillo de quinole-
na laca alumnica, Opaglos AG 7350, Amarillo ocaso laca alumnica............................................................................................c.s.p.
ACCIN TERAPUTICA
Hipntico no benzodiazepnico.
INDICACIONES
Tratamiento a corto plazo del insomnio primario (DSM-IV).
El tratamiento con zopiclona no deber exceder los 7-10 das consecutivos. El uso por ms de 2-3 semanas deber requerir de
una reevaluacin completa del paciente.
Dado que los trastornos del sueo pueden ser la primera manifestacin de problemas fsicos o psiquitricos, el tratamiento sinto-
mtico del insomnio debe iniciarse slo luego de una cuidadosa evaluacin del paciente por el especialista.
ACCIN FARMACOLGICA
INSOMNIUM

es un hipntico que pertenece a la familia qumica de las ciclopirrolonas.

Sus efectos estn relacionados con una accin agonista sobre los receptores que forman parte del complejo receptor Gaba-A, lla-
mados benzodiazepnicos (BZ) u omega () que modulan la apertura de los canales del cloro, produciendo una hiperpolarizacin
celular que disminuye la excitabilidad neuronal.
La accin de zopiclona se manifiesta sobre diferentes parmetros del sueo: aumenta la duracin y mejora la calidad del sueo,
disminuye la cantidad de despertares nocturnos y retrasa pero no reduce la duracin total de los perodos REM.
En el electroencefalograma, los efectos de zopiclona estn asociados con un perfil electroencefalogrfico caracterstico diferente
de aquel de las benzodiazepinas. En los sujetos con insomnio, zopiclona disminuye el estadio I, prolonga el estadio II, respeta o
prolonga los estadios de sueo lento o profundo (III y IV) y respeta el sueo paradojal.
Con el uso nocturno y por periodos prolongados, puede desarrollarse tolerancia farmacodinmica o adaptacin a algunos efectos
de los hipnticos benzodiazepnicos o similares. Sin embargo, en estudios de laboratorio que involucraron 17 pacientes, ha habi-
do ausencia de tolerancia con zopiclona en tratamientos de ms de 4 semanas.
Insomnio de rebote: han sido reportadas algunas manifestaciones de insomnio de rebote en estudios clnicos y de laboratorio,
seguidos a la discontinuacin de zopiclona.
FARMACOCINTICA
Zopiclona se absorbe rpidamente. La biodisponibilidad es de ms del 75%. Las concentraciones plasmticas pico son alcanza-
das en menos de 2 horas y se elevan aproximadamente a 30 y 60 ng/mL despus de la administracin de 3,75 y 7,5 mg, respec-
tivamente. La absorcin no es modificada por el sexo, la alimentacin ni por la repeticin de las dosis.
Zopiclona se distribuye rpidamente a partir del compartimiento vascular. La vida media de distribucin es de 1,2 horas. Su unin
a las protenas plasmticas es dbil (45%) y no saturable. Debido a ello, existe poco riesgo de interacciones con otros frmacos.
La vida media de eliminacin plasmtica es de alrededor de 5 hs. (rango de 3,8 a 6,5 hs.). No se produce acumulacin despus
de la repeticin de las dosis.
Su eliminacin es por biotransformacin heptica. En los estudios in vitro se encontr que las principales isoenzimas involucradas
en el metabolismo de zopiclona son el CYP3A4 (para la formacin de los metabolitos N-xido derivado y N-desmetilo) y el CYP2C8
(para el N-desmetilo). Sus vas metablicas principales son la oxidacin, la desmetilacin y la descarboxilacin oxidativa. Los meta-
bolitos N-xido y N-desmetilo son excretados por la orina y su vida media es aproximadamente de 4,5 y 7,5 horas, respectivamen-
te. Los productos descarboxilados son eliminados como dixido de carbono por va pulmonar.
En los animales no hubo evidencia de induccin enzimtica, an a altas dosis.
En los ancianos, la biodisponibilidad de zopiclona se increment al 94% y la vida media de eliminacin se prolong (aprox. 7
horas). No hubo evidencia de acumulacin en dosis repetidas.
En los casos de insuficiencia renal, no se detect acumulacin de zopiclona o sus metabolitos luego de su uso prolongado. La
hemodilisis no parece incrementar el clearance plasmtico de zopiclona.
En los casos de insuficiencia heptica, la vida media de eliminacin se prolong sustancialmente (11,9 horas) y el tiempo hasta
alcanzar la concentracin plasmtica pico se retras (3,5 horas).
En los pacientes cirrticos, la depuracin plasmtica de zopiclona est disminuida (aprox. 40%) por alteracin de la desmetilacin,
por lo tanto, en estos pacientes se requieren ajustes de dosis.
POSOLOGA Y FORMA DE ADMINISTRACIN
La dosis habitual para los adultos es de 7,5 mg (1 comprimido) administrado antes de acostarse.
En pacientes ancianos y/o debilitados, en pacientes con insuficiencia heptica o renal y en pacientes con insuficiencia respirato-
ria severa, la dosis inicial recomendada es de 3,75 mg ( comprimido). Si fuera necesario, aumentar la dosis a 7,5 mg (1 compri-
mido) antes de acostarse.
El tratamiento con zopiclona no deber exceder los 7-10 das consecutivos. El uso por ms de 2-3 semanas deber requerir de
una reevaluacin completa del paciente.
Venta Bajo Receta Archivada. PSICO lista IV
Industria Argentina
Comprimidos recubiertos
INSOMNIUM 7,5
ZOPICLONA 7,5 mg

Los hipnticos no deben prescribirse por perodos mayores a 1 mes.

CONTRAINDICACIONES
Menores de 18 aos. Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier otro componente de este medicamento. Insuficiencia respi-
ratoria severa. Insuficiencia heptica severa. Sndrome de apnea del sueo. Miastenia gravis. Debido a la presencia de lactosa entre
los componentes de este medicamento, el mismo est contraindicado en pacientes con galactosemia congnita, sndrome de
malabsorcin de glucosa y de galactosa o con dficit de lactasa.
ADVERTENCIAS
La falta de remisin luego de 7 a 10 das de tratamiento puede indicar la presencia de un trastorno psiquitrico primario y/o de otra
enfermedad mdica que deber ser evaluada.
No es conveniente extender el tratamiento ms all de las 4 semanas siendo beneficioso un descenso progresivo de la dosis. Es
posible la amnesia antergrada, particularmente cuando es interrumpido el sueo (despertar precoz por algn evento externo) o se
produce un retraso en acostarse despus de haber tomado el comprimido. Para prevenir este fenmeno eventual, zopiclona debe
administrarse en el momento de acostarse.
Ha sido reportado en pacientes en tratamiento con hipnticos no benzodiazepnicos la aparicin de alteraciones del pensamiento
o la conducta. Algunos de estos cambios pueden estar caracterizados por la disminucin de la inhibicin (agresividad, conducta
extrovertida) similares a aquellos provocados por el consumo de alcohol y de otros depresores del SNC (Ver INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS). Otras alteraciones de la conducta reportados incluyeron comportamiento bizarro, agitacin, alucinaciones y
despersonalizacin.
Debido a que algunos de los efectos adversos de estos frmacos son dosis dependiente, es importante recordar que la dosis dia-
ria no deber superar la mxima recomendada y que la misma deber ser siempre la mnima necesaria para lograr los efectos tera-
puticos deseados, especialmente en los ancianos.
Se debe tener precaucin si zopiclona es prescripta a pacientes con signos y sntomas de depresin que puedan ser intensifica-
dos por drogas hipnticas. Como con otros hipnticos, INSOMNIUM

no constituye un tratamiento para la depresin y puede

enmascarar sus sntomas.
Reacciones anafilcticas y anafilactoides severas:
Se han reportado casos raros de angioedema que involucr lengua, glotis o laringe, en pacientes, luego de tomar la primera dosis
o las dosis subsiguientes de sedantes-hipnticos. Algunos pacientes han tenido sntomas adicionales como disnea, edema de glo-
tis, nuseas y vmitos, que sugieren anafilaxia. Algunos pacientes requirieron tratamiento mdico urgente.
Si el angioedema compromete garganta, glotis o laringe, puede ocurrir obstruccin de la va area y puede ser fatal.
Los pacientes que desarrollan angioedema luego del tratamiento con este medicamento no deben recibir nuevamente el frmaco.
Pensamiento anormal y cambios conductuales
Se ha reportado la ocurrencia de una variedad de pensamientos anormales y cambios conductuales asociados con el uso de
sedantes/hipnticos. Algunos de estos cambios pueden caracterizarse por una disminucin de la inhibicin (por ej., agresividad y
extroversin ajenas al carcter), similar a los efectos producidos por el alcohol y otros depresores del SNC.
Se han reportado alucinaciones visuales y auditivas as como cambios conductuales, tales como: CONDUCTAS BIZARRAS, agita-
cin y despersonalizacin.
Se han reportado comportamientos complejos como:
- conducir no completamente despierto luego de la ingesta de un sedante-hipntico, con amnesia del evento.
- Estos eventos pueden ocurrir en pacientes que nunca han recibido sedantes-hipnticos, as como en personas que ya los han
recibido. Aunque los comportamientos COMPLEJOS, COMO EL CITADO, pueden ocurrir a dosis teraputicas .El uso de alcohol y
otros depresores del SNC parece incrementar el riesgo de estos comportamientos, as como el uso a dosis que exceden la dosis
mxima recomendada.
- Debido al riesgo para el paciente y para la comunidad, debe considerarse firmemente la discontinuacin en pacientes que infor-
man un episodio COMO EL CITADO PRECEDENTEMENTE.
Otros comportamientos complejos: por ejemplo, preparar comida y comer, realizar llamadas telefnicas, tener relaciones sexua-
les, etc.
Ansiedad y otros sntomas neuro-psiquitricos impredecibles: se han reportado en pacientes que no estaban completamente
despiertos luego de tomar un sedante-hipntico. Los pacientes habitualmente no recuerdan estos eventos.
PRECAUCIONES
Los pacientes deben ser advertidos de no realizar tareas que requieran atencin total y/o coordinacin motora precisa, como ser
operar maquinarias peligrosas o conducir vehculos, luego de la toma de este medicamento.
En caso de ser necesaria la administracin conjunta de INSOMNIUM

con otro hipntico/sedante deber ajustarse la dosis de

ambos de modo tal de evitar potenciales efectos aditivos.
INSOMNIUM

debera utilizarse con precaucin en pacientes con insuficiencia heptica o renal, o insuficiencia respiratoria severa
(Ver POSOLOGA Y FORMA DE ADMINISTRACIN).
Tolerancia
El efecto teraputico de las benzodiazepinas y drogas relacionadas puede disminuir con el uso repetido por varias semanas. An
cuando no se ha reportado todava con zopiclona, debe tenerse en cuenta el fenmeno de tolerancia, respetando estrictamente el
tiempo mximo de tratamiento incluyendo el perodo de discontinuacin progresiva. Luego de pasadas cuatro semanas de trata-
miento el mdico especialista deber volver a evaluar la necesidad de continuar o no la administracin del hipntico.
Dependencia
No puede excluirse el desarrollo de frmaco-dependencia. Diversos factores parecen favorecer su produccin: duracin del trata-
miento, dosis, asociacin con otros medicamentos (ansiolticos, antipsicticos, hipnticos, etc.) y antecedentes de otras dependen-
cias medicamentosas, incluido el alcohol. En pacientes tratados por tiempo prolongado y, especialmente con dosis superiores a las
recomendadas, se han descripto signos y sntomas compatibles con sndrome de abstinencia. Se recomienda retirar progresiva-
mente el tratamiento con zopiclona con el fin de minimizar al mximo el riesgo de sufrir sndrome de abstinencia y alertar al pacien-
te sobre la posibilidad del mismo, comunicando al mdico si ocurrieran manifestaciones tales como cefalea, insomnio, dolores mus-
culares, ansiedad, agitacin, confusin, irritacin y en casos severos convulsiones.
Insomnio de rebote
En algunos casos, la interrupcin del tratamiento hipntico puede producir reaparicin de los sntomas que provocaron la indica-
cin del medicamento (ansiedad, agitacin y modificaciones del humor).
Reacciones paradojales
En ciertos pacientes, las benzodiazepinas y drogas relacionadas pueden producir efectos farmacolgicos opuestos a los espera-
dos, tales como agravamiento del insomnio, pesadillas, agitacin, nerviosismo, conducta agresiva, ideas delirantes, alucinaciones
y otros trastornos graves del comportamiento. Son ms frecuentes en jvenes y ancianos. Ante esta eventualidad debe suspender-
se inmediatamente el tratamiento.
Interacciones medicamentosas
Asociacin no recomendada: el consumo simultneo de alcohol no es recomendado, dado que el efecto sedativo de zopiclona
puede aumentarse.
Asociaciones que deben tomarse en cuenta: Combinacin con depresores del SNC. Un aumento del efecto depresor central puede
ocurrir en casos de uso concomitante con medicaciones psicotrpicas, analgsicos, narcticos, drogas antiepilpticas, anestsi-
cos y sedantes antihistamnicos.
Inhibidores del CYP3A4: los niveles plasmticos de zopiclona pueden incrementarse cuando se coadministra con inhibidores del
CYP3A4 tales como eritromicina, claritromicina, ketoconazol, itraconazol y ritonavir. Esto se debe a que zopiclona es metabolizada
por la isoenzima del citocromo P450 CYP3A4. Puede ser necesario reducir la dosis de zopiclona cuando se coadministra con inhi-
bidores del CYP3A4.
Inversamente, los niveles plasmticos de zopiclona pueden disminuir cuando se coadministra con inductores del CYP3A4 tales
como rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, hierba de San Juan y fenitona. Puede ser necesario aumentar la dosis de zopiclo-
na cuando se coadministra con inductores del CYP3A4.
Embarazo y amamantamiento
No hay estudios que demuestren la seguridad y eficacia de zopiclona durante el embarazo, por lo que no se recomienda adminis-
trar este medicamento a mujeres embarazadas.
Debido a que zopiclona se concentra en la leche materna, no se recomienda su uso en mujeres en periodos de lactancia.
Uso en pediatra
No hay estudios que demuestren la seguridad y eficacia de zopiclona en nios menores de 18 aos.
Uso en geriatra
Los pacientes ancianos son ms susceptibles a los eventos adversos dependientes de la dosis, tales como somnolencia, mareos
o deterioro de la coordinacin. Su uso inapropiado, puede resultar en eventos accidentales o cadas. Por lo tanto, en esta pobla-
cin se deber utilizar la menor dosis posible.
Pruebas de laboratorio
Ha habido reportes espordicos de valores anormales de laboratorio. Muy raramente han sido reportados incrementos leves a
moderados en las transaminasas sricas y/o fosfatasa alcalina.
