Biofsica das Membranas

Prof. Romildo Nogueira 1.0 Fluxos inicos em membranas. A membrana plasmtica das clulas, segundo Singer & Nicholson(1972), consiste de uma bicamada fludica de lipdios na qual se inserem protenas em cada um dos seus lados (protenas perifricas) ou a atravessam inteiramente (protenas integrais) Numa membrana com essas caractersticas, a nica via possvel para o transporte de ons so as protenas. A matriz lipdica, devido a sua baixa constante dieltrica em relao aos meios intra e extracelulares, no permite o transporte de ons atravs da sua estrutura. As protenas podem transportar ons formando com eles um complexo que capaz de se mover atravs da fase lipdica, e so os casos dos carregadores e das bombas ( ATPases transportadoras) ou formando uma estrutura , com o interior hidroflico e o exterior hidrofbico, que transpassa a membrana de um lado a outro e que denomina-se canal inico. Como exemplo de carregadores podemos citar o mecanismo de troca do on sdio pelo on clcio no msculo e como exemplo de bombas pode ser citada a ATPase sdio potssio que mantm o gradiente eletroqumico existente nas clulas s custas de energia metablica. Como exemplo de canais inicos podemos citar os canais de sdio, potssio, clcio e cloreto envolvidos com a gnese da atividade eltrica nos tecidos excitveis. Os canais inicos so usualmente compostos de poucas molculas de protenas e algumas vezes por apenas uma nica molcula. O canal contm um poro aquoso que ao ser aberto, por mudanas conformacionais na estrutura da protena, permite o fluxo de cerca de 100 milhes de ons por segundo atravs da sua estrutura. Este movimento de ons gera uma corrente eltrica que suficiente para ser medida por tcnicas adequadas de registros. Portanto, medindo-se esta corrente pode-se observar a atividade eltrica de um nico canal na membrana celular , denominada de single-channel e desta forma obter-se informaes acerca das mudanas conformacionais da protena ou do complexo molecular que forma o canal inico. Este mecanismo de abrir e fechar do canal denominado de gating e so controlados por estmulos adequados, tais como: voltagem, neurotransmissores, molculas de mensageiros citoplasmticos ou por estmulos sensoriais de vrios Os canais mostram uma outra importante propriedade que a sua seletividade inica. Isto significa que os canais podem selecionar os ons que os atravessam, permitindo que somente um tipo particular de on ( sdio, potssio, clcio ,etc.) ou uma certa classe de ons (ctions monovalentes, ctions em geral, nions ) o atravesse. O gating e a seletividade so aspectos distintos do funcionamento do canal inico. Estudos da estrutura molecular dos canais inicos tem evidenciado que parte da molcula formadora do canal concernente com o gating, enquanto outra parte da molcula pode est relacionada a sua seletividade. A tcnica de registrar-se canais unitrios (single-channel) foi introduzida em 1976 por Sakmann & Neher e consiste em excitar-se da membrana um pequeno fragmento com todos os seus sistemas de transportes e mant-los selado ponta de uma pipeta. Esta tcnica permite estudar as correntes inica que atravessa um nico canal inico. Os canais e carregadores so vias passivas de transporte de ons ou seja , no requerem gasto de energia metablica oriunda do ATP (trifosfato de adenosina) ou qualquer outro metablito. A energia envolvida no transporte de ons advm do gradiente eletroqumico do prprio on

