Cualquiera que sea la ruta de endocitosis, las vesculas formadas en la membrana plasmtica se fusionarn con unos orgnulos denominados

endosomas o, como en el caso de la fagocitosis y de la macropinocitosis, formarn un orgnulo similar a ellos. Los endosomas son unos compartimentos membranosos que presentan una forma irregular, generalmente con aspecto de grandes "bolsas" y a veces tambin forman tbulos membranosos. Se comportan en la va de endocitosis de manera similar a como lo ace el !"# $trans "olgi net%or&' en la va de e(ocitosis, es decir, son una estaci)n de llegada, clasificaci)n y reparto de molculas que se comunica con otros compartimentos de la clula. *n los endosomas convergen las vesculas que provienen del !"# del aparato de "olgi y, sobre todo, las que provienen de la membrana plasmtica va endocitosis. +esde los endosomas salen vesculas de reciclado acia la membrana plasmtica y acia el aparato de "olgi llevando sobre todo membrana y receptores transmembrana, mientras que el resto de las molculas sigue su procesamiento en los endosomas tardos, y posteriormente en los lisosomas.

,ay dos propuestas sobre la organi-aci)n del compartimento endosomal. *n la primera se propone la e(istencia de diferentes subcompartimentos endosomales. a' endosomas tempranos pr)(imos a la membrana plasmtica que reciben las vesculas de endocitosis/ b' endosomas de recicla0e desde los que parten vesculas a la membrana plasmtica y al aparato de "olgi/ c' cuerpos multivesiculares y endosomas tardos que se locali-an en -onas ms internas de la clula, que reciben vesculas cargadas de idrolasas cidas desde el !"# del aparato de "olgi, y envan otras recicladas de vuelta al !"#, y que terminan fusionndose con los lisosomas. Los endosomas tardos seran resultado de la maduraci)n de los cuerpos multivesiculares y en ellos se produce el inicio de la degradaci)n de las molculas incorporadas por endocitosis que terminara en los lisosomas. !odos estos tipos de endosomas estaran comunicados por vesculas. *n la segunda propuesta se propone que la convergencia y fusi)n de las vesculas de endocitosis crean endosomas pr)(imos a la membrana que se despla-aran acia el interior celular. +urante su trayecto van madurando y recibiendo vesculas desde el !"# y produciendo vesculas de reciclado acia la membrana plasmtica y al !"#, y finalmente se convierten en los lisosomas. +e manera que todos los tipos de endosomas descritos son s)lo estados de un proceso continuo de maduraci)n. !odava no est resuelto cual de las dos propuestas es la correcta, o si ambos mecanismos actan simultneamente. Sin embargo, los datos ms recientes apuntan al modelo de maduraci)n.

*ndosomas

!ipos de endosomas y principales rutas de comunicaci)n vesicular en las que participan.

Los endosomas tempranos son los encargados de recibir las vesculas de endocitosis. +esde ellos o desde los endosomas de recicla0e se da un intenso proceso de reciclado de molculas que vuelven a la membrana plasmtica, pudiendo representar asta el 12 3 de las protenas y el 42 3 de los lpidos endocitados. #o est totalmente clara la diferencia entre los endosomas tempranos y los de recicla0e. 5nos autores proponen que los endosomas de reciclado estn ms pr)(imos al ncleo y son la verdadera estaci)n de reparto que reciben el material de los endosomas tempranos, mientras que otros proponen que los endosomas tempranos actan tambin como endosomas de recicla0e. 6ncluso que ambos son dos manifestaciones del mismo tipo de endosoma. *l interior del compartimento endosomal temprano se mantiene a p, ms cido $apro(imadamente 4.7' que el del citosol $apro(imadamente 8.9' gracias a las bombas de protones dependientes de :!; que se encuentran en sus membranas. *l medio cido del endosoma permite que muc os receptores transmebrana, transportados en vesculas desde la membrana plasmtica, liberen su carga en el interior del endosoma. Los receptores ya sin ligando unido vuelven a la membrana plasmtica en vesculas de reciclado y el ligando sigue acia otros compartimentos para su degradaci)n. #ormalmente la salida de estas vesculas recicladas se reali-a en un dominio del endosoma fsicamente segregado del resto del espacio endosomal. *n realidad se propone que el endosoma temprano posee varios dominios o regiones. uno donde se fusionan las vesculas de endocitosis procedentes de la membrana plasmtica, otro desde donde se reciclan vesculas acia la membrana plasmtica, otro desde donde parten comple0os membranosos que forman los cuerpos multivesiculares, otro desde el que parten vesculas al aparato de "olgi y algunos autores proponen la e(istencia de otros menos conocidos.

