UNIVERSIDAD DE CRDOBA FACULTAD DE CIENCIAS

Receptor de IL-23
Seminario de Inmunologa
Salvador Osuna Caballero 07/01/2014

NDICE
De qu se trata? Funciones Localizacin en el genoma Patologas relacionadas Bibliografa Preguntas tipo test propuestas 2 3 4 5 6 7

De qu se trata?
El receptor de interleucina-23 est formado por un complejo proteico que se encuentra incrustado en la membrana celular de varios tipos de clulas del sistema inmune. La nomenclatura en este tipo de macromolculas puede resultar un tanto confusa ya que IL-23R puede referirse a: El gen que codifica el complejo proteico del

receptor de interleucina 23. Al propio receptor de la interleucina 23. A una de las dos cadenas que conforman el

receptor de interleucina 23. Para no caer en error ni producir confusin, tanto la bibliografa especializada como en este documento se aclara perfectamente a qu nos estamos refiriendo en cada caso.

La funcionalidad en la sealizacin de este receptor es el resultado de la participacin de: Una citoquina heterodimrica. compuesta por subunidades y p19: IL-23. Junto con el propio receptor de interleucina 23. Cuya composicin consta de un receptor heterodmero dividido por las subunidades IL-23R y subunidades de IL-12RB1: IL-23 receptor). p40

Funciones
Concretamente el IL-23receptor se encuentra en la membrana plasmtica de las clulas T, NK, monocitos y clulas dentrticas. Su principal funcin es desencadenar una cascada de seales gracias a la fosforilacin de kinasas, como JAK2 y TYK2. Estas fosforilaciones acaban por proliferar la lectura de genes que dan lugar a protenas que evitan la apoptosis o citokinas que, entre otras funciones (IF-), inducen la inflamacin de tejidos.

El receptor de interleucina 23 est muy relacionado con el mantenimiento de las clulas Th17, como se observa en la ruta metablica de la prxima imagen. La unin de la citoquina IL-23 a su receptor da lugar a la fosforilacin de STAT3 (el transductor de seal y activador de la transcripcin 3) por la janus quinasa 2 (JAK2). La activacin de STAT3 que ha sido inducida indirectamente por la IL23receptor hace que se una a los promotores de interleucina-17 (IL-17) y la interleucina 17F. STAT3 fosforilada regula la expresin de un regulador transcripcional de Th17. De similar manera la tyrosin quinasa 2 tambin (JAK2) es capaz de fosforlilar a STAT3 cuando el receptor de interleucina 23 se ha unido a su citocina correspondiente (IL-23). Adems, la activacin de JAK2 inducida por IL-23 activa fosfoinositida-3-quinasa (PI3K) que a su vez hace funcionar a treonina quinasa (AKT) y a un factor nuclear kappa B (NF-kB). Dichas vas tambin se requieren para produccin de IL-17. La va PI3K / AKT est implicada en la fosforilacin de STAT3 a travs de un mecanismo an por determinar. Como tambin se aprecia en la imagen el supresor de citocinas de sealizacin 3 (SOCS3) puede inhibir la actividad de la JAK2, disminuyendo de ese modo la IL-23 inducida por la expresin de IL-17 e IL-17F
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Localizacin en el genoma

El gen IL23R se encuentra en el brazo corto del del cromosoma 1 en la posicin 31,3. Concretamente, se encuentra desde el par de bases 67.604.589 a 67.725.661 pares de bases en el cromosoma 1. Por lo que consta de unas 121072 pares de bases.
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Patologas relacionadas
Cuando el gen IL-23R se encuentra mutado o no se transcribe satisfactoriamente, puede dar lugar a las siguientes enfermedades en humanos: Espondilitis anquilosante: Existen varios polimorfismos en el gen IL-23R Si se sustituye una Arg por Gln en el receptor de IL-23 en la posicin 381 se recude la probabilidad de padecer la enfermedad. Por el contrario otras modificaciones del gen parecen aumentar dicha posibilidad. No est claro cmo estos

cambios estn relacionados con el riesgo de desarrollar este trastorno de una persona.

Enfermedad de Crohn: Variaciones en o cerca del gen IL23R influyen en el riesgo de desarrollar esta enfermedad. Estas asociaciones se han encontrado principalmente en poblaciones caucsicas. Por ejemplo, Arg381Gln, que es un factor de proteccin para la espondilitis anquilosante, tambin parece reducir el riesgo de desarrollar la enfermedad de Crohn. Aunque no est, los investigadores creen que el papel del receptor en el desencadenamiento de la inflamacin en las paredes del intestino puede ser la base de su relacin con este trastorno.

Psoriasis: Es el resultado de un mal funcionamiento del sistema inmune en el que la respuesta inmune del cuerpo se vuelve contra s misma, atacando a las clulas sanas de la piel por error. Cada una de las variaciones IL23R conocidos cambia un nico aminocido en el receptor de la interleucina 23. Una de estas variaciones, Arg381Gln, parece reducir el riesgo de desarrollar psoriasis. Cuando se padece la enfermedad, parece ser, segn investigadores, que la regin implicada del receptor de interleucina 23 es la IL-12B1
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Preguntas propuestas tipo test

1 Con respecto al complejo receptor de interleucina 23 a) Est nicamente formado por IL-12RB1 anclado al citoplasma de las clulas Th17 b) El gen que lo codifica, IL-23R, puede estar mutado de manera que aumente las probabilidades de sufrir una enfermedad y viceversa. c) Se encarga, indirectamente, de proliferar la produccin de anticuerpos de las clulas B, dnde se sita en su membrana. d) Se encuentra en todas las clulas del sistema inmune en humanos, y solo en algunos tipos de clulas en ratones. e) b) y c) son verdaderas 2 Con respecto al complejo receptor de interleucina 23 a) El gen que lo codifica, IL-23R, se encuentra en el ADN mitocondrial b) Se encuentra en la membrana citoplasmtica, con la zona receptora de IL-23 dispuesta hacia dentro del citoplasma. c) La kinasa Janus 2 (JAK2) es el nico intermediario que se fosforila en la cascada de seales para la formacin de protenas inflamatorias d) Lo conforma un heterodmero compuesto por IL-23R y subunidades de IL-12RB1. e) c) y d) son falsas 3 Con respecto al complejo receptor de interleucina 23 a) Se encuentra en la membrana plasmtica de las clulas T, NK, monocitos y clulas dentrticas. b) Puede recibir tanto a su citokina (IL-23) como a cualqueira de las citokinas IL-12 e IL17. c) La tyrosin kinasa 2 (TYK2) es el nico intermediario que se fosforila en la cascada de seales para la formacin de protenas inflamatorias d) La mutacin del gen que lo forma, IL-23R, nicamente aumenta el riesgo de padecer enfermedades autoinmunes. e) Todas las anteriores son verdaderas.

Bibliografa
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