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2014

Valoracin del efecto antiagregante del Ac. Acetilsaliclico (AAS)

274293 Aued Villalobos Saide Suhaila. M.C. ALMA DELIA VAZQUEZ AGUIRRE 274001 Flores Flores Etzel Rodolfo. 259688 Garca Aguilar Uriel Alfonso. 259799 Mreles Delgado Ral.

UACH, Laboratorio de Farmacologa. 18/03/2014

RESUMEN. El AAS es conocido por influir en la coagulacin de la sangre, este proceso de la coagulacin esta a su vez influenciado por distintos factores, como lo son las diferentes clulas que influyen ya sea de manera directa, o indirecta, produciendo mediadores. Adems influyen los distintos factores de la sangre que tienen accin en el proceso normal de la coagulacin. Mediante el mtodo de Duke se midi el tiempo normal de sangra, que es de 1-3 minutos, luego se administro AAS a un paciente sano y se observaron los resultados. Tras la influencia que ocasiono el AAS se observo que los tiempos de coagulacin aumentaron de manera amplia, aun con un tiempo tan pequeo como el de 3 das de uso, demostrando su gran potencial en el proceso de la coagulacin sangunea. Resulta evidente que el tiempo de coagulacin aumento drsticamente y ms del doble con solo 3 das bajo la influencia de los efectos del Ac. Acetilsaliclico, el cual paso de un promedio de 95 segundos a 221 segundos. En este artculo abordaremos las generalidades de la coagulacin en la sangre, la manera de accin del AAS, y un experimento en el cual se midi el tiempo de coagulacin antes y despus del uso del AAS.

ABSTRACT Aspirin is known to influence blood clotting; coagulation process is actually influenced by factors such as different cells that influence either directly, or indirectly, by producing mediators. There are also various factors influencing the action of the blood during clotting process. By the method of Duke, normal bleeding time was measured, which is measured 1-3 minutes normally. After that we measured the time in a healthy patient who was told to drink an aspirin for 3 days, once a day and the results were observed. After the influence that caused the aspirin, it was observed that the clotting times increased widely, even with as little as 3 days of use time, showing great potential in the process of blood clotting. Clearly, the clotting time increased dramatically and more than doubled up to 3 days under the influence of the effects of the aspirin, which happened averaged 95 seconds to 221 seconds. This paper will discuss the generalities of blood clotting, the way of action of the aspirin, and an experiment in which the clotting time was measured before and after the use of aspirins.

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a coagulacin de la sangre es un proceso Finalmente, una vitamina indispensable para la sntesis de algunos de los factores de la coagulacin, la vitamina K.

muy complejo y dinmico, en el que intervienen diversos mediadores celulares, que son producidos por distintas clulas, as como por el endotelio. Estos factores son los que mantienen la fluidez, y en ciertas ocasiones, las que crean un coagulo en los vasos sanguneos en todo el cuerpo. En condiciones normales en el cuerpo, predominan los factores anticoagulantes, que impiden la coagulacin de la sangre y garantizan la continuidad circulatoria de la sangre. Pero cuando ocurre un evento que causa una lesin vascular, se desencadena el evento hemosttico que detiene la hemorragia de los vasos sanguneos daados. A este fenmeno sanguneo, contribuyen distintos factores: Vasculares: como lo son la vasoconstriccin, la retraccin capilar, la migracin y adhesin plaquetaria, donde influyen diversos factores celulares tanto del vaso como de la clula, este evento es facilitado por la liberacin de adenosindifosfato, y la sntesis y liberacin de tromboxanos, que son derivados del Ac. araquidonico, que estimulan la agregacin plaquetaria y la trombo gnesis. Factores proteicos, donde hasta la fecha se han encontrado al menos trece que participan en la coagulacin. Estos factores tienen dos principales orgenes dentro del cuerpo que conducen a la formacin de la fibrina: un sistema intrnseco, cuyos factores proteicos necesarios para la coagulacin, se encuentran en la sangre circulante, y un sistema extrnseco: que contiene los factores para la coagulacin en el tejido vascular.

