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Bioqumica 2010

DEDICATORIA: A todos aquellos profesionales, que da a da, con sus virtudes y conocimientos, hacen que la Bioqumica sea de una de las materias ms importantes en el avance de la ciencia y la salud.

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Introducindonos al tema, describimos a los Aminocidos como sustancias carcter cristalinas, como casi siempre propiedad de sabor dulce; tienen y actividad ptica;

cido

bsica

qumicamente son cidos carbnicos con, por lo menos, un grupo amino por molcula, 20 aminocidos diferentes son los

componentes esenciales de las protenas. os aminocidos son las unidades elementales constitutivas de las molculas denominadas Protenas. Son pues, y en un muy elemental smil, los "ladrillos" con los cuales el organismo reconstituye permanentemente sus protenas especficas

consumidas por la sola accin de vivir. Para el presente tema, hablaremos sobre 3 aminocidos muy importantes para su estudio en nuestra carrera: La Glicina, Serina y Cistena. La Glicina, en combinacin con muchos otros aminocidos, es un componente de numerosos tejidos del organismo.

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Por

otro

lado,

la

Serina,

Junto

con

otros

aminocidos

importantes, interviene en la desintoxicacin del organismo, crecimiento muscular, y metabolismo de grasas y cidos grasos. Por ltimo, la Cisteina est implicada en la desintoxicacin, principalmente como antagonista de los radicales libres.

Tambin contribuye a mantener la salud de los cabellos por su elevado contenido de azufre. Analizaremos a continuacin sus principales caractersticas, esperando que sea de gran aporte para nuestros compaeros.

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DESCRIPCIN. La glicina (Gly, las protenas de G) los es uno de vivos. los aminocidos que En el cdigo forman

seres

gentico est

codificada como GGT, GGC, GGA o GGG. La glicina es un aminocido no esencial utilizado por el

organismo para sintetizar protenas. Est presente en cantidades considerables en el lquido prosttico. Es el aminocido ms pequeo y el nico no quiral de los 20 aminocidos presentes en la clula. Su frmula qumica es NH2CH2COOH y su masa es 75,07. La glicina es un aminocido no esencial. Otro nombre (antiguo) de la glicina es glicocola. La glicina acta como neurotransmisor inhibidor en el sistema nervioso central. Fue propuesta como neurotransmisor en 1965.

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Estructura de la Glicina

La glicina se utiliza disolucin 0,4 M,

-in vitro- como medio gstrico, en amortiguada al pH estomacal para

determinar bioaccesibilidad de elementos potecialmente txicos (metales pesados) como indicador de biodisponibilidad.

DONDE SE ENCUENTRA. La glicina se encuentra en muchos alimentos con un alto contenido de protenas, como el pescado, la carne, los frijoles y los productos lcteos.

SNTESIS. La glicina no es esencial en la dieta humana, ya que el propio cuerpo se encarga de sintetizarla. Todas las clulas tienen capacidad de sintetizar glicina. Hay dos vas para sintetizarla:
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la fosforilada y la no-fosforilada. El precursor ms importante es la serina. La fosfoserina serina. fosfatasa, desfosforila a

la fosfoserina hasta

La enzima serina

hidroximetil

transferasa da lugar a la glicina a partir de la serina. La glicina usada como neurotransmisor es almacenada en vesculas, y es expulsada como respuesta a sustancias. Industrialmente se prepara mediante una reaccin de un solo paso entre el cido cloroactico y el amonaco. ClCH2COOH + NH3 H2NCH2COOH + HCl

RECEPTORES. La glicina tiene un receptor (distinto de los receptores para el GABA) que adems puede unir -alanina, taurina, L-

alanina, L-serina y prolina. No se activa con GABA. Un antagonista es el alcaloide estricnina, que bloquea la glicina y no interacciona con el sistema del GABA. Aumenta la conductancia para el cloro (parecido al receptor de la glicina al GABA-A). Este receptor se ha purificado utilizando el alcaloide estricnina. Este receptor es un complejo de subunidades y , con estructura pentamrica, con homologa al GABA-A y el receptor nicotnico. Tambin posee 4 dominios transmembranales. En el citosol, se
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unen a gefinina para anclarse al citoesqueleto. Se piensa que otros receptores ionotrpicos pueden tener un sistema similar de anclaje a la membrana.

