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SEGURIDAD DE FÁRMACOS REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS Tipo A: INTERACCIONES ENTRE FÁRMACOS, ALIMENTOS Y PRODUCTOS
SEGURIDAD DE FÁRMACOS REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS Tipo A: INTERACCIONES ENTRE FÁRMACOS, ALIMENTOS Y PRODUCTOS
SEGURIDAD DE FÁRMACOS REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS Tipo A: INTERACCIONES ENTRE FÁRMACOS, ALIMENTOS Y PRODUCTOS

SEGURIDAD DE FÁRMACOS

SEGURIDAD DE FÁRMACOS REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS Tipo A: INTERACCIONES ENTRE FÁRMACOS, ALIMENTOS Y PRODUCTOS
SEGURIDAD DE FÁRMACOS REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS Tipo A: INTERACCIONES ENTRE FÁRMACOS, ALIMENTOS Y PRODUCTOS

REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS

Tipo A: INTERACCIONES ENTRE FÁRMACOS, ALIMENTOS Y PRODUCTOS NATURALES Tipo B: REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD. FARMACOGENÉTICA Tipo C: TOLERANCIA Y ADAPTACIÓN Tipo D: CARCINOGÉNESIS Y TERATOGÉNESIS

TOXICOLOGÍA FARMACOLÓGICA FARMACOVIGILANCIA

Mutagénesis
Mutagénesis
Mutagénesis
Mutagénesis
Mutagénesis

Mutagénesis

Mutagénesis
Mutagénesis
Mutagénesis Mutación: cambio en el genotipo de la célula que se transmite a su progenie ADN
Mutagénesis Mutación: cambio en el genotipo de la célula que se transmite a su progenie ADN
Mutagénesis Mutación: cambio en el genotipo de la célula que se transmite a su progenie ADN

Mutación: cambio en el genotipo de la célula que se transmite a su progenie ADN en proceso de replicación es más sensible Feto o embrión: TERATOGENIA Implicación de genes reguladores del crecimiento: CARCINOGÉNESIS

es más sensible Feto o embrión: TERATOGENIA Implicación de genes reguladores del crecimiento: CARCINOGÉNESIS
Carcinogénesis
Carcinogénesis
Carcinogénesis Carcinógenos genotóxicos Primarios Secundarios Carcinógenos epigenéticos Promotores
Carcinogénesis Carcinógenos genotóxicos Primarios Secundarios Carcinógenos epigenéticos Promotores
Carcinogénesis Carcinógenos genotóxicos Primarios Secundarios Carcinógenos epigenéticos Promotores

Carcinógenos genotóxicos

Primarios Secundarios

Carcinógenos epigenéticos

Promotores Cocarcinógenos Hormonas

Estudios in vitro e in vivo

Secundarios Carcinógenos epigenéticos Promotores Cocarcinógenos Hormonas Estudios in vitro e in vivo
Teratogenia
Teratogenia

Teratogenia

Teratogenia
Teratogenia
Teratogenia
Teratogenia
Teratogenia Malformaciones estructurales evidentes Factores Fármaco Madre Etapa embarazo
Teratogenia Malformaciones estructurales evidentes Factores Fármaco Madre Etapa embarazo
Teratogenia Malformaciones estructurales evidentes Factores Fármaco Madre Etapa embarazo

Malformaciones estructurales evidentes Factores

Fármaco Madre Etapa embarazo

Teratogenia Malformaciones estructurales evidentes Factores Fármaco Madre Etapa embarazo
SEGURIDAD DE FÁRMACOS REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS Tipo A: INTERACCIONES ENTRE FÁRMACOS, ALIMENTOS Y PRODUCTOS
SEGURIDAD DE FÁRMACOS REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS Tipo A: INTERACCIONES ENTRE FÁRMACOS, ALIMENTOS Y PRODUCTOS
SEGURIDAD DE FÁRMACOS REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS Tipo A: INTERACCIONES ENTRE FÁRMACOS, ALIMENTOS Y PRODUCTOS

SEGURIDAD DE FÁRMACOS

SEGURIDAD DE FÁRMACOS REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS Tipo A: INTERACCIONES ENTRE FÁRMACOS, ALIMENTOS Y PRODUCTOS
SEGURIDAD DE FÁRMACOS REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS Tipo A: INTERACCIONES ENTRE FÁRMACOS, ALIMENTOS Y PRODUCTOS

REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS

Tipo A: INTERACCIONES ENTRE FÁRMACOS, ALIMENTOS Y PRODUCTOS NATURALES Tipo B: REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD. FARMACOGENÉTICA Tipo C: TOLERANCIA Y ADAPTACIÓN Tipo D: CARCINOGÉNESIS Y TERATOGENESIS

TOXICOLOGÍA FARMACOLÓGICA FARMACOVIGILANCIA

TOXICOLOGÍA FARMACOLÓGICA Estudia la toxicidad producida por fármacos Difícil detección → Farmacovigilancia
TOXICOLOGÍA FARMACOLÓGICA Estudia la toxicidad producida por fármacos Difícil detección → Farmacovigilancia
TOXICOLOGÍA FARMACOLÓGICA Estudia la toxicidad producida por fármacos Difícil detección → Farmacovigilancia
TOXICOLOGÍA FARMACOLÓGICA Estudia la toxicidad producida por fármacos Difícil detección → Farmacovigilancia

TOXICOLOGÍA FARMACOLÓGICA

TOXICOLOGÍA FARMACOLÓGICA Estudia la toxicidad producida por fármacos Difícil detección → Farmacovigilancia

Estudia la toxicidad producida por fármacos Difícil detección Farmacovigilancia Ensayos de toxicidad en animales

Toxicidad a dosis altas Mutagénesis, Carcinogénesis, Teratogénesis

Ensayos de toxicidad en animales Toxicidad a dosis altas Mutagénesis, Carcinogénesis, Teratogénesis
MECANISMOS GENERALES DE TOXICIDAD INDUCIDA POR FÁRMACOS Necrosis . Mecanismo de lesión directo Apoptosis o
MECANISMOS GENERALES DE TOXICIDAD INDUCIDA POR FÁRMACOS Necrosis . Mecanismo de lesión directo Apoptosis o
MECANISMOS GENERALES DE TOXICIDAD INDUCIDA POR FÁRMACOS Necrosis . Mecanismo de lesión directo Apoptosis o
MECANISMOS GENERALES DE TOXICIDAD INDUCIDA POR FÁRMACOS Necrosis . Mecanismo de lesión directo Apoptosis o

MECANISMOS GENERALES DE TOXICIDAD INDUCIDA POR FÁRMACOS

MECANISMOS GENERALES DE TOXICIDAD INDUCIDA POR FÁRMACOS Necrosis . Mecanismo de lesión directo Apoptosis o muerte

Necrosis. Mecanismo de lesión directo

Apoptosis o muerte celular programada Mecanismos:

Interacciones no covalentes

Peroxidación lipídica Generación de radicales de oxígeno tóxicos Modificación de grupos sulfhidrilo Reacciones que producen depleción de glutation

Interacciones covalentes

Interacciones no covalentes: Peroxidación lipídica Lípidos poliinsaturados +++ metabolitos reactivos o radicales
Interacciones no covalentes: Peroxidación lipídica Lípidos poliinsaturados +++ metabolitos reactivos o radicales
Interacciones no covalentes: Peroxidación lipídica Lípidos poliinsaturados +++ metabolitos reactivos o radicales

Interacciones no covalentes:

Peroxidación lipídica

Interacciones no covalentes: Peroxidación lipídica Lípidos poliinsaturados +++ metabolitos reactivos o radicales
Interacciones no covalentes: Peroxidación lipídica Lípidos poliinsaturados +++ metabolitos reactivos o radicales

Lípidos poliinsaturados

+++

Peroxidación lipídica Lípidos poliinsaturados +++ metabolitos reactivos o radicales libres de oxígeno

metabolitos reactivos o radicales libres de oxígeno peroxiradicales lipídicos

Peróxidos lipídicos

reactivos o radicales libres de oxígeno peroxiradicales lipídicos Peróxidos lipídicos Cascada peroxidativa

Cascada peroxidativa

reactivos o radicales libres de oxígeno peroxiradicales lipídicos Peróxidos lipídicos Cascada peroxidativa
Interacciones no covalentes: Generación de radicales de oxígeno tóxicos Generación de radicales libres a partir
Interacciones no covalentes: Generación de radicales de oxígeno tóxicos Generación de radicales libres a partir
Interacciones no covalentes: Generación de radicales de oxígeno tóxicos Generación de radicales libres a partir
Interacciones no covalentes: Generación de radicales de oxígeno tóxicos Generación de radicales libres a partir
Interacciones no covalentes: Generación de radicales de oxígeno tóxicos Generación de radicales libres a partir

Interacciones no covalentes:

Generación de radicales de oxígeno tóxicos

Generación de radicales libres a partir de O 2

Citotóxicos directos o generación de peroxidación lipídica

Generación de radicales libres a partir de O 2 Citotóxicos directos o generación de peroxidación lipídica
Interacciones no covalentes: Modificación de grupos sulfhidrilo Grupos SH actividad → actividad catalítica →
Interacciones no covalentes: Modificación de grupos sulfhidrilo Grupos SH actividad → actividad catalítica →
Interacciones no covalentes: Modificación de grupos sulfhidrilo Grupos SH actividad → actividad catalítica →
Interacciones no covalentes: Modificación de grupos sulfhidrilo Grupos SH actividad → actividad catalítica →

Interacciones no covalentes:

Modificación de grupos sulfhidrilo

no covalentes: Modificación de grupos sulfhidrilo Grupos SH actividad → actividad catalítica →

Grupos SH actividad actividad catalítica inactivación enzimática

GSH, proteínas del citoesqueleto y Ca 2+ -ATPasas

Sustancias oxidantes o uniones covalentes

enzimática GSH, proteínas del citoesqueleto y Ca 2 + -ATPasas Sustancias oxidantes o uniones covalentes
enzimática GSH, proteínas del citoesqueleto y Ca 2 + -ATPasas Sustancias oxidantes o uniones covalentes
Interacciones no covalentes: Depleción de glutation Rotura del equilibrio GSH ↔ GSSG Depleción de glutation
Interacciones no covalentes: Depleción de glutation Rotura del equilibrio GSH ↔ GSSG Depleción de glutation
Interacciones no covalentes: Depleción de glutation Rotura del equilibrio GSH ↔ GSSG Depleción de glutation

Interacciones no covalentes:

Depleción de glutation

Interacciones no covalentes: Depleción de glutation Rotura del equilibrio GSH ↔ GSSG Depleción de glutation (GSH)
Interacciones no covalentes: Depleción de glutation Rotura del equilibrio GSH ↔ GSSG Depleción de glutation (GSH)

Rotura del equilibrio GSH GSSG Depleción de glutation (GSH) del 30% Muerte celular

Depleción de glutation Rotura del equilibrio GSH ↔ GSSG Depleción de glutation (GSH) del 30% →
Depleción de glutation Rotura del equilibrio GSH ↔ GSSG Depleción de glutation (GSH) del 30% →
Depleción de glutation Rotura del equilibrio GSH ↔ GSSG Depleción de glutation (GSH) del 30% →
Sistema de protección glutation-peroxidasa Reacción de la glutation-peroxidasa (GPX) . Funciones: 1. ⋅ OOH +
Sistema de protección glutation-peroxidasa Reacción de la glutation-peroxidasa (GPX) . Funciones: 1. ⋅ OOH +
Sistema de protección glutation-peroxidasa Reacción de la glutation-peroxidasa (GPX) . Funciones: 1. ⋅ OOH +
Sistema de protección glutation-peroxidasa Reacción de la glutation-peroxidasa (GPX) . Funciones: 1. ⋅ OOH +
Sistema de protección glutation-peroxidasa Reacción de la glutation-peroxidasa (GPX) . Funciones: 1. ⋅ OOH +

Sistema de protección glutation-peroxidasa

Reacción de la glutation-peroxidasa (GPX). Funciones:

1. OOH + 2 GSH GSSG + ROH + H 2 O

Funciones: 1. ⋅ OOH + 2 GSH GSSG + ROH + H 2 O 2. H

2. H 2 O 2 + 2 GSH

3. Proteína-S-S-R + 2 GSH Proteína-SH + GSSG + HS-R

GSSG + 2H 2 O

El GSSG formado se reduce por acción de la glutation-reductasa dependiente de NADPH:

GSSG + NADPH + H + 2 GSH + NADP +

Interacciones covalentes Fármaco-ADN Fármaco-proteína Fármaco-péptido Fármaco-lípido
Interacciones covalentes Fármaco-ADN Fármaco-proteína Fármaco-péptido Fármaco-lípido

Interacciones covalentes

Interacciones covalentes Fármaco-ADN Fármaco-proteína Fármaco-péptido Fármaco-lípido
Interacciones covalentes Fármaco-ADN Fármaco-proteína Fármaco-péptido Fármaco-lípido
Interacciones covalentes Fármaco-ADN Fármaco-proteína Fármaco-péptido Fármaco-lípido

Fármaco-ADN Fármaco-proteína Fármaco-péptido Fármaco-lípido Fármaco-polisacáridos Mutagénesis Otros mecanismos

