La retinosis pigmentaria no es una enfermedad nica, sino un conjunto de enfermedades oculares crnicas de origen gentico y carcter degenerativo que

se agrupan bajo este nombre. Se caracteriza por una degeneracin progresiva de la estructura del ojo sensible a la luz, la retina, que poco a poco va perdiendo las principales clulas que la forman, los conos y los bastones. roduce como s!ntomas principales una disminucin lenta pero progresiva de la agudeza visual que en las primeras etapas afecta predominantemente a la visin nocturna y al campo perifrico, mantenindose sin embargo la visin central "ver figuras#.

Sinnimos
Se la conoce con diversos nombres$ %etinosis pigmentaria, %etinitis pigmentaria. La distrofia de conos y bastones se considera una variante de la enfermedad con algunas caracter!sticas especiales y mayor gravedad en su evolucin.

Epidemiologa
&fecta a una persona de cada '.()), aunque esta cifra es variable dependiendo del pa!s y la regin. *s la primera causa de ceguera de origen gentico en la poblacin adulta. *s ms frecuente en los varones, siendo el +), de los enfermos varones y el -), mujeres.

.isin en tnel por retinosis pigmentaria.

.isin normal. /ortes!a de 0ational 1nstitutes of 2ealt3.

Causas[editar]
La causa de la enfermedad es gentica, es decir se 3eredan unos genes anmalos que son los que a travs de diferentes mecanismos no totalmente conocidos, acaban por producir la enfermedad. Sin embargo al tratarse en realidad de diferentes trastornos agrupados bajo el mismo nombre, el nmero de posibles genes implicados es muy elevado, siendo muy variable el patrn 3ereditario. *l 4) , de los pacientes no presenta ningn familiar conocido que padezca la afeccin. &dems no todas las formas 3ereditarias tienen la misma gravedad ni igual evolucin.

Sintomatologa[editar]
Las primeras manifestaciones suelen tener lugar en la infancia o la adolescencia y tienen carcter bilateral "afectan a los dos ojos#. La enfermedad avanza de forma lenta y paulatina con el paso de los a5os. Los s!ntomas principales en las primeras fases consisten en ceguera nocturna, la cual comienza a manifestarse como escasa capacidad de adaptacin a la oscuridad o perdida de visin en lugares poco iluminados. *l campo visual se reduce progresivamente dando lugar a lo que se conoce como visin en tnel, el enfermo debe girar continuamente la cabeza para visualizar lo que se encuentra a su alrededor.

/on el paso del tiempo aparecen nuevos s!ntomas, como disminucin de la agudeza visual, destellos de luz "fotopsias# y en las fases avanzadas dificultad para la percepcin de colores y ceguera.

Tratamiento[editar]
&unque se est avanzando continuamente en el conocimiento de la enfermedad, las alteraciones genticas que la causan y los mecanismos biolgicos por los que se origina, no se 3a conseguido ningn tratamiento eficaz que permita restablecer la visin o interrumpir el curso natural de su evolucin. &lgunas de las esperanzas de cara al futuro se centran en la posibilidad de que pudiera realizarse un trasplante de retina. &ctualmente no es posible. 6uente$ 7i8ipedia.

9u es la %etinosis igmentaria:

Es la causa de degeneracin hereditaria de la retina ms frecuente . Fue diagnosticada por primera vez a finales del siglo XIX, habiendo sido, desde entonces, una gran desconocida dentro de la medicina.

En las ltimas dcadas, se ha avanzado notablemente en el conocimiento de los diversos factores que intervienen en su aparicin desarrollo, quedando an mucho camino por recorrer.

!e produce por degeneracin y apoptosis de los fotorreceptores "bastones#campo perifrico$ aunque en las fases finales afecta a los conos "visin central$, provocando ceguera en un grupo importante de los casos.

%os primeros sntomas de la Retinosis Pigmentaria son& 'eguera nocturna o, lo que es lo mismo, lenta capacidad para adaptarse a la oscuridad. Prdida progresiva del campo visual hasta formar una visin en tnel. (parece de manera silenciosa lenta, tard)ndose en acudir al oftalmlogo, por trmino medio, 15 aos desde que se inician los primeros %a edad de aparicin es clave sntomas de ceguera nocturna .

mu variada apareciendo preferentemente entre los 25 !" aos* pero se dan casos de afectados

con menos de +, a-os , en menor frecuencia, casos en los que la enfermedad comienza a mostrar su s.ntomas pasados los /, a-os. #a prdida grave de visin no afecta a todas las personas por igual incluso dentro de la misma familia , hall)ndose a hi0os m)s afectados que sus padres, , por el contrario, personas de edad avanzada con una agudeza visual normal para su edad. $enos del 25% de la po&lacin afectada con una edad media de 12 a-os sufren de ceguera atendiendo a criterios de agudeza visual "'ela, +,,3$.

E4isten varias formas de heredar la enfermedad. 5umerosos genes pueden provocarla, habiendo, en un /,6 de los casos, antecedentes familiares de ceguera o de grave prdida de funcin visual. 5o obstante, e4isten factores ambientales que pueden afectar protegiendo o, por el contrario, favoreciendo su progresin.

!e

puede

estimar

que

e4isten

en

Espa-a

+/.,,,

personas

afectadas. cols. 3<<=$.

En las dos ltimas dcadas parece haber aumentado significativamente la prevalencia de la 78 "9a a:a;a

9a otras formas de 78 menos frecuentes que presentan caracter.sticas cl.nicas diferentes* algunas formas presentan distrofia macular en estadios iniciales& RP atpica o RP inversa' RP vtreoretinal' y distrofias corioretinales como la enfermedad de (targardt "9aim, 3<<+$.

(eg)n el modelo de herencia mendeliano, se presentan ! grupos& 3. Patrn *utosmico +ominante ,*+RP-. !on los casos en los que la enfermedad la padece uno de los padres de sus hi0os. !uponen, apro4imadamente, entre el = el 3/6 de los casos de 78. +. Patrn *utosmico Recesivo ,*RRP-. !on los casos en los que el padre del enfermo no padecen 78* pero transmiten, ambos, el gen anormal que, al coincidir en el hi0o, hacen que ste desarrolle la enfermedad. !uponen entre el ++ los casos de 78. Es la forma hereditaria m)s frecuente sin tener en cuenta los casos %a consanguinidad es predominante en el grupo de ((78 & el +/,>6 en ?apn "9a a:a;a India supera el <+6 "@inchur:ar cols. 3<<=$. >. Patrn ligado a . ,.#RP-. !on los casos en los que la transmiten las madres* pero slo la padecen los hi0os varones. 8resenta dos variantes distinguibles cl.nicamente& la forma cl)sica !uponen entre el 3 el 3,6 de los casos de 78. 1. Patrn de RP simple ,casos espordicos- . !on aquello casos en los que el afectado es el primero de su familia en padecer la enfermedad. Estos suponen entre el 1> /=6 de los casos de 78. la variante con refle0o tapeto#retiniano en heterozigotos. el +=6 de espor)dicos. alguno

cols. 3<<>$, mientras que en la

En cuanto a las posi&ilidades de transmisin, tratando de simplificar, podremos destacar& !i un individuo sano con datos de antecedentes familiares de 78 espordica o recesiva tiene hi0o con otro individuo sin antecedentes, el riesgo de que sus hi0os padezcan 78 es de entre el ,.1 el ,.<6.

!i un individuo afectado tiene a su vez mltiples parientes afectados "padres, abuelos, t.os, etc.$ como ocurre en el patrn dominante, el riesgo de padecer la enfermedad ser.a del +16 para su hi0a son susceptibles de del >,6 para su hi0o. En general, los individuos de las ser portadores. familia con (A78 que no padezca la enfermedad, tampoco la transmiten, salvo en los casos de penetrancia incompleta, en los que

El grado de penetrancia en este patrn hereditario ha sido estimado en ,./1, siendo el riesgo de que los hi0os de los individuos no afectados padezcan la enfermedad, del B.=6. En la forma familiar ligada a ., el riesgo de que la hi0a de una portadora sea a su vez portadora es del >=6. %os hi0os varones de un varn afectado, ni padecen ni transmiten la enfermedad. %as hi0as, en cambio, no la padecen pero tienen un >=6 de posibilidades de ser portadoras, pudiendo verse su hi0os varones afectados con una probabilidad del /,6. El riesgo de aparicin de casos espordicos de 78, es decir, de que aparezca un caso por primera vez en una familia, se estima en torno al 36, o incluso m)s, de la poblacin en general. 9a varias etiologas o causas de la enfermedad propuestas& a$ b$ $utacin 9iptesis gentica de de protenas las espec.ficas de clulas la retina ciliadas

c$ d$ e$ *poptosis

9iptesis

de 12ocitotosis

la

lu/

0equivalente0 neural

%o que s. est) claro es que todas desarrollan mecanismos que participan en la enfermedad finalizan el proceso con distintas consecuencias. Cna de las hiptesis m)s probadas es la basada en la presencia de mutaciones de prote.nas factor ambiental que m)s afecta al desarrollo de la enfermedad.

que unas comienzan

otras

enzimas espec.ficas de la retina

produciendo una distrofia de los bastones. D el mecanismo m)s importante de la degeneracin es la apoptosis, siendo la luz el

(unque no se conocen los mecanismos fisiopatolgicos, la degeneracin de los bastones puede desencadenar mecanismos que provocan la distrofia de los conos, conduciendo a estos afectados a la consecuencia m)s grave de la enfermedad& la ceguera. El proceso final comn en todas las formas es la apoptosis de los fotorreceptores. Se entiende por apoptosis (griego: palabra sinnimo de suicidio), al proceso por el cual las clulas, que dejan de funcionar correctamente o por alteracin de sus vecinas que dejan de comunicarse con ellas, se autoinmolan con el supuesto (y equivocado en la RP) de que otras clulas ocupen su funcin !ste es un proceso natural en todos los tejidos y clulas" pero en la RP es un equivocado supuesto, desarrollando un proceso patolgico y en cascada que afecta a las clulas sanas y normofuncionantes 5umerosos genes pueden, potencialmente, provocar 78 "9umphries Eerson, 3<</$. Ae stos, se han descritos +, loci cromosmicos cols. 3<<+$. E4isten entre /,#3,, loci diferentes formas ligadas a X "Ar 0a

generalmente asociados a las formas m)s frecuentes& autosmica recesiva "(778$, s.ndrome de Csher

mutaciones en 2 genes diferentes en 78 no#sistmica, atribuidas a

mutaciones espec.ficas de genes de prote.nas de la retina "Eerson, 3<<=$& rodopsina "Ar 0a alelos para dos prote.nas del segmento e4terno de los bastones& periferina y R3$1 "Fa0i;ara 3<</$, mutaciones de la 4 su&unidad de la 5$Pc fosfodiesterasa "Gc%aughlin cols. 3<</$ fosfodiesterasa "9uang

cols. 3<<,a,b$, combinaciones de cols. 3<<> 3<<3* Eascom cols.

cols. 3<<>$, alfa su&unidad de la 5$Pc cols. 3<<1$, enzimas vitales

gamma su&unidad de la 5$Pc fosfodiesterasa "9ahn

para la fototransduccin que se han asociado a forma autosmica recesiva. 8ero tambin se han encontrado mutaciones que causan 78 sordera en prote.nas no espec.ficas de la retina como la miosina 677 "Heil cols. 3<</$. %as mutaciones halladas hasta ho en dichas prote.nas, tan slo representan entre el +/#>,6 de los casos de 78 en C!(, de las cuales el 3,6 son mutaciones en el gen de la rodopsina "(A78$ describindose m)s de 2, mutaciones en dicho gen "Eerson, 3<<=$ siendo la ma or.a de las mutaciones alteraciones de un slo amino)cido de la rodopsina "!ung penetrancia incompleta entre familias "Eerson retina. Ernst cols. 3<=<* Ernst Goore, 3<BB* Goore cols. 3<<3$. En formas ligadas a X, se han localizado defectos cromosmicos pero los genes no han sido identificados. En particular, la 78 presenta casos con cols. 3<<>$. 'uando es incompleta, 3I> de las personas con los genes afectados no parecen e4presar la enfermedad aunque ha algunas anormalidades en la funcin de la Goore "3<B2$ describen a los pacientes con (A78 segn la adaptacin a la oscuridad en dos grupos, uno con otro con penetrancia completa. 8or otro lado, e4iste otra clasificacin de la (A78 con penetrancia cols. 3<B/$ o tipo I de Gassof Fin:elstein "3<B3$ con prdida de la funcin de los bastones conos los bastones est)n severamente afectados. Jtras dos clasificaciones penetrancia incompleta completa& tipo#A "% ness