La glicina tambin es un co-agonista del receptor NMDApara glutamato. El nmero 9 seala su lugar de unin

FUNCIONES. La glicina se utiliza para sintetizar gran nmero de

sustancias; por ejemplo, el grupo C2N de todas las purinas se consigue gracias a la glicina. Tambin es un neurotransmisor inhibidor en el sistema nervioso central, especialmente en la mdula espinal, tallo cerebral y retina. Normalmente

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causa la muerte por hiperexcitabilidad a dosis mayores de 60 gramos por 10 das .

Esquema que muestra cmo la glicina participa en la estructura de las purinas

PRINCIPALES PROPIEDADES. La glicina es til en el tratamiento de la esquizofrenia: puede realzar la efectividad de los medicamentos estndar usados para la esquizofrenia , especialmente los

medicamentos a base de fenotiazina . Sin embargo, puede no ser til para personas que usan las medicinas

antipsicticas ms recientes, como la clozapina.

Un pequeo estudio sugiere tambin que la glicina puede ser til para aumentar la memoria y la funcin mental.

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Tambin

se

ha

comprobado

que

sola

con

otros

aminocidos puede ayudar en la curacin de heridas.

En estudios animales se ha demostrado que puede proteger contra daos en el hgado o riones inducidos

qumicamente.

Otras propiedades que se le han atribuido a la glicina son: prevenir los ataques epilpticos, reducir la acidez de estmago, prevenir la esclerosis mltiple y aumentar el sistema inmunitario. Todava no hay evidencia cientfica de todas estas propiedades.

Tambin se ha propuesto como suplemento deportivo al aumentar la liberacin de la hormona humana del crecimiento (HGH).

Frmula espacial de la Glicina:

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La

serina

es

un

aminocido

no

esencial

cuyo

esqueleto

carbonado C3 es sintetizado de manera efectiva por las clulas animales a partir de cidos orgnicos procedentes del

metabolismo intermediario (ver Rutas 1, 9, 13 y 14).

Estructura qumica de la serina. La serina es un aminocido polar, pero no cargado a pH neutro. Su smbolo es S en cdigo de una letra y Ser en cdigo de tres letras. Forma parte del centro activo de muchas enzimas gracias a su grupo -OH. Es precursor de otros aminocidos y de esfingolpidos. Puede sufrir fosforilacin y O-glicosilacin. La serina es un aminocido polar debido al grupo -OH, un grupo muy reactivo que hace que la serina se encuentre en el
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centro activo de varias enzimas, como las serinproteasas (tripsina y quimiotripsina, por ejemplo). La serina es precursor de otros aminocidos, como glicina y cistena, y de esfingolpidos. SNTESIS. La serina se sintetiza a partir del 3-fosfoglicerato en varios pasos. Defectos en algunas de las enzimas de esta sntesis conducen a bajos niveles de serina en plasma y lquido cefalorraqudeo, neurolgicas tales produciendo como manifestaciones retardo fsicas y

hipertonia,

psicomotor,

microcefalia o epilepsia. La serina sufre fosforilacin gracias a serina-treonina quinasas, dando fosfoserina, un compuesto

involucrado en la sealizacin intracelular. Se sabe que la fosforilacin de una serina en la protena sustrato del receptor de insulina 1 (ISR1) en lugar de la fosforilacin de una tirosina, conduce a la inhibicin de la sealizacin

intracelular desencadenada por la insulina, promoviendo una resistencia a la insulina y posteriormente, diabetes tipo II e hiperinsulinemia. Esto est provocado por varios cambios

fisilogicos, como liberacin de cidos grasos libres o estrs oxidativo, que activan a serina-treonina quinasas. La serina tambin sufre O-glicosilacin, u por unin de en O-Nmuchas

acetilgalactosamina

O-N-acetilglucosamina,

protenas. La unin de O-N-acetilglucosamina a los residuos de

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serina compite con la fosforilacin de stos, por lo que esta glicosilacin tambin es muy importante en la regulacin de la sealizacin intracelular, como por ejemplo, y como se coment antes, en la etiologa de la resistencia a la insulina. Se ha visto una alternancia de glicosilacin con O-N-acetilglucosamina y fosforilacin de residuos de serina durante el ciclo celular y la sealizacin y crecimiento celular. La serina forma parte de las secuencias PEST (ricas tambin en treonina, cido glutmico y prolina), secuencias de reconocimiento de los sistemas

enzimticos de degradacin proteca. En la imagen los tomos de hidrgeno estn en blanco, los de carbono en gris, los de nitrgeno en azul y los de oxgeno en rojo. La serina est codificada por uno de estos seis codones: AGU, AGC, UCU, UCC, UCA, UCG. DEGRADACIN. Este aminocido en su degradacin da como producto final el piruvato, para ello acta sobre sta la serina deshidratasa junto con el pirodoxal fosfato. Por otro lado, puede transformarse en glicina y N5,N10-metilentetrahidrofolato, siendo esta reaccin reversible, es decir, que la glicina se puede transformar en serina si se aade un grupo metileno del N5,N10-

metilentetrahidrofolato.

