INFORME #4

HISTAMINA Y ANTIHISTAMNICOS
INTEGRANTES: Chiguano Pachacama Mnica Chimba Chimba Luis Chiriboga Ramirez Katherine Cisneros Chaw Diana Clavijo Galarza Andrena Coba Males Wilson Coba Snchez Beln Cobo Pichucho Carolina

Cuarto Semestre

Paralelo 3

MARZO AGOSTO 2013

UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR FACULTAD DE CIENCIAS MDICAS ESCUELA DE MEDICINA CTEDRA DE FARMACOLOGA

OBJETIVOS ....................................................................................................... 3 INTRODUCCIN ............................................................................................... 3 HISTAMINA Y ANTIHISTAMNICOS............................................................... 3 Receptores de la histamina ......................................................................... 4 Mecanismo de accin .................................................................................. 5 ANTIHISTAMNICOS CLSICOS O DE PRIMERA GENERACIN ................ 5 Efectos adversos ......................................................................................... 6 Interacciones ............................................................................................... 6 ANTIHISTAMNICOS NO SEDANTES O DE SEGUNDA GENERACIN ....... 6 MATERIALES Y MTODOS.............................................................................. 7 MATERIALES DE EXPERIMENTACIN..................................................................... 7 PROCEDIMIENTO................................................................................................ 7 RESULTADOS: ................................................................................................. 8 INTERPRETACIN DE RESULTADOS ...................................................................... 9 CONCLUSIONES ............................................................................................ 10 BIBLIOGRAFIA ............................................................................................... 10 ANEXOS .......................................................................................................... 11

Histamina y Antihistamnicos

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OBJETIVOS
Observar la accin local y directa de la histamina que va a producir a nivel cutneo. Observar el efecto antagnico de los antihistamnicos. Describir el uso teraputico de la histamina Conocer cual es la va de administracin mas rpida y eficaz para una buena absorcin de antihistamnicos.

INTRODUCCIN
HISTAMINA Y ANTIHISTAMNICOS
La histamina o -aminoetilimidazol fue aislada por vez primera en 1907 por Windaus y Vogt. En l910, Daley y Laidlow estudiaron su efecto biolgico y descubrieron que estimulaban a diversos msculos lisos, adems de tener intenso efecto vaso depresor. En 1927, Best y colaboradores aislaron la histamina a partir de muestras frescas de hgado y pulmn, advirtiendo que dicha amina es constitutiva natural del organismo. La histamina es una sustancia endgena que se encuentra en casi todos los tejidos del organismo pero las concentraciones ms elevadas se hallan en los pulmones, la piel, y el estmago. Ejerce sus efectos fundamentalmente en la musculatura lisa y las glndulas. La histamina se forma por descarboxilacin de L-histidina, reaccin catalizada por la L- histidina descarboxilasa o, de forma ms inespecfica, por la L-dopadescarboxilasa. Se inactiva por dos vas la mayor parte de la histamina sufre Nmetilacin por la imidazol-N-metiltransferasa y posteriormente oxidacin a cido N metilimidazolactico por la MAO. En menor proporcin la histamina es degradada por desaminacin oxidativa (por la diaminooxidasa) a cido imidazolactico. Estos derivados pueden conjugarse con ribosa y excretarse como ribsidos. La histamina es liberada en respuesta a diferentes estmulos mecnicos, qumicos, fsicos, etc. Se encuentra almacenado en los mastocitos, en los basfilos y en el tracto gastrointestinal. La mayor fuente de histamina en el cuerpo humano son los mastocitos tisulares. Esta se almacena en forma inactiva dentro de los grnulos basfilos de los mastocitos tisulares y leucocitos circulantes. En respuesta a ciertos estmulos, tales como un dao epitelial producido por venenos o toxinas, estas clulas liberan histamina, que inmediatamente produce la dilatacin de los vasos sanguneos, es decir, una reaccin inflamatoria.
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Existen al menos tres tipos distintos de receptores para la histamina (H1 - H2 H3). Tambin la histamina funciona como un neurotransmisor en el Sistema Nervioso Central ya que se encuentra altas concentraciones de receptores H1 en el tlamo, hipotlamo y ciertas regiones del cerebelo y cerebro anterior. Las neuronas que contienen histamina participaran en la regulacin de la sed, la temperatura corporal y la secrecin de hormona anti diurtica, as como en el control de la presin sangunea y la percepcin del dolor.

Receptores de la histamina
Los receptores de la histamina pertenecen a al sper-familia de receptores ligados a protena G y se clasifican de la siguiente manera: (Cuadro 1) Los Receptores H1 estn relacionadas con la respuesta alrgica inmediata como: fiebre del heno, secrecin nasal, estornudos, el picor de nariz y garganta, y en menor grado, las molestias de la conjuntivitis y de la dificultad respiratoria. Tambin pueden disminuir el picor y la erupcin de las alergias alimenticias. Los Receptores H2 se encuentran involucrados en la regulacin de la secrecin del jugo gstrico y cido clorhdrico estomacal, de modo que los antagonistas H2 son ampliamente utilizados en el tratamiento de la lcera pptica. Los Receptores H3 parecen estar presentes en las terminaciones nerviosas histaminrgicas, donde ejercen una regulacin del tipo feedback.

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Cuando es liberada en los tejidos genera una respuesta caracterizada por: Secrecin de serosas y mucosas. Estimulacin de terminaciones nerviosas que provocan prurito (o dolor). Dilatacin vascular perifrica y aumento de la permeabilidad capilar Tambin contrae a la musculatura lisa (como los msculos lisos bronquiales) y a las glndulas.

A estos fenmenos en conjunto se conocen como "Inflamacin Alrgica". En forma arbitraria los "antihistamnicos" han sido clasificados clnicamente de acuerdo a la capacidad depresora del SNC en: A) Antihistamnicos Clsicos o de Primera Generacin. B) Antihistamnicos No Sedantes o de Segunda Generacin.

Mecanismo de accin
Tanto los antihistamnicos H1, como los antihistamnicos H2 actan como antagonistas competitivos de los receptores de la histamina llamados H1. La estimulacin de estos receptores causa manifestaciones de alergia. La dilatacin de los vasos sanguneos perifricos se debe a efectos de la histamina en los receptores tanto H1, como H2. Los receptores de la histamina tipo H2 se localizan a nivel del estmago (mucosa), son los responsables de estimular las secreciones de cido clorhdrico.

ANTIHISTAMNICOS CLSICOS O DE PRIMERA GENERACIN

Generalmente, se conoce como "antihistamnicos" solamente a los antagonistas de los receptores H1, especialmente aquellos utilizados en el tratamiento de las rinitis y dermatitis alrgica. Todos los antihistamnicos se unen a los receptores de la histamina sin estimularlos, mediante un mecanismo conocido como "antagonismo competitivo", por lo tanto su efecto teraputico es ms efectivo cuando ha sido administrado en forma profilctica; puesto que impiden, pero no revierten las reacciones iniciadas por la histamina. Entre estos tenemos: Azelastina Bromfeniramina Ciproheptadina Clorfenamina Difenhidramina Dimenhidrinato Dimetindeno Doxilamina
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 Fenoxifenadina Isotipendilo Prometazina.

Efectos adversos
Todos los antihistamnicos de primera generacin producen sueo, en alrededor del 25% de los pacientes, en dosis teraputicas. Se observa tambin un retardo del tiempo de reaccin, confusin, descoordinacin motora y una disminucin en la capacidad de conducir vehculos. En el adulto se suele observar estados de ansiedad, angustia y depresin. Sin embargo, en algunos pacientes generan inquietud, hiperactividad e insomnio. Los nios son muy sensibles a su accin txica y pese a metabolizarlos ms rpidamente que el adulto, fcilmente pueden presentar alucinaciones, convulsiones y coma. Todos estos efectos sobre el SNC dependen de su unin a receptores H1 localizados en el cerebro y para lo cual no existe antdoto conocido. Son liposolubles, por lo tanto atraviesan la barrera hematoenceflica.

Interacciones
Como las interacciones con alcohol, barbitricos, antidepresivos tricclicos, inhibidores de la MAO, atropina, amantadina y otros depresores del SNC son frecuentes, sui indicacin debe ser bajo supervisin mdica.

ANTIHISTAMNICOS NO SEDANTES O DE SEGUNDA GENERACIN

Los antihistamnicos de segunda generacin muestran un perfil de seguridad mejor que sus antecesores de primera generacin, pues ofrecen al paciente buen estado de alerta y concentracin en sus tareas cotidianas. Actan mediante un antagonismo competitivo reversible de los receptores H1. A este grupo de antagonistas H1 ms modernos, pertenecen: Terfenadina Astemizol Loratadina Cetirizina Ebastatina Epinastina.

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MATERIALES Y MTODOS
Materiales de experimentacin
Especiales Jeringuillas de 3 cm Lancetas estriles Algodn con alcohol Regla

Farmacolgicos Ampolla de antihistamnico Complejo B Cpsulas de antihistamnico Histamina 1 mg en 1 ml

Procedimiento
En una mesa de laboratorio estarn 5 estudiantes de los cuales 4 van a ser los que prueben las medicaciones y 1 va a ser el que anote los resultados. Entonces: Estudiante 1 va a recibir una inyeccin de antihistamnico Estudiante 2 va a recibir una tableta de complejo B Estudiante 3 va a recibir una inyeccin de complejo B Estudiante 4 va a recibir una tableta de antihistamnico

El estudiante 5 deber estar anotando los resultados obtenido en el transcurso de la prctica. Una vez concluido todo lo anterior, se les colocar a todos los alumnos una gota de solucin de histamina en la piel de la cara anterior del antebrazo previamente desinfectada con solucin antisptica. Cada alumno recibir una lanceta estril y procedern a realizarse leves punciones en la piel en el lugar donde cay la gota para que la solucin de histamina ingrese al corin de la piel. No se debe puncionar en forma excesiva ya que se debe evitar la aparicin de sangre que dificulta la realizacin de la prueba.

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Se deja actuar la solucin por un minuto y se eliminar el remanente por medio de algodn. Al concluir la prctica el objetivo es medir el halo y el eritema causado por la histamina con la ayuda de una regla milimetrada.

RESULTADOS:

*ESTUDIANTE 1: inyeccin A- inyeccin de antihistamnico 1 2 3 4 5 10 15 Prurito +++ ++ + + Edema 6mm 6mm 7mm 6mm Eritema 3cm 5.4cm 3cm 2.5cm 2cm 1.7cm

*ESTUDIANTE 2: tableta B- pastilla de complejo B (placebo) 1 2 3 4 5 10 15 Prurito ++ + + + Edema 1cm 8mm 7mm 5mm 3mm Eritema 2cm 1.5cm 1.1cm 6mm 2mm -

*ESTUDIANTE 3: inyeccin B- inyeccin de complejo B (placebo) 1 2 3 4 5 10 15 Prurito ++ + Edema 4mm 5mm 6mm 6mm Eritema 2.1cm 2.5cm 2.4cm 3.1cm 3cm 2.5cm

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*ESTUDIANTE 4: tableta A- pastilla de antihistamnico 1 2 3 4 5 10 15 Prurito ++ + + + + Edema 6mm 6mm 6mm 7mm Eritema 1.7cm 2.2cm 2.8cm 3.1cm 2.1cm 2.1cm

*ESTUDIANTE 5: control- no se le coloc antihistamnico ni placebo 1 2 3 4 5 10 15 Prurito +++ +++ ++ ++ + + + Edema 6mm 8mm 9mm 1.1cm 1.3cm 1.5cm 2.5cm Eritema 1.5cm 1.8cm 2cm 2.5cm 3cm 4cm 5cm

Interpretacin de resultados
Las personas que recibieron los antihistamnicos fueron las que sintieron mayor picazn en cuanto a las personas que recibieron placebo La persona de control o testigo, tuvo los sntomas de prurito, eritema y edema mas notorios La persona 3, que recibi la inyeccin de complejo B, en la formacin de eritema, tuvo diseminacin, es decir que no era uniforme como el caso de los dems estudiantes

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CONCLUSIONES
* La histamina no tiene ningn uso teraputico pero a dosis pequeas se puede emplear con fines diagnsticos en diversas situaciones: para evaluar la reactividad bronquial, comprobar la integridad de los nervios sensitivos y como inyeccin testigo durante reacciones cutneas en el estudio de alergia. * Tavegyl, antihistamnico de primera generacin, derivado de la etanolamina, bloquea los receptores H1 disminuyendo los efectos sistmicos de la histamina. A nivel de SNC produce sedacin o sueo. * La triple respuesta de Lewis (eritema, edema y prurito) fue mayor en el Sujeto de experimentacin 5 en comparacin con los sujetos 2 y 4 a los que se les administr complejo B y aun mayor con los sujetos 1 y 3 a los que se les administr antihistamnico (Tavegyl). * Los antihistamnicos se absorben rpidamente luego de su administracin por va oral pero la administracin intramuscular es ms rpida y alcanza niveles de biodisponibilidad mayores.

BIBLIOGRAFIA
SAMANIEGO, Edgar, Fundamenetos de Farmagologa Medica, Sexta Edicin, editorial Pedro Jorge Vera, Quito, 2005, Cap. 17, 25. Manual de prcticas de farmacologa bsica, Dr. Jos Rivera Buse Transmisin Colinrgica. Frmacos agonistas colinrgicos, A. M. Gonzalez y J. Flrez, 2008

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ANEXOS
Materiales utilizados en la prctica

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Aplicacin de las inyecciones

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Administracin de Histamina

Presencia de eritema

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Presencia de eritema y ppula

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