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Tetrahedron 70 (2014) 1478 e 1483 imagen Listas contenidos ofrecidos en ScienceDirect Tetraedro revista página de inicio: www.

Elsevier. com / locate / tet imagenimagenimagen La reacción de adición de Grignard retro revisitado: la adición reversible de reactivos de bencilo a cetonas imagen Stig Christensen Holden, Torkil Holm *, Robert Madsen * Departamento de Química de la Universidad Técnica de Dinamarca, 2.800 Kgs. Lyngby, Dinamarca imagen articl información e imagenimagen Historia del artículo: Recibido 02 de octubre 2013 Recibido en forma revisada 12 de diciembre 2013 Aceptado 24 de diciembre 2013 Disponible en línea 31 de diciembre 2013 imagen Palabras clave: Experimento Crossover abstracto

Reactivo de Grignard La adición nucleofílica Mecanismo de reacción Reacción Retro imagen La reacción de adición de Grignard se sabe que es un proceso reversible con reactivos alílicos, pero hasta ahora la reversibilidad no se ha demostrado con otros haluros de alquilmagnesio. Mediante el uso de cruce exper de realización se ha establecido que la reacción de adición de bencilo es también una transformación reversible. La reacción retro bencilo se muestra por la adición de cloruro de bencilmagnesio a cetona de di-terc-butilo seguido de intercambio de ambos, el bencilo y el radical cetona con otro sustrato. Experimentos similares se realizaron con bromuro de fenilmagnesio y cloruro de tercbutilmagnesio, pero en estos dos casos la reacción de adición de Grignard no mostraron ningún signo de una transformación inversa. 2014 Elsevier Ltd. Todos los derechos reservados. imagen 1. Introducción La adición de reactivos de Grignard a los compuestos de carbonilo es una de las reacciones fundamentales en la química orgánica sintética. 1 La transformación es muy favorecida ya que los dos enlaces formados (C e C y O e Mg) son mucho más fuertes que los dos enlaces rotos (C e Mg y C] O). El mecanismo se ha estudiado a fondo y se ha encontrado que la reacción tiene lugar por dos vías en lugar diferentes dependiendo de la naturaleza del reactivo y el sustrato ( Esquema 1 ). 2 Se observan reacciones de transferencia de electrones si el sustrato se reduce fácilmente por la aceptación de un electrón y el reactivo tiene un grupo alquilo, que pueden formar un radical estabilizado mediante la donación de un electrón al sustrato. El impedimento estérico es de poca importancia en este mecanismo de paso a paso y la serie de reactividad de los

3 De hecho. imagen haluros alilmagnesio son muy adecuados para la reacción de una manera concertada ya que los requisitos estéricos altos normales del átomo de magnesio con su esfera de coordinación de las moléculas del disolvente pueden ser burlados por adición conjugada de la g-carbono desnuda en un mecanismo de seis centro cíclico ( Esquema 1 ). Todos los derechos reservados. alilaciones son tan rápido que pueden competir con protonaciones por el agua por lo que es posible lograr ciertos alílicos adiciones de Grignard en medios acuosos.dtu. tienen una vida media en el rango de microsegundos. La serie de reactividad es a menudo fenil> acetato> nbutilo> isopropílico >> terc-butilo.070 Esquema 1. . ya que por donación de electrones que pueden formar la alilo altamente estabilizado radical y. Las reacciones de haluros alilmagnesio con muchos sustratos.doi. Tel: þ 45 4525 2151. por tanto. http://dx. reaccionar de manera muy rápida por mecanismos de transferencia de electrones. fax: þ 45 4593 3968.1016/j.tet. 4 . Mecanismo de reacción de adición de Grignard.reactivos de Grignard es a menudo terc-butil> isopropilo> n-butilo> acetato> metilo. 2 Reactivos de Grignard alılica son especiales.dk (R. email direc-ción: rm@kemi. 0040-4020 / $ e see front matter 2014 Elsevier Ltd. por tanto.2013.org/10. Este mecanismo concertada de cuatro centros es altamente dependiente de factores estéricos ya que los cambios de electrones requieren un enfoque cerca de los átomos que reaccionan. la reacción se lleva a cabo por un desplazamiento síncrono de los pares de electrones. 2 Si la formación de radicales no se facilita. 3 Al mismo tiempo imagen * autores correspondientes. Madsen).12.

