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Glutatin (glutatin reducido)

Terapia ortomolecular
SINNIMO GSH FUNCIN El tripptido glutatin es una de las sustancias ms importantes que el cuerpo puede aplicar para la proteccin de la clula. En este sentido, el glutatin desempea tres funciones de primera magnitud, como son sus efectos desintoxicantes, los reforzadores a nivel inmunolgico y los antioxidantes. En principio, el organismo puede elaborar su propio glutatin a partir de los componentes de que se forma, en concreto los aminocidos cistena, glutamina y glicina, pero hay gran cantidad de circunstancias en las que la cistena y tambin la glutamina disponibles son insuficientes. Cada da el cuerpo est expuesto a numerosos factores que suponen mermas en sus reservas de glutatin: estrs, contaminacin, irradiacin, infecciones, frmacos, mala alimentacin, envejecimiento, deporte o lesiones. Si no hay una suficiente proteccin con glutatin, esto puede contribuir a la aparicin de daos celulares, envejecimiento y, a largo plazo, enfermedad. El agotamiento de glutatin interviene de forma determinante en gran cantidad de dolencias. Por estos motivos, el mantenimiento de unas buenas reservas de esta sustancia es un elemento de peso capital en la medicina complementaria. Hasta hace poco, muchos cientficos estaban convencidos de que el glutatin no puede absorberse de forma intacta y que para incrementar su nivel en el organismo lo mejor era utilizar precursores como la N-acetil cistena (NAC) y sustancias como el cido alfa-lipoico. Recientemente se ha observado que el glutatin s puede absorberse correctamente en cantidades significativas, lo que convierte a los suplementos de esta sustancia en una opcin justificada y bien dirigida para estimular sus niveles en la clula. El glutatin (L-g-glutamil-L-cisteinilglicina, GSH) es un tripptido (compuesto de tres aminocidos) que el cuerpo puede elaborar a partir de los aminocidos cistena, glutamina y glicina. La parte activa de la molcula es el grupo tiol (grupo SH) de la cistena. La abreviatura GSH, que se emplea para el glutatin reducido, alude a tal grupo tiol (SH) unido a la molcula de glutatin (G). El glutatin se encuentra en todos los organismos vivos y en todas las clulas del cuerpo en concentraciones relativamente altas. Es el principal compuesto a base de azufre que no forme parte de protenas del cuerpo. El sistema antioxidante del glutatin constituye uno de los ms importantes mecanismos de proteccin celulares. El glutatin se da en dos formas: o bien en la reducida (GSH) o bien en la oxidada, generalmente indicado como GSSG (tambin denominado disulfuro de glutatin). Cuando se utiliza el trmino glutatin sin ms, por lo normal se alude al reducido. Esta ltima forma es la nica en la que el glutatin puede tener un efecto protector en el cuerpo. El glutatin est presente en las frutas y hortalizas frescas, el pescado y la carne, y en concreto son ricos en esta sustancia los esprragos, el aguacate y las nueces. Las concentraciones de glutatin pueden variar enormemente de un alimento a otro, por lo que tambin puede haber grandes diferencias en su ingesta de una persona a otra. En condiciones normales el cuerpo se encarga de producirlo en funcin de sus necesidades. Sin embargo, al avanzar la edad y con mayores cargas oxidativas, la produccin propia puede quedarse corta. Muchas veces el organismo tiene grandes necesidades de glutatin, que se consume rpidamente en momentos de enfermedad, estrs, fatiga y esfuerzo corporal. Adems se sabe que hay diversos factores que pueden agotar la cantidad disponible, como radiaciones (ionizantes), estrs, infecciones bacterianas o vricas, toxinas del entorno, el tabaco, algunos frmacos, el deporte de alto nivel, la contaminacin qumica y los metales pesados, el exceso de hierro, operaciones, quemaduras e insuficiencias de precursores o cofactores del glutatin. A travs de las cascadas antioxidantes el cuerpo intenta reciclar (reducir) glutatin consumido (oxidado), para lo que se consumen otros antioxidantes, como vitamina C, vitamina E y cido alfa-lipoico. El nivel de glutatin de la clula es un importante indicador del funcionamiento y viabilidad de esta. Cuando un estrs oxidativo continuado por los factores antes indicados agota el nivel de glutatin del cuerpo hasta tal punto que los mecanismos de proteccin antioxidantes no son suficientes estamos ante una situacin de lo que se denomina distrs. Los tejidos con el mayor porcentaje de cidos grasos poliinsaturados (como por ejemplo el