El tiempo de sangra es un mtodo muy utilizado para estudiar y evaluar la fase vascular y plaquetaria de la hemostasia. Esta se determina midiendo el tiempo que transcurre desde que se realiza una puncin, ya sea en el dedo o la oreja, hasta que la sangre deja de brotar en la herida. El tiempo normal que tarda esta prueba es en un lapso de 1 a 3 minutos. Tambin se encuentran en la sangre algunos factores protromboticos que son los encargados de llevar a cabo la coagulacin de la sangre, entre estos destacan: el factor tisular, el inhibidor del activador del plasminogeno y el factor Von Willebrand. Todos estos factores en cierto punto del evento de la coagulacin se activan y en conjunto modulan la respuesta del vaso, de manera que favorecen la coagulacin. Ac. Acetilsaliclico El Ac. Acetilsaliclico o AAS, conocido tambin popularmente como aspirina, es un frmaco de la familia de los salicilatos, es usado frecuentemente como antiinflamatorio, analgsico (para el alivio del dolor leve y moderado), antipirtico (para reducir la fiebre) y antiagregante plaquetario (indicado para personas con riesgo de formacin de trombos sanguneos), principalmente individuos que ya han tenido infarto agudo de miocardio. FARMACOCINTICA FARMACODINAMIA: El Ac. Acetilsaliclico se presenta en forma efervescente para que al momento de disolverse en agua d lugar a una solucin de acetilsalicilato de calcio y la accin sea ms rpida, alcanzando niveles sanguneos dos veces ms rpidos que con el Ac. Acetilsaliclico comn. Adicionalmente, la absorcin y el vaciado gstrico son dos

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veces ms rpidos, lo cual disminuye la posibilidad de irritacin gstrica. Se absorbe parcialmente en el estmago por va oral y principalmente a nivel intestinal; las concentraciones mximas plasmticas son detectables a los 30 minutos y son mximas a las dos horas posteriores a la administracin oral. Se distribuye de manera amplia en el organismo incluyendo el lquido sinovial espinal y peritoneal, saliva y leche materna. Penetra de forma lenta la barrera hematoenceflica y atraviesa lentamente la placenta; se fija en 50% a las protenas plasmticas. Se metaboliza principalmente en el hgado en metabolitos activos y por conjugacin con Ac. glucurnico en el intestino delgado, hgado, vejiga, rin, pulmn y bazo. Los salicilatos se eliminan del organismo mediante excrecin renal. CONTRAINDICACIONES: El Ac. Acetilsaliclico est contraindicado cuando existe hipersensibilidad a la frmula. Tambin est contraindicado en hemofilia, historia de sangrado gastrointestinal o de lcera pptica activa. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Raras veces: Hemorragia gstrica, hipersensibilidad, trombocitopenia. A sobredosis: Tinnitus, vrtigo, nuseas, vmito, dolor epigstrico, hipoacusia, ictericia, acufenos y dao renal. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: Anticoagulantes: Se potencia el efecto. Corticosteroides: Riesgo de hemorragia gastrointestinal. Antirreumticos, sulfonilureas, metotrexato: Se intensifica la accin y los efectos secundarios. Espironolactona, furosemida, frmacos antigota: Se reduce el efecto. APLICACIONES TERAPUTICAS. Despus de 100 aos de haber introducido la Ac. Acetilsaliclico, en la actualidad se reconoce que este tiene un efecto positivo en el corazn, sobre todo en el manejo del infarto agudo de miocardio. Su uso est aprobado para prevenir eventos tromboemblicos en personas con infarto agudo del miocardio previo, ataques isqumicos transitorios y enfermedad cerebrovascular isqumica. El uso crnico de la aspirina ha demostrado tener una ventaja en el riesgo posterior de muerte por infarto agudo del miocardio, enfermedad cerebrovascular isqumica y otros eventos vasculares, y en pacientes con enfermedad cardiovascular subyacente,esto debido a la inhibicin de la agregacin plaquetaria. La asociacin Americana del Corazn recomienda el consumo diario de aspirina, a dosis de 75 a 325 mg/da, en todos los pacientes con riesgo elevado de eventos posteriores, debidos a algn antecedente de enfermedad vascular. A pesar de que las ventajas de la aspirina estn ampliamente aceptadas, existe gran controversia con respecto a qu pacientes reciben el mayor provecho con el menor riesgo. Es posible que dicha controversia haya ocasionado el desuso de la misma, aun cuando es un medicamento muy efectivo y de bajo costo para los grupos de pacientes con riesgo de enfermedad cardiovascular. Su utilidad es mayor en los pacientes con riesgo cardiovascular elevado que en los que tienen la sntesis de PGE2 en los ncleos peri ventriculares del rea hipotalmica preptica, lo cual previene el incremento del AMPC, que aumenta la produccin de calor y disminuye la prdida del mismo. Inhibe la fiebre generada por agentes estimulantes de la interleucina -1 y otras citocinas, regresando a su punto de origen al centro termorregulador del hipotlamo. Su uso como antipirtico se reserva para los pacientes en quienes la fiebre, por si sola, puede ser nociva y para los que sienten notable alivio sintomtico al disminuir la temperatura corporal elevada.la dosis teraputica en adultos de 325 a 650 mg, cada cuatro horas. Estas aumentan el consumo de oxigeno y el metabolismo corporal. A dosis toxicas genera un efecto pirtico causa diaforesis, lo cual favorece la deshidratacin del paciente.

