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FIEBRE DE ORIGEN DESCONOCIDO 

CLASICA
(FOD Clásica)
Joaquim Torné Cachot
Medicina Interna
HSC /CSG
FIEBRE DE ORIGEN DESCONOCIDO
• 1. CONCEPTO DE FIEBRE.
• 2. DEFINICION DE FOD.
• 3. TIPOS DE FOD.
• 4. ETIOLOGIA FOD CLASICA.
• 5. ESTUDIO.
• 6. TRATAMIENTOS EMPIRICOS.
• 7.  SERIE FOD Clásica MEDICINA INTERNA HSC.
CONCEPTO DE FIEBRE
. Temperatura axilar > 37º C.
.  Febrícula ≤ 37,5ºC.
. Temperatura bucal: Máx 6:00 37,2ºC / Máx  16:00
37,7ºC. Variación normal de 0,5ºC.
. Temperatura rectal: 0,4ºC más que la bucal.
. Hiperpirexia > 41,5ºC (inf. graves y hemorragias SNC).
. Hipertermia.
Ciclo circadiano de la Temperatura. 
Variaciones no patológicas: ovulación, menstruación, cambios estacionales, postprandial, 
embarazo, ejercicio físico, estrés psicológico.
HIPERTERMIA
• Aumento incontrolado Tª corporal (> 40ºC). Difícil diferenciación. 
• CLAVES DIAGNOSTICAS:
– No respuesta antipiréticos.
– Anamnesis dirigida sobre la etiología.
CAUSAS:
• Golpe calor relacionado o no con ejercicio.
• Síndrome serotonínico (IRS, IMAO, AT).
• Síndrome neuroléptico maligno (fenotiazidas,  butirofenonas, 
metoclopramida, domperidona, abstinencia drogas 
dopaminérgicas).
• Hipertermia maligna (anestésicos inhalados, succinilcolina).
• Endocrinopatías: (tirotoxicosis, feocromocitoma).
ALGUNAS CLAVES DE SOSPECHA
SINDROME NEUROLEPTICO MALIGNO
RIGIDEZ MUSCULAR
Típica elevación enzimas musculares.
SINDROME SEROTONÍNICO
DIARREA + TEMBLOR + MIOCLONIAS
EN CASOS DE FEBRICULA CONSIDERAR 
EN EL DD VARIACIONES DE LA 
NORMALIDAD
ANAMNESIS DIRIGIDA (EJERCICIO, 
DROGAS y ENDOCRINOPATIAS) PARA 
CONSIDERAR LA HIPERTERMIA
PUNTOS CLAVES
CONCEPTO DE FOD
• Petersdorf y Beeson (1961):
1) Tª > 38,3ºC en varias mediciones.
2) Más de 3 semanas de duración.
3) No diagnóstico a pesar de una semana de 
hospitalización en su estudio.
• Durack y Street (1991):
1 + 2 + no diagnóstico tras 3 días de estudio 
en hospital o 3 visitas extrahospitalarias.
CLASIFICACION DE LA FOD
• 1. FOD CLASICA.
• 2. FOD NEUTROPENICA.
< 500 PMN + Tª > 38,3ºC + 3 días con Pruebas negativas.
• 3. FOD NOSOCOMIAL.
Hospitalizado + Tª > 38,3ºC varias veces + no fiebre al ingreso 
+ 3 días con pruebas negativas.
• 4. FOD EN PACIENTES CON INFECCION HIV.
HIV conocido + Tª > 38,3ºC + > 4 semanas si externo o 
> 3 días si hospitalizado + 3 días con pruebas negativas.
ETIOLOGIA FOD CLASICA
• INFECCIONES.
• NEOPLASIAS.
• INFLAMACIONES.
• MISCELANIAS.
• NO DIAGNOSTICADAS.
CONSIDERACIONES SOBRE LA FOD
1. > DE 200 CAUSAS.