transportado (transporte passivo), como no caso dos canais inicos, ou do gradiente eletroqumico de um outro on nos casos dos processos de transporte inicos acoplado ( transporte ativo secundrio). Estes acoplamentos ocorrem de maneira a transportar os ons moventes e movidos no mesmo sentido, um processo denominado de co-transporte, ou em sentido contrrios, um mecanismo denominado de contra-transporte. Um exemplo de contra-transporte o efluxo de Ca++ s custas do gradiente do on sdio nas clulas musculares e um exemplo de co-transporte o transporte de lactose as custas do gradiente de prtons nas membranas bacterianas. 2.Fundamentos de fsico-qumica. O estudo dos canais inicos, carregadores e bombas ilustram um dos muitos exemplos na Biologia onde o entendimento das leis da Fsica e da Qumica podem trazer importantes informaes sobre o fenmeno biolgico. Assim, muito do que se conhece acerca dos mecanismos de transporte de ons atravs de membranas foram deduzidos das leis da eletroqumica. Portanto, conhecimentos bsicos em eletroqumica so fundamentais no entendimento dos mecanismos de transporte de ons atravs das membranas biolgicas. A matria em seu estado natural neutra e somente quando ela interage surge carga nos corpos materiais. A carga eltrica decorrente do desequilbrio no nmero de prtons e neutros existente na matria. A quantidade de carga medida em Coulomb (C) , sendo a carga de um eltron igual a 1,6x10-19 C (carga elementar). Como em Biofsica comum se trabalhar com grandes quantidades de cargas elementares, expressa-se algumas vezes a carga contida por mol de substncia e denomina-se este parmetro que igual a 105 C / mol de constante de Faraday (F). A carga de um mol de prtons ou um mol de qualquer outro on monovalente igual a um Faraday. A carga de um mol de on clcio ou outro ction divalente igual a dois Faraday. Por outro lado, a carga de um mol de cloreto ou outro anion monovalente vale -1 Faraday. Fenmenos eltricos ocorrem quando cargas de sinais opostos so separadas. A carga eltrica tem a propriedade de gerar um campo eltrico, definido como a razo entre a fora que atua numa carga de prova colocada num ponto do espao e o valor desta carga. Assim, quando se deseja mover uma carga positiva do plo negativo para o plo positivo de uma bateria, necessitamos realizar trabalho contra a fora do campo eltrico gerado por esses plos carregados. A diferena de potencial (ddp) entre os plos desta bateria definido como a razo entre o trabalho realizado contra as foras do campo eltrico para deslocar uma carga, com velocidade constante, e o valor da carga deslocada. Se o trabalho realizado para deslocar com velocidade constante uma carga de 1C entre os plos da bateria for igual a 1 Joule porque a diferena de potencial ou voltagem entre os seus plos igual a 1 Volt. Quando uma d.d.p. estabelecida num condutor , como por exemplo um metal ou uma soluo eletroltica, observa-se um fluxo de carga eltrica e define-se a razo entre esta quantidade de carga transportada por unidade de tempo de corrente eltrica. A unidade de medida de corrente eltrica no sistema internacional o Ampre( 1A ) e definido como o fluxo de 1C de carga que atravessa uma seco de um condutor por segundo. Por conveno, o sentido da corrente o sentido do movimento das cargas positivas. Ento, se eletrodos positivos e negativos so colocados numa soluo inica (soluo de Ringer ), Na+ , K+ e Ca++ movimentar-se-o no sentido do plo negativo e ons Cl- no sentido do plo positivo e uma corrente eltrica dita fluir atravs da soluo do plo positivo para o plo negativo. Michael Faraday denominou o eletrodo positivo de nodo e o negativo de ctodo. Na sua terminologia, nions fluem para o nodo e os ctions para o ctodo e a corrente eltrica do nodo para o ctodo. A intensidade da corrente eltrica determinada pela a d.d.p. entre os eletrodos e a condutncia da soluo eletroltica. A condutncia eltrica a medida da facilidade da corrente fluir entre dois pontos diferentes potenciais eltricos . A condutncia entre dois eletrodos numa soluo salina pode ser aumentada por adio de mais sal a soluo ou a aproximao entre os dois eletrodos. Por outro lado, a condutncia pode ser reduzida se for colocado um no- condutor entre os eletrodos, se forem afastados os dois eletrodos, ou

fazendo-se a soluo mais viscosa. Formalmente, a condutncia (G) definida pela razo entre a corrente que atravessa um condutor (I) e a d.d.p. (V), ou seja G = I/V ou I = GxV (1)

