Está en la página 1de 14

DISTRIBUCIN

M. C. Rosa del Carmen Miln Segovia 2007

Distribucin
Es el proceso mediante el cual el frmaco incorporado al organismo por absorcin o inyeccin intravenosa alcanza los diferentes rganos o tejidos corporales a travs de la circulacin sangunea.
El frmaco se distribuye, inicialmente por va linftica y/o sangunea. Posteriormente por va sangunea alcanzar diversos rganos en funcin de: 1.- Volumen de distribucin 2.- Flujo sanguneo regional 3.- Unin a protenas y elementos tisulares 4.- Afinidad por lipoides 5.- Permeabilidad de barreras 6.- Redistribucin

Flujo sanguneo en varios rganos y tejidos


Tejido
Sangre Muy irrigados Cerebro Hgado Rin Corazn (msculo) Medianamente irrigados Msculo Piel Poco irrigados Grasa Esqueleto

Flujo sanguneo (1/min.)


5.4

Masa del tejido (% de peso corporal total)


8

0.75 1.55 1.2 0.25

2 3.5 0.5 0.5

0.8 0.4

48 6.5

0.25 0.2

14 17

Volmenes fisiolgicos

Fijacin a estructuras tisulares Fijacin a protenas plasmticas


Competicin Concentracin del frmaco Liposolubilidad del frmaco, pH y composicin electroltica del medio Concentracin y estado de las protenas

Distribucin de frmacos en el SNC


BHE (no es una barrera absoluta)

Redistribucin (ej: tiopental sdico)

Unin a protenas

Las protenas plasmticas que participan en la unin a medicamentos son: 1.- La albmina (cidos y bases dbiles) 2.- La 1-glucoproteina cida (bases dbiles) 3.- Las lipoproteinas (bases dbiles + liposolubles)

DISTRIBUCIN
Unin a protenas

Sangre
F+P FP

LCR
F

La unin a protenas est dada a travs de la fraccin ionizada del frmaco.

Entrada al SNC

Los frmacos con gran afinidad por lipoides llegan primero a encfalo y se depositan en panculo adiposo.

Union a protenas

Interacciones por desplazamiento de la unin a protenas


Competencia entre frmacos por sitios de unin a protenas o tisulares:

El incremento de la fraccin libre puede llevar a un mayor efecto farmacolgico: Warfarina sulfametoxazol

Las interaccin por desplazamiento de frmacos de su unin a protenas suelen ser poco relevantes en la clnica, sin embargo debera prestarse atencin a los frmacos que:

Exhiben alta unin a protenas (> 95%) Tienen estrecho rango teraputico Saturan los puntos de fijacin a dosis teraputicas Tienen bajo volumen de distribucin Tienen vida media larga

Interacciones en la distribucin de frmacos (unin a protenas)


FRMACO 1 (Frmaco desplazado) Anticoagulantes Cumarnicos FRMACO 2 Hidrato de cloral Clofibrate Fenilbutazona Oxifenbutazona Salicilatos Sulfafenazole Salicilatos Sulfisoxazole Anticoagulantes coumarnicos? Indometacina? Fenilbutazona? Sulfinpirazona? EFECTO Aumento en el tiempo de protombina. Pueden ocurrir hemorragias a menos que se suspenda el frmaco 2 que se reduzca la dosis del frmaco 1 Aumento del efecto hipoglucmico Aumento de los niveles plasmticos de methotrexate libre Aumento del efecto antibacteriano de la sufa.

Tolbutamida Methotrexate Algunas sulfonamidas

Volmen de distribucin aparente


Constante de proporcionalidad entre la dosis administrada por va endovenosa en bolus y la concentracin de frmaco obtenida

Vd = D / Cpo