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TEMA 8

ESTEREOQUIMICA II

1. IsomerÌa geomÈtrica.

2. Quiralidad: nociÛn de centro esteroquÌmico. Nomenclatura R y S.

3. Compuestos con varios carbonos quirales:

diastereoisÛmeros y compuestos meso.

4. Actividad Ûptica.

5. ResoluciÛn de mezclas racÈmicas.

Fundamentos de QuÌmica Org·nica

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TEMA 8: ESTEREOQUIMICA II.

1. IsomerÌa geomÈtrica. 2. Quiralidad: nociÛn de centro esteroquÌmico. Nomenclatura

R y S. 3. Compuestos con varios carbonos quirales: diastereoisÛmeros y compuestos

meso. 4. Actividad Ûptica. 5. ResoluciÛn de mezclas racÈmicas.

1. Isomería geométrica.

El doble enlace de los alquenos se representa mediante una doble lÌnea que une

a los dos ·tomos de carbono olefÌnicos. La orientaciÛn de los orbitales sp 2 y el

solapamiento de los orbitales p en el etileno obliga a colocar a los cuatro ·tomos que componen esta olefina en el mismo plano. En el esquema que aparece a continuaciÛn se indican varias representaciones de Lewis del etileno, asÌ como las correspondientes

representaciones en el modelo de varillas y bolas. La vista superior pone de manifiesto

la planaridad de este compuesto.

H 2 C

H H H H CH 2 H H H H
H
H
H
H
CH 2
H
H
H
H

vista superior

H 2 C H H H H CH 2 H H H H vista superior vista

vista frontal

C H H H H CH 2 H H H H vista superior vista frontal El

El siguiente alqueno en complejidad estructural, despuÈs del etileno, es el propileno, de fÛrmula molecular C 3 H 6 . La representaciÛn de este compuesto se da en el siguiente esquema.

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Tema 8

Representaciones de la molécula de propileno

H 3 C H H 3 C H H 3 C CH CH 2 H
H 3 C
H
H 3 C
H
H 3 C
CH
CH 2
H
H
H
H
vista frontal
vista superior

ObsÈrvese que en la molÈcula de propileno los tres ·tomos de carbono y los tres ·tomos de hidrÛgeno unidos a los carbonos sp 2 est·n contenidos en un plano, no asÌ los tres ·tomos de hidrÛgeno del grupo metilo (CH 3 ) que est·n enlazados a un carbono con hibridaciÛn sp 3 .

DespuÈs del propileno el siguiente hidrocarburo olefÌnico es el de fÛrmula molecular C 4 H 8 . Con esta fÛrmula se pueden dibujar hasta un total de cuatro olefinas diferentes, que son las que se indican a continuaciÛn:

CH 2

CH CH 2 CH 3
CH
CH 2 CH 3

1-buteno

CH 3 CH 2 CH CH 3 2-metilpropeno
CH 3
CH 2
CH
CH 3
2-metilpropeno
H H C C H 3 C CH 3
H
H
C
C
H 3 C
CH 3
C H 3 H C C CH 3 H
C
H 3
H
C
C
CH 3
H
 

cis-2-buteno

trans-2-buteno

p.

eb. = 4 C

p.

eb. = 1 C

p.

fus. = -139 C

p.

fus. = -106 C

Momento dipolar = 0.33 D

Momento dipolar = 0 D

Dos de los isÛmeros anteriores, los denominados cis-2-buteno y trans-2-buteno no son isÛmeros estructurales entre sÌ, puesto que ambos tienen la misma secuencia de ·tomos enlazados covalentemente. La diferencia entre ellos estriba en la posiciÛn relativa en la que se encuentran dispuestos los grupos metilo y los ·tomos de hidrÛgeno y esta clase de isÛmeros, que se forman como consecuencia de la distinta orientaciÛn espacial de ·tomos o grupo de ·tomos alrededor de un enlace doble, se denominan isÛmeros geomÈtricos. En el denominado cis-2-buteno los dos grupos metilo est·n del mismo lado del doble enlace, mientras que en el trans-2-buteno estos

Fundamentos de QuÌmica Org·nica

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dos grupos metilo est·n situados en lados opuestos del doble enlace. A continuaciÛn, se dan las representaciones en los modelos de varillas y bolas de cis- y trans-2- buteno.

cis-2-buteno

y bolas de cis - y trans-2- buteno. cis -2-buteno trans -2-buteno La representaciÛn del cis

trans-2-buteno

de cis - y trans-2- buteno. cis -2-buteno trans -2-buteno La representaciÛn del cis - y

La representaciÛn del cis- y trans-2-buteno en el modelo space-filling pone de manifiesto la forma diferente de ambos isÛmeros:

cis-2-buteno

de ambos isÛmeros: c i s - 2 - b u t e n o trans

trans-2-buteno

c i s - 2 - b u t e n o trans -2-buteno øCÛmo se
c i s - 2 - b u t e n o trans -2-buteno øCÛmo se

øCÛmo se explica la existencia de dos isÛmeros diferentes del 2-buteno? La respuesta reside en la rotaciÛn restringida a lo largo del doble enlace carbono- carbono. La energÌa de disociaciÛn del doble enlace C=C es aproximadamente de 146 kcal/mol y la energÌa de disociaciÛn de un enlace simple C-C es de 83 kcal/mol. Por tanto, la energÌa de disociaciÛn del enlace πdebe ser de 63 kcal/mol. Los extremos de la molÈcula de 2-buteno no pueden torcerse entre sÌ, porque para ello se deberÌa romper el enlace π. Por tanto, a diferencia de lo que ocurre en los enlaces simples, en los enlaces dobles C=C no hay libre rotaciÛn. Como se ha apuntado antes, este es el origen de la isomerÌa cis-trans.

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Tema 8

Nomenclatura de los isómeros geométricos.

El cis-2-buteno se denomina asÌ porque los dos grupos iguales, como los dos grupos metilo (CH 3 ), est·n del mismo lado del doble enlace. Por el contrario, en el trans-2-buteno los dos grupos iguales (CH 3 ) est·n en lados opuestos del doble enlace. Por tanto, la configuraciÛn cis de los enlaces dobles se asigna en aquellos isÛmeros geomÈtricos que contienen grupos iguales o similares del mismo lado del doble enlace y la denominaciÛn trans se aplica en aquellos isÛmeros geomÈtricos que contienen grupos iguales o similares de lados opuestos del doble enlace.

El problema de la nomenclatura cis/trans es que presenta muchas ambig¸edades ya que muy a menudo se hace complicado elegir cu·les son los grupos iguales o similares situados en los carbonos olefÌnicos. Por ejemplo, no serÌa f·cil asignar la configuraciÛn cis o trans de los dos isÛmeros geomÈtricos del 1-bromo-1- fluoro-propeno:

Isómeros geométricos del 1-bromo-1-fluoro-propeno

H Br H F F H Br H 3 C 3 C I II
H
Br
H
F
F H
Br
H 3 C
3 C
I
II

Para evitar las ambig¸edades que se producen en el sistema de nomenclatura cis/trans la I.U.P.A.C. ha propuesto un sistema de nomenclatura basado en las reglas de Cahn-Ingold-Prelog, que establecen un orden de prioridad seg˙n el n˙mero atÛmico.

Si el doble enlace presenta los dos grupos de mayor prioridad del mismo lado del plano de referencia se le asigna la configuraciÛn Z (del alem·n zusammen).

Si el doble enlace presenta los dos grupos de mayor prioridad de lados opuestos del plano de referencia se le asigna la configuraciÛn E (del alem·n entgegen).

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(2) (2) H H C C H 3 C CH 3 (1) (1) Grupos principales
(2)
(2)
H
H
C
C
H 3 C
CH 3
(1)
(1)
Grupos principales del mismo lado:

doble enlace Z

(1) (2) H H 3 C C C H CH 3 (2) (1) Grupos principales
(1)
(2)
H
H 3 C
C
C
H
CH 3
(2)
(1)
Grupos principales de lados opuestos:

doble enlace E

La asignaciÛn de prioridades se basa en el n˙mero atÛmico de los ·tomos directamente unidos a los carbonos sp 2 . Por ejemplo, si se dese asignar la configuraciÛn E o Z del isÛmero I 1-bromo-1-fluoro-propeno se procede del siguiente modo:

1.

2.

H Br

H 3 C I
H 3 C
I

F

El

carbono sp 2 de la izquierda de la figura est· unido a CH 3 y a H. Como el

C

tiene mayor n˙mero atÛmico que el H se le asigna a este ·tomo, y por

tanto al grupo CH 3 , la prioridad:

2 H Br 1 F H 3 C
2
H Br
1
F
H 3 C

El carbono sp 2 de la derecha de la figura est· unido a Br y a F. Como el Br tiene mayor n˙mero atÛmico que el F se le asigna a este ·tomo la prioridad:

H

1 H Br F 2 3 C
1
H
Br
F
2
3 C

156

Tema 8

3. Como los dos ·tomos o grupos de ·tomos prioritarios est·n de lados opuestos del doble enlace Èste tiene configuraciÛn E. (Para asignaciÛn de prioridades en otros ·tomos y grupos de ·tomos ver m·s adelante).

en otros ·tomos y grupos de ·tomos ver m·s adelante). 1 H Br (E)-1-bromo-1-fluoro-propeno 1 H

1

H Br

(E)-1-bromo-1-fluoro-propeno·tomos y grupos de ·tomos ver m·s adelante). 1 H Br 1 H 3 C F

1 H 3 C
1
H 3 C

F

Aplicando las mismas reglas se puede ver como el estereoisÛmero II del 1- bromo-1-fluoro-propeno es de configuraciÛn Z:

H

F

(Z)-1-bromo-1-fluoro-propenodel 1- bromo-1-fluoro-propeno es de configuraciÛn Z: H F Br 1 H 3 C 1 2.

