BENEMRITA UNIVERSIDAD AUTNOMA DE PUEBLA FACULTAD DE MEDICINA Desarrollo de las habilidades en el uso de las tecnologas de la informacin y la comunicacin.

CLULAS NATURAL KILLER Y SU USO ANTITUMORAL

POR: GONZLEZ ZEPEDA SECCIN 412 NEFTALI

PROFESORA: LILIAN GAONA OSORIO

Puebla, Pue., a 01 de abril de 2014

Resumen La ciencia ha avanzado mucho en los ltimos aos, gracias a esto ha sido posible que en reas como la de la salud se consiga el tratamiento de enfermedades que hace algunas dcadas e incluso aos no eran posible tratar, por lo que se consideraban enfermedades incurables. En la actualidad ha llamado mucho la atencin de los cientficos la produccin de un banco de clulas con posible uso antitumoral; se trata de las clulas Natural Killer o asesinas naturales, la principal funcin de este tipo de clulas es la destruccin de aquellas clulas de nuestro organismo que estn infectadas por virus e incluso aquellas clulas transformadas o malignas; los estudios que se estn haciendo an no confirman esta posibilidad de tener el tratamiento para enfermedades como el cncer, por lo que es importante que se siga investigando sobre la posible accin antitumoral de las clulas Natural Killer, esto se puede conseguir gracias al avance de la tecnologa y al desarrollo de otras tcnicas inmunolgicas y de biologa molecular que sirvan para confirmar el uso teraputico de estas clulas y traiga consigo una mejor expectativa y calidad de vida para los pacientes aquejados de este tipo de enfermedades.

Introduccin Las clulas Natural Killer o clulas asesinas naturales cumplen una importante funcin en la defensa del organismo; su principal funcin es destruir clulas infectadas por virus o clulas transformadas, es decir aquellas clulas malignas; lo que nos podra hacer pensar que si su principal funcin es la de lisar clulas transformadas, porque no destruye clulas cancergenas?; esto es lo que ha llevado a los cientficos a pensar en su posible uso antitumoral, es decir, para la teraputica de enfermedades malignas o cancergenas. Su estudio es muy importante, ya que al comprobar su uso antitumoral, cambiara la expectativa de vida en las personas aquejadas de este tipo de enfermedades, es por ello que se debe continuar investigando sobre su posible uso en el tratamiento de enfermedades como el cncer. Cabe decir que hasta hace poco aos se comenz a estudiar la funcin de este tipo de clulas, ya que la inmunologa slo haba abarcado el estudio de la respuesta inmune especfica o adquirida, fue solo hasta finales del siglo pasado cuando la ciencia que se encarga del estudio de la respuesta inmune se ha enfocado en la investigacin de clulas que se consideraban no tenan una funcin tan importante; es decir de las clulas Natural Killer. Actualmente se ha comenzado a describir la manera en que las NK adquieren habilidad para poder discernir entre las clulas normales y las c lulas tumorales, favoreciendo a que no haya enfermedades autoinmunes. Desde el punto de vista mdico, considero que es importante el estudio de las clulas Natural Killer por lo que considero relevante conocer ms acerca de este tipo de clulas, que aunque todava no es un hecho, se est trabajando acerca de su produccin para uso antitumoral, los estudios que actualmente los cientficos estn realizando son acerca de generar un banco de clulas que induzcan la expansin y activacin de las clulas NK, si se logra esto habr un gran avance en la medicina y de esta forma se ofrecer una terapia clnica individualizada con ms expectativas de xito para las personas que padezcan este tipo de enfermedades.