Defini-se como unidade de condutncia o Siemens (S) que equivale a 1 A / V ou em termos de resistncia eltrica ao mho (ohm-1). A resistncia eltrica uma medida da dificuldade da corrente fluir num condutor e definida como o inverso da condutncia (R = 1/G). Assim, a expresso V = RxI equivalente a relao (1). A unidade de resistncia o Ohm () e equivale a 1Volt / 1 Ampre. Ohm, observou que nos metais a resistncia permanecia constante, independente da d.d.p. aplicada e da corrente que os atravessa. Desta forma, os materiais que obedecem esta lei so conhecidos como ohmicos ou lineares. A resistncia para um cilindro de comprimento l e rea de seco transversal A dado pela seguinte expresso R = l /A, onde a resistividade do material. No caso de um canal inico, pode-se utilizar a expresso acima para estimar a sua resistncia, onde a resistividade depende da soluo que o permeia. Assim, a resistncia de um canal depende no s das caracteristicas fsicas do canal, porm tambm, da soluo que o permeia. A bicamada lipdica isolante que constitui as membranas biolgicas apresentam a propriedade de separar as solues condutoras dos meios intra e extra celular. Tal estrutura isolante separando dois condutores constitui o que denominamos em eletricidade de um capacitor. A capacitncia de um capacitor a medida da quantidade de carga que precisa ser transferida de um condutor a outro para atingir-se uma dada diferena de potencial entre eles, formalmente C= Q / V. A unidade de medida de capacitncia o Faraday (1F) e definido como 1 C / 1 V. A capacitncia de um capacitor depende da constante dieltrica do meio e da geometria dos condutores. Assim, a capacitncia de um capacitor de placas paralelas de rea A e separadas de uma distncia d e tendo entre as placas um isolante de constante dieltrica (K), dada pela seguinte expresso: C = K o A / d, onde o = 8.85 x 10-12 F / m a permissividade do vcuo.

Como descrito anteriormente, a energia disponvel nas membranas celulares para realizar transporte passivo advm do gradiente do potencial eletroqumico do on transportado. Contudo, uma questo ainda precisa ser respondida : O que gradiente de potencial eletroqumico? Para entender o conceito de gradiente, considere uma substncia hidrossolvel e no carregada colocada em gua. Nesta condio, ocorre um fnomeno conhecido como difuso, que caracterizado pelo fluxo do soluto para todos os pontos da soluo. Este fluxo s termina quando a concentrao da substncia a mesma nos diferentes locais da soluo. Portanto, existem foras que deslocam as partculas do soluto para que possa haver fluxo, e este fluxo termina, no equilbrio, quando no mais existem foras atuando nas partculas. Estas foras advm do gradiente de potencial qumico do soluto, e so definidas formalmente, da seguinte maneira, fora = - gradiente da energia potencial. O gradiente da energia potencial definido como a variao da energia po tencial ( U) ao longo de uma certa distncia X, ou seja grad U = U / X , ou ainda grad U = (RT/Ci ).( Ci / X) (Isto s pode ser demonstrado com o clculo diferencial). Fisicamente, o gradiente descrito como um

vetor orientado das regies onde as energias so menores para os locais onde as energias so maiores. Portanto, em nosso exemplo, o gradiente de concentrao um vetor orientado do local de menor para aquele de maior concentrao. Por esta razo define-se a fora que desloca o soluto ( denominada de fora termodinmica) da seguinte maneira, fora termodinmica = - grad U, ou ainda

fora termodinmica = -( RT / Ci). Ci / X

O fluxo do soluto depende, como mostrado por Nernst- Planck, da fora termodinmica , da mobilidade(mi) e concentrao do soluto na soluo ( mi ), como segue : fluxo = - mi Ci (RT/Ci) Ci / X , ou J = - mi RT Ci / X , onde J o fluxo do soluto O termo miRT denominado de coeficiente de difuso(D). Desta forma pode-se expressar o fluxo difusional como segue: Ji = -D Ci /X. O conceito de fluxo foi introduzido neste texto de maneira intuitiva, contudo uma definio formal tambm pode ser dada a esta grandeza, como segue: J = Q / A. t, ou seja o fluxo a quantidade de substncia (Q) por unidade de tempo (t) que atravessa uma determina rea (A) . Esta grandeza medida em moles / m2.s. Uma outra situao aquela na qual um componente i (inico) tem a mesma concentrao em todos os pontos da soluo, porm existe um campo eltrico (gradiente de potencial eltrico) que induz o componente i a migrar. Neste caso, o fluxo do componente i denominado de migrao inica e pode ser descrito como segue: Ji = -miCi(Zi F V/X ),

