PONTIFICIA UNIVERSITADAD CATLICA DEL ECUADOR Facultad de Medicina

Farmacologa

Datos Informativos:
Integrantes: Valeria Tayupanta y Mara Jos Armas Fecha de entrega: 18-04-2014 Materia: Farmacologa Paralelo: 4 Nivel: 4 Tema:

Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)

Epidemiologa mundial del VIH

El sida es una de las principales causas de mortalidad en el mundo y sigue siendo la primera causa de defuncin en frica .El porcentaje de personas que viven con VIH se ha estabilizado y tambin

sealan que el nmero de nuevas infecciones ha descendido, en parte como resultado del impacto de los programas del VIH.

Datos del 2010

30,6 36,1 millones con una media de 33,2 millones de personas vivan con VIH

Se estimaba que:

1,8 4,1 millones con una media de 2,5 millones de personas se infectaron con el virus

1,9 2,4 millones con una media de 2,1 millones de personas fallecieron como consecuencia del sida.

Se estima que 22,5 millones [20,9 24,3 millones] de personas que viven con el VIH, o el 68% del total mundial, corresponden a frica subsahariana.

Desde 2001, en que se adopt la Declaracin de compromiso de las Naciones Unidas sobre VIH/Sida, el nmero de personas que viven con VIH en Europa oriental y Asia central ha aumentado en ms del 150%, de 630.000 [490.000 1,1 millones] a 1,6 millones [1,2 2,1 millones] en 2007. En Asia, el nmero estimado de personas que viven con VIH en Viet Nam se ha ms que duplicado entre 2000 y 2005, e Indonesia presenta la epidemia de crecimiento ms rpido. La incidencia mundial del VIH, eso es, el nmero de nuevas infecciones por el VIH por ao, se estima ahora que alcanz el mximo a final de los aos 1990, con una cifra de ms de 3 millones [2,4 5,1 millones] de nuevas infecciones por ao, y se estima que en 2007 fue de 2,5 millones [1,8 4,1 millones], lo que representa un promedio de ms de 6.800 nuevas infecciones diarias.

En los dos ltimos aos el nmero de personas fallecidas por enfermedades relacionadas con el sida se ha reducido, en parte gracias a los efectos prolongadores de la vida que tiene la terapia antirretrovrica.

Epidemiologa del VIH en Amrica Latina

Es una epidemia estable 1.3 millones de personas infectadas con VIH 0.4% de prevalencia en poblacin adulta. 100.000 nuevos casos anuales 83.000 muertes anuales. 36% son mujeres

Situacin Regional en Centro Amrica

Distribucin proporcional de nuevas infecciones

Epidemiologa del VIH en Ecuador

El VIH/sida es considerado un problema de salud pblica en el mundo as tambin como en el Ecuador donde se ha observado una tendencia al incremento en el nmero de casos nuevos notificados de VIH y sida principalmente en los aos 2008 y 2009.

Estadsticas de la ENS-MSP sobre VIH/sida del perodo 1984-2011

Los datos a continuacin corresponden al ao 2011 y fueron publicados por la Estrategia Nacional de Salud Pblica para el VIH/sida-ITS (ENS) del Ministerio de Salud Pblica del Ecuador (MSP), en su publicacin "VIH/sida e Infecciones de Transmisin Sexual en Ecuador" 2012.

Personas con VIH positivas en fase SIDA que reciben tratamiento antiretroviral en Ecuador 2007-2010

Inmunologa del VIH

Efectos inmunolgicos de la infeccin El sistema inmune funciona mediante una serie de complejas interacciones entre clulas y molculas, orquestadas de forma efectiva en la defensa contra procesos dainos para el organismo. En el caso de las infecciones virales, las clulas T inician su control mediante una respuesta especfica frente cada tipo de virus. Sin embargo, la infeccin por el VIH supone un desafo para este mecanismo de proteccin.

El principal efecto de la infeccin por el VIH en el organismo es una progresiva prdida del nmero de clulas T CD4+ en sangre perifrica y en tejido linfoide. Se observan defectos funcionales en las clulas, que incluyen fallos en la proliferacin y en la produccin de citocinas en respuesta a antgenos comnmente encontrados y anergia para hipersensibilidad retardada en piel. Adems de la profunda deficiencia inmune, el VIH tambin induce un estado de activacin inmune crnica en las clulas T CD4+, T CD8+ y monocitos. Este hecho limita la capacidad del husped para proveer defensas contra patgenos oportunistas, potenciando la propagacin del VIH ya que las clulas T CD4 + activadas son ms permisivas a la replicacin del virus. Evolucin de las clulas T durante la infeccin por VIH La inmunodeficiencia producida por el VIH es el resultado de una desrregulacin de la dinmica de las clulas T , sobre todo la interrupcin de la transicin desde clulas T CD4+ activadas a clulas T memoria en reposo y la posible alteracin de la timopoiesis. Las clulas T vrgenes (CD45RA+CD62L+) maduran en el timo y emigran a los rganos linfoides perifricos, estableciendo el repertorio de clulas T perifricas; all pueden encontrar el antgeno extrao para el que ellas tienen especificidad, activndose y proliferando. El VIH infecta preferencialmente a las clulas T CD4+ de memoria (CD45RO+). Una ruptura en el proceso por el cual las clulas T CD4+ activadas vuelven a formar parte del reservorio de clulas T CD4+ de memoria conduce a un vaciamiento de este reservorio de clulas que tienen especificidad para el patgeno normalmente encontrado. En la infeccin por VIH tambin hay una disminucin de las clulas T CD4+ virgen como resultado de la transicin a clulas activadas y la muerte celular subsiguiente. Las clulas T especficas que se encuentran con los antgenos del VIH se activan, deleccionndose y dejando un repertorio de clulas que no tienen especificidades tiles para controlar la infeccin VIH. Como resultado, el repertorio de clulas T quedara formado por clulas que raramente reconocen los antgenos del VIH. Clulas T CD4+. Las infecciones oportunistas son principalmente debidas a defectos en nmero y funcionalidad de clulas T CD4+, como resultado directo o indirecto de la infeccin por el VIH. Los efectos directos incluyen infeccin y citotoxicidad con prdida de clulas T CD4+. Los efectos indirectos incluyen disminucin de la proliferacin y diferenciacin de clulas T CD4+, desregulacin y disminucin de la produccin de IL-2 y otras citocinas, disminucin de la expresin del receptor de IL-2, y formacin de colonias defectivas y otras alteraciones a nivel de precursores como la infeccin de clulas progenitoras CD34+ de la mdula sea y timocitos. Estos defectos pueden contribuir a la falta de reconstitucin o recuperacin de clulas T en fases ms tardas de la enfermedad. Las anormalidades en las clulas T CD4+ comienzan con una prdida de la respuesta a antgenos de recuerdo como el toxoide tetnico, y disminucin de la produccin de IL-2, seguida de defectos en la respuesta proliferativa de las clulas T a aloantgenos. Seguidamente, con la cada constante de clulas T CD4+, aparecen defectos en la respuesta a estmulos mitognicos. La infeccin por el VIH se caracteriza por una inversin del cociente de clulas T CD4+/CD8+. Hasta las fases muy tardas de la enfermedad, el nmero total de clulas T CD3+ permanece relativamente constante con un aumento de clulas T CD8+ que contrapesan la prdida de clulas T CD4+. Este fenmeno se ha llamado homeostasis de

clulas T y se ha observado en otras enfermedades. En las fases ms tardas de la enfermedad, los defectos en la linfopoyesis producen una incapacidad para mantener la homeostasis de clulas T, producindose una prdida subsiguiente de ambos tipos celulares CD4+ y CD8+. La accin de protenas virales puede alterar funcin de las clulas T directamente, inhibiendo la proliferacin frente a mitgenos en clulas mononucleares de sangre perifrica (CMSP), primando un estado de activacin celular alterada en el que una segunda activacin conduce a la apoptosis de la clula, induciendo anergia. Las clulas T CD4+ de los individuos VIH+ manifiestan una variedad de anormalidades fenotpicas. El porcentaje de clulas T CD4+ que expresan CD28, ligando para B-7, es menor que el que presentan los individuos no infectados. Adems, las clulas CD28- no responden a seales de activacin como a los anticuerpos anti-CD3 o mitgenos y expresan marcadores de activacin como HLA-DR, CD38 y CD45RO. En los individuos VIH+ se observa un aumento de clulas T de memoria CD45RO+ y una prdida de clulas T virgen CD45RA+, siendo las clulas T CD4+CD45RO+ la principal fuente de replicacin del VIH in vivo y produciendo mayor replicacin del VIH in vitro que las clulas T CD4+CD45RA+. Clulas T CD8+ El porcentaje o nmero absoluto de clulas T CD8+ varan a lo largo del curso de la enfermedad por el VIH. Despus de la infeccin aguda, se observa un incremento de clulas T CD8+ por encima de los valores descritos en la poblacin no VIH, que puede permanecer elevado por un perodo prolongado. Este aumento de clulas T CD8+ durante todo el perodo de infeccin, menos en la fase tarda de la enfermedad, puede reflejar la expansin de clulas T citotxicos (CTLs) CD8+ VIH-especficas. Durante la progresin de la enfermedad, las clulas T CD8+ tienen un fenotipo anormal caracterizado por la expresin de ciertos marcadores de activacin y la ausencia de expresin del receptor de IL-2. Las alteraciones en el fenotipo de las clulas T CD8+ en individuos VIH+ tienen importancia en el pronstico. As, individuos con clulas T CD8+ que expresen HLA-DR pero no CD38 despus de la seroconversin experimentan una estabilizacin del nmero de clulas T CD4+ y un curso de la enfermedad ms lento. Por el contrario, en los individuos con clulas T CD8+ que expresan HLA-DR y CD38 se observa una rpida disminucin del nmero de clulas T CD4+ y peor pronstico, progresando rpidamente a sida. Tambin en estos individuos se observa un aumento de clulas T CD8+CD28- que reflejan la expansin del subconjunto de linfocito T CD8+CD28-CD57+ que contiene posiblemente a las CTLs activas. La prdida de actividad CTL con la progresin de la enfermedad no se restringe a CTLs VIH-especficas, sino que tambin ha sido observada una prdida de actividad citotxica a otros antgenos comunes, incluso el virus de Epstein-Barr y la tuberculosis por Mycobacterium tuberculosis. Adems, durante la progresin de la enfermedad, se daan otras funciones de las clulas T CD8+, como la prdida de actividad no citoltica no restringida por el complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) que produce supresin del VIH; tambin se observa una disminucin en la liberacin de factores celulares de supresin antiviral; pero en contraposicin, no se observa disminucin de las quimiocinas MIP-1a, MIP-1b y RANTES.

Bibliografa:

http://epidemiologiamolecular.com/efectos-inmunologicos-infeccion/ http://www.who.int/mediacentre/news/releases/2007/pr61/es/