Clulas Natural Killer y su uso antitumoral Las clulas Natural Killer forman parte de la inmunidad innata y adquirida, gracias a ellas se pueden eliminar clulas infectadas por virus o las clulas tumorales que han sufrido transformaciones malignas, actualmente se estn realizando estudios sobre las funciones de estas clulas, con beneficio para personas con algn tipo de cncer. El papel del sistema inmune en el reconocimiento de clulas tumorales as como su destruccin o lisis es conocido desde hace aos. Esta magnfica funcin de las clulas Natural Killer es tal, que la mayora de las personas sanas eliminan clulas tumorales a diario gracias al excelente y eficaz funcionamiento de su sistema inmunitario. La funcin destructora de las clulas NK fue la primera accin asignada a estas clulas y por ello se le dio la denominacin de clulas NK (Natural Killer cells). La principal caracterstica de estas clulas es su potente capacidad destructora o citotxica de destruir clulas infectadas por

microorganismos, como los virus y clulas malignas. Adems estas clulas poseen capacidad secretora tanto de quimiocinas como de citocinas, en especial de interfern gamma. Antecedentes histricos del estudio de las clulas NK

La funcin de las clulas NK en la respuesta inmune ha sido reconsiderada desde que se inici su estudio. La identificacin de nuevas molculas con funciones activadoras e inhibidoras as como algunos de sus ligandos ha generado nueva informacin de la funcin de las clulas NK en el reconocimiento inmunolgico as como su participacin en la vigilancia inmunolgica en el desarrollo de tumores. Recientemente la ciencia ha enfatizado que es importante el estudio de estas clulas, ya que se ha observado que las clulas tumorales transformadas por infecciones bacterianas o virales presentan una disminucin en cuanto a la presencia de molculas clase I del complejo mayor de histocompatibilidad a diferencia de las clulas normales, esto aunado al descubrimiento de un conjunto

de receptores tanto inhibidores como activadores sobre la superficie de las NK, ha comenzado a dilucidar y revalorar la manera en la que se lleva a cabo la compleja actividad de las clulas NK en la respuesta inmune adaptativa y su importancia como primera lnea de defensa contra infecciones bacterianas, virales y en la eliminacin de clulas tumorales. Es por ello que se deben continuar realizando estudios sobre su posible uso teraputico para curar enfermedades cancergenas, claro est que para llegar a comprobar este tipo de funcin, la tecnologa avanza a pasos agigantados, y sta nos puede ayudar a generar otros mtodos de estudio mejores que los que se estn haciendo o llevando a cabo actualmente. Las clulas NK se definieron, al principio por su capacidad para matar ciertas clulas tumorales sin inmunizacin deliberada previa contra el tumor; este tipo de clulas reconocen y matan tumores propios y alognicos, es decir aquellos que son ajenos a nuestro organismo, sin requerir el reconocimiento de antgenos

unidos al complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) sobre la clula tumoral o infectada por virus. Las clulas normales tienen capacidad variable para proliferar y expresar diferentes funciones. Estas actividades celulares estn estrechamente

coordinadas dentro de cualquier rgano o tejido, de manera que el ndice de prdida celular, debido muerte natural de la clula diferenciada madura, es igual al ndice de aparicin de nuevas clulas de la reserva celular proliferante menos madura. Las clulas NK son un tipo de linfocitos pertenecientes al sistema inmunitario, tambin se les llama tercera poblacin ya que cuando se conocieron bien los linfocitos T y B por marcadores, las clulas NK no presentaban ninguno de estos marcadores. Las clulas Natural Killer y su principal funcin Las clulas NK son componentes importantes en la respuesta inmune, comparten un progenitor comn con los linfocitos T. Son originarias de la mdula sea y son grandes y granulares. Estas clulas no destruyen los microorganismos patgenos directamente, sino que tienen una funcin relacionada con la destruccin de clulas infectadas o que puedan ser cancergenas. No son clulas fagocticas, su