Antiplaquetario:

Antipiresis:
La aspirina no influye en la temperatura corporal, si esta se encuentra aumentada se debe a factores, como el ejercicio o al incremento de la temperatura ambiental. No reduce la temperatura basal corporal. Inhibe

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riesgo bajo; sin embargo, el riesgo de efectos adversos gastrointestinales se mantiene constante en ambos. Se ha visto que cerca del 10% de los pacientes con enfermedad coronaria estable, tratados con aspirina, muestran resistencia al medicamento, pues no disminuye la funcin plaquetaria despus de una semana o ms de tratamiento. segundos lo que demuestra que el tiempo de sangrado tuvo un elevado incremento. Un tema de inters que en esta prueba no se analizo, son los efectos adversos que pudo tener este frmaco en algunas personas, sin embargo, cabe recalcar que por medio de los criterios de inclusin y exclusin utilizados en esta prctica se trato de lograr que dichos efectos no se dieran en nuestra muestra de pacientes. Los pacientes en los que se tiene contraindicado este medicamento por lo general son aquellos que tienen problemas de coagulacin como los hemoflicos o aquellos que cuenten con alguna ulcera o hemorragia que pueda agravarse con el frmaco. Torunda de algodn. Alcohol Lanceta Cronometro Papel filtro 3 tabletas de AAS 81 mg

Mtodo de Duke. 1. Limpiar el lbulo de la oreja (o el dedo a punzar) con una torunda de algodn con alcohol, dejar secar el rea. 2. En el sitio elegido, hacer la puncin con una lanceta, debe hacerse con un solo movimiento, y sin hacer movimientos laterales para no rasgar la piel. Al mismo tiempo echar a andar el cronometro. 3. Sin tocar la piel ni comprimir, se seca la gota de sangre que salga por el sitio de la puncin con papel filtro, cada 15 segundos. 4. Cuando el papel filtro ya no absorba sangre parar el cronometro. 5. Anotar el tiempo. Materiales y mtodos Por medio del mtodo de Duke se represento el efecto anticoagulante del Ac. Acetilsaliclico, en este mtodo existe la caracterstica que se presenta un sangrado ms abundante despus de la administracin del Ac. Acetilsaliclico debido al efecto anticoagulante que tiene dicho frmaco, la prueba se empieza, al realizar una puncin y contabilizar el tiempo de sangrado, despus de tratarse con Ac. Acetilsaliclico por un periodo de tres das se nota el marcado efecto anticoagulante esperado. En nuestras pruebas experimentales se determino que el si hubo efecto anticoagulante por medio del Ac. Acetilsaliclico ya que el tiempo basal de la coagulacin pretratamiento fue de 95.49 segundos y el post tratamiento fue de 221.16

Objetivos Determinar, mediante el mtodo de Duke, el tiempo de sangrado normal en pacientes voluntarios y sanos. Establecer, mediante una prueba estadstica, si la administracin del AAS modifica el tiempo de sangrado en voluntarios sanos.