onde ZiFV/X o gradiente de energia potencial eltrica. interessante observar que tambm neste caso o fluxo dado pela equao de Nernst- Planck, onde Ji = - miCi grad U, sendo U neste caso a energia potencial eltrica. Num caso mais geral no qual a substncia um on e houver tanto um gradiente de concentrao quanto um gradiente eltrico, o fluxo da substncia ser induzido por um gradiente eletroqumico. Nesta situao o fluxo ser expresso pela seguinte equao : Ji = - (mi Zi F V / X ) (( Ci(2)exp (Zi F V/RT) - Ci(1)) / exp(Zi FV/RT)-1) 3.Transporte passivo atravs de membranas 3.1 A difuso atravs de membranas A difuso atravs de membranas segue as mesmas leis da difuso num sistema contnuo, porm o fenmeno s ocorre se a membrana for permevel ao soluto que est se difundindo. Portanto, neste caso , a existncia do gradiente de energia uma condio necessria porm no suficiente para que o fenmeno da difuso ocorra. A questo central nesta seco o conceito de permeabilidade. O que permeabilidade? Permeabilidade(P) de uma membrana definida da seguinte maneira: P = . D /X, onde o coeficiente de partio, D o coeficiente de difuso e X a espessura da membrana. O coeficiente de partio a razo entre as concentraes de uma substncia entre dois meios no miscveis na condio de equilbrio ou seja = C(1) / C(2), onde C(1) a concentrao da substncia na fase 1 e C(2) a sua concentrao na fase 2. O fluxo difusional atravs de uma membrana pode ser expresso de maneira semelhante aquele descrito para um meio contnuo , ou seja Ji = -D grad Ci, onde Ci a concentrao da substncia no interior da membrana. expresso acima pode ser descrita como segue: Ji = - D ( C(2) -C(1) /X), onde C(1) a concentrao da substncia no interior da membrana e prximo a fase 1, C(2) a concentrao no interior da membrana porm prximo a fase 2. A figura 2 mostra uma membrana separando as duas fases (1 e 2) . O fluxo difusional pode ser escrito em funo do coeficiente de partio do componente i , como segue: Ji = - D/X (C(2) - C(1)), onde C(2) e C(1) so as concentraes da substncia nas fases 1 e 2. Assim , o fluxo difusional pode ser expresso em funo da permeabilidade da seguinte maneira: A

Ji = -P C. 3.2 A migrao inica atravs de membranas A migrao inica atravs de uma membrana tambm depende da permeabilidade desta membrana. Este fato pode ser facilmente demonstrado partindo-se da expresso da migrao para um meio homogneo : Ji = - mi Ci Zi F (V / X) , onde Ci a concentrao da substncia no interior da membrana. Expressando-se esta concentrao em funo da concentrao do componente i na soluo que banha a membrana (Ci), tem-se: Ji = -mi CiZi F (V/X) Multiplicando-se e dividindo-se a expresso acima por RT, obtem-se: Ji = -RTmiCiZi F V/X RT Ji = - (Di /X) Zi Ci F V/ RT ou ainda Ji = -Pi Zi FCi V/ RT. 3.3 Fluxos induzidos por gradientes eletroqumicos. Nas clulas existem tanto gradiente eltrico como qumico, ou seja gradiente eletroqumico e neste caso o fluxo atravs da membrana descrito pela seguinte equao: Ji=-(PiZiFV/RT )( ( Ci(2)exp(ZiFV/RT) / RT) -Ci(1)/exp(ZiFV/RT)-1) 4. Perguntas orientadoras ( transporte atravs de membranas) Aps a leitura do texto, responder as perguntas orientadoras de fundamental importncia no processo de auto-avaliao da aprendizagem Questes: 1. Conceitue canal inico. 2. O que distingue o transporte realizado por um carregador daquele que se efetua atravs de canal inico? 3. Descreva o tipo de resposta de um canal inico quando estimulado. Quais os possveis tipos de estmulos? 4. Um mol de on sdio tem que quantidade de carga ? e um mol de Mg++? 5. Conceitue as seguintes grandezas: a) diferena de potencial eltrico; b) corrente eltrica; c) condutncia e resistncia.