es poco probable que este reordenamiento se lleva a cabo por un verdadero Además retro de Grignard a temperatura ambiente. que luego se derrumba a través de un statetothe cuatro centeredtransition producto crotilo termodinámicamente morestable 2. / Tetrahedron 70 (2014) 1478 e 1483 1479 vino de la observación de que crotylmagnesium bromuro. mientras que el reordenamiento observado se produce dentro de unas pocas horas. El calor de reacción para la adición de bromuro de crotylmagnesium de terc-butilo isopropil cetona es 105 kJ / mol y la energía de activación para el proceso es del orden de 30 kJ / mol. 5. Un metalil frente aducto crotilo. 5 imagen Esquema 2.3- . 7 La reacción inversa a continuación. dio la adición del producto A-metalilo 1 inicialmente. 7. la reacción a temperatura ambiente requeriría cientos de años.8 En la primera fi. debe superar una barrera de 135 kJ / mol e incluso con un favorable en-entropía de la reacción. La primera sugerencia fi de un retro adición de Grignard SH Christensen et al. esto no siempre es completamente cierto.Debido a la alta reactividad de los reactivos de Grignard la adición es visto comúnmente como irreversible. Que un retro Además de Grignard es de hecho posible fue mostrado por otro enfoque en el que dos experimentos de cruce diferentes fueron diseñados de forma independiente al mismo tiempo. en la reacción con terc-butil isopropil cetona. El reordenamiento se postuló a tener lugar por alílico transposición de 1 en un complejo de bromuro de cro-tylmagnesium terc-butil metil isopropil e. bromuro de 1. Sin embargo. El proceso se llevó a cabo a temperatura ambiente y el resultado se interpretó como una reordenación de la aducto de un 1-metalilo en el producto crotilo 2.6 Sin embargo. mientras que después de un período de tiempo que el producto de adición de crotilo 2 dominado ( Esquema 2 ).

galio. 2. el propósito del presente estudio es investigar si la reacción de adición de Grignard inversa es posible con otros haluros de alquilmagnesio. que es seguido por alilación de un aldehído o una imina. y complejos de rodio a temperaturas comprendidas entre 25 y 130 º C. Resultados y discusión Los estudios fueron realizados por los experimentos de cruce de acuerdo con el trabajo anterior de uno de nosotros. sin embargo. que son algunos de los reactivos . la inversión sólo se ha descrito con sustratos alílicos y ningún estudio ha sido llevado a cabo con otros reactivos de Grignard. 8 La primera fi se preparó a partir de cetona de di-terc-butilo y bromuro de alilmagnesio mientras que el segundo se obtuvo a partir de terc-butil cetona de isopropilo y el bromuro de crotylmagnesium. 9. se observó cruce de alilo lo que indica que la adición es reversible.dimethylallylmagnesium cetona se hizo reaccionar con di-terc-butilo y la división aducto inicial en dos lotes y se trató con terc-butil cetona de isopropilo y bromuro de alilmagnesio. 7 En ambos casos. Por lo tanto. Una vez más.10 En primer lugar. 7 Un requisito esencial para este experimento es que tanto la cetona añadida y el reactivo de Grignard son más reactivos que los reactivos originales. En el segundo experimento de cruce. 7 En primer lugar. 9. lo que hace el cruce una transformación favorable cuando la adición inicial es una reacción reversible. Esto es cierto para los reactivos de bencilo. la transferencia de alilo no puede fi signi se produjo dentro de una hora a 80 º C. la alilación retro transfiere el grupo alilo al metal. dos aductos de Grignard diferentes se mezclaron y se calienta a 65 º C.10 Hasta ahora. respectivamente. una reacción concertada se investigó donde es importante que los reactivos de Grignard tienen pequeños requisitos estéricos y reaccionan rápidamente con los compuestos de carbonilo. 8 El proceso de reversión ha encontrado aplicaciones sintéticas desde alcoholes terciarios homoalílico estéricamente gravados se han utilizado como reactivos de transferencia de alilo en presencia de diversos metales y bases. Esta secuencia alilación / alilación retro a partir de alcoholes homoalílico ha sido mediada por cobre.

2 s. el intercambio de reactivo de Grignard se investigó a partir de 3-bencil-2 .4-tetramethylpentan-3-ol ( Tabla 1 ). Esto puede indicar que la reacción de adición de Grignard de bencilo es un proceso reversible aunque la temperatura es significativamente fi signi más alto que para el reactivo de alilo correspondiente. Sin embargo.4. 3 mientras que el mismo valor para el bromuro de metil-es de alrededor de 0. se obtuvo con un rendimiento del 51% después de tratamiento junto con 48% de la partida alcohol (entrada 1). tras el calentamiento a 140 º C durante 3 días el producto cruzado. Se observó una conversión completa cuando la reacción se extendió a 10 días. mientras que una conversión muy baja-fue servido fuera en 120 C después de 2 días. que inmediatamente formó la sal de alcóxido correspondiente. 11 De la misma manera.2. Con cloruro de p-methylbenzylmagnesium ninguna reacción ocurrió a 100 º C.4.de Grignard más reactivos después de que los compuestos alílicos. De hecho. Por lo tanto. 2. donde se obtuvo un rendimiento del 77% del producto de intercambio (entrada 2).4-tetrametil-(p-metilbencil) pentan-3-ol.2. Tabla 1 Retro Grignard mediante el intercambio de reactivo de Grignard imagenimagen Entrada R R 0 MgX Tiempo (d) . las cetonas deben ser estéricamente gravados y no enolizable a fin de evitar Pro-tonation del reactivo de Grignard. El alcohol terciario se hizo reaccionar con un exceso grande de la re-agente de Grignard. bencilo de Grignard y cetona de di-tercbutilo fueron seleccionados para los experimentos de cruce. la mezcla se calentó en un vial sellado y el intercambio supervisado por GC. la vida media para la adición de bromuro de bencilmagnesio a la acetona es de aproximadamente 5 ms. En primer lugar. Después.