tejido nervioso) son entonces los ms vulnerables. Pueden producirse zonas crecientes de dao tisular a causa de reacciones locales de radicales libres. Las clulas demasiado daadas se matan a s mismas (apoptosis) y este mecanismo de apoptosis por agotamiento de glutatin est presente en gran nmero de afecciones degenerativas. En la sangre circula poco glutatin. El transporte se lleva a cabo sobre todo en forma de cistina, la forma oxidada y ms estable de la cistena. Las clulas corporales importan cistina del torrente sanguneo, vuelven a transformarla en cistena y utilizan esta a su vez para formar GSH (con ayuda de ascorbato, entre otros). De forma inversa, el glutatin puede reducir a travs de la cascada antioxidante formas oxidadas de vitamina C y E y volver as a activarlas. G Proteccin antioxidante antioxidante: El glutatin desempea un papel central en la defensa del cuerpo contra el estrs oxidativo. El grupo SH (tiol) del grupo de la cistena es un donante de electrones ms fuerte que muchos otros compuestos de la clula y esto, combinado con sus concentraciones intracelulares relativamente elevadas (de varios milimolares), resulta en unas muy potentes propiedades antioxidantes. Por estos motivos, el GSH es capaz a menudo de capturar partculas reactivas antes de que daen estructuras celulares como el ADN, el ARN, protenas o membranas. El glutatin reducido puede ejercer la funcin de neutralizador de casi todos los notorios radicales libres y partculas reactivas de oxgeno, como el radical hidroxilo, superxido y radicales de cidos grasos. Cuando el glutatin reducido cede un electrn se oxida. Dos molculas as oxidadas forman entonces un puente disulfuro y acaban formando disulfuro de glutatin (GSSG). Debido a sus potentes propiedades antioxidantes, resulta de la mayor importancia mantener unos niveles de GSH suficientes en el cuerpo. Por ello, en la clula, en condiciones normales, a continuacin vuelve a regenerarse muy rpidamente GSH a partir de GSSG con la ayuda de la enzima glutatin reductasa. Las estructuras del GSH y el GSSG y sus reacciones aparecen ilustradas en la figura 1. La relacin entre la forma reducida y la oxidada (relacin GSH/GSSG) es un indicador sensible del grado de estrs oxidativo. En torno a un tercio del glutatin presente en el organismo se encuentra en disulfuros mixtos con otros compuestos que contienen grupos tioles, como la cistena, la coenzima A y grupos de cistena libres en protenas. La enzima glutatin reductasa tambin puede volver a reducir disulfuros mixtos a glutatin libre reducido (entre otros). El glutatin tiene, entre otros, los siguientes efectos:
G

Posibilita la reutilizacin de otros antioxidantes antioxidantes: A causa de su potente efecto reductor, el GSH tambin contribuye fuertemente a la reutilizacin de otros antioxidantes que hayan quedado oxidados y por tanto inactivos. El glutatin puede hacer que los dems antioxidantes en la cascada antioxidante (vitamina C, vitamina E, cido alfa-lipoico y coenzima Q10) vuelvan a ser aptos para utilizar, con lo que se estimula en alto grado la capacidad del sistema antioxidante. Detoxificacin de sustancias xenobiticas xenobiticas: Como el GSH se une en el hgado a toxinas liposolubles, como metales pesados, disolventes y algunos pesticidas, estas pasan a ser hidrosolubles, con lo que pueden excretarse en la orina. Cuando esto no ocurre, la toxicidad se acumula y aparece una hipoxia (falta de oxgeno) grave en las clulas hepticas. Si esta situacin de hipoxia se prolonga, el estado del hgado puede verse seriamente debilitado, lo que perturbara las reacciones de fase II (hidrosolubilizacin de compuestos txicos). Esto puede llevar a que en lugar de una excrecin rpida de un compuesto menos txico se produzca una excrecin ms lenta de un compuesto mucho ms txico (activado metablicamente en el hgado).