Br 1 H 3 C
Br
1
H 3 C

1

2. Quiralidad: noción de centro esteroquímico. Nomenclatura R y S. El tipo de estereoisomerÌa m·s interesante es el que da lugar a la actividad Ûptica. A principios de siglo XIX Biot seÒalÛ que algunas sustancias org·nicas de origen natural poseÌan la propiedad de girar el plano de la luz polarizada. Este fenÛmeno consiguiÛ explicarse cuando los quÌmicos comenzaron a considerar la disposiciÛn tridimensional de las molÈculas en el espacio y la configuraciÛn tetraÈdrica del ·tomo de carbono. Las propiedades geomÈtricas de un carbono con hibridaciÛn sp 3 hacen que, en el caso de que estÈ unido a cuatro ·tomos o grupos de ·tomos diferentes, la molÈcula no tenga plano de simetrÌa y que existan dos maneras diferentes de ordenar a los cuatro ·tomos o grupos de ·tomos. Estas dos ordenaciones o configuraciones generan dos formas isomÈricas denominadas enantiómeros, que son im·genes especulares entre sÌ pero que no son superponibles. Cuando esto ocurre se dice que la molÈcula es quiral y Ûptimamente activa, puesto que es capaz de desviar el plano de la luz polarizada. Dos enantiÛmeros desvÌan el plano de la luz polarizada en la misma magnitud pero en sentidos opuestos. Al carbono con hibridaciÛn sp 3 que est· unido a cuatro ·tomos o grupos de ·tomos diferentes se le denomina estereocentro o centro estereogénico. En la siguiente figura se dibuja un compuesto de carbono con hibridaciÛn sp 3 unido a cuatro grupos diferentes, representados por cuatro colores distintos. El reflejo de esta estructura genera su enantiÛmero:

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Carbono sp 3 y su imagen especular

Org·nica 157 Carbono sp 3 y su imagen especular En la siguiente representaciÛn se indican dos

En la siguiente representaciÛn se indican dos compuestos enantiomÈricos, cuyo estereocentro est· unido a cuatro grupos diferentes simbolizados por dos bolas una de color granate y otra verde, un tri·ngulo de color azul y un rect·ngulo de color naranja. Se puede observar en el dibujo la imposibilidad de superposiciÛn entre los enantiÛmeros.

Imágenes especulares no superponibles

los enantiÛmeros. Imágenes especulares no superponibles Cuando una molÈcula es superponible con su imagen especular

Cuando una molÈcula es superponible con su imagen especular se dice que no es Ûpticamente activa y por tanto es incapaz de desviar el plano de la luz polarizada. Normalmente esto ocurre cuando la molÈcula presenta un plano de simetrÌa.

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Tema 8

La quiralidad no es una propiedad exclusiva de las molÈculas org·nicas que contienen estereocentros. En la vida ordinaria se pueden encontrar objetos quirales, y por tanto, no superponibles con su imagen especular, como la mano derecha y la mano izquierda, el pie derecho y el izquierdo, el zapato derecho y el izquierdo, etc.

Objetos quirales: no contienen plano de simetría

etc. Objetos quirales: no contienen plano de simetría objetos aquirales: presentan un plano de simetría

objetos aquirales: presentan un plano de simetría

simetría objetos aquirales: presentan un plano de simetría Nomenclatura de los isómeros configuracionales. El sistema

Nomenclatura de los isómeros configuracionales. El sistema m·s aceptado para nombrar la configuraciÛn de un centro estereogÈnico es la denominada convenciÛn de Cahn, Ingold y Prelog, que asigna una letra R o S a cada centro estereogÈnico de una molÈcula quiral. Las reglas que hay que seguir para asignar una configuraciÛn R o S son las siguientes:

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1 . Cada ·tomo unido al carbono estereogÈnico recibe un n˙mero 1, 2, 3 Û 4. El 1 se asigna al grupo de mayor prioridad y el 4 al de menor prioridad. La prioridad se establece seg˙n el n˙mero atÛmico: el ·tomo de mayor prioridad es el de mayor n˙mero atÛmico.

