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BENEMRITA UNIVERSIDAD AUTNOMA DE PUEBLA

Facultad de Medicina
DESARROLLO DE HABILIDADES EN EL USO DE LA TECNOLOGA, LA INFORMACIN Y LA COMUNICACIN

Tarea 8: Ensayo

Las asesinas no son del todo malas: Clulas Natural Killer


PROFESORA: Gaona Osorio Lilian ALUMNO(A): Len Snchez Naxhelly Rocio

Matricula: 201212742

01 de abril del 2014


PRIMAVERA 2014

Los linfocitos NK y el cncer en las buenas y en las malas.

RESUMEN Las clulas NK cumplen un rol de suma importancia en la defensa inmune, lisando clulas cancerosas, pero una baja produccin de estos linfocitos, un dficit en la actividad citotxica o una proliferacin de estas clulas inmaduras representan un enorme riesgo para desarrollar cncer en cualquiera de sus expresiones a consecuencia de una proliferacin descontrolada de clulas carcingenas. El linfoma de NK es un tipo poco frecuente de linfomas no hodgkinianos que se caracterizan por presentar marcadores celulares tpicos de la clula NK, de los que el ms especfico es el CD56.

INTRODUCCIN A lo largo de nuestra vida estamos expuestos a un sinfn de molculas distintas a las nuestras, estas son reconocidas por nuestro organismo como agentes extraos a l, este reconocimiento puede desencadenar un mundo de padecimientos de acuerdo a su patogenicidad, ya sea por su estructura, composicin qumica, tamao, su capacidad para reproducirse, entre otras. Pero el organismo de los seres vivos contamos con lo que llamamos sistema inmunolgico, compuesto por una serie de clulas que a travs de distintos mecanismos nos proporcionan eficaces formas de defensa que disminuyen la incidencia de enfermedades y evitan la expresin de muchas de ellas. Entre las mltiples clulas que conforman el sistema inmunolgico contamos con las Natural Killer, que hacen referencia a los linfocitos que al reconocer eliminan de forma espontnea clulas tumorales y clulas infectadas principalmente por virus, bacterias o protozoarios. Participan activa y

constantemente en las respuestas inmunes que nos protegen de dichos

padecimientos; lo anterior se debe a que desarrollan la capacidad de lisar clulas diana de forma natural y dependiente de anticuerpo. Adems, secretan factores solubles que regulan las funciones de otras clulas del sistema inmune. Por lo que son consideradas tanto en la inmunidad natural y de la inmunidad adquirida como clulas efectoras. La lisis celular la llevan a cabo por medio de la secrecin de grnulos que contienen protenas formadoras de poros y protenas que activan la apoptosis, esta citotoxicidad es selectiva y se da en la zona de contacto entre la NK y la clula diana reconocida como patgena. La pobre actividad o deficiencia de estas clulas est relacionada con padecimientos, pues las personas que expresan niveles bajos de actividad de las NK se han evidenciado susceptibles a muchas y distintas infecciones virales, e incluso se asocian a formaciones malignas en los tejidos (tumores), as como fatiga inmunolgica en pacientes de cncer despus de la quimioterapia y radioterapia. Lo anterior seala la gran importancia que juegan en el papel de la inmuno-regulacin (por su propiedad de sintetizar y liberar diversos tipos de citocinas de gran importancia en la regulacin del sistema inmunitario), en la hematopoyesis y en la reproduccin e interacciones neuroendocrinas.

Contrariamente la capacidad citotxica excesiva de las NK se relacionan con la prdida de la tolerancia normal y contribuir al desarrollo de enfermedades autoinmunes. Se piensa que pueden ser utilizadas en terapias anti-tumorales. Al extraerse del individuo se cultivan con interleucinas (2, 12 o 15), y posteriormente son reinyectadas en el enfermo en forma de clulas LAK ( citokyne activated lymphocytes). En enfermos con SIDA, tambin se est tratando de potenciar la respuesta inmune innata y en especial estas clulas NK, mediante la administracin de IL-2, con resultados que son prometedores.

DESARROLLO 1. Las clulas NK: son linfocitos granulares grandes que se diferencian por su actividad citotxica, pertenece a la inmunidad innata, constituyen del 5 al 10% de los linfocitos en la sangre perifrica humana y tambin se encuentran en tejidos linfoides, mayormente en el bazo. Poseen la capacidad la capacidad de reconocer clulas tumorales o infectadas por virus a pesar de que carecen de receptores especficos de antgenos. No expresan las molculas de membrana ni los receptores que distinguen a los linfocitos B y T. Constituyen la primera lnea de defensa contra los virus, detectan y destruyen las clulas infectadas. Las formas de reconocimientos son distinguiendo anormalidades por medio de sus receptores o unindose a anticuerpos y destruyendo las clulas blanco. La lisis mediada por la NK elimina eficazmente la infeccin, o la mantiene bajo control hasta que se active el sistema inmunolgico adaptativo y responda con los linfocitos T CD8 (citotxicos) y anticuerpos especficos para el virus. Las clulas NK producen el interfern gamma que es un potente activador de macrfagos, y un importante regulador del desarrollo de las clulas Th, al establecer un enlace directo entre las NK y el sistema inmunolgico adaptativo.