RESULTADOS Se le aplico la prueba a 59 voluntarios de sexo indistinto, todos estudiantes de la Facultad de Medicina de la Universidad Autnoma de Chihuahua (UACH) con edades variables, ya que nuestros criterios de exclusin solo inclua si actualmente o en los 7 das anteriores haban estado enfermos y/o bajo tratamiento mdico. En la tabla 1.1 podemos observar los resultados del mtodo de Duke respecto a

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los tiempos de coagulacin de los voluntarios antes y despus del tratamiento. TIEMPO DE SANGRADO (Segundos) N BASAL POSTRATAMIENTO

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38

30 90 94 90 137 133 187 74 231 82 96 200 47 212 131 37 66 15 142 68 210 120 40 68 72 70 143 73 75 70 93 193 132 84 123 53 45 135

285 150 106 140 188 158 195 169 244 112 208 165 70 142 141 325 138 15 545 351 210 105 38 180 561 45 362 276 85 370 301 332 293 176 167 277 252 315

39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59

105 30 45 62 65 105 120 63 122 100 120 51 118 125 60 63 90 41 40 71 77

150 135 285 141 334 255 150 157 167 570 98 364 242 355 513 332 135 84 160 130 100

Tabla 1.1. Resultado de tiempos coagulacin de los 59 voluntarios.

de

En la Grafica 1.1 resulta evidente que el tiempo de coagulacin aumento drsticamente y ms del doble con solo 3 das bajo la influencia de los efectos del Ac. Acetilsaliclico, el cual paso de un promedio de 95 segundos a 221 segundos.

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que hay un efecto de agregacin plaquetaria disminuido. Es muy difcil estimar el tiempo que en proporcin aumentara el sangrado debido a que este ser directamente proporcional a la respuesta de l individuo al frmaco. Como se observa en la grafica 1.1 el tiempo aumento a ms del doble como esperbamos esto debido al efecto antiagregante del Ac. Acetilsaliclico. CONCLUSIN 50.00 0.00 Antes de Postratamiento Tratamiento Tratamiento El aumento del tiempo de sangrado se debi directamente a la accin del Ac. Acetilsaliclico en si factor de antiagregante, de este modo se niega la hiptesis nula. Adems se puede ver un aumento de casi el doble en la mayora de los casos, pero no se tomara como un factor relevante, de modo que no se especifico el tipo de puncin con la lanceta en los voluntario, ya que al momento de emplear el mtodo de puncin segn el que se utilice hay una diferencia del tiempo de sangrado disminuyendo o aumentando. De este modo se puede explicar porque en el caso de los voluntarios 12, 14, 18, 23, 26,49, al contrario de verse un aumento se encuentra una disminucin del tiempo.

Promedio tiempo de sangrado


250.00 200.00 Segundos 150.00 100.00 95.49 221.17

Grafica 1.1. Tiempo de sangrado promedio de los 59 voluntarios. DISCUSIN En vista del factor antiagregante del Ac. Acetilsaliclico esperamos Un aumento sangrado. en el tiempo de

Entendemos que el efecto antiagregante de la aspirina sobre la formacin de trombo en los vasos, debe de influir significativamente en el aumento de tiempo de sangrado, como sabemos el primer efecto contra un dao de el endotelio vascular es una contraccin vasomotora para detener el sangrado, pero este mtodo no es suficiente ni duradero para hacer una diferencia en la hemorragia. El Ac. Araquidnico liberado por la fosfolipasa A2 sufre la accin de la ciclooxigenasa dando lugar en la plaqueta a la formacin de tromboxano A2 y en la pared vascular prostaciclina. La inhibicin de esta enzima altera el equilibrio entre ambos compuestos, pudindose traducirse al final en una accin antiagregante. De este modo el tiempo de hemorragia aumentara debido a

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BIBLIOGRAFA Harvey, Champe. Farmacologa. 5 edicion, editorial Wolters Kuwer. 2012 Manual de farmacologa. Facultad de ciencias qumicas. Benemrita Universidad Autnoma de Puebla, 2001 Medline plus. Anticoagulantes.E.U.A., 2011. Consulta realizada17 marzo 2014 en http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/b loodthinners.html Velzquez .Farmacologa bsica y clnica. 18 edicin, editorial panamericana, Mxico 2010 UNAM.Ac. Acetilsaliclico .consulta realizada 17 marzo 2014. Mxico. 2014 en http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/pr ods/PRODS/%C3%81cido%20acetilsalic%C3 %ADlico.htm

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