El hgado es el mayor almacn de GSH. Las investigaciones sealan que un bajo nivel de glutatin lleva a una merma en la funcin heptica. Una parte de los efectos del Silybum marianum, conocida planta hepatoteraputica, se deben al hecho de que tiene la capacidad de incrementar el nivel de glutatin en el hgado. G Glbulos rojos rojos: El hgado tambin libera glutatin directamente al torrente sanguneo, donde determina la fuerza de los glbulos rojos y al mismo tiempo protege los blancos. G Sistema inmune inmune: El glutatin reviste una gran importancia para el sistema inmune, que depende de l para un crecimiento sano y una buena actividad. El Dr. Gustavo Bounous, un experto en el campo de esta sustancia, indica que la disponibilidad de glutatin constituye el factor limitador en la actividad de nuestros linfocitos. Tras entrar en contacto con el antgeno, los linfocitos tienen que tener la capacidad de multiplicarse rpidamente y sobre todo de producir anticuerpos e interleucinas. En este proceso se requiere gran cantidad de oxgeno y cuando los linfocitos no han acumulado un suministro suficiente de glutatin esto puede dar lugar a daos oxidativos. G Proteccin contra virus virus: La proteccin contra virus funciona peor en la medida en que disminuyan las concentraciones de glutatin y otros antioxidantes en la clula. Los virus se mueven por el organismo en una cpsula protectora de protenas. Una vez que llegan al lugar de destino, la cpsula se destruye y se libera el virus. El glutatin inhibe la destruccin de las cpsulas proteicas, lo que impide la liberacin del virus. G Pulmones Pulmones: Los pulmones tienen unas enormes necesidades de glutatin. Los niveles en el epitelio pulmonar son ms de 100 veces superiores a los de plasma. Por este motivo, ante cualquier afeccin de las vas areas debera contemplarse la posibilidad de insuficiencia de glutatin. La mucosa del sistema respiratorio incrementa su funcin a consecuencia de la exposicin a oxidantes y en condiciones normales el glutatin se encarga de evitar la formacin excesiva de mucus. De esta forma, la acumulacin de mucus en las vas areas es en muchas ocasiones un signo temprano de deficiencia de glutatin. G Sistema nervioso nervioso: El sistema nervioso es muy sensible a los daos por radicales libres por su alta concentracin en cidos grasos poliinsaturados (en particular omega-3) en las membranas celulares de la vaina de mielina que envuelve las neuronas. Adems de esto, el consumo de oxgeno en el cerebro es muy alto: mientras que este rgano constituye aproximadamente el 2 % del peso corporal, consume en torno al 20

% de todo el oxgeno utilizado por el cuerpo. Por tanto, resulta una tarea esencial la proteccin del cerebro contra las partculas oxigenadas reactivas que continuamente se generan en las mitocondrias, y en este proceso el glutatin desempea un papel indispensable. El glutatin detoxifica los perxidos de cidos grasos y otros productos de desecho del dao por radicales libres y neutraliza asimismo partculas oxigenadas reactivas. Un mayor estrs oxidativo y un sistema de glutatin insuficiente son tambin factores implicados en diversas afecciones neurolgicas, como ataques, daos por isquemia-reperfusin y dolencias neurodegenerativas como la ELA (esclerosis lateral amiotrfica) y las enfermedades de Alzheimer, Parkinson y Lou Gehrig. INDICACIONES El agotamiento de las reservas de glutatin en la clula tiene probablemente un papel de peso en una serie de enfermedades importantes y frecuentes que estn directa o indirectamente relacionadas con el estrs oxidativo. Las indicaciones ms fundamentadas para la aplicacin de glutatin son las siguientes:
G