Cuerpo multivesicular

Cuerpo multivesicular tpico $indicado con la cabe-a de flec a' en una dendrita de una motononeurona el ncleo del nervio ipogloso. *l cuerpo multivesicular tiene numerosas vesculas internas y est locali-ado pr)(imo a una sinapsis. <arra de escala = 972 nm. *l te0ido se proces) como se describe en >ind et al., 9227. ;ost. elemento postsinptico, dendrita/ ;re. elemento presinptico, a()n/ m. mitocondria/ v. vesculas/ CS. contacto sinptico. $?oto cedida por C ris von <art els. +epartment of ; ysiology and Cell <iology, 5niversity of #evada Sc ool of @edicine. 5S:' Los cuerpos multivesiculares y posteriormente los endosomas tardos son la antesala de la degradaci)n de las molculas endocitadas, la cual se reali-a finalmente en los lisosomas gracias a unas en-imas denominadas idrolasas cidas. Las molculas destinadas a la degradaci)n llegan desde los endosomas tempranos $bien mediante vesculas o bien mediante la transformaci)n de los endosomas tempranos en cuerpos multivesiculares'. Las idrolasas cidas tambin llegan a los endosomas tardos empaquetadas en vesculas enviadas desde el !"# del aparato de "olgi. +esde stos

se producir un ltimo reciclado mediante vesculas acia endosomas tempranos y acia el !"# del aparato de "olgi. Sin embargo, estas en-imas no tendrn su m(ima actividad asta llegar a los lisosomas. +esde los endosomas tardos se produce un ltimo reciclado de vesculas acia el !"# y endosomas tempranos. La acci)n de las bombas de protones locali-adas en las membranas de estos endosomas irn acidificando progresivametne el p, interno y por tanto favoreciendo la acci)n de las idrolasas cidas, cuya actividad )ptima se da a un p, pr)(imo a 7, el cual se alcan-a en los lisosomas. *l aspecto multivesicular que se observa a microscopa electr)nica de los cuerpos multivesiculares se debe a que en sus membranas se producen invaginaciones que resultarn en vesculas en su interior. +e esta manera se pueden degradar las molculas que forman parte integral de las membranas, aunque en dic as invaginaciones entra adems parte del fluido citos)lico, que tambin ser degradado. Como di0imos anteriormente los endosomas tardos se forman por maduraci)n de los cuerpos multivesiculares.

: los lisosomas

>uta de las idrolasas cidas. *stas en-imas se sinteti-an en el retculo endoplasmtico $A' y son trasladadas asta el aparato de "olgi $A' donde se le aBade un grupo fosfato a un residuo de manosa $9'. *n el !"# esta manosaC4Cfosfato es reconocida por receptores especficos $D', receptorC idrolasa son englobados en vesculas $D' y transportados asta los cuerpos multivesiculares y endosomas tardos. *n estos orgnulos ay una acide- mayor que ace que la idrolasa se desligue de su ligando $E'. *l receptor es devuelto al !"# en vesculas de reciclado $7'. *l empaquetado en vesculas de las idrolasas cidas, necesarias para la degradaci)n en los lisosomas, se produce en el !"# gracias a un mecanismo de reconocimiento por receptor. :s, estas en-imas son sinteti-adas en el retculo endoplasmtico y al pasar por el lado cis del aparato de "olgi son modificadas por otras en-imas que le aBaden una manosaC4Cfosfato. *n el !"# son segregadas del resto de molculas de la va de e(ocitosis gracias a la e(istencia de un receptor transmembrana que reconoce este residuo glucdico. *l comple0o receptorC idrolasa se concentra en -onas recubiertas con clatrina y son finalmente incorporados en vesculas. *stas vesculas via0an asta los cuerpos multivesiculares y endosomas tardos con quienes se fusionan. *l p, ms cido de estos endosomas respecto al que ay en el !"# ace que las idrolasas se desliguen de su receptor, el cual puede volver a ser incluido en vesculas de reciclado que se dirigen de nuevo al !"# del aparato de "olgi.

Fesculas ?ormaci)n y fusi)n de vesculas.

*l destino de las molculas del interior de los endosomas tardos es ser degradadas en los lisosomas. ,ay dos maneras no e(cluyentes en que esto puede ocurrir. una maduraci)n de los endosomas tardos que con la disminuci)n del p, se convierten en lisosomas o mediante la fusi)n de endosomas tardos con lisosomas ya e(istentes en el citoplasma.

*n algunos tipos celulares e(iste una ruta vesicular adicional denominada transcitosis. *n estas clulas las molculas unidas a receptor que llegan a los endosomas tempranos no se desligan de su receptor y ambos, receptor y ligando, son de nuevo empaquetados en otras vesculas para ser transportadas a otros lugares de la membrana citoplasmtica, donde se fusionan y liberan su contenido al espacio e(tracelular. *sta ruta suele darse en las clulas polari-adas como las epiteliales. :s, se incorporan molculas unidas a sus receptores en vesculas formadas en la membrana apical que se fusionan con los endosomas y desde aqu el comple0o ligandoC receptor es de nuevo empaquetados en otras vesculas que via0an asta las membranas plasmticas basales y laterales de la clula donde se fusionan y liberan su contenido. ;or este mecanismo se incorporan elementos como el ierro en el organismo, que va asociado a una molcula denominada transferrina.

*(osomas

Liberaci)n de las vesculas internas de los cuerpos mutivesiculares por fusi)n con la membrana plasmtica, que una ve- en el e(terior celular se denominan e(osomas.. :lgunos tipos celulares como las clulas ematopoyticas, los linfocitos, las clulas dendrticas, las clulas epiteliales intestinales, los mastocitos y las clulas tumorales, reali-an un tipo de trfico vesicular un tanto e(traBo. Los cuerpos multivesiculares, en ve- de convertirse en lisosomas, se fusionan con la membrana plasmtica liberando sus vesculas internas $de D2 a 42 nm de dimetro' al espacio e(tracelular. : estas vesculas liberadas se les denomina e(osomas y poseen una composici)n molecular distinta a otros compartimentos intracelulares, por e0emplo poseen muc o colesterol y esfingomielina.