1

DESARROLLO
EMBRIONARIO
IMPLANTACION
Da 1
Da 2
Da 3
Da 4
Da 5
Da 6
2
Captacin del ovocito II desde la superficie
ovarica.
Capacitacin espermtica
Transporte de gametos y del cigoto
La fecundacin y segmentacin del cigoto
FUNCIONES DEL OVIDUCTO
Itsmo
Ampula
3
EVENTOS DURANTE LA PRIMERA
SEMANA DEL DESARROLLO
Clivaje
Compactacin Diferenciacin Eclosin de la ZP
Fecundacin
CARACTERSTICAS MORFOLGICAS
DE LA SEGMENTACIN (CLIVAJE)
Aumento en el nmero de clulas
No aumenta el tamao del embrin
Son mitosis sucesivas, de interfases breves
Ocurren por divisiones asincrnicas
Hay reduccin del tamao de las blastmeras
Previo al estado de mrula cada blastmera es
independiente de las otras
Ocurre compactacin y cavitacin de la mrula
Al trmino de la segmentacin, el blastocisto
abandona la zona pelcida y se expande
4
COMPACTACION COMPACTACION
SIGNIFICADO SIGNIFICADO
BIOLOGICO BIOLOGICO
DE DE
LA LA
COMPACTACION COMPACTACION
5
FORMACION DEL BLASTOCISTO
Macizo celular
Interno
(embrioblasto)
Trofoblasto
Blastocele
ZP
FORMACION DE LAS CAPAS GERMINALES A PARTIR FORMACION DE LAS CAPAS GERMINALES A PARTIR
DEL MACIZO CELULAR INTERNO Y EL TROFOBLASTO DEL MACIZO CELULAR INTERNO Y EL TROFOBLASTO
Da 7 Da 16 Da 14
6
ECLOSION DE LA ZONA PELUCIDA (HATCHING)
BLASTOCISTO 4-5 DIAS
ABANDONO DE LA ZONA PELCIDA
POR EL BLASTOCISTO (hatching)
Papel de la enzima s-tripsina
Produccin de iones superxido que facilitan
la liberacin de la zona pelcida
Depuradores de radicales libres inhiben la
prdida de la Z.P., tanto in vivo como in
vitro
7
EVALUACION DE LA CALIDAD
EMBRIONARIA
Morfologa
embrionaria
Velocidad de la
divisin
embrionaria
I
II
III
IV
V
EVALUACION DE LA CALIDAD EMBRIONARIA
8
DIAGNOSTICO GENETICO PREIMPLANTACIONAL
Cromosomopatas
Enfermedades genticas
S E L E C C I O N E M B R I O N A R I A
Disminur el nmero de abortos
Disminur el nmero de alteraciones cromosmicas
DIAGNOSTICO GENETICO PREIMPLANTACIONAL DIAGNOSTICO GENETICO PREIMPLANTACIONAL
9
DIAGNOSTICO GENETICO PREIMPLANTACIONAL
METODOLOGIAS
Hibridizacin in situ fluorescente (FISH)
ANEUPLOIDIAS ej: 13, 16, 18, 21 y 22
Reaccin en cadena de la polimerasa (PCR)
Amplificacin de secuencias especficas de DNA
MUTACIONES GENICAS
10
LINEAS CELULARES DERIVADAS DE LAS CELULAS LINEAS CELULARES DERIVADAS DE LAS CELULAS
DEL MACIZO CELULAR INTERNO DEL MACIZO CELULAR INTERNO
LINEAS CELULARES DERIVADAS DE LAS CELULAS LINEAS CELULARES DERIVADAS DE LAS CELULAS
DEL MACIZO CELULAR INTERNO DEL MACIZO CELULAR INTERNO
11
TRANSICION MATERNO-EMBRIONARIA
Activacin del genoma del cigoto
Activacin del genoma embrionario
Reorganizacin de la cromatina
Reprogramacin gnica
CAPACIDAD DE REGULACION EMBRIONARIA CAPACIDAD DE REGULACION EMBRIONARIA
+
TOTIPOTENCIALIDAD
Capacidad de cada clula
embrionaria de originar un individuo
completo
PLURIPOTENCIALIDAD
Capacidad de cada clula
embrionaria de dar origen a varias
lneas celulares
12
ORIGEN Y DESARROLLO DE LOS GEMELOS MONOCIGOTICOS ORIGEN Y DESARROLLO DE LOS GEMELOS MONOCIGOTICOS
IMPRONTA PARENTAL IMPRONTA PARENTAL
Diferencias en la expresin de ciertos genes cuando estos
derivan del ovocito o del espermatozoide
Metilacin de alelos especficos los cuales son silenciados y no
se expresan
Se borra en las clulas germinales primordiales
Se establece en cada generacin antes de la unin
espermatozoide-ovocito
ANDROGENESIS: ANDROGENESIS: tejido extraembrionario
GINOGENESIS: GINOGENESIS: embrioblasto
tejido extraembrionario
13
IMPRONTA PARENTAL IMPRONTA PARENTAL
CRONOLOGA DE LA
SEGMENTACIN HUMANA in vivo
Dos clulas 20 30 hrs post-fecundacin
Cuatro clulas 44 48 hrs
Ocho clulas 48 55 hrs
16 clulas 72 96 hrs (mrula)
58 clulas 4 5 das (blastocisto inicial)
100 110 cels. 5 6 das (blastocisto avanzado)
Prdida Z.P. 5- 6 das (blastocisto expandido)
14
Da 1
Da 2
Da 3
Da 4
Da 5
Da 6
15
ENDOMETRIO DE FASE SECRETORA
SECRETOR INICIAL (DIA 17):
GLANDULAS TORTUOSAS
VACUOLAS SUBNUCLEARES
SECRETOR MEDIO (DIA 20):
GLANDULAS DE BORDES IRREGULARES
EDEMA ESTROMAL
400X 400X 100X 100X
IMPLANTACION
RECEPTIVIDAD UTERINA:
CAPACIDAD QUE DESARROLLA EL ENDOMETRIO PARA LA
IMPLANTACION DEL BLASTOCISTO, EXPRESANDO DIVERSAS
MOLECULAS QUE SERVIRAN DE SEALES AL EMBRION.
VENTANA DE IMPLANTACION:
PERIODO LIMITADO DE TIEMPO EN EL CUAL EL ENDOMETRIO
SE TRANSFORMA EN RECEPTIVO. ESTE SE INICIA EL DIA 20 DE
CICLO Y TERMINA EL DIA 24 POST-OVULACION.
16
Expresin de protenas en el endometrio humano
durante el ciclo menstrual.
Ovulacin
v
3
(d 20 M)
4 (d 24 M)
Laminina
Fibronectina
MMPs (-2,-3,-7) (-1,-2,-3,-7)
TIMP-1


R-E
2
R-P
4
Int
MUC-1
MEC
Proteasas
PRL
IGFBP-1
1
Laminina
Fibronectina
MMPs (-2,-3,-7)
TIMP-1


Fase Proliferativa Fase Secretora M M
LH
P
4
E
2
FASES DEL PROCESO DE IMPLANTACION
APOSICION
ADHESION
INVASION
17
Posibles Interacciones Durante la Implantacin
TROFOBLASTO ENDOMETRIO
18
IMPLANTACION: FASE DE ADHESION

3
Ventana de Implantacin
R-P
4
LH
P
4
R-P
4
INTEGRINA
MUC-1
19
Expresin de Integrinas en endometrios de mujeres frtiles
I
4 4 4 4
3 3 3 3
1 1 1 1
0 M M
Fase proliferativa Fase secretora
(Adaptado de: B. Lessey, Hum Reprod 15:39-50, 2000;
R.R. Gonzlez et al., Hum Reprod 14:2485-92,1999)
Trompa Endometrio
No
receptivo
Receptivo
Expresin
De
Integrina
3
20
(Adaptado de Develioglu et al.
Fertil Steril 74: 767-770, 2000)
Hematoxilina-Eosina, 1000x
PINOPODOS EN ENDOMETRIO HUMANO DURANTE LA ETAPA PINOPODOS EN ENDOMETRIO HUMANO DURANTE LA ETAPA
SECRETORA MEDIA SECRETORA MEDIA
Microscopia electronica de Barrido
PINOPODOS EN IMPLANTACION
DEL BLASTOCISTO
BLASTOCISTO ADHERIDO A CELULAS
ENDOMETRIALES EN CULTIVO
INTERFASE EMBRION-ENDOMETRIO
P
15 m
T T T
30 m
130 m
(Adaptado de U. Bentin-Ley, 2000)
21
IMPLANTACION: FASE DE INVASION
(Adaptado de B. Carlson, Human
Embriology and Developmental Biology,
2000)
IGFBP-1 Y FASE DE INVASION
DECIDUA
TROFOBLASTO
X
INVASION DECIDUAL
UNION A
FIBRONECTINA
5 1
IGFBP-1 / RGD
X
MEC
22
FASE DE INVASION. ETAPA FINAL DE LA IMPLANTACION
23
(A) Primates
(B) Roedores
(C) Rumiantes
Epitelio
uterino
Estroma/decidua
Vasos sanguineos
maternos
M
i
o
m
e
t
r
i
o
(C) Rumiantes
Fase de invasin en distintas especies
33%
30%
30%
7%
EMBARAZOS
EMBRIONES QUE NUNCA IMPLANTAN
IMPLANTACION MORFOLOGICAMENTE ANORMAL
OTROS
EFICIENCIA REPRODUCTIVA EFICIENCIA REPRODUCTIVA