Envejecimiento y patologas relacionadas relacionadas: El proceso de envejecimiento va acompaado de un mayor estrs oxidativo. Al mismo tiempo bajan los niveles de GSH en plasma, mientras se incrementa la cantidad de GSSG. Muchas de las enfermedades crnicas asociadas al envejecimiento van de la mano de una menor capacidad antioxidante. En personas con tales problemas se observan niveles de glutatin reducidos. Las patologas del envejecimiento aparecen con ms frecuencia en sujetos con bajos niveles de esta sustancia que en aquellos que tienen cantidades normales. Adems, el envejecimiento va acompaado de una merma en la funcin inmunitaria. Gran cantidad de funciones de los linfocitos se ven modificadas en estas circunstancias, con una menor proliferacin, produccin de interleucina 2 y expresin de receptores de IL-2. Estas mismas modificaciones aparecen tambin en casos de mayor estrs oxidativo y menores concentraciones de glutatin, un fenmeno asimismo relacionado con el envejecimiento. Resulta por tanto plausible que gran cantidad de las afecciones crnicas y agudas de las personas mayores tengan una conexin con unos valores de glutatin inferiores. Cirrosis heptica, hepatitis hepatitis: En pacientes con hepatitis, cirrosis o daos hepticos por consumo de alcohol la concentracin de glutatin en plasma y eritrocitos es anormalmente baja y el glutatin presente se da casi exclusivamente en la forma oxidada. Determinados frmacos (como por ejemplo el paracetamol) pueden hacer bajar de forma drstica la cantidad de glutatin en el hgado. Afecciones de las vas areas areas: La insuficiencia de glutatin se relaciona con diversas afecciones de las vas areas, daos pulmonares en recin nacidos y asma. Los pulmones son un rgano especialmente vulnerable ante los daos oxidativos. Infarto cardiaco cardiaco: Los pacientes con infarto agudo de miocardio o con cardiopatas coronarias muestran un bajo nivel de GSH. A un grupo de tales pacientes se administr glutatin (por inyeccin intravenosa) con anterioridad a una operacin de bypass y esta sustancia mejor tambin tras la operacin la funcin renal y la circulacin arterial. Hipoglucemia Hipoglucemia: Pacientes con problemas en la tolerancia a la glucosa, como los que sufren hipoglucemia, tienen unos bajos valores de glutatin en sangre y en los glbulos rojos. Los esfuerzos de leves a medios ayudan a normalizar el nivel de GSH en diabticos, si bien los intensos producen agotamiento de esta sustancia. Afecciones neurodegenerativas neurodegenerativas: El estrs oxidativo est implicado de manera importante en la aparicin y el avance de diversas afecciones neurodegenerativas. As por ejemplo, en la sustancia negra de enfermos de Parkinson se han observado valores muy bajos de GSH. Cuando la clula ha perdido un 70-80 % de su capacidad de GSH habitualmente muere. La reposicin de los niveles de glutatin por administracin de esta sustancia o de uno de sus precursores parece ejercer un efecto positivo en el curso de diversas patologas neurodegenerativas. As, la administracin de precursores de glutatin produjo un efecto favorable en enfermos de Alzheimer y Parkinson, accidentes cerebrovasculares, esclerosis mltiple, esclerosis lateral amiotrfica y sndrome postpolio. Se han estudiado diversos precursores, como la L-cistena, la NAC, ster etlico de glutatin (una forma de glutatin que cruza membranas con facilidad) y el propio glutatin. Ataques Ataques: El dao por radicales libres tiene un importante papel en la aparicin de ataques, al igual que en los daos neurolgicos que pueden darse a consecuencia. Por tanto, es posible que las concentraciones de glutatin en el cerebro tengan la capacidad de influir en el curso de los ataques y reducir los daos neurolgicos provocados por estos. En los periodos de ayuno el cerebro se protege a s mismo contra la insuficiencia de glutatin reciclando in situ esta sustancia con ayuda de las vitaminas C y E, la coenzima Q10, el cido alfa-lipoico y otros nutrientes del sistema de cascada antioxidante. Toxicidad del mercurio (amalgamas) y cadmio (tabaco) (tabaco): El mercurio y el cadmio generan radicales hidroxilos muy txicos que tienen un grave impacto en las reservas de glutatin de la clula. El glutatin es capaz de unirse a los compuestos de mercurio y limitar as su toxicidad.