2. Un poco de historia: En 1965 E. Moller describi un fenmeno citotxico, en las clulas del bazo de ratones no sensibilizados eran capaces de lisar clulas tumorales y se les denomino CCDA. Su primera descripcin como clulas NK fue despus de observarlas en el ao de 1976 de forma accidental, cuando mdicos especializados en inmunologa median la actividad in vitro de clulas especificas (tumorales) obtenidas de ratones con tumores. Ratones normales no inmunizados y ratones con tumores no relacionados sirvieron como testigos negativos. Para sorpresa de los investigadores, los testigos sufrieron lisis considerables de clulas tumorales. La caracterizacin de esta destruccin inespecfica de clulas tumorales revel que dependa de una poblacin de linfocitos granulosos grandes.

3. Implicaciones mdicas: son importantes para el control de las enfermedades virales y el control de tumores. Las clulas NK se relacionan a mltiples padecimientos entre los que podemos destacar el linfoma de Clulas NK que es una forma de cncer poco comn producido por la proliferacin de linfocitos NK inmaduros extra ganglionarmente siendo la cutnea la forma ms frecuente. Otros estudios han relacionado a estas clulas con el VIH-1 en su control; las beta quimiocinas que secretan los linfocitos NK inhiben de forma competitiva la unin de la glicoprotena de envoltura gp120 del VIH-1 al correceptor CCR5.

4. NATURAL KILLER Y EL CNCER: Las clulas cancerosas poseen un aspecto distinto a las propias del tejido al que pertenecen, generalmente la diferencia se ve en su forma distinta o en el tamao de los ncleos que se expresan ms grandes o pequeos a los habituales, lo que las incapacita para realizar las funciones que le corresponden, tambin se caracterizan porque su reproduccin es rpida y carecen de un control en el mecanismo de control del crecimiento. Al formarse un gran nmero tienden a

amontonarse, presionan o bloquean a otros rganos y les impiden que realicen ptimamente sus funciones.

Las clulas cancerosas se caracterizan por presentar neo-antigenicidad, y son sus antgenos tumorales los que provocan un rechazo inmunolgico e incluyen protenas tumorales que son presentadas por molculas del complejo mayor de histocompatibilidad de la clase I presentes en las clulas cancerosas.

Los antgenos de neoplasias malignas originan respuestas tanto humorales como celulares. En experimentos in vitro, los anticuerpos hacen posible la activacin del sistema de complemento y tambin el mecanismo ADCC (citotoxicidad mediada por anticuerpos) por parte de clulas NK. Las clulas Natural Killer parecen ser las clulas efectoras de la primera lnea en la vigilancia inmunolgica y en la

respuesta inmune efectora a clulas cancerosas. Las clulas NK detectan la presencia de clulas cancerosas en forma precoz, eliminndolas por un mecanismo citotxico (degranulacin) antes de que se acumulen y conformen neoplasias. Pero cuando las clulas cancerosas crean un tumor, las clulas NK pueden ejercer citotoxicidad directa de una manera similar a la de los linfocitos T citotxicos o bien, en conjunto con anticuerpos, pueden lisar clulas cancerosas por citotoxicidad mediada por anticuerpos. En la respuesta anterior se necesita la

participacin de citocinas con la capacidad de activar la capacidad tumoricida de los linfocitos NK (interferones, factor de necrosis tumoral e Il-2). Existen neoplasias relacionadas a NK y estas pueden ser localizadas o diseminadas en su presentacin inicial y la mayora se comporta de forma agresiva. La presentacin linfomatosa o leucmica sugiere que comprenden un espectro de enfermedades (virus de Epstein Barr). La OMS divide estas neoplasias en: Leucemias de clulas NK agresivas Linfoma extra nodal NK/T de tipo nasal Linfoma blstico de clulas NK (neoplasia hematodrmica CD56+) Ya estudiamos la importancia que tienen las clulas NK en contra de la formacin de tumores, pero qu sucede si el problema se debe a las mismas clulas, la proliferacin de clulas NK inmaduras favorecen el desarrollo del linfoma NK blstico que es un tipo infrecuente de linfoma (cncer que inicia en las clulas del sistema inmunitario), reconocido como entidad independiente dentro de los linfomas de clulas T y NK. Se manifiesta inicialmente con afectacin extra ganglionar (fundamentalmente cutnea), cursa a menudo con esplenomegalia y pancitopenia, y responde inicialmente bien a la quimioterapia, aunque el pronstico a medio plazo suele ser malo. La OMS incluye como una entidad independiente al linfoma/leucemia de clulas NK blstico, que tambin ha sido publicado bajo el trmino de neoplasia hematodrmica agranular CD4+ CD56+. Es un tipo de linfoma poco conocido e infrecuente que puede presentarse a cualquier edad y suele debutar como enfermedad diseminada con frecuente CD4+,