Ej. Amanita phalloides

Fármaco-péptido Fármaco-lípido Fármaco-polisacáridos Mutagénesis Otros mecanismos Ej. Amanita phalloides
Efectos tóxicos inducidos por fármacos: Hepatotoxicidad Hepatotoxinas intrínsecas Hepatotoxinas idiosincrásicas
Efectos tóxicos inducidos por fármacos: Hepatotoxicidad Hepatotoxinas intrínsecas Hepatotoxinas idiosincrásicas
Efectos tóxicos inducidos por fármacos: Hepatotoxicidad Hepatotoxinas intrínsecas Hepatotoxinas idiosincrásicas
Efectos tóxicos inducidos por fármacos: Hepatotoxicidad Hepatotoxinas intrínsecas Hepatotoxinas idiosincrásicas
Efectos tóxicos inducidos por fármacos: Hepatotoxicidad Hepatotoxinas intrínsecas Hepatotoxinas idiosincrásicas

Efectos tóxicos inducidos por fármacos:

Hepatotoxicidad

Hepatotoxinas intrínsecas Hepatotoxinas idiosincrásicas Mecanismos muy variados:

Fase I: Formación radicales, depleción glutation, unión a ADN, proteínas Inmunológicos: Haptenos Colestasis Ejemplo: Paracetamol

radicales, depleción glutation, unión a ADN, proteínas Inmunológicos: Haptenos Colestasis Ejemplo: Paracetamol
Efectos tóxicos inducidos por fármacos: Hepatotoxicidad PARACETAMOL Conjugación glucurónico y sulfato ó Oxidación
Efectos tóxicos inducidos por fármacos: Hepatotoxicidad PARACETAMOL Conjugación glucurónico y sulfato ó Oxidación
Efectos tóxicos inducidos por fármacos: Hepatotoxicidad PARACETAMOL Conjugación glucurónico y sulfato ó Oxidación
Efectos tóxicos inducidos por fármacos: Hepatotoxicidad PARACETAMOL Conjugación glucurónico y sulfato ó Oxidación
Efectos tóxicos inducidos por fármacos: Hepatotoxicidad PARACETAMOL Conjugación glucurónico y sulfato ó Oxidación

Efectos tóxicos inducidos por fármacos:

Hepatotoxicidad

PARACETAMOL

Conjugación glucurónico y sulfato

PARACETAMOL Conjugación glucurónico y sulfato ó Oxidación por CYP2E1 a N-acetil- p-benzoquinona (NAPQ)

ó

Oxidación por CYP2E1 a N-acetil- p-benzoquinona (NAPQ) y conjugación con glutation

glucurónico y sulfato ó Oxidación por CYP2E1 a N-acetil- p-benzoquinona (NAPQ) y conjugación con glutation
Efectos tóxicos inducidos por fármacos: Nefrotoxicidad Flujo sanguíneo: 1200 ml/min Fármacos en orina 100 veces
Efectos tóxicos inducidos por fármacos: Nefrotoxicidad Flujo sanguíneo: 1200 ml/min Fármacos en orina 100 veces
Efectos tóxicos inducidos por fármacos: Nefrotoxicidad Flujo sanguíneo: 1200 ml/min Fármacos en orina 100 veces
Efectos tóxicos inducidos por fármacos: Nefrotoxicidad Flujo sanguíneo: 1200 ml/min Fármacos en orina 100 veces
Efectos tóxicos inducidos por fármacos: Nefrotoxicidad Flujo sanguíneo: 1200 ml/min Fármacos en orina 100 veces

Efectos tóxicos inducidos por fármacos:

Nefrotoxicidad

Flujo sanguíneo: 1200 ml/min Fármacos en orina 100 veces más concentrados Formación metabolitos tóxicos

veces más concentrados Formación metabolitos tóxicos Alteración de la filtración glomerular Reducción de la

Alteración de la filtración glomerular Reducción de la perfusión renal. AINEs Lesión directa por necrosis. Obstrucción por inmunocomplejos

SEGURIDAD DE FÁRMACOS REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS Tipo A: INTERACCIONES ENTRE FÁRMACOS, ALIMENTOS Y PRODUCTOS
SEGURIDAD DE FÁRMACOS REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS Tipo A: INTERACCIONES ENTRE FÁRMACOS, ALIMENTOS Y PRODUCTOS
SEGURIDAD DE FÁRMACOS REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS Tipo A: INTERACCIONES ENTRE FÁRMACOS, ALIMENTOS Y PRODUCTOS

SEGURIDAD DE FÁRMACOS

SEGURIDAD DE FÁRMACOS REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS Tipo A: INTERACCIONES ENTRE FÁRMACOS, ALIMENTOS Y PRODUCTOS
SEGURIDAD DE FÁRMACOS REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS Tipo A: INTERACCIONES ENTRE FÁRMACOS, ALIMENTOS Y PRODUCTOS

REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS

Tipo A: INTERACCIONES ENTRE FÁRMACOS, ALIMENTOS Y PRODUCTOS NATURALES Tipo B: REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD. FARMACOGENÉTICA Tipo C: TOLERANCIA Y ADAPTACIÓN Tipo D: CARCINOGÉNESIS Y TERATOGENESIS

TOXICOLOGÍA FARMACOLÓGICA FARMACOVIGILANCIA

FARMACOVIGILANCIA Evaluación de la eficacia : efecto del medicamento en condiciones óptimas Evaluación de la
FARMACOVIGILANCIA Evaluación de la eficacia : efecto del medicamento en condiciones óptimas Evaluación de la

FARMACOVIGILANCIA

FARMACOVIGILANCIA Evaluación de la eficacia : efecto del medicamento en condiciones óptimas Evaluación de la
FARMACOVIGILANCIA Evaluación de la eficacia : efecto del medicamento en condiciones óptimas Evaluación de la
FARMACOVIGILANCIA Evaluación de la eficacia : efecto del medicamento en condiciones óptimas Evaluación de la

Evaluación de la eficacia: efecto del medicamento en condiciones óptimas

Evaluación de la efectividad: condiciones de uso habitual Estudios post-comercialización

“FARMACOVIGILANCIA es la actividad de la salud pública destinada a la identificación, cuantificación, evaluación y prevención de los riesgos asociados al uso de medicamentos una vez comercializados”

Identificación Organización Mundial de la Salud Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de uso humano
Identificación Organización Mundial de la Salud Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de uso humano

Identificación

Identificación Organización Mundial de la Salud Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de uso humano
Identificación Organización Mundial de la Salud Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de uso humano
Identificación Organización Mundial de la Salud Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de uso humano

Organización Mundial de la Salud Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de uso humano

Coordinador: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios Centros Autonómicos de Farmacovigilancia Profesionales sanitarios

de Farmacovigilancia Profesionales sanitarios Fuentes variadas: Notificación espontánea Estudios
de Farmacovigilancia Profesionales sanitarios Fuentes variadas: Notificación espontánea Estudios

Fuentes variadas:

Notificación espontánea Estudios postcomercialización Desarrollo clínico y preclínico, bases de datos, literatura

Identificación Notificación espontánea Programa de notificación espontánea de reacciones adversas a
Identificación Notificación espontánea Programa de notificación espontánea de reacciones adversas a

Identificación

Notificación espontánea Programa de notificación espontánea de reacciones adversas a medicamentos. Detección de señales postcomercialización Base de datos:

Farmacovigilancia Española De Reacciones Adversas: FEDRA

Profesional sanitario

Año 2005

Año 2006

Médico de familia

3.036

(35%)

3.672

(36%)

Médico otra especialidad

2.920

(34%)

3.264

(32%)

Farmacéutico

2.189

(25%)

2.711

(26%)

Enfermero

275

(3%)

320

(3%)

Otros

187

(2%)

309

(3%)

Total

8.607

(99%)

10.276 (100%)

275 (3%) 320 (3%) Otros 187 (2%) 309 (3%) Total 8.607 (99%) 10.276 (100%)
275 (3%) 320 (3%) Otros 187 (2%) 309 (3%) Total 8.607 (99%) 10.276 (100%)
275 (3%) 320 (3%) Otros 187 (2%) 309 (3%) Total 8.607 (99%) 10.276 (100%)
275 (3%) 320 (3%) Otros 187 (2%) 309 (3%) Total 8.607 (99%) 10.276 (100%)
Cuantificación Estudios descriptivos Serie de casos Observacionales Estudios analíticos Ensayos clínicos
Cuantificación Estudios descriptivos Serie de casos Observacionales Estudios analíticos Ensayos clínicos

Cuantificación

Cuantificación Estudios descriptivos Serie de casos Observacionales Estudios analíticos Ensayos clínicos
Cuantificación Estudios descriptivos Serie de casos Observacionales Estudios analíticos Ensayos clínicos
Cuantificación Estudios descriptivos Serie de casos Observacionales Estudios analíticos Ensayos clínicos

Estudios descriptivos

Serie de casos Observacionales

Estudios analíticos

Ensayos clínicos Observacionales

Estudios analíticos Ensayos clínicos Observacionales Casos y controles Cohortes con grupo control Evaluación

Casos y controles Cohortes con grupo control

Evaluación y Prevención