Producto Rendimiento (%) un 1 Bn pMeBnMgCl b 3 51 pMeBnMgCl b 2 Bn 10 77 3 Bn MeMgBr c 6 75 4 Bn PhMgBr d 10 7 .

que pueden ser debido a la menor reactividad de bromuro de fenilmagnesio hacia cetona de di-terc-butilo . Con el primero. Solución 1.0 M en THF. rendimiento de sólo el 7% del producto de adición de fenilo se formó después de 10 días.0 M en Et 2 O. Se observó una reacción de cruce similar cuando el reactivo de Grignard añadido se cambió a metil-y bromuro de fenilmagnesio. Solución 0. el producto de adición de metilo era gen erated-un rendimiento del 75% después de 6 días y con algunos que no ha reaccionado a partir de al-cohol restante (entrada 3). Solución 3. Con este último.5 Ph pMeBnMgCl b 3 d 0 6 Ph MeMgBr c 3 d 0 imagenimagenimagenimagen Determinado por GC.67 M en THF.

2. que fue seguido de la adición de la cetona y calentando a 140 C ( Tabla 2 ).y los productos de adición 1.2. La fuerza impulsora es la liberación de la cepa mediante la conversión de la SP 3-hibridado alcoholato en el SP-2 con hibridación cetona. que quedó completamente sin reaccionar después de 3 días (la entrada 1). pero con el fin de corroborar esto como una reacción de Grignard retro Además. cuando el alcóxido de magnesio terciaria se calentó a 140 C durante 8 días en la ausencia de un reactivo de Grignard. pero en este caso no se observó conversión que indica que el fenilo de Grignard reacción de adición no es un proceso reversible a 140 C (entradas 5 y 6). No cruce se produjo con diisopropilcetona. con benzofenona el producto de intercambio se pudo observar con un rendimiento del 40% después de la misma a lo largo de período con 60% de la cetona de di-terc-butilo (entrada 2). también es importante atrapar el resto bencilo con una cetona.4.4-tetrametil-3-fenilpentanTabla 2 .4.4tetrametil-3-fenilpentan-3-ol con reactivos de Grignard. 1480 SH Christensen et al. en principio. se formó cetona de di-terc-butilo con un rendimiento del 62%. Un cambio similar se observó con benzalpi-nacolone. 12 También se hicieron intentos para reaccionar 2. De hecho.4 .2 en un 16% de rendimiento combinado (entrada 3). No se observó ningún intercambio cuando 2.(entrada 4). pero la vía podría potencialmente ser diferente de un retro adición de Grignard. un resultado de la descomposición alcóxido por un mecanismo diferente. / Tetrahedron 70 (2014) 1478 e 1483 Por lo tanto. El alcohol terciario se trató con 1 equivalente de bromuro de metilmagnesio para formar el alcóxido de magnesio correspondiente. Por lo tanto. Sin embargo. el grupo bencilo puede ser separado de un alcóxido de magnesio terciaria. lo que proporcionó una mezcla de la 1. el intercambio de cetona se investigó siguiente. Junto con el experimento de cruce de Grignard este Veri fi es la reversibilidad de la reacción de adición de bromuro de bencilmagnesio en 140 C. la reacción observada podría ser. De lo contrario.

Adiciones de Grignard de un mecanismo de transferencia de electrones también pueden ser reversibles si bien este escenario es más complicada. el correspondiente aducto de alilo también estaba en-incluyeron en el estudio desde este experimento de cruce particular. benzofenona. y benzalpinacolone podría todo ser empleado como el aceptor (entradas 6 e 8). el intercambio de alilo tuvo lugar a una temperatura mucho más baja y en un tiempo más corto que con el reactivo de bencilo y diisopropil cetona. Para la comparación. ya dos pasos consecutivos están involucrados. previamente no se ha realizado con el resto alilo no sustituido. que de nuevo Con Fi RMS el noreversibilidad de la reacción de adición fenil (entradas 4 y 5).Retro Grignard mediante el intercambio de cetona imagenimagen Entrada R Cetona Tiempo (d) Producto Rendimiento (%) un 1 Bn 3 d 0 imagenimagenimagen 3-ol se sometió a los mismos experimentos. Para simplificar la imagen cloruro de tercbutil-magnesio se selecciona en este caso junto con fenil cetona de mesitilo y . Como se anticipó.

un pequeño exceso de mesitilo fenil cetona se hizo reaccionar con cloruro de terc-butilmagnesio a temperatura ambiente durante 30 min para proporcionar el producto intermedio 1. La identidad de esta era Con fi rmó mediante una cuidadosa estudio diagnóstico a 0 º C en ausencia de aire. Sin tratamiento. el aducto de 1. 13 mientras fenilcetona mesitil sólo decora el 1.benzalpinacolone.4 5 se obtuvo con un rendimiento del 21% junto con 6% de dicetona 6.6-aducto de 3 ( Esquema 3 ). Ambas cetonas son conocidos por reaccionar con cloruro de terc-butilmagnesio y pagar sólo un producto. Benzalpinacolone da exclusivamente el producto de adición 1. lo que permitió el enol 4 que se caracterizó por RMN. imagen 2 Bn 3 40 imagenimagenimagenimagen 3 Bn 3 11 þ 5 . a 60 º C la relación entre los dos productos cambió y dicetona 6 se obtuvo en un rendimiento del 66% junto con 17% de 5. Por lo tanto.6-3 se trató directamente con 1 equiv de Ben-zalpinacolone y el resultado de la reacción subsiguiente resultó depender de la temperatura. 14 Este último es tensa y carece aromático estabiliza-ción por lo que es un buen candidato para una reacción de adición inversa. Sin embargo.4 en este caso.6-aducto correspondiente. Después de agitación adicional a 0 º C durante 1 h el producto de adición 1.

75 34 7 b Alilo 0.75 32 8 b Alilo 0.75 50 .4 Ph 3 d 0 5 Ph 3 d 0 6 b Alilo 0.

Por lo tanto. Se cree que esta vía para involucrar a una ruta de transferencia de electrones ligeramente diferente a la clásica terc-butilo Además de Grignard SH Christensen et al. si la formación de estas es causada por una reacción de adición de Grignard retro también debería ser posible llevar a cabo un experimento de intercambio de Grignard con Adconducto 3. pero incluso después de 3 días a 60 º C no se observó ningún cambio en absoluto en cualquiera de estos dos casos. / Tetrahedron 70 (2014) 1478 e 1483 1481 reacción ( Esquema 4 ). Por lo tanto. Tipo de lleva a cabo a 70 º C. cloruro y allylmagne-sio terc-cloruro de amilmagnesio fueron tanto deja reaccionar con 3. benzalpinacolone coordina a ad-conducto 3 y luego recibe un electrón para pagar radical alilo 7.imagenimagenimagenimagenimagenimagenimagenimagenimagenimagenimagen Determinado por GC. En consecuencia. La adición de terc-butilo de Grignard. que todavía se produce una mezcla de 5 y 6 después de la adición de benzalpinacolone. 15 Mesitil fenil cetona se regenera mediante la liberación del radical terc-butilo en la jaula con . Inicialmente. Esta completa falta de reactividad fue una sorpresa ya que es-pecialmente el cloruro alilmagnesio altamente reactivo debe tapar-tura ni la más mínima cantidad de fenilcetona mesitilo. Esquema 3. Este era Con fi rmó mediante la repetición de la secuencia con un significativamente fi signi mayor exceso de cetona fenil mesitilo. imagenimagenimagenimagenimagenimagen Estos resultados no se debían a cloruro de terc-butilmagnesio sin reaccionar de la adición inicial de mesitilo fenil cetona. no parece haber ninguna inversión de la terc-butil reacción de adición de Grignard y la formación de productos 5 y 6 en el Esquema 3 mosto ser debido a una vía diferente.

y se concentró. 16 A baja temperatura. hemos demostrado que la reacción de adición de Grignard es también un proceso reversible con haluros de bencilmagnesio.1. Por otro lado. En resumen. Los métodos generales Las cetonas se adquirieron de Sigma e Aldrich y se usaron como recibidos. Los reactivos de Grignard restantes fueron adquiridos de Sigma Aldrich e y usaron como se recibieron. ltered fi. Además cación puri-fi se realiza ya sea por destilación al vacío o mediante cromatografía de columna (heptano / acetato de etilo o heptano / tolueno). radical alilo 8 puede difundir fuera de la jaula y reaccionar con una segunda molécula de benzalpinacolone para formar el nuevo radical bencilo 9. éstos se combinarán para formar 5 después del tratamiento.0 ml de la solución en H2O seguido de la adición de . La concentración de la base se determinó por temple 1.disolvente radical alilo 8. 3. La reversibilidad se muestra con una cetona. La fase orgánica se secó con MgSO4. La capa orgánica se separó y se lavó con solución acuosa saturada de NH4Cl y H 2 O. sin embargo. Reactivos de Grignard bencílico se prepararon en ampollas de la lenta adición del haluro bencílico a una suspensión de magnesio en THF recién destilado en atmósfera de argón. Mecanismo para la formación de cetonas 5 y 6. La mezcla se diluyó con Et2O y se inactivó con H 2 O. la misma reversibilidad no se observó con los haluros de fenilo-y terc-butilmagnesio menos reactivos. que se convierte en tensa después de la reacción con el reactivo de Grignard desde esta transformación es menos exotérmica y tiene un calor más bajo de la activación de otras reacciones de adición de Grignard. La reacción se agitó durante la noche a temperatura ambiente. A mayor temperatura. imagen atmósfera de argón. 17 que a su vez acepta un electrón de 3 para dar 6 después del tratamiento. imagen Esquema 4. Sección experimental 3.

Los espectros de masas de alta resolución se registraron en un sistema LC Agilent 1100.4.unas pocas gotas de fenolftaleína y entonces la titulación con ácido nítrico hasta que se produjo un cambio de color de rosa a incolora.34 mmol) se colocó en un vial con tapa de rosca 5 ml. 3. La solución se calentó a 140 C durante el tiempo indicado. Procedimiento general para las reacciones de intercambio de Grignard 3-Bencil-2 . Los puntos de fusión se midieron en un aparato de punto de fusión Stuart SMP30 y están sin corregir.25 mm0.2. o 4.4.28 mmol) se añadió a un vial con tapa de rosca 5 ml.0 ml de 0.3. La capa orgánica se separó y se lavó con solución acuosa saturada de NH4Cl y H 2 O.4-tetramethylpentan-3-ol (65 mg. o 2. 3. La cromatografía de gases fue formado por-fi en un instrumento Shimadzu QP5000 GC e MS tted con Equidad 5.0 ml de 1. La mezcla se dejó alcanzar la temperatura ambiente y la reacción se diluyó con Et2O y se inactivó con H 2 O.2.67 M de cloruro de p-metilbencilmagnesio en THF. que era FL ushed con argón. que era FL ushed con argón.0 M de bromuro de metilmagnesio en Et 2 O) y el vial sellada. 18 THF se destiló desde so-sodio y benzofenona mientras Et2O se secó sobre sodio. que se acopló a un ortogonal ight espectrómetro de masas Micromass LCT tiempo-de-FL equipado con una sonda de masa de bloqueo. 30 columna m0. Procedimiento general para la síntesis de alcoholes terciarios La cetona se disolvió en Et2O y un pequeño exceso de la solución de Grignard en Et2O o THF se añadió bajo una 3. se añadió (4. Las muestras para análisis de GC fueron sacados y los rendimientos se determinaron mediante el uso de curvas de calibration con n-nonano como patrón interno. 0.11 .0 ml) y bromuro de metil-magnesio (0. Et2O (1.5 ml de 3.25 m m. Procedimiento general para las reacciones de intercambio cetona El alcohol terciario (0. Los espectros de RMN se registraron en un Varian Mercury 300 o un espectrómetro Bruker Ascend 400 con señales de disolvente residual como referencia.0 M de bromuro de fenil-magnesio en THF. La solución de Grignard a continuación.

0. 3. La mezcla se diluyó a temperatura ambiente con Et2O y se inactivó con H 2 O. El vial se selló y se calentó a la temperatura indicada en el momento indicado.25 M en Et2O. La capa orgánica se separó y se lavó con solución acuosa saturada de NH4Cl y H 2 O. Procedimiento general para reacciones de intercambio de terc-butilo Para mesitilo fenil cetona (525 mg. que era FL ushed con ar-gon. 0. Cetona de di-terc-butil 3-Bencil-2 . La capa orgánica se separó y se lavó con solución acuosa saturada de NH4Cl y H 2 O.5 ml.6. y se concentró.4. Et2O (2. 0.43 mmoles). 1.5.ml.27 mmol).0 ml) se añadió cloruro de terc-butilmagnesio (1. / Tetrahedron 70 (2014) 1478 e 1483 temperatura durante 1 h. se diluyó con Et2O y se inactivó con H 2 O.4-tetramethylpentan-3-ol (68 mg. La re-acción se fijó a la temperatura indicada y benzalpinacolone (358 mg. 3. La fase orgánica se secó con MgSO4.33 mmol). ltered fi.0 ml en Et2O. La capa orgánica fue . 1. 2.29 mmol) se colocó en un vial con tapa de rosca 5 ml. Una muestra para análisis por GC fue tomada a cabo y los rendimientos se determinaron mediante el uso de curvas de calibración con n-nonano como patrón interno.90 mmol) bajo una atmósfera de argón.0 M en Et2O. 1.0 ml) y bromuro de metilmagnesio (0.09 ml de una solución 3. la mezcla se dejó alcanzar la temperatura ambiente y la reacción se diluyó con Et2O y se inactivó con H 2 O. A continuación.34 mmol) en Et2O seco (10.90 mmol) se añadió. 3. La suspensión de color pardo claro se agitó a temperatura ambiente durante 30 min. Cuando el desprendimiento de gas había cesado el vial se selló y se calentó a 140 C durante 8 días. Una muestra para análisis por GC fue tomada a cabo y los rendimientos se determinaron mediante el uso de curvas de calibración con n-nonano como patrón interno.2. La reacción se agitó a esta 1482 SH Christensen et al. La mezcla se dejó alcanzar la temperatura ambiente. Cuando el desprendimiento de gas había cesado se añadió la cetona (1.

3H). 3.8.4-tetrametil-3-fenilpentan-3-ol ( Tabla 1 . CDCl3) 79.0. 8. 1.4-Pentamethylpentan-3-ol ( Tabla 1 . d C (75 MHz.4-tetrametil-3-(p-metilbencil) pentan-3-ol ( Tabla 1 . 12 39 e 41 C. HRMS (ESI) calculado para C 16 H 26 O [M þ Na] þ m / z 257. 1371. encontrado 271.3. 2H). 72 mmol) en Et2O seco (20 ml) bajo una atmósfera de argón. 1001 cm 1.4-tetramethylpentan-3 (1. 125. OH).43 e 7. Una muestra para análisis por GC fue tomada y un rendimiento de 62% se determinar mediante el uso de una curva de calibración con n-nonano como patrón interno. CDCl3) 136.1876. CDCl3) 139.4-tetramethylpentan-3-ol ( Tabla 1 .6. 1H. d C (75 MHz.4. 1H. Los datos de RMN están de acuerdo con los valores de la literatura.14 (s.18 (m. CDCl3) 1. d H (300 MHz. 80. 1. 1106.7. 2916. 3. 2878. 2876.05 (s. OH). 1086.54 (s.0. CDCl3) 7. 21.06 (s.2032.26 (s. 3. 7.0 ml.2. 2916 .4. 1 H RMN de datos están de acuerdo con los valores de la literatura. 18H).2.4.50 (s.9. 2H). encontrado 257.8.5. OH).0 Hz. 2.3.1. 1493.7. 2.3. 29 mmol) se añadió gota a gota a una suspensión de metal de litio (500 mg. J ¼ 8. d C (75 MHz.7 mmol) bajo una . 1065 cm 1.9.2. 1. 1481.4.8. 1452.9. 2H).2. 42. 18H).9. 28.2032. CDCl3) 7. 3061. 38. 38. n max (fi lm) 3506.0.17 (s.separada y lavada con solución acuosa saturada de NH 4 Cl y H 2 O. 2983. La concentración se Asegurado mea a 1. entrada 3) Mp 39 e 41 C. 18 La solución de fenil-litio. 1.1875. 2960.21 (s. entrada 4) El bromobenceno (3. entradas 1 y 2) d H (300 MHz. 1393. se añadió gota a gota a-uno 2. 2.0 Hz.06 (s.4. 3.5. 29. 3H). n max (fi lm) 3598. 1. 131. 1. 29.24 g.8 . 128.10. 5H). 18H).40 (s. 42. 21. 128. 135. 79.4. 41. J ¼ 8. así obtenida.32 (d. 3085.8. entradas 1E4) d H (300 MHz. 3-Bencil-2 . 2. 131. 1H. HRMS (ESI) calculado para C 17 H 28 O [M þ Na] þ m / z 271. 20 3. lit.4.2. 19 3.4. 2H).17 (d.5. 2959.39 M por el método de titulación fenolftaleína.

129.4. 144. 1H). 128.1199 cm 1. 2910.2. OH). 3H). 48. 18H).5.15 (s. 3. 13H).2-Dimetil-5 . 26. 134.1492.2. 7.0 . 1.0. 38. D H (300 MHz.2.42.23 ( m. 3. 6. OH). 1366. 126. 1. 1. d H (300 MHz. J ¼ 16. 1073 cm 1. OH). HRMS (ESI) calculado para C 20 H 18 O [MH 2 O þ H] þ m / z 257. 7. 1H).1325. 1H).00 (s. 9H).8. d C (75 MHz.6. J ¼ 13.3 Hz. 2966.4. n max (puro) 3560.9. 3086.3. CDCl3) 7. 1. CDCl3) 7.2.0. La mezcla se diluyó con Et2O y se inactivó con H 2 O.8. 42. 127. 126. 126.1905. n max (puro) 3024.6.2. d C (75 MHz. 1H).0. 6.7. 128. 1H. 1H. No se necesitó más pu-ri fi cación.95 e 6. 1.0 Hz.1392. CDCl3) 7. 29.35 (s. J ¼ 7.1370. 2961.1. 1452. 128. 1601.77 e 7. J ¼ 13.2-Triphenylethan-1-ol ( Tabla 2 .4.1. 135. . 21 3.19 (d. 3025.06 (m. 2872.29 e 7.96 (m. 128. 140. CDCl3) 6. J ¼ 17.1.0. 126. ltered fi.0.0 Hz. 25. 127. CDCl3) 146.41 (d. 2. 2913.6.13.1053 cm 1.4.12.6. 2877. 2909.4-dimetil-1-fenilpent-1-en-3-ol ( Tabla 2 . Los datos de RMN están de acuerdo con los valores de la literatura. 1H). J ¼ 16.2 Hz. 125. CDCl3) 145. 2956.9.1. 10H). encontrado 257. 3027. CDCl3) 137. 7.02 e 2. 128. (E)-3-bencil-4 .97 (d. 10H).52 (q. 2. 127. 6. 1694. 2.8. 41. la entrada 2) d H (300 MHz. 1H). 78. CDCl3) 214. 3060.3.2.0 Hz. 127. 41. Los datos de RMN están de acuerdo con los valores de la literatura. y se concentró.2. 1H. 127. 42. 129. 2H). 44.0. 9H).2. n max (fi lm) 3548 .74 (dd.64 e 7.1. 1494. 1.23 (s.33 (m.1483.58 (m. 3.2.41 e 7. 126. n máx (lm fi) 3624.98 (s. La capa orgánica se separó y se lavó con solución acuosa saturada de NH4Cl y H 2 O. entrada 3) Pf 103 e 105 C.8.6-diphenylhexan-3-ona ( Tabla 2 .atmósfera de argón y se agitó durante 10 min. 83.03 ( d.72 (m. La fase orgánica se secó con MgSO4.1325. 126. 79. d C (75 MHz. 131. 2H). 1H). 126. encontrado 281. HRMS (ESI) calculado para C 20 H 24 O [M þ H] þ m / z 281. d H (300 MHz. 137. 3. 1H). 3. 2937. 131.45 (m. 2H). d C (75 MHz.4.95 e 7. 1H).81 (m.1905. entrada 3) Pf 82 E 84 C.7.7.7.7.9.56 (s.6 . 3057. 2.09 (s. 2856. 6. 42.89 (m.41 e 7. 2969. 22 3. 128. 2919.1 Hz.5.39 e 6.11.1446.

2. 1203.9. 6. 3.4.4. 2960.6.2. 2H). 1H). 2878. 1. CDCl3) 7. J ¼ 13.9. n max (fi lm) 3554. Los datos de RMN están de acuerdo con los valores de la literatura. 38.0. CDCl3) 5.2 Hz. 1069. J ¼ de 17. 1H). CDCl3) 135. 5.89 e 5. 2923.2 Hz. 2. 1H). 3077. 126. 5. 2H).4 Hz. 2. 46. 1H).15. 2H).1493. 2880. las entradas 6E8) d H (300 MHz. 3025. 7.26 (s. OH). 991 cm 1. d C (75 MHz.5. 1493.55 (s.1-difenil-3-en-1-ol ( Tabla 2 . 2H).1.4. 5. 1H).1905. 1H). J ¼ 7.1481.17.46 (m.9 Hz. la entrada 7) d H (300 MHz. 1. n max (fi lm) 3500.7.17 (m. J ¼ 6. 1. 42. 1370. J ¼ 16.67 (m. 2978.53 (m.85 (ddt.9. 2918. 10. 128.7.28 (dt.45 (d. encontrado 281. CDCl3) 137. 28.5 Hz. 34.9.89 (sept.14. 5. 1. 1H). 17. d C (75 MHz. HRMS (ESI) calculado para C 10 H 20 O [MH 2 O þ H] þ m / z 139.18 (d.22 (m. 6H). J ¼ 6. J ¼ 16.2. 1392. 2. 1H).92 (d. 7.51 (m. 1H. 76. 76.3 Hz.4. J ¼ 7. J ¼ de 17. 5.05 (s. 7. 38.4.61 e 7.1900. 17.5. 1010 cm 1.1482.0 Hz. (E) -3 .00 (M.45 e 7. 1.9.40 e 5. n max (fi lm) 3581.2.16 e 5. 6. 2.11 e 5. d C (75 MHz . CDCl3) 146.40 ( dd. 133. 2H). 1H. 2964. 1166. OH). 4H).66 e 2. 3-alil-2 .78 (Ddt.74 .75 (s.2.2. 7.4. 3-alil-2 . 3475. HRMS (ESI) calculado para C 20 H 24 O [M þ H] þ m / z 281.4-tetramethylpentan-3-ol ( Tabla 2 .35 (d.58 (d.4-dimethylpentan-3-ol ( Tabla 2 . 117. encontrado 139.5.9 Hz.00 (m. 1H.12 (m. la entrada 8) d H (300 MHz. 1 H RMN de datos están de acuerdo con los valores de la literatura.20 e 5. 1385.4.93 (ddt.3 Hz.5. 12H). 126. 1. 5. 2H). 1446. 1468. 1393.18 e 5. 120.0 Hz.7. OH). 9. 1454. 78. 5H). 3059.1.5.28 (m. entrada 6) d H (300 MHz.5 Hz. 1105. 5. 3. 0. 2H). 1482. 1. 10. 10. 118. 1359. 1H). 1H).16 e 7.16. 990 cm 1. 24 3. CDCl3) 5. 23 3.(terc-butil)-1-phenylhexa-1 . J ¼ de 17. 23 3. 1345. 2. Los datos de RMN están de acuerdo con los valores de la literatura.0.5-dien-3-ol ( Tabla 2 . 3076. J ¼ 7. CDCl3) 7. 1001 cm 1. 18H).

3. 1H).5.1. 2. (4 .4.5.2.9. 1H). 1H).2. 3.5.3. Los datos de RMN están de acuerdo con los valores de la literatura.7. 1. 110. 126. 138.62. 40. CDCl3) 6. 128. La capa orgánica se eliminó con una jeringa hermética al aire y se lavó el interior de la jeringa con H 2 O. La suspensión de color pardo claro se agitó a temperatura ambiente durante 30 min. 3H).1638. 3079.25 M en Et2O. J ¼ de 10.3 .05 e 1. HRMS (ESI) calculado para C 16 H 22 O [MH 2 O þ H] þ m / z 213. 25.9 Hz. D H (400 MHz.90 (s.86 (ddd. El aceite-col orless restante se disolvió en CDCl3 y se añade a un tubo de RMN dentro de una atmósfera de argón-fi lled Schlenk FL HAGA. 6.1.01 (m. 3026.8.16 (s. 0.6. 5.6. 38. 1. 9H ). 127.2.2. J ¼ 10. 125. 137.3.7 Hz. 137.4. 125.83 (dt. 2. 1H). OH). n max SH Christensen et al.7.6 Hz.(terc-butil) ciclohexa-2 . 35. 129. 5. 1H. 1. 48. 2H).7. 1. 975 cm 1.6. 128. encontrado 213. La mezcla se inactivó con una solución enfriada con hielo de solución acuosa saturada de NH4Cl.9.0. 1H). 2. 1.1638. J ¼ 10.5. 1.19. fenil cetona de mesitilo y terc-butilmagnesio cloruro se hace reaccionar a 0 º C . 128. 2. 0.6-tetrametil-5-phenylheptan-3-ona (5) Siguiendo el procedimiento general para el intercambio de terc-butilo. 133. 122.3. 25 3.4.5.3.54 (ddd. 1. / Tetrahedron 70 (2014) 1478 e 1483 1483 (Lm fi) 3554. 19. 2958.11 (s.01 (s.9.64 (dt.21 (s. d C (100 MHz.0 ml de solución 1. CDCl3) 144.80 (tt. CDCl3) 137.3. 3060. 4.9 Hz. 132.60. 127. 119. 3H). 3H).99 mmol) en Et2O seco (10 ml) se añadió cloruro de terc-butylmagensium (1.4. 21. 1H). 4. 27. d C (75 MHz.84 (s.5 Hz. La fase orgánica se transfirió a un FL en forma de pera piden en atmósfera de argón seguido de la eliminación del disolvente por un fl ow de argón.25 mmol) bajo una atmósfera de argón. 4. 134.(s.0. 9H).5-dien-1-iliden) (mesitilo) metanol (4) 14 Para mesitilo fenil cetona (222 mg. 19. J ¼ 4. 5. J ¼ de 10.18.4. 2.3 . 78.7. 2873.

0. 7.0.49 e 3. 9H). MS m / z 246 [M þ].1. CDCl3) 7.2.0.56 (ddd.2. CDCl3) 214.8.4.6. 1342 cm 1 13 C RMN datos están de acuerdo con los valores de la literatura. 6.1. 3027.durante 1 h.0.2452. encontrado 379.10 ( s.2. CDCl3) 219. HRMS (ESI) calculado para C 26 H 34 O 2 [M þ H] þ m / z 379. 11.8.0.4. J ¼ 12. n max (puro) 3062.8-tetrametil-5-fenilnonano-3 . 3. 6.02 (m. 0.90 e 6.71 (dd. 3H).2633.93 (m. 26. .09 e 3. d C (75 MHz.84 (m.9. 3.0. 3. 2915.88 (s.5 Hz.7. 8H).7. 126.94 (dd.35 (m. 9H).0.25 e 7.07 e 7. 2. 126. que se separaron y FI Puri ed por cromatografía de columna (1:50 acetato de etilo / pentano y luego tolueno / heptano 1:1) y recristalización en heptano. 33. 26 100 E 101 C. 2.11 (d. 128. 2867.1. 26. 1364 cm 1. CDCl3) 217.20. 3.10 (m. 129.97 e 6. 1H). 9H).2. 8. 5H). 38. Para diastereoisómero menor: D H (300 MHz. 213. 1H). 3. 28.2.2. 9H ) d C (75 MHz. J ¼ 17.8.15 (m.10 (dd.5. 10.2451.76 (dt.2.5.6. CDCl3) 7.9 Hz.9.74 (s.143.4. CDCl3) 7.44 (ddd. J ¼ de 11. 2. lit. 0.1 Hz. 3.0.1 Hz. J ¼ 6. 1476.5. 9H).4. 0. 3. 129. 140.7. 1682.4. 44.3.92 (s.8.1. mesitilo fenil cetona y cloruro de terc-butilmagnesio se hicieron reaccionar a 60 º C durante 1 h.3.46 (m.5. 1H).5. 44. 1707.37 (ddd.3 Hz. 126. 43. 2H).68 (s.4 Hz. J ¼ de 10.4. 4. 129. J ¼ de 10.7. 1454.77 e 2. 2H).6. 2968. 34. 1365. 126. 128. 139. 3. Mp 99 e 100 C.7 Hz. 1. 1H). 8. J ¼ 12. 3.7-di-ona (6) Siguiendo el procedimiento general para el intercambio de terc-butilo. 35. 39. 128. 2H). 52.4. 1472. 142. 1H).7. 213. 44. 1. 2H).8. J ¼ 6. Después de tratamiento cetona 5 se puri fi cado por cromatografía en columna (1:50 acetato de etilo / pentano) y recristalización en tolueno / metanol.. 8H).3.4. 4-bencil-2 .9 .3. 6. J ¼ de 9.71 (dt. 27 3. 4.3 Hz. N max (puro) 2959. 37.01 ( s. d C (75 MHz.8.4. 1H). 50.6. Después de tratamiento dicetona 6 se obtuvo como un 3:01-di astereomeric mezcla. 126. 1H).25 e 7. 128. 127. 26.2632. HRMS (ESI) calculado para C 26 H 34 O 2 [M þ Na] þ m / z 401. 143. 54. 26.2. 1699. 44. 1H) . Para diastereómero principal: Pf 94 E 95 C. 26.9.4. 3.1. 44.6. d H (300 MHz. 9H). d H (300 MHz. 5.0 Hz. 128.5. encontrado 401. 128.6. 2. 41.

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