2 . Una vez asignado el orden de prioridad se mira el carbono estereogÈnico desde el lado opuesto al grupo de menor prioridad.

Si el orden de prioridades decreciente de los restantes grupos representa una

secuencia en el sentido de las agujas del reloj se asigna al estereocentro la configuraciÛn R (rectus, derecha).

Si la secuencia gira en el sentido opuesto a las agujas del reloj la configuraciÛn

del estereocentro es S (sinister, izquierda).

A continuaciÛn se aplican estas reglas de prioridad para la asignaciÛn de las

configuraciones de centros estereogÈnicos en una serie de compuestos quirales.

Ejemplo 1: AsignaciÛn de la configuraciÛn R o S de los dos enantiÛmeros del 1-

cloro-1-fluoroetano.

La representaciÛn tridimensional de los dos enantiÛmeros del 1-cloro-1- fluoroetano es la siguiente:

F C H Cl H 3 C
F
C
H
Cl
H 3 C

Cl

F C H CH 3
F
C
H
CH 3

Para asignar las configuraciones de estos dos compuestos se procede del siguiente modo:

1 . El orden de prioridad de los grupos unidos al carbono estereogÈnico en base al n˙mero atÛmico es, de mayor a menor, Cl > F > C > H. Por tanto, el orden de prioridad ser· Cl (1 ), F (2 ), C (3 ) y H (4 ).

2 . Una vez asignado el orden de prioridad hay que mirar al compuesto quiral desde el lado opuesto al que ocupa el ˙ltimo grupo en prioridad, tal y como se indica en los siguientes esquemas:

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Tema 8

(2) F (4) H C Cl (1) H 3 C (3) (2) F (4) C
(2)
F
(4)
H
C
Cl
(1)
H 3 C
(3)
(2)
F
(4)
C
H
(1)
Cl
CH 3
(3)

Secuencia en sentido contrario a las agujas del reloj configuración S

Secuencia en el sentido

de las agujas del reloj configuración R

Ejemplo 2: AsignaciÛn de la configuraciÛn R Û S en estereocentros unidos a m·s de un ·tomo igual, como en el compuesto que se da a continuaciÛn:

CH 2 Br C H H 3 C CH(CH 3 ) 2
CH 2 Br
C
H
H 3 C
CH(CH 3 ) 2

1 . Se asigna el orden de prioridad de los ·tomos unidos al carbono estereogÈnico en base al n˙mero atÛmico que es, en este caso, C, C, C > H. Esta claro que el ·tomo de hidrÛgeno es el ˙ltimo en prioridad pero no est· claro cual es la prioridad del grupo CH 3 , del grupo CH(CH 3 ) 2 y del grupo CHBr 2 puesto que todos estos grupos est·n unidos al estereocentro por un ·tomo de carbono. Para establecer la prioridad entre estos tres grupos se procede del siguiente modo:

Para cada uno de los ·tomos de carbono unido directamente al esterocentro se ordenan, de mayor a menor n˙mero atÛmico, los ·tomos a los que est· unido, tal y como se indica en la siguiente figura:

(Br, Br, H) CHBr 2 C H H 3 C CH(CH 3 ) 2 (H,
(Br, Br, H)
CHBr 2
C
H
H 3 C
CH(CH 3 ) 2
(H, H, H)
(C, C, H)

Fundamentos de QuÌmica Org·nica

161

A continuaciÛn, se establece la prioridad comparando los tres primeros ·tomos dentro de cada parÈntesis. En el ejemplo que se est· considerando estos ·tomos son Br, C y H, que aparecen subrayados en la siguiente figura:

(Br, Br, H) CHBr 2 C H H 3 C CH(CH 3 ) 2 (H,
(Br, Br, H)
CHBr 2
C
H
H 3 C
CH(CH 3 ) 2
(H, H, H)
(C, C, H)

Como el n˙mero atÛmico es Br > C > H esto hace que la prioridad de los grupos sea CHBr 2 > CH(CH 3 ) 2 > CH 3 . Seg˙n esta ordenaciÛn la configuraciÛn del estereocentro ser· R:

1º CHBr 2 4º C H H 3 C CH(CH 3 ) 2 3º 2º
CHBr 2
C
H
H 3 C
CH(CH 3 ) 2

Secuencia en el sentido de las agujas del reloj

Configuración R

Ejemplo 3: AsignaciÛn de la configuraciÛn R o S en el siguiente compuesto

quiral:

C(CH 3 ) 3 C H H 3 C CH(CH 3 ) 2
C(CH 3 ) 3
C
H
H 3 C
CH(CH 3 ) 2

1 . Se asigna el orden de prioridad de los ·tomos unidos al carbono estereogÈnico en base al n˙mero atÛmico que es, en este caso, C, C, C > H. Esta claro que el ·tomo de hidrÛgeno es el ˙ltimo en prioridad pero no est· claro cual es la prioridad del grupo CH 3 , del grupo CH(CH 3 ) 2 y del grupo C(CH 3 ) 3 puesto que todos estos grupos est·n unidos al estereocentro por un ·tomo de carbono. Para establecer la prioridad entre estos tres grupos se procede del siguiente modo: Para cada uno de los ·tomos de carbono unido directamente al esterocentro se ordenan, de mayor a menor n˙mero atÛmico, los ·tomos a los que est· unido, tal y como se indica en la siguiente figura:

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Tema 8

(C, C, C) C(CH 3 ) 3 H 4º C H 3 C CH(CH 3
(C, C, C)
C(CH 3 ) 3
H 4º
C
H 3 C
CH(CH 3 ) 2
(H, H, H)
(C, C, H)

A continuaciÛn se establece la prioridad comparando los tres primeros ·tomos dentro de cada parÈntesis. En el ejemplo que se est· considerando estos ·tomos son C, C y H, que aparecen subrayados en la siguiente figura:

(C, C, C) C(CH 3 ) 3 H 4º C H 3 C CH(CH 3
(C, C, C)
C(CH 3 ) 3
H 4º
C
H 3 C
CH(CH 3 ) 2

(H, H, H)

(C, C, H)

Esta primera comparaciÛn permite asignar al grupo CH 3 el n˙mero 3 en el orden de prioridad.

(C, C, C) C(CH 3 ) 3 H 4º C 3º H 3 C CH(CH
(C, C, C)
C(CH 3 ) 3
H 4º
C
H 3 C
CH(CH 3 ) 2

(H, H, H)

(C, C, H)

Para diferenciar al grupo C(CH 3 ) 3 del CH(CH 3 ) 2 se pasa a comparar el segundo ·tomo dentro del parÈntesis de cada grupo. Como este segundo ·tomo es en ambos casos el C se pasa a comparar el tercer ·tomo dentro del parÈntesis de cada grupo que en este caso es C y H, lo que determina que el el grupo C(CH 3 ) 3 es prioritario sobre el grupo CH(CH 3 ) 3 .

Comparación del segundo átomo:

no hay diferencias

(C, C, C)

C
C

H 3 C

átomo: no hay diferencias (C , C , C) 3º C H 3 C C (CH

C(CH 3 ) 3

H

CH(CH 3 ) 2

C) 3º C H 3 C C (CH 3 ) 3 H 4º C H(CH 3

(H, H, H)

(C, C, H)

Comparación del tercer átomo:

C(CH 3 ) 3 > CH(CH 3 ) 2

(C, C, C)

C
C

H 3 C

3 > CH(CH 3 ) 2 (C , C , C ) 3º C H 3

H

C(CH 3 ) 3

CH(CH 3 ) 2

) 2 (C , C , C ) 3º C H 3 C H C (CH

(H, H, H)

(C, C, H)

Fundamentos de QuÌmica Org·nica

163

Seg˙n la ordenaciÛn anterior la configuraciÛn del estereocentro ser· R:

1º C(CH 3 ) 3 C H 4º H 3 C CH(CH 3 ) 2
C(CH 3 ) 3
C
H 4º
H
3 C
CH(CH 3 ) 2

Secuencia en el sentido

de las agujas del reloj

configuración R

Para asignar la prioridad de ·tomos unidos mediante enlaces m˙ltiples se considera que cada enlace π equivale a un enlace simple adicional. Las equivalencias de una serie de grupos que contienen enlaces m˙ltiples se da en la siguiente figura.

H H C C C CH 2 C C H C CH C C H
H
H
C C
C
CH 2
C
C
H
C
CH
C
C
H
C
C
C
C
H
O
C
O
C
O
C
O
C
O
H
O
C
CH 3
C
C
H
N
C
C
O
C
O
C
N
C
N
OH
HO
C
N
C

H

Proyección de Fischer. Configuraciones de los enantiómeros. La proyecciÛn de Fischer es una forma de representar una molÈcula tridimensional en una superficie bidimensional. Para transformar la representaciÛn tridimensional de una molÈcula con un estereocentro en una proyecciÛn de Fischer se siguen los siguientes pasos:

1. Se orienta la estructura de manera que el carbono del esterocentro quede contenido en el plano del papel, dos de los sustituyentes se dirijan hacia el observador y los otros dos sustituyentes se alejen del observador:

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Tema 8

CH 2 CH 3 C H H 3 C OH
CH 2 CH 3
C
H
H 3 C
OH

H

3 C-H 2 C

H C
H
C

CH 3

OH

2. Con la orientaciÛn correcta se proyectan los dos enlaces que se acercan al observador en la horizontal y los dos enlaces que se alejan del observador en la vertical:

H CH 3 CH 2 OH CH 3
H
CH 3 CH 2
OH
CH 3

Para asignar la configuraciÛn R o S en las proyecciones de Fischer se determina primero el orden de prioridad seg˙n la convenciÛn Cahn-Ingold-Prelog. En el caso anterior serÌa:

4º H 2º CH 3 CH 2 OH 1º
4º H
CH 3 CH 2
OH

CH 3

Se unen los tres grupos prioritarios en el orden 123 y se observa si est· uniÛn va en el sentido de reloj o en el sentido contrario.

Si el ˙ltimo grupo en prioridad est· en la vertical y la uniÛn 123 va en sentido R la configuraciÛn del estereocentro ser· R.

Si el ˙ltimo grupo en prioridad est· en la vertical y la uniÛn 123 va en sentido S la configuraciÛn del estereocentro ser· S.

Por ejemplo, en la proyecciÛn de Fischer anterior la uniÛn 123 va en sentido S y como el hidrÛgeno (˙ltimo en prioridad) est· en la vertical la configuraciÛn correcta del estereocentro es S.

Fundamentos de QuÌmica Org·nica

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H 4º 2º OH 1º CH 3 CH 2 CH 3 Configuración S 3º
H 4º
OH
CH 3 CH 2
CH 3
Configuración S

Si el ˙ltimo grupo en prioridad est· en la horizontal y la uniÛn 123 va en sentido R la configuraciÛn del estereocentro es opuesta, o sea, S.

Por ejemplo,

3º CH 3 H CH 3 CH 2 4º 2º OH 1º
CH 3
H
CH 3 CH 2
OH

Configuración S

Si el ˙ltimo grupo en prioridad est· en la horizontal y la uniÛn 123 va en sentido S la configuraciÛn del estereocentro es opuesta, o sea, R.

Por ejemplo:

1º OH CH 3 CH 2 H 4º CH 3 3º
OH
CH 3 CH 2
H 4º
CH 3

Configuración R

Propiedades de las proyecciones de Fischer. Las proyecciones de Fischer pueden ser movidas 180 en el plano sin que cambie la configuraciÛn del estereocentro, por ejemplo:

CH 3 CH 2

H CH 3 180 OH HO H CH 3
H
CH 3
180
OH
HO
H
CH 3

CH 2 CH 3

Configuración S

Configuración S

166

Tema 8

Este giro de 180 en el plano en una proyecciÛn de Fischer equivale a un n˙mero par de intercambios de grupos, lo que permite deducir que un n˙mero par de intercambios en una proyecciÛn de Fischer deja la configuraciÛn del estereocentro inalterada y, por tanto, un n˙mero impar de intercambios cambia la configuraciÛn del estereocentro. Si una proyecciÛn de Fischer se gira 90 se cambia la configuraciÛn del estereocentro, porque un giro de 90 equivale a un n˙mero impar de intercambios (un total de tres interconversiones).

H 3 CH 2 C

H OH 180 OH H CH 3 CH 2 CH 3 CH 3
H
OH
180
OH
H
CH 3
CH 2 CH 3
CH 3

Configuración S

Configuración R

3. Compuestos con varios carbonos quirales: diastereoisómeros y compuestos meso.

Cuando un compuesto org·nico contiene dos o m·s centros estereogÈnicos son posibles un m·ximo de 2 n estereoisÛmeros. A continuaciÛn, se indican las proyecciones de Fischer de los cuatro posibles estereoisÛmeros del 3-bromobutan-2-ol y las relaciones de estereoisomerÌa que se establecen entre ellos.

Esteroisómeros del 3-bromo-butan-2-ol

 

CH 3

 

CH 3

H

2 3
2
3

OH

H 2 3 OH enantiómeros HO H

enantiómeros

HO

HO

H 2 3 OH enantiómeros HO H

H

 

H

Br

 

Br

H

 
CH 3 2S, 3R diastereosiómeros
CH 3
2S, 3R
diastereosiómeros
CH 3 HO H H Br
CH 3
HO
H
H
Br
  CH 3 2S, 3R diastereosiómeros CH 3 HO H H Br CH 3 CH 3

CH 3

CH 3 2S, 3R diastereosiómeros CH 3 HO H H Br CH 3 CH 3 2R,

CH 3

2R, 3S

3R diastereosiómeros CH 3 HO H H Br CH 3 CH 3 2R, 3S diastereosiómeros CH
diastereosiómeros CH 3
diastereosiómeros
CH 3
3 HO H H Br CH 3 CH 3 2R, 3S diastereosiómeros CH 3 H Br

H

Br

OH

H

CH 3

diastereosiómeros

enantiómeros
enantiómeros

enantiómeros

enantiómeros
enantiómeros
3 HO H H Br CH 3 CH 3 2R, 3S diastereosiómeros CH 3 H Br
3 HO H H Br CH 3 CH 3 2R, 3S diastereosiómeros CH 3 H Br

2R, 3R

2S, 3S

Fundamentos de QuÌmica Org·nica

167

Compuestos meso. En la siguiente figura se describen las proyecciones de Fischer de los cuatro posibles estereoisÛmeros del 2,3-dibromobutano:

plano de

simetrÌa

CH 3 CH 3 H Br ENANTI”MEROS Br H Br H H Br CH 3
CH 3
CH 3
H
Br
ENANTI”MEROS
Br
H
Br
H
H
Br
CH 3
CH 3
2S, 3S
2R, 3R
CH 3
im·genes especulares
CH 3
H superponibles
2
plano de
Br
H
Br
simetrÌa
Br
H
H
Br
3
CH 3
CH 3
2R, 3S
2S, 3R
mismo compuesto
(compuesto meso)

En la proyecciÛn de Fischer se observa que los estereoisÛmeros 2R,3S y 2S,3R presentan un plano de simetrÌa y, aunque aparentan ser im·genes especulares uno del otro, en realidad son el mismo compuesto porque son superponibles. Este tipo de estereoisÛmeros que carecen de actividad Ûptica, a pesar de contener en su estructura centros estereogÈnicos, se denominan compuestos meso.

Enantiomerismo conformacional El bifenilo es un compuesto que no contiene centros estereogÈnicos y es Ûpticamente inactivo.

H H H H H H H H H H
H
H
H H
H
H
H
H
H
H

Bifenilo

Sin embargo, el 6,6¥-dibromo-2,2¥-diyodobifenilo, cuya estructura se indica a continuaciÛn, existe en dos formas enantiomÈricas, a pesar de que el compuesto no contiene centros estereogÈnicos.

168

Tema 8

H Br Br H H H H I I H 6,6'-Dibromo-2,2'-diyodo-bifenilo
H Br
Br
H
H
H
H I
I
H
6,6'-Dibromo-2,2'-diyodo-bifenilo

Si la estructura fuese totalmente plana, tal y como se indica en la figura anterior, habrÌa que concluir que el compuesto serÌa Ûpticamente inactivo y por tanto incapaz de existir en dos formas enantiomÈricas. Sin embargo, la conformaciÛn plana del 6,6¥- dibromo-2,2¥-diyododifenilo no puede existir porque colocarÌa los voluminosos ·tomos de bromo y de yodo en una situaciÛn de enorme repulsiÛn estÈrica.

Interacciones estéricas en una hipotética conformación plana del 6,6'-dibromo-2,2'-diyodo-bifenilo

Repulsión estérica entre los átomos de bromoplana del 6,6'-dibromo-2,2'-diyodo-bifenilo H Br Br H H H H I I H Repulsión estérica entre

H Br Br H H H H I I H
H
Br
Br
H
H
H
H
I
I
H

Repulsión estérica entre los átomos de yodo de yodo

Para evitar la interacciÛn estÈrica entre los ·tomos de halÛgeno la molÈcula adquiere una conformaciÛn que coloca a los dos anillos arom·ticos mutuamente perpendiculares. De acuerdo con esta disposiciÛn de los anillos arom·ticos es posible dibujar dos conformaciones alternativas que son las que se indican a continuaciÛn:

Conformaciones enantioméricas del

6,6´-dibromo-2,2´-diyodobifenilo

H

H Br H Br H I I H
H
Br
H
Br
H
I
I
H

H

H

H Br H I H Br I H
H
Br
H
I
H
Br
I
H

H

.

Estas dos conformaciones, que carecen de plano de simetrÌa, son entre sÌ im·genes especulares no son superponibles. Son por tanto dos conformaciones

Fundamentos de QuÌmica Org·nica

169

enantiomÈricas. Adem·s, como estas dos conformaciones no se pueden interconvertir se puede afirmar, por tanto, que estas dos conformaciones corresponden a dos compuestos enantiomÈricos que desviar·n el plano de la luz polarizada en igual magnitud pero en direcciones opuestas.

5. Resolución de mezclas racémicas. Cuando la acetofenona se reduce con NaBH 4 se genera una mezcla racÈmica de (R)-1-fenil-1-etanol y (S)-1-fenil-1-etanol

O

Ph CH 3 acetofenona
Ph
CH 3
acetofenona

NaBH 4

Ph

OH CH 3
OH
CH 3

(R)-1-fenil-1-etanol

50%

+

Ph

OH CH 3
OH
CH 3

(S)-1-fenil-1-etanol

50%

Si se necesitase uno de los dos enantiÛmeros en forma pura habrÌa que separarlo de la mezcla racÈmica. La separaciÛn de enantiÛmeros de mezclas racÈmicas se denomina resolución. Hay diferentes procedimientos para la resoluciÛn de mezclas racÈmicas pero los m·s utilizados son la resoluciÛn quÌmica y la resoluciÛn cromatogr·fica.

Resolución química. La resoluciÛn quÌmica consiste en la separaciÛn de los enantiomÈros de la mezcla racÈmica mediante su conversiÛn en una mezcla de diastereoisÛmeros. Para ello, la mezcla de enantiÛmeros se hace reaccionar con compuesto quiral que recibe el nombre de agente de resolución. Supongamos que la mezcla racÈmica formada por el (R)-1-fenil-1-etanol y (S)-1- fenil-1-etanol se hace reaccionar con el ·cido (R)-2-fenilpropiÛnico. La reacciÛn de ·cidos carboxÌlicos con alcoholes proporciona Èsteres y en este caso se obtendr· una mezcla de dos Èsteres diastereoisomÈricos.

Ph O Ph Ph CH 3 O Ph (R,R) (R)-1-fenil-1-etanol Ph CH 3 CO 2
Ph
O
Ph
Ph
CH 3
O
Ph
(R,R)
(R)-1-fenil-1-etanol
Ph
CH 3
CO 2 H
H 3 C
50%
+
+
OH
·cido (R)-2-fenilpropiÛnico
O
Ph
Ph
CH 3
O
(S,R)
(S)-1-fenil-1-etanol
Ph
CH 3
50%
mezcla racémica
mezcla de diastereoisómeros

170

Tema 8

Los diastereoisÛmeros tienen propiedades fÌsicas diferentes y pueden separarse mediante destilaciÛn, cristalizaciÛn o cromatografÌa.

O O Ph OH Ph O NaOH O Ph CH 3 Ph CH 3 (R)-1-fenil-1-etanol
O
O
Ph
OH
Ph
O NaOH
O
Ph
CH 3
Ph
CH 3
(R)-1-fenil-1-etanol
Ph
CH 3
destilaciÛn Û
(R,R)
(R,R)
cristalizaciÛn
+
Û cromatografÌa
O
O
Ph
Ph
O
OH
O NaOH
Ph
CH 3
Ph
CH 3
Ph
CH 3
(S,R)
(S)-1-fenil-1-etanol
(S,R)
mezcla de
diastereoisómeros

Una vez separados los diastereoisÛmeros por cualquiera de las tÈcnicas de separaciÛn anteriormente mencionadas, se procede a la eliminaciÛn del agente de resoluciÛn para obtener cada uno de los enantiÛmeros puros. Por ejemplo, en el caso que nos ocupa cada uno de los Èsteres diastereoisomÈricos se puede saponificar para obtener el alcohol enantiomÈrico puro y el agente quiral de resoluciÛn. El mÈtodo de resoluciÛn quÌmica se resume de forma gr·fica a continuaciÛn:

(+)-B + (-)-B + 2 (+)-A mezcla racÈmica agente de resoluciÛn (+)-B-(+)-A + (-)-B-(+)-A mezcla
(+)-B + (-)-B
+ 2 (+)-A
mezcla racÈmica
agente
de resoluciÛn
(+)-B-(+)-A
+
(-)-B-(+)-A
mezcla de diastereoisÛmeros
separaciÛn
(+)-B-(+)-A
(-)-B-(+)-A
eliminaciÛn del
agente de resoluciÛn
(+)-B
(+)-A
(-)-B
(+)-A

Fundamentos de QuÌmica Org·nica

171

Resolución cromatográfica: Este procedimiento de resoluciÛn se basa en la utilizaciÛn de tÈcnicas cromatogr·ficas que emplean como fase estacionaria un compuesto quiral. El fenÛmeno que permite explicar la separaciÛn cromatogr·fica de mezclas racÈmicas se basa en las dÈbiles interacciones que forman los enantiÛmeros con la fase estacionaria quiral. Estas interacciones forman agregados o complejos diastereoisomÈricos que tienen diferentes propiedades fÌsicas y por tanto diferentes energÌas de enlace y diferentes constantes de equilibrio para el acomplejamiento. El enantiÛmero que forma complejos m·s estables con la fase estacionaria quiral se mueve m·s lentamente a lo largo de la columna, y emerge de ella despuÈs del enantiÛmero que forma complejos menos estables y que, por tanto, se mueve m·s r·pidamente.