2.  Síndrome apasionante / odiado.
3. Cambios significativos en las últimas décadas.
CAMBIOS EN LAS CAUSAS FOD
Año Nº casos Infecciones
(%)
Neoplasia Enfermedades
Inflamatorias
Miscelánea Sin 
diagnóstico
1961 100 36 19 19 19 7
1982 105 20 31 16 11 12
1992 199 22,5 7 23 21,5 25,5
1997 167 26 12,5 24 8 30
MOTIVOS CAMBIOS CAUSAS FOD
• Disponibilidad técnicas de imagen (eco, TC, 
PET‐TC, técnicas isotópicas).
• Avances y mayor utilización estudios 
microbiológicos y serológicos. 
• Utilización de antibióticos de amplio espectro.
• Desplazamiento del estudio de la FOD en 
consultas externas.
INFECCIONES
TUBERCULOSIS: extrapulmonar y diseminada.
SINDROMES MONONUCLEOSICOS:
‐ CMV. ‐ VEB.  ‐ HIV.
ABSCESOS INTRAABDOMINALES.
FIEBRE Q (Coxiella Burnetti).
ENDOCARDITIS SUBAGUDAS Y POR EL GRUPO 
HACEK (Haemophilus aphrofilus, Actinobacilus, 
cardiobacterium hominis, Eikenella, Kingella).
CAUSAS INFECCIOSAS EMERGENTES
• Infección por Parvovirus B19.
• Enfermedad de Lyme.
• Infección por herpes virus humano 8 (HVH‐8).
• Infecciones importadas: Dengue, paludismo, 
Chagas.
OSTEITIS TBC
ESPONDILODISCITIS 
ABSCESO 
PANCREAS
TUBERCULOSIS 
MILIAR
NODULOS DE 
OSLER
HEMORRAGIAS EN 
ASTILLA
NEOPLASIAS
• LINFOMAS (LH Y LNH). 
• LEUCEMIAS.
• CARCINOMAS.
‐ Hipernefroma.
‐ N. colon.
‐ Hepatocarcinoma.
‐ M1 hepáticas.
• SARCOMAS.
• MIXOMA AURICULAR.
LINFOMA 
HODGKIN
HEPATOCARCINOMA
MIELOMA MULTIPLE
ENFERMEDADES INFLAMATORIAS
• Vasculitis: AT, PAN, Wegener, Takayasu.
• Enfermedad Still del adulto.
• PMR.
• Enfermedades tejido conectivo: LES…
• AR.
LES
AR
DERMATOMIOSITIS
GRANULOMA 
DE LA LINEA 
MEDIA
BEHÇET
PAN
MISCELANIA
• Enfermedades granulomatosas: sarcoidosis, 
enfermedad de Crohn, Hepatitis granulomatosas.
• Fiebre por fármacos.
• Tiroiditis / hipertiroidismo.
• Hematomas.
• Enfermedad tromboembólica.
• Fiebres hereditarias (FMF).
• SFC.
• Fiebre facticia (3‐9%).
SARCOIDOSIS
HTP ‐ TEP TIROIDITIS SUBAGUDA
FIEBRE POR FARMACOS
• Solamente en el 20% aparece eosinofilia y 
rash cutáneo.
• Frecuentes: penicilinas, cefalosporinas, sulfamidas, 
alopurinol, interferon, salicilatos, quimioterápicos, alfa‐
metildopa, quinidina, furantoina, hidantoinas.
• Menos frecuentes: rifampicina, cimetidina, hidralacina, 
estreptomicina, imipenem, vancomicina, nifedipino, captopril.
PUNTOS CLAVES
ES IMPORTANTE LA ANAMNESIS DIRIGIDA DE LOS 
MEDICAMENTOS QUE TOMA EL PACIENTE. 
CONSIDERAR ESTA CAUSA SI LOS PRIMEROS 
RESULTADOS DEL ESTUDIO SON NEGATIVOS.
EN EL 20% DE LOS CASOS LA FIEBRE 
MEDICAMENTOSA CURSA CON EOSINOFILIA Y RASH 
CUTANEO.
FORMAS EPISODICAS O 
PERIODICAS DE FOD
• Periodos de apirexia de < de 2 semanas.
• Causas:
‐ Infecciones incorrectamente tratadas.
‐ Infecciones: vías urinarias (prostatitis), vía  biliar (colangitis).
‐ Neutropenia cíclica.
‐ Linfomas y cáncer de colon.
‐ Medicamentosas.
‐ Fiebres periódicas familiares.
‐ Enfermedad Crohn.
‐ Enfermedad de Still del adulto.
EN ANCIANOS LAS CUSAS INFLAMATORIAS SON 
LAS MAS FRECUENTES, ESPECIALMENTE LA 
AT/PMR.
EN PERSONAS DE > DE 50 AÑOS EL 15‐20% ES 
POR AT, LA INFECCION MÁS COMUN ES LA 
TUBERCULOSIS Y EL CÁNCER  MAS FRECUENTE ES 
EL COLORRECTAL.
PUNTOS CLAVES
Puntos clave
del diagnóstico final en estudios 
protocolizados
Tuberculosis.
Infecciones víricas.
Endocarditis.
Linfoma.
Tumores sólidos.
Enfermedad de Still del 
adulto.
Vasculitis: AT / PMR.
Conectivopatías: LES, SS.
Alrededor del 50%  de casos La mayoría casos restantes
Abscesos intraabdominales.
Infecciones tracto urinario.
Fiebre por fármacos.
Enfermedad intersticial 
inflamatoria.
Embolias pulmonares.
ESTUDIO DE LA FOD
• 1. ANAMNESIS. 
• 2. EXPLORACION FISICA.
• 3. PRUEBAS DIAGNOSTICAS (3 LÍNEAS).
ANAMNESIS
• Casos similares en allegados.
• Historia familiar de fiebres.
• Contactos personales (personas, animales).
• Actividad laboral.
• Aficiones, excursiones.
• Alimentación, fármacos.
• Hábitos tóxicos.
• Relaciones sexuales.
• Viajes.
• Asilo, cárceles.
• Enfermedades médicas o quirúrgicas previas.
EXPLORACION FISICA
LOCALIZACIÓN HALLAZGO ORIENTACIÓN DIAGNOSTICA
Cabeza Dolor en senos Sinusitis
Arteria temporal Engrosamiento, nódulos AT
Orofaringe Ulceraciones, tumefacciones Abscesos
Ocular Petequias, manchas  Roth Endocarditis
Tiroides Dolor, aumento tamaño Tiroiditis subaguda
Corazón Soplos Endocarditis
Abdomen Esplenomegalia, adenopatías Linfoma
Tacto rectal Dolor y fluctuaciones Abscesos
Cuello Adenopatías Linfoma
EEII Dolor, empastamiento Tromboflebitis
Testículos Nódulo testicular Vasculitis, tuberculosis
PRUEBAS DIAGNOSTICAS DE 
PRIMERA LINEA
• Hemograma con extensión periférica.
• Bioquímica con proteinograma, hormonas tiroideas, ECA.
• Autoinmunidad: FR, PCR, ANA, ANCA, crioglobulinas.
• Urinocultivo y BK (esputo, orina).
• Hemocultivos, Coprocultivo. Fecatest. Mantoux.
• Serologías: fiebre Q, brucella, leishmania, virus hepatitis, toxoplasma, 
lúes, CMV, VEB, HIV, herpes virus, Parvovirus B19, yersinia, Borreliosis, 
leptospirosis, Clamidia.
• Gota gruesa (si viajes).
• Rx Tórax y abdomen.
• F.O.
• Ecografia abdominal.
• TAC toraco‐abdominal.
• ECG y ecocardiograma.
PRUEBAS DIAGNOSTICAS DE 
SEGUNDA LINEA
• Técnicas isotópicas:
‐ Tecnecio, Indio, Galio.
• Técnicas de imagen:
‐ Eco doppler venoso EEII.
‐ Eco doppler arteria temporal.
‐ RM.