El glutatin tiene tres papeles distintos en la proteccin del cuerpo contra la toxicidad por mercurio: 1. En primer lugar, se une al metilmercurio (mercurio orgnico) y forma con l un complejo. De esta forma se evita que el metilmercurio se una a protenas celulares y provoque daos en enzimas y tejidos. Los complejos glutatin-mercurio reducen asimismo los daos intracelulares impidiendo que el mercurio entre en los tejidos y se convierta en una toxina intracelular. 2. En segundo lugar, la formacin de complejos con glutatin es la forma ms importante por la que el cuerpo se deshace de compuestos de mercurio. El glutatin y la cistena fomentan la excrecin de mercurio a travs de la bilis y la orina y reducen as la acumulacin de toxicidad por mercurio en el tejido renal. Cuanto ms

altos sean los niveles de glutatin, ms mercurio se excreta. El mercurio que se haya acumulado en el sistema nervioso central tambin se ve desplazado a travs de la barrera hematoenceflica en complejos glutatinmercurio. 3. En tercer lugar, el glutatin mejora la capacidad antioxidativa de la clula y la protege as contra perxidos de hidrgeno, oxgeno singlete, radicales hidroxilos, perxidos de cidos grasos y otras partculas dainas que pueden generarse en la clula a consecuencia del efecto txico del mercurio. En investigacin con lneas de clulas que se han vuelto resistentes a la toxicidad por mercurio se ha observado que los niveles de glutatin en ellas son cinco veces superiores a los de las clulas originales. Los investigadores concluyen que los motivos de la resistencia estn causados por el efecto protector del glutatin ante el mercurio. G Deporte Deporte: El glutatin resulta tambin importante para los deportistas. Al realizar esfuerzos se genera una gran cantidad de radicales libres, y el glutatin puede ayudar a limitar los daos tisulares que esto provoca. G Trauma Trauma: Hay pruebas de que el estrs de las lesiones puede hacer aparecer insuficiencias de glutatin. Los niveles de glutatin en msculo esqueltico y plasma tras operaciones abdominales parecen ser claramente inferiores a como eran, lo que a su vez parece estar relacionado con una menor actividad de la enzima que elabora el glutatin. CONTRA CONTRA- INDICACIONES Es necesaria una gran cautela a la hora de emplear glutatin en casos de cncer ya que algunas clulas cancerosas pueden hacer uso de esta sustancia para defenderse contra las quimioterapias. EFECTOS ADVERSOS El glutatin est considerado seguro. No se conocen efectos negativos de la toma de suplementos de glutatin o de uno de sus precursores. INTERACCIONES No se dispone de informacin sobre las posibles interacciones con frmacos convencionales o naturales. DOSIS Tomar diariamente un suplemento con 100 mg de glutatin en la comida. Si la dosis de glutatin es demasiado baja, hay grandes probabilidades de que un porcentaje elevado del glutatin se descomponga por las proteasas del intestino. Una forma de eludir las proteasas es disolver el contenido de una o varias cpsulas en agua, removerla bien y beberla. Las investigaciones apuntan a que el contacto directo del glutatin con la mucosa bucal tiene un efecto favorable en la absorcin. Sin embargo, este truco no tiene por qu ser necesario. Con la toma de forma normal de los suplementos de glutatin en dosis de 100 a 200 mg al da parece que se absorbe ms del 60 % del glutatin. Con dosis superiores la eficiencia de la absorcin vuelve a descender. SINERGIA Para incrementar los niveles de glutatin en el cuerpo tambin pueden aplicarse otros nutrientes. La disponibilidad del aminocido L-cistena es el principal factor limitador en la sntesis de glutatin. Una importante fuente oral de cistena es la NAC (N-acetil cistena), que es ms estable y se absorbe mejor que la L-cistena en s (ver informacin bsica sobre la NAC). Algunos investigadores afirman que la NAC se absorbe mejor en la clula que el propio glutatin. En cualquier caso, constituye un importante sinergista en situaciones de suplementacin de glutatin. En el organismo la NAC se transforma en cistena, que a continuacin se integra en glutatin. La suplementacin con NAC parece poder incrementar eficazmente los niveles de glutatin. El aminocido L-metionina es un precursor de cistena, por lo que tambin puede aplicarse para aumentar la produccin de glutatin del propio cuerpo. No obstante, las dosis altas de L-metionina provocan muchas veces nuseas. Se tolera mejor la forma activada de la Lmetionina, la S-adenosil metionina (SAM). Tambin la glutamina es un componente del tripptido del glutatin, con lo que resulta una pieza directa de este. La glutamina puede elaborarla el propio organismo, por lo que a menudo se considera no esencial. Sin embargo, en los ltimos aos se ha visto que en ciertas situaciones la L-glutamina s puede resultar esencial. En momentos de estrs, ayuno, prctica deportiva intensa, cirrosis y patologas hepticas graves pueden fcilmente aparecer deficiencias. Adems de todo ello, todos los componentes de la cascada antioxidante son importantes sinergistas del glutatin. Tanto las vitaminas C y E como el cido alfa-lipoico y la coenzima Q10 ayudan a la regeneracin de glutatin y mutua.