REACCIONES ADVERSAS
El evento adverso ms comn observado con zopiclona es la sensacin de sabor amargo en la boca. Somnolencia y/o fallas en
la coordinacin son signos de intolerancia al frmaco o dosis excesivas.
Los siguientes eventos adversos fueron observados en pacientes que recibieron zopiclona.
Sistema nervioso central: Frecuentes: somnolencia, astenia, vrtigo, confusin, amnesia antergrada y/o deterioro de la memoria,
sensacin de embriaguez, euforia, ansiedad o nerviosismo, depresin, anormalidades en la coordinacin, hipotona, trastornos del
habla. Poco frecuentes: pesadillas, agitacin, hostilidad, disminucin de la libido, temblor, espasmos musculares, parestesias.
Raramente han sido reportadas alucinaciones, agresividad, irritabilidad, conductas inapropiadas posiblemente asociadas con
amnesia.
Cardiovasculares: Poco frecuentes: palpitaciones.
Gastrointestinales: Frecuentes: boca seca, lengua pastosa, mal aliento, dispepsia, constipacin, anorexia, incremento del apetito.
Poco frecuentes: nuseas, vmitos, diarrea.
Respiratorios: Poco frecuentes: disnea.
Sentidos especiales: Poco frecuentes: ambliopa.
Dermatolgicos: Poco frecuentes: rash, manchas en la piel, sudoracin, prurito. Rash y prurito pueden ser signos de hipersensi-
bilidad al frmaco, si stos ocurren discontinuar el tratamiento. Han sido reportados raramente angioedema y/o reacciones anafi-
lcticas.
Metabolismo y nutricin: Poco frecuentes: prdida de peso.
Otros: Frecuentes: sabor amargo. Poco frecuentes: cefalea, pesadez de los miembros, escalofros.
Los pacientes ancianos tienden a tener mayor incidencia de palpitaciones, vmito, anorexia, sialorrea, confusin, agitacin, ansie-
dad, temblor y sudoracin que los pacientes jvenes. La amnesia antergrada es un fenmeno relacionado con la dosis y los
pacientes ancianos pueden estar en riesgo.
Han sido reportados sndrome de abstinencia, luego de la discontinuacin de zopiclona (Ver PRECAUCIONES). La variedad de
estos sndromes varan y pueden incluir insomnio de rebote, ansiedad, temblor, sudoracin, agitacin, confusin, cefalea, palpita-
ciones, taquicardia, delirios, pesadillas, alucinaciones e irritabilidad. En muy raros casos, pueden ocurrir convulsiones.
SOBREDOSIFICACIN
La sobredosis se manifiesta habitualmente con diferentes grados de depresin del sistema nervioso central, que van desde som-
nolencia hasta coma, dependiendo de la cantidad ingerida. En los casos leves, los sntomas incluyen mareos, confusin y letargo;
en los casos ms severos, los sntomas pueden incluir ataxia, hipotona, hipotensin, depresin respiratoria y coma. La sobredosis
no representa una amenaza vital a menos que sea combinada con otros depresores del SNC, incluido el alcohol. Otros factores de
riesgo, tales como la presencia de enfermedades concomitantes y el estado de debilidad del paciente, pueden contribuir a agra-
var los sntomas y muy raramente pueden tener un desenlace fatal.
Se recomienda tratamiento sintomtico y de soporte en un ambiente clnico adecuado, se deber prestar atencin a las funciones
respiratoria y cardiovascular. El lavado gstrico es til solo cuando se realiza prximo a la ingestin del medicamento. La hemodi-
lisis no es efectiva debido al gran volumen de distribucin de zopiclona. El flumazenil puede ser un antdoto til.
Ante la eventualidad de una sobredosificacin, concurrir al Hospital ms cercano o comunicarse con los centros de Toxicologa:
HOSPITAL DE PEDIATRA RICARDO GUTIRREZ: (011) 4962-6666/2247.
HOSPITAL ALEJANDRO POSADAS: (011) 4654-6648/4658-7777.
PRESENTACIONES
Envases conteniendo 30 comprimidos recubiertos.
CONDICIONES DE CONSERVACIN Y ALMACENAMIENTO
Conservar entre 15 y 30 C protegido de la luz. Debido a que zopiclona es sensible a la luz, los comprimidos de INSOMNIUM

se
presentan en un blister fotoprotegido, cuyo amplio margen de fotoproteccin impide la degradacin del principio activo.
"Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo prescripcin y vigilancia mdica y no puede repetirse sin nueva
receta mdica".
MANTENER ESTE MEDICAMENTO FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIOS
GADOR S.A.
Darwin 429 - C1414CUI - Buenos Aires - Tel: 4858-9000.
Directora Tcnica: Olga N. Greco - Farmacutica.
Especialidad Medicinal Autorizada por el Ministerio de Salud.
Certificado N 39.044
Fecha ltima revisin: 02 / 08
G00077100-09
Gador
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Gador
Al Cuidado de la Vida