relativamente conservados, tipo#7 o tipo II donde los conos

fueron propuestas en los a-os ochenta "Fishman, 3<B/* (rden cols. 3<B>$. !e han correlacionado diferentes mutaciones con diferentes fenotipos "!andberg entre la variacin fenot.pica la forma gentica, siendo pronstica cols. 3<</$, pero es dif.cil e4plicar cmo las cols. 3<<=$* sin se dan

mutaciones espec.ficas pueden causar la gran variedad de fenotipos "8apermaster, 3<</$. En ciertos casos e4iste una correlacin til la clasificacin molecular "8annarale embargo, algunos autores describen diferencias similitudes en familiares con la misma mutacin "7ichards cols. 3<<3$

casos con las mismas mutaciones en la misma familia con fenotipos diferentes "Heleber, una familia durante < generaciones "?a

cols. 3<<>* Fim

cols. 3<</$ incluso en

cols. 3<<+$. !on algunos de los claros e0emplos de e4presividad variable. @arios estudios

moleculares sobre diversas mutaciones en familias sugieren que otros factores genticos o ambientales pueden modular el fenotipo, es probable que otros loci sean responsables de la e4presin de la mutacin primaria "7ichards, cols. 3<</$. %a enfermedad puede tener naturaleza multignica, aunque se ha sugerido tambin que la progresin de la enfermedad puede ocurrir por mecanismos diferentes a los que causaron la lesin inicial. %a e4istencia de variaciones en la e4presin gentica de la enfermedad entre familias sugiere, en s. mismo, diferentes mecanismos primarios patognicos. 7ealmente, si fuera una enfermedad e4clusiva de los bastones, la visin central deber.a estar parcialmente conservada la enfermedad no deber.a abocar a la ceguera. 8odo parece indicar que mecanismos diferentes a los responsa&les del proceso inicial degenerativo pueden provocar las consecuencias ms severas de la enfermedad9 Cn primer dilema del entendimiento de la 78 est) en cmo formas mu diferentes diversas de lesiones genticas primarias,

causan la misma manifestacin cl.nica que caracteriza a la 78. En este sentido, se ha sugerido que la apoptosis es el mecanismo comn en todas ellas "(dler, 3<B=$ en la actualidad dicho mecanismo ha quedado establecido en la 78. Aiversas causas parecen llevar a una misma consecuencia& la degeneracin de los fotorreceptores "@oaden mecanismo comn en todas ellas es la apoptosis de los fotorreceptores. Cn segundo dilema, est) en comprender el comportamiento gentico de portadores fenotipos de 78. afectados cu a misma mutacin crea distintos cols. 3<B<$ el

!iguiendo en este punto, diversos estudios sugieren que factores ambientales u otras alteraciones moleculares cu a funcin no queda reducida a la fototransduccin a la retina, pueden interferir en el fenotipo. 8arecen e4istir factores ambientales que pueden afectar protegiendo o por el contrario favoreciendo su progresin. %a lute.na vitaminas antio4idantes podr.an tener un efecto protector de la m)cula, retrasando la prdida de agudeza visual. %os h)bitos t4icos "tabaco, alcohol....$, estrs, ansiedad depresin parecen acelerar la enfermedad, aunque no se han realizado estudios conclu entes. %o que s. se puede decir es que ciertos tratamientos vitam.nicos nutricionales una dieta mediterr)nea modificada "rica en A9(#

omega >$ pueden retrasar los efectos de ciertos mecanismos que aceleran la enfermedad. %a luz, sin embargo, se sabe que acelera la enfermedad. Ae esta manera, la usual formacin de cataratas en estos pacientes, no slo limita la funcin visual a mermada, sino que puede acentuar los da-os provocados por la luz. Fuente& ;;;.retinosispigmentaria.org