afectacin extra ganglionar (principalmente cutnea) y seguir un curso clnico agresivo, a pesar de haberse descrito una buena respuesta inicial con la quimioterapia. Caso clnico: Paciente varn de 55 aos con antecedentes de hipertensin arterial, diabetes mellitus no insuln-dependiente, bebedor de ms de

80 g de alcohol al da y con un episodio previo de pancreatitis aguda alcohlica dos aos antes, que acudi a consultas por la presencia de ndulos dolorosos en la espalda y prdida de 6 Kg de peso de mes y medio de evolucin. A la exploracin se observaron mltiples lesiones nodulares distribuidas en tronco y espalda, de aspecto infiltrado, as como varias adenopatas latero cervicales e inguinales de hasta 2,5 cm, hepatomegalia sangre perifrica mostr una pancitopenia. Se realiz una biopsia en ojal de 15 mm de piel de regin escapular derecha, que al estudio histopatolgico mostr una infiltracin de hbito linfoide de todo el espesor drmico de predominio profundo, sin afectacin epidrmica. La celularidad era de talla mediana, con un pleomorfismo discreto, ncleos de cromatina fina con ocasionales nuclolos pequeos, siendo frecuentes las figuras de mitosis. Al paciente se le diagnostic linfoma NK blstico en piel y ganglio, siendo tambin positiva la biopsia de mdula sea, en base a un infiltrado linfoide de patrn mixto nodular e intersticial. y esplenomegalia. El estudio de

FUNCIN EN LA TERAPUTICA: La idea de las terapias celulares es muy interesante, curar las clulas con organismos vivos, es decir utilizando nuestro propio sistema inmunolgico para combatir el cncer es un revolucionario hallazgo de los mdicos quienes buscan potenciar la actividad de las clulas NK que detectan patrones en membranas celulares anmalas y las destruyen; su rapidez, especificidad y eficacia las hacen protagonistas en las investigaciones para el desarrollo de cura del cncer. Las

terapias con clulas son el foco de investigacin para combatir el cncer, los estudios estn encaminados principalmente contra el cncer infantil que la mayora de los casos se expresa por factores genticos, a diferencia del cncer en los adultos en los que entran en juego otros factores, como la alimentacin, el estado de vida, el medio ambiente, entre otros. El tratamiento se divide en dos etapas: en la primera los pacientes recibiran un trasplante de clulas de sus padres y despus de treinta das, recibiran una infusin de las clulas Natural Killer. El proyecto que realizan en el IRB en Francia, est dirigido hacia varias terapias para el tratamiento del cncer hematolgico (leucemia), con la idea de que en un futuro pueda ser aplicado a otros tipos de cnceres. Los estudios se centran en las NK .Los experimentos se realizan gracias a las donaciones de cordones umbilicales cuyos linfocitos no han interactuado con antgenos y su los resultados de su manipulacin son ms exactos. CONCLUSIN: Las clulas Natural Killer son de suma importancia en la inmunidad innata, su buen funcionamiento previene y controla un sinfn de infecciones virales as como el desarrollo de cncer, al ser la primera lnea de defensa contra ellos. Pero es necesario que reconozcamos que alguna alteracin en la produccin en estas clulas tiene consecuencias considerables; como la expresin de algunas formas de cncer. Tenemos que reconocer la importancia que est ganando en el mundo de la teraputica con su uso experimental contra el cncer. El uso de estas

clulas podra cambiar la forma en que percibimos el cncer, dejando de ser un padecimiento altamente mortal a un padecimiento curable; reduciendo en gran medida la mortandad por dicha enfermedad.

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85712012000300003 Juan Jos Borrero Martn, Gloria Muoz Arias, Jos Carlos Diguez Otero, M. Carmen Surez Marrero, Virginia Porras Hidalgo. (2004). Linfoma NK blstico.

09/02/14,

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http://www.patologia.es/volumen37/vol37-num2/37-2n09.htm

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