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IMPLICACIONES FUNCIONALES DE LA SERINA La serina, junto con otros aminocidos, interviene en la

desintoxicacin del organismo, en el crecimiento de tejido muscular, en el metabolismo de las grasas y de los cidos grasos.

PROPIEDADES GENERALES. La serina es un aminocido no esencial, lo que significa que se requiere para el cuerpo humano para funcionar correctamente, pero no tiene que provenir de una fuente externa. En su lugar, se produce tpicamente en el cuerpo de metabolitos, como la glicina. La serina, tambin conocido como Ser, es un aminocido proteinognicos. Esto significa que es uno de los 22 aminocidos que forman parte de la norma del cdigo gentico humano. La palabra proteinognicos se deriva del latn para construccin de la protena. En 1865, este aminocido fue aislado por primera vez a partir de protenas contenidas en seda. La seda tiene una gran concentracin de la misma, y el aminocido fue nombrado mediante el sericum palabra latina, que significa seda. En 1902, la estructura qumica de la serina se haba determinado. Los principales usos de la serina en el cuerpo humano son contribuir a la funcin del sistema nervioso central (SNC), as como con el funcionamiento del cerebro en general. Est presente en las vainas de mielina que cubre los nervios situados en el cerebro. Sin serina suficiente, estas vainas se adelgazan o desaparecen por completo, dando lugar a una incapacidad de los nervios para transmitir mensajes a otras partes del cuerpo. Este aminocido tambin ayuda a la produccin de anticuerpos y la inmunoglobulina, los cuales son esenciales para un sistema inmunolgico saludable. Adems, la presencia de serina se requiere para crear el triptfano, que a su vez se utiliza para producir serotonina. La serotonina es utilizada por el cerebro
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para regular el humor y la depresin y la ansiedad estn relacionadas con la falta de cualquiera de serotonina y triptfano en el cuerpo. Para que el cuerpo humano para producir este aminocido, cido flico y las vitaminas B3 y B6 deben estar presentes. Estos compuestos se producen naturalmente en la carne, el man y productos lcteos, pero una dieta alta en alimentos procesados puede llevar a una deficiencia. Los suplementos estn disponibles en polvo o tabletas, pero son ms comnmente encontrados como parte de una combinacin de suplemento, como una bebida deportiva nuttritional. Aunque es poco comn, es posible que el cuerpo humano a tener una deficiencia natural de este aminocido. Es una enfermedad hereditaria que impide la sntesis de bio-L-serina se produzcan. La condicin se presenta en nios con sntomas tales como retraso psicomotor y convulsiones. Los sntomas de este trastorno se manifiestan como una enfermedad neurolgica, y muchos nios no se ponen a prueba para la deficiencia de L-serina. Una simple prueba de lquido cefalorraqudeo suele ser suficiente para determinar si este trastorno es la causa subyacente de los sntomas.

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DESCRIPCIN. Esta sustancia puede ser sintetizada a partir de metionina, serina y azufre. Es un aminocido con una importante accin antioxidante. Adems desempea un papel importantsimo en la funcin inmunitaria. Se encuentra en alimentos como el ajo, la cebolla, la col y los huevos.

Estructura qumica

Vista tridimensional

BIOSNTESIS DE LA CISTENA. El azufre para la sntesis de la cistena viene del aminocido esencial metionina. Una condensacin de ATP y metionina catalizados por la metionina adenosiltransferasa produce Sadenosilmetionina (SAM o AdoMet).

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Biosntesis de S-adenosilmetionina (SAM) La SAM sirve como precursora para numerosas reacciones de transferencia de grupos metilo (e.g. la conversin de

norepinefrina a epinefrina, vase Productos Especializados de Aminocidos). El resultado de la transferencia de grupos metilos es la conversin de SAM a S-adenosilhomocistena. La Sadenosilhomocistena es entonces fraccionada por la

adenosilhomociteinasa para producir homocistena y adenosina. La homocistena puede ser convertida de nuevo a metionina por la metionina sintasa, una reaccin que ocurre bajo condiciones de ahorro de metionina y requiere de N5-metil-tetrahidrofolato como donante de metlico. los Esta reaccin de fue discutida en el la

contexto

requerimientos

vitamina

B12 en

pgina Vitaminas. En la sntesis de cistena, la homocistena se condensa con la serina para producir cistationina, que es posteriormente

fraccionada por la cistationasa liasa para producir cistena y 16

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cetobutirato. La suma de las ltimas dos reacciones es conocida como trans-sulfuracin. La cisteina se utiliza para la sntesis de protenas y otras necesidades del y cuerpo, mientras a que el -cetobutirato Mientras es la

decarboxilado

convertido

propionil-CoA.

cistena se oxida fcilmente en el aire para formar disulfido cistina, las clulas contienen poco o nada de cistina libre porque el agente reductor ubicuito, el glutatin, revierte

efectivamente la formacin de cistina por una reaccin no enzimtica de reduccin.

Utilizacin de Metionina en la sntesis de Cistena. Las 2 enzimas claves de esta va, la cistationina sintasa y la cistationasa (cistationina liasa), usan fosfato de piridoxal como

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cofactor, y ambas estn bajo control regulatorio. La cistationasa est bajo control alostrico negativo por la cistena, como tambin, la cistena inhibe la expresin del gen cistationina sintasa. Se conocen defectos genticos para la sintasa y la liasa. La prdida o deterioro de la cistationina sintasa conduce a

la homocistinuria y se asocia a menudo a retraso mental, aunque el sndrome completo es multifactico y muchos

individuos con esta enfermedad son mentalmente normales. Algunos casos de homocistinuria gentica responden

favorablemente a terapia de piridoxina, sugiriendo que en estos casos el defecto en la citationina sintasa es una disminuida afinidad para el cofactor. La perdida o deterioro de la

cistationasa conduce a la excrecin de cistationina en la orina pero no tiene ningn otro efecto adverso. Se conocen casos raros en los cuales la cistationasa es defectuosa y funciona a un bajo nivel. Esta enfermedad gentica conduce a metioninuria sin otras consecuencias. Los niveles elevados de homocistena en la sangre han

demostrado que son equivalentes con disfuncin cardiovascular. El papel de la homocistena en cardiovascular la enfermedad est relacionada con su capacidad para inducir un estado de inflamacin. La homocistena sirve como superficie de carga

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negativa que atrae el contacto de la fase de la va intrnseca de la coagulacin de la sangre.

FUNCIONES DE LA CISTENA. Es un gran protector heptico que impide que

determinados compuesto daen al hgado. Es capaz de unirse a los metales pesados para favorecer as su eliminacin. Es un activo detoxificador a nivel intestinal. Es un potente mucoltico siendo capaz de eliminar el moco denso de las vas respiratorias. Es un potente destructor de los radicales libres. Es capaz de prevenir la oxidacin del colesterol LDL. Incrementa la accin del sistema inmunitario.

Podemos dar las siguientes conclusiones:

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La

glicina

es

el

ms

simple

de

los

20

diferentes

aminocidos usados como bloques edificantes de protenas para su cuerpo. Funciona en armona con la glutamina, una sustancia que juega un papel importante en la funcin cerebral. La glicina ha mostrado cierta promesa como una ayuda en el tratamiento de la :: esquizofrenia y puede tener otros usos relacionados con el cerebro tambin, tales como :: aumentar la funcin mental . La serina se sintetiza a partir de 3-fosfoglicerato en varios pasos. Defectos en algunas de las enzimas de esta sntesis conducen a bajos niveles de serina en plasma y lquido encefalorraqudeo, produciendo manifestaciones fsicas y neurolgicas tales como hipertonia, retraso psicomotor, microcefalia o epilepsia. La cistena es un aminocido (los "eslabones" de las

cadenas de protenas) no esencial, lo que significa que el organismo humano la puede sintetizar. La cistena es uno de los pocos aminocidos que contienen azufre. Esto le permite formar enlaces especiales y mantener la estructura de las protenas en el organismo. La cistena es un componente del antioxidante glutatin. La cistena

tambin se usa en el organismo para producir taurina, otro aminocido.

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Glicina. http://es.wikipedia.org/wiki/Glicina http://www.puritan.com/vf/healthnotes/hn75_spanish/EsSupp/Glycine.htm

Serina: http://www.biopsicologia.net/fichas/page_672.html http://www.medmol.es/glosario/27/ Cistena: http://www.puritan.com/vf/healthnotes/hn75_spanish/EsSupp/Cysteine.htm

http://www.naturalbalancecore.com/sp/product/cisteina.php

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