Defina as unidades de medidas das grandezas acima. 6. Enuncie a lei de Ohm. O que significa dizer que membrana apresenta um comportamento linear? 7. Discuta a seguinte afirmao: A condutncia de um canal i nico depende no s das suas caractersticas geomtricas, porm tambm da soluo que o permeia. 8. Conceitue capacitncia. Qual a unidade em que se mede esta grandeza? Qual relao existente entre uma clula e um capacitor? 9. Os resultados experimentais tm evidenciado que a capacitncia das membranas celulares crca de 1F/cm2 . Determine a espessura da membrana,sabendo que a constante dieltrica dos lipdeos igual a 2 . 10. Conceitue as seguintes grandezas: a) coeficiente de difuso; b) coeficiente de partio; c) coeficiente de permeabilidade; d) fluxo; Defina as unidades nas quais as grandezas acima so medidas. 11) Caracterize os seguintes fenmenos (em meios contnuos e atravs de membranas) : a) Difuso b) Migrao inica c) Fluxo induzido por gradiente eletroqumico. 5.Potenciais bioeltricos. 5.1 Potenciais de equilbrio e a equao de Nernst . Todos os sistemas movem-se no sentido do equilbrio, um estado onde o fluxo resultante de todas as foras atuantes no sistema nulo. Para ilustrar esta situao considere uma cmara com dois compartimentos separados por uma membrana permevel unicamente a ons K+ (figura 3) . No lado direito da cmara colocamos uma alta concentrao (C1) de um sal K+ A- e no lado esquerdo colocamos o mesmo sal a uma baixa concentrao (C2). Com o auxlio de um voltmetro, monitoramos a d.d.p. atravs da membrana. Inicialmente o voltmetro l 0 mV. Contudo, a medida que os ons K+ difundem-se atravs da membrana devido ao seu gradiente de concentrao, vai sendo gerado atravs dela uma d.d.p., uma vez que o nion no pode cruzar a membrana. Contudo, ao passar do tempo, a fora trmica que causa a difuso do on potssio para direita agora contrabalanada por uma fora eltrica , que impulsiona os ons potssio no sentido contrrio. Assim, a d.d.p. atravs da membrana atinge um valor estvel de equilbrio (VK+), no momento em que a fora eltrica contrabalana a fora trmica e o potencial eletroqumico para o on potssio nos dois compartimentos se igualam. Nesta condio pode-se expressar o potencial de equilbrio para o on potssio ( VK+ ) pela equao de Nernst:

VK+= (RT/ZK+F) ln(C1/C2), onde R a constante dos gases, T a temperatura em graus K, Z a valncia do on potssio, F a constante de Faraday. A equao acima mostra que o potencial de equlibrio varia linearmente com a temperatura absoluta e logaritmicamente com a razo das concentraes nos dois compartimentos. 5.2 Potenciais polinicos e a equao de Goldman Se uma membrana for permevel a vrios ons e estiver banhada por solues salinas de concentraes diferentes em cada um dos seus lados, a difuso dos ons devido aos seus gradientes de concentraes pode gerar uma d.d.p. atravs da membrana. A figura 4 , ilustra a situao descrita acima , onde os sais contidos em cada compartimento separado pela membrana, so os cloretos de sdio e potssio. Numa condio estacionria, onde os gradientes eletroqumicos entre os dois compartimentos se mantem constantes ( por bombas ) , pode-se calcular a diferena de potencial atravs da membrana pela seguinte equao: V21 = -(RT/F) (PKCK(1)+PNaCNa(1)+PClCCl(2) ) ln . ((PKCK(2)+PNaCNa(2)+PClCCl(1 )) /