principal funcin va encaminada a destruir clulas infectadas o transformadas a travs del ataque a su membrana plasmtica causando difusin de iones y agua para el interior de la clula aumentando su volumen interno y cambiando la permeabilidad de la membrana hasta un punto de ruptura en el cual ocurre la lisis; los marcadores de estas clulas son CD56 Y CD16. Las clulas NK son inespecficas y responden desde el primer momento, tambin destruyen clulas tumorales o infectadas por virus mediante apoptosis. Se cree que estas clulas detectan a la clula diana por reconocimiento del glicoclix anmalo. Tambin se cree que las reconocen cuando las clulas infectadas o tumorales pierden las molculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) de clase I, las cuales inhiben la accin de las clulas NK. Investigaciones que se han hecho acerca de sus principales funciones y su posible uso antitumoral. La transformacin de clula normal a maligna, puede resultar de varias causas cuya naturaleza quiz puede radicar en el sistema inmune, el cual puede controlar el crecimiento de las clulas tumorales o malignas. Aunque es posible que estos procesos transformadores se presenten de manera espontnea por mutaciones al azar; de modo alternativo, pueden ser inducidos por carcingenos que pueden ser tanto qumicos, fsicos o virales. La oncognesis viral es de inters particular en la inmunologa tumoral, debido a la gran posibilidad de que las clulas, transformadas por introduccin de genes virales, expresen nuevos antgenos relacionados con virus, que pueden ser reconocidos por el sistema inmunitario. El campo de la inmunologa de los tumores se basa en gran parte en la suposicin de que los tumores expresan antgenos que permiten la separacin inmunitaria de las clulas malignas y las clulas normales; estudios ms recientes que han aprovechado los adelantos en la inmunologa celular y molecular, han demostrado de manera convincente que muchos tumores humanos expresan antgenos que pueden inducir respuestas humorales y celulares en el husped.

Villalba, M. y De la Sierra, G. Mara afirman que: Basndonos en otros estudios que se han elaborado con estas clulas, estamos intentando conseguir una expansin y activacin de las clulas NK mucho ms selectiva, de tal forma que estas clulas reconozcan de forma especfica y rpida los receptores inhibitorios que se encuentran en las clulas tumorales y as pueda actuar contra stas. Nuestra investigacin se dirige a conseguir la amplificacin solamente de aquellas clulas NK que tengan actividad citotxica contra determinadas clulas tumorales. (p.43) Este es otro argumento ms a favor de que gracias a las investigaciones que se estn realizando, adems se busque que la funcin de las clulas Natural Killer sea ms selectiva para evitar enfermedades autoinmunes; es decir aquellas enfermedades en las que nuestras propias clulas comienzan a atacar a clulas de nuestro organismo, ocasionando patologas de mal pronstico. Todos los componentes efectores del sistema inmune tienen la capacidad para contribuir a la erradicacin de clulas tumorales. Es posible que cada uno de estos mecanismos efectores tenga una funcin en el control del crecimiento del tumor, pero un mecanismo en particular puede ser ms o menos importante segn el tumor y su localizacin. Las clulas NK pueden matar una amplia gama de clulas tumorales in vitro, lo que indica que in vivo an no se han obtenido resultados favorables para comprobar su uso antitumoral. Los mecanismos mediante los cuales las clulas NK reconocen y lisan clulas transformadas ms que normales, no han sido bien definidos, es por ello que ah radica la importancia en que se sigan haciendo este tipo de investigaciones. La citolisis o lisis celular por las clulas Natural Killer esta mediada por la liberacin de un factor citotxico y la generacin de poros en la membrana de la clula infectada o transformada. Los estudios recientes han demostrado que el incremento de la actividad de NK en los rganos viscerales incrementa la resistencia al crecimiento de metstasis. Por tanto, las clulas NK pueden representar una primera lnea de defensa del husped contra el crecimiento de clulas transformadas en sitios tanto primarios como metastsicos, as como para proporcionar un mecanismo efector reclutado

por clulas T o la administracin farmacolgica de citocinas para suplementar respuestas antitumorales especficas. Para Villalba, M. y De la Sierra, G. Mara Los principales obstculos que se han encontrado en estudios anteriores se centran en los problemas que aparecen en la activacin de las clulas NK, ya que no se consigue un nmero suficientemente elevado de clulas NK activadas correctamente para que sean efectivas en un periodo largo de tiempo. Se ha observado que para la correcta activacin y expansin de estas clulas, adems del uso de citocinas, es necesario el uso de clulas accesorias, clulas tumorales que acten como clulas diana (target) cuya funcin sea activar las clulas NK. (p.44) En los ltimos aos el conocimiento en la inmunobiologa del cncer ha identificado a las clulas Natural Killers (NK) como unas autnticas armas asesinas killers contra clulas transformadas. En pacientes con cncer, como pacientes con leucemia mieloide aguda, los estudios clnicos del efecto antitumoral estn basados en el efecto inmunolgico mediado por las clulas NK en el trasplante de progenitores hematopoyticos de donante haploidntico en los pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA). En estos pacientes la ausencia del ligando HLA-I en el paciente y la presencia de los receptores KIR inhibitorios en el donante desencadena un efecto antileucemia muy potente, incluso mayor que la propia quimioterapia. Estudios preclnicos con lneas celulares han demostrado la capacidad citotxica de las clulas NK frente a lneas celulares de sarcoma de Ewing, neuroblastoma, rabdomiosarcoma y osteosarcoma. La inmediatez de la respuesta citotxica de las clulas NK, la posibilidad de expandir y manipular estas clulas, incluso en condiciones para uso humano, y la posibilidad de poder combinarse con otros esquemas de tratamiento como radioterapia o quimioterapia, hacen de las clulas NK un arma de terapia avanzada a desarrollar en los prximos aos. Las clulas NK son esenciales como parte de la respuesta inmune innata y tambin por su colaboracin en la respuesta inmune adaptativa. En las primeras fases de la infeccin, las clulas NK actan especialmente frente a virus,

de ah que cuando estas clulas no actan correctamente, el paciente se haga vulnerable a toda una gama de enfermedades especialmente virales. Conclusin Las clulas Natural Killer, tambin se les conoce como asesinas naturales, su principal funcin es destruir clulas que estn infectadas por virus o aquellas clulas transformadas o tumorales, las clulas NK destruyen solo aquellas clulas infectadas, es decir, diferencian de clulas infectadas por virus o clulas cancergenas y de aquellas que no estn infectadas, por lo tanto los investigadores se han planteado su posible uso teraputico antitumoral. En resumen, las clulas NK tienen un papel importante en la defensa contra enfermedades a travs de sus dos principales funciones, la citotoxicidad y la secrecin de citocinas. El estudio de las clulas Natural Killer, es importante, ya que recientemente se han estado haciendo investigaciones para explicar y comprobar su posible funcin antitumoral, dirigido principalmente hacia diversas terapias para el tratamiento del cncer hematolgico, es decir, el cncer que afecta a las clulas sanguneas, denominado leucemia; como la leucemia mieloide aguda, este es un tipo de cncer producido en las clulas de la lnea mieloide de los leucocitos, caracterizado por la rpida proliferacin de clulas anormales que se acumulan en la mdula sea e interfieren en la produccin de glbulos rojos normales, posiblemente en un futuro y con el avance de la ciencia, se podr aplicar ste tipo de terapia clnica en otros tipos de cnceres y sarcomas como puede ser el cncer de pulmn, etc. El avance de la ciencia y la tecnologa, as como de tcnicas en biologa molecular e inmunologa, pueden ayudar a que en un futuro no muy lejano, se emplee un tratamiento mediante la produccin de este tipo de clulas para su uso antitumoral, pudiendo salvar la vida de pacientes con ciertas enfermedades como las leucemias, si esto ocurre se dar un gran avance en la Medicina, para bien de las personas que necesitan de este tipo de tratamiento.

Bibliografa Stites, D.P., et al. (1997). Inmunologa bsica y clnica, Mxico: el manual moderno. Mendoza, R. J.F. (2004). Clulas NK, nuevos roles en su funcin inmunolgica.Vertientes, revista especializada en ciencias de la salud 7(1-2):4453. Villalba, M. y De la Sierra, G. Mara. Generacin de clulas NK para uso clnico antitumoral; IRB (Institut de Recherche en Biothrapie) Montpellier, Francia. Recuperado el 30 de enero de 2014, de http://www.ayudacancer.com/videosarticulos-aportados-a-ayudacancercom/118-generacion-de-celulas-nk-para-usoclinico-antitumoral-/8719-generacion-de-celulas-nk-para-uso-clinicoantitumoral.html