‐ PET‐TC
PRUEBAS DIAGNOSTICAS DE 
TERCERA LINEA
• Técnicas imagen:
TI, Enema opaco, angiografía abdominal.
• Técnicas endoscópicas:
FGC, FCC.
• Biopsias:
Hepática, músculo, nervio, AT, ósea, ganglionar.
• Laparoscopia o laparotomía diagnósticas.
• Tratamiento empírico.
TRATAMIENTOS EMPIRICOS
• 1. Solamente si gravedad clínica.
• 2. Indicaciones (sospechas fundadas):
‐ TBC: tuberculostáticos.
‐ AT / PMR: esteroides.
‐ Enfermedad Still del adulto: AAS o AINE.
‐ Fiebre mediterránea familiar: Colchicina.
LA FOD NO DEJA DE SER UN  PROCESO  
QUE NORMALMENTE ES UNA 
ENFERMEDAD HABITUAL PERO CON 
UNA PRESENTACION CLÍNICA 
ATIPCA,…. O BIEN ES LA 
CONSECUENCIA DE UN ENFOQUE 
DIAGNÓSTICO INSUFICIENTE O 
INCORRECTO.
FOD SERVICIO MEDICINA INTERNA 
HSC / CSG (Torné)
ENFERMEDADES Nº (%)
INFECCIONES 36 43,9
NEOPLASIAS 6 7,3
INFLAMACIONES 2 2,4
MISCELANIA 12 14,6
OTRAS 26 31,7
TOTAL 82 100
ETIOLOGIA
INFECCIONES Nº
CMV 13
VEB 3
HIV 2
FIEBRE Q 2
PARVOVIRUS B19 2
ENDOCARDITIS 2
INF. VÍA BILIAR 3
I.T.U 4
CÁNCER Nº
LINFOMA 2
N. COLON 1
M1 HEPATICAS 1
MIELOMA 1
SMP 1
ETIOLOGIA
MISCELANIA Nº
TIROIDITIS SUBAGUDA 3
ENF. GRANULOMATOSA 2
SFC 2
FIEBRE MEDICAMENTOSA 1
PERICARDITIS 1
OTRAS 3
INFLAMATORIAS Nº
PMR
AT
1
1
Año Nº casos Infecciones Neoplasia Enfermedades
Inflamatorias
Miscelánea Sin 
diagnóstico
1961 100 36 19 19 19 7
1982 105 20 31 16 11 12
1992 199 22,5 7 23 21,5 25,5
1997 167 26 12,5 24 8 30
1997‐2004 30 27 3 37 23 10
2006‐2011
(Torné)
82 43,9 7,3 2,4 14,6 31,7
DOS OBSERVACIONES TÍPICAS 
DE FOD CLASICA
• 77 años. Varón. 
• AP: HTA, C. isquémica‐hipertensiva.
• Anamnesis : Fiebre recurrente de 2 meses 
evolución.
• HC + a E. coli.
• Analítica: bilirrunina directa 3,3 mg/dl.
• Eco abdominal: dilatación vía intra y 
extrahepática. Barro biliar. No colecistitis.
• Diagnóstico: COLANGITIS.
• Varón de 80 años. 
• AP: Diabetes mellitus II y Herniorrafia inguinal.
• Anamnesis: Fiebre + pérdida de peso + tos.
• Rx tórax y TAC imágenes nodulares ya 
conocidas y estudiadas.
• Anamnesis UDR: fiebre + cefalea + pérdida de 
peso + cefalea + debilidad cinturas.
• Analítica: VSG  100, gammapatía policlonal.
• Biopsia AT: +.
• Diagnóstico: ARTERITIS TEMPORAL /PMR.
CARACTERISTICAS SERIE
• Pacientes externos.
• Servicio de Medicina Interna de H. Comarcal.
• Coincide en la reducción de Neoplasias y 
aumento de los casos no diagnosticados.
• Las infecciones son la causa más frecuente.
• Escaso porcentaje de enfermedades 
inflamatorias y similar de Miscelánea.