A expresso acima denominada equao de Goldman, Hodgkin e Katz. Esta equao se reduz a equao de Nernst no caso da membrana ser permevel a um nico on. Isto pode ser verificado fazendo-se nula todas as permeabilidades menos a da espcie permevel na equao acima.(Tente fazer isto!). 5.3 O potencial de repouso celular. As clulas apresentam uma diferena de potencial negativa e constante entre o seu interior e o seu exterior. Esta diferena de potencial, denominada de potencial de repouso celular, pode ser medida utilizando-se a tcnica do microeletrdio. Esta tcnica consiste em colocar-se um capilar de vidro de ponta muito fina e com soluo eletroltica no seu interior dentro da clula e medir-se a d.d.p. em relao ao meio extra- celular. Diferentes valores foram obtidos nos diferentes tipos celulares, por ex., em clulas musculares esta ddp crca de -90 mV, nos axnios dos neurnios este valor crca de -60 mV. A manuteno deste potencial de repouso nas clulas no decorre de um estado de equilbrio, porm de uma condio estacionria. Qual a diferena entre os estados de equilbrio e estacionrio? No estado de equilbrio no h fluxo resultante de uma certa espcie inica atravs da membrana porque no h gradiente de potencial eletroqumico para aquela espcie inica, enquanto no estado estacionrio no h fluxos resultantes de ons, apesar de existir gradientes de potenciais eletroqumicos para aquelas espcies inicas. No caso do estado estacionrio os fluxos passivos esto sendo compensados pelos fluxos ativos ( bombas) das mesmas espcies inicas atravs da membrana plasmtica celular . Assim, a maioria das clulas mantm potencial de repouso porque os fluxos passivos dos ons sdio e potssio so compensados pelos fluxos ativos daqueles mesmos ons. 5.4 O potencial de ao Uma caracterstica encontrada no sistema nervoso das diferentes espcies animais a sua capacidade de conduzir informao com rapidez e eficincia. No homem, por exemplo, o sistema nervoso funciona como uma rede de comunicao entre o sistema nervoso central e as vrias partes

do organismo. Estas informaes so codificadas, atravs da modulao em frequncia de um sinal eltrico que o impulso nervoso propagado. Este sinal propagado no nervo se caracteriza do ponto de vista eltrico por uma abrupta alterao do potencial de repouso celular. Esta alterao rpida do potencial transmembrana denominado de potencial de ao e as correntes inicas transmembrana que do origem a esta variao do potencial so as correntes de ao. Vrias so as formas de potenciais de ao encontradas nos diferentes tecidos excitveis e alguns tipos de registro destes eventos, registrados com microeletrdios intracelulares, so mostrados na figura 5 , para o axnio do Loligo e msculos. Os eventos que iniciam um potencial de ao nas clulas excitveis so denominados de estmulos. Estes estmulos podem ser de origem eltrica, hormonal, trmica, mecnica, eletromagntica, qumica e outros. Contudo, seja qual for a origem do estmulo todos eles sofrem um processo de transduo nos receptores para um sinal eltrico. Este sinal eltrico o agente responsvel pelo disparo da atividade eltrica nos tecidos excitveis. Assim, estmulos que so capazes de disparar potenciais de ao propagados so aqueles cuja intensidade e durao esto acima de um certo valor denominado de limiar de excitabilidade celular. Os estmulos com essas caractersticas so denominados de estmulos supralimiar e aqueles com intensidade e durao insuficientes para produzir um potencial de ao so denominados de sublimiares. O limiar de excitabilidade permite a clula funcionar como um descriminador de sinal eltrico. Assim, apenas estmulos com intensidade e durao que permitam disparar um potencial de ao produzem transferncia de informao nas clulas excitveis. Os estmulos sublimiares apesar de no iniciar um potencial de ao induzem alteraes no potencial de membrana que so denominados de respostas locais ou sublimiares. Estas respostas eltricas locais so dependentes da intensidade do estmulo que a gerou e depende das propriedades resistiva e capacitiva da membrana e resistiva do fluido celular. Este tipo de resposta- que uma propriedade das clulas em geral e no unicamente daquelas que so excitveis- se atenuam a medida que se propaga ao longo de uma fibra de maneira semelhante a um cabo eltrico, e da a denominao de propriedades de cabo das clulas. O potencial de ao, ao contrrio, do tipo tudo ou nada, isto quer dizer que o estmulo ou suficiente para atingir o limiar de excitabilidade e disparar um potencial de ao que se propaga ao longo da fibra excitvel sem variao da forma de onda e com velocidade constante (tