Inmunoglobulinas

Dr. Carlos Paredes Amenbar Medicina Interna

Objetivos de la clase
Describir la Historia de la Inmunidad Humoral Definir la estructura basica de las Inmunoglobulinas Enumerar la clasificacin de Inmunoglobulinas
Enumerar las funciones de las Inmunoglobulinas

Describir los metodos de medicin de Inmunoglobulinas

Historia
Behring y Kitasato propusieron la teora

de la inmunidad humoral (Ac)

En 1904, Almroth Wright sugiri que los

anticuerpos revestan las bacterias para sealarlas para su fagocitosis y destruccin (opsonizacin).
En 1948, Astrid Fagreaus descubri que

los linfocitos anticuerpos)

(produccin

de

Historia
1960 Gerald M. Edelman, descubrimiento de

que los anticuerpos estaban compuestos por cadenas ligeras y pesadas unidas por enlaces disulfuro.
Rodney Porter caracteriz las regiones de

unin del anticuerpo (Fab) y la cola del anticuerpo (Fc) en el tipo IgG.

Historia
1960: Thomas Tomasi descubri los

anticuerpos secretados (IgA) y David Rowe y John Fahey identifificaron la IgD

Kikishige Ishizaka y Teruki Ishizaka la IgE

fue identificada por como Ac implicados en reacciones alrgicas.

Definicin
Se denominan Inmunoglobulinas al conjunto de protenas

producidas por los linfocitos B estimulados por un antigeno.

Caractersticas fundamentales como protenas fijadoras de Ag

son la especificad y diversidad como grupo.

Actividad biolgica secundaria, principalmente defensa del

husped.

Estructura Bsica de las Ig

Son glicoprotenas formadas bsicamente por cuatro cadenas polipeptdicas.
2 PESADAS o cadenas H (Heavy), con

un peso molecular de entre 55 a 77 kDa peso molecular de entre 23 a 26 kDa.

2 LIGERAS o L (Light: Ligera) con un

Dominios Constante y Dominios variable

Fragmento de Unin Ag (Fab) Fragmento Cristalizable (Fc)

Cadena Pesadas y Ligeras

Cada molcula de Ig esta constituida por 2 tipos polipptidos.
Cadenas pesadas H

Cadenas ligeras L

Representan en forma general (H2L2)n.

Las cadenas H y L se forman por varios dominios globulares

plegados, cada uno de 100 a 110 AA de longitud y con un enlace de disulfuro nico entre las cadenas.

 Cada dominio VH siempre est ubicado en un punto

directamente adyacente a un dominio VL, dicho par de dominios juntos forman un sitio de union de Ag.
Los polipeptidos de CL solo contienen un dominio Cl unico,

pero las regiones CH esta constituida por tres o ms dominios que se numeran en secuencia (Ch1, Ch2, etc) a partir del dominio ms cercano a VH.

Subtipos de cadenas ligeras

Todas las cadenas ligeras tienen pesos moleculares de

aproximadamente 23 a 26 kDA , pero se pueden clasificar en dos tipos llamados kappa (k) y lamba
Las regiones C de todas las cadenas ligeras K son idnticas en

esencia.
En contraste, se puede expresar hasta seis subtipos de lamba

en la secuencia de AA en la regin C.

Estructura y Localizacin
Clase
IgG

Estructura
Monmero

% del total Ac
75

Localizaci n
Sangre y liquido extracelular

Funcin principal
Respuesta inmunitaria secc

Funcin secundaria
Todas las antitoxinas

IgA

Monmero/d 15-20 mero

Monmero en sangre, dmero componente secretor secreciones corporales Sangre y lquidos extracelular

Protege las superficie de mucosas, evitar la fijacin de los virus Ac tempranos La producen precipitacin respuesta de los Ag inmune primaria

IgM

Pentmero

3-10

Estructura y Localizacin
Clase IgD Estructura Monmeros % del total Ac <1 Localizacin Funcin principal Principalment e en la superficie de cell B No conocida, puede ayudar proliferacin de linfocitos en respuesta a Ag Estimula la degranulacin de la clula, cuando se ne al Ag Defensa contra parasitos, provocar reacciones alergicas Funcin secundaria

IgE

Monmero

< 0.01

En la superficie de los mastocitos y basfilos

Clasificacin de las inmunoglobulinas

Cinco clases principales de cadenas H se encuentran en los

mamferos, mu, delta, gamma, alfa, y psilon.

Estos cinco tipos de cadena H corresponden a las cinco clases

principales de Ig, respectivamente: IgM, IgD, IgG, IgA, e IgE.

Cadena J y el Componente Secretorio

IgM e IgA se presentan como polmeros de la unidad bsica

de 4 cadenas, que incluye un poli pptido adicional nico llamado cadena J.

El componente secretorio: es un poli pptido nico, gran

contenido de carbohidratos. Se asocia con IgA y esta en secreciones corporales. Puede haber componente secretorio con o sin IgA

Estructuras Generales de las formas solubles de las principales clases de inmunoglobulinas.

IgG
Aproximadamente el 75% sricas del adulto
Ac ms abundante que se produce durante las respuestas

inmunitarias humorales en la sangre. Dentro de la clase IgG, presenta 4 clases:

IgG 1 (60% al 70%)

IgG2 ( 14 a 20%) IgG 3 (4 a 8%) IgG 4 (2 a 6%)

IgA
Ms abundante en saliva, lagrimas, moco intestinal,

bronquiales, leche, liquido prosttico En la sangre se arma para secreciones para formar polmeros unidos con desulfuro hasta de cinco unidades de cadena, relacionadas cada una con una molcula de cadena J.
Las dos subclases de IgA1 e IgA2 se expresan con relacin 5:1

en la sangre y tienen propiedades similares.

IgM
Se constituye aproximadamente 10% de las Ig

normales del suero y secretada como un pentmero con cadena J La IgM a menudo acompaada de IgD es la Ig ms comn que se expresa en las superficies de las clulas B, en particular linfocitos B vrgenes. La IgM es tambin la Ig fijadora de complemento ms eficaz: molcula de IgM fija al antgeno iniciar la cascada del complemento.

IgD
La IgD se encuentra casi siempre en las superficies de los

linfocitos B que tambin tienen IgM de superficie

IgD en tales clulas puede fijar Ag y transmitir seales al

interior de la clula, con consecuencias que parecen ser idnticas a las que origina la IgM.

Funcin se desconoce

Se ha sugerido que desempea una funcin an no

comprobada en la diferenciacin o tolerancia de la clula B

IgE
Una pequea fraccin (0.004%) de todos los Ac del suero IgE secreta forma monmero y desempea papel clave en

respuesta alrgicas.
La interaccin del Ag con la IgE unida a receptores Fc

mastocitos o basfilos es el evento central de hipersensilidad, siendo alto nivel srico en personas atpicas.
No cruza la barrera placentaria

Principales funciones Biolgicas

1. 2. 3. 4. 5. 6.

Activacin del complemento Aglutinacin Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos. Neutralizacin Opsonizacin Proteccin de mucosas

Respuesta Inmune Humoral

Electroforesis de protenas en plasma

Los anticuerpos monoclonales aprobados por la FDA para uso clnico

Bibliografa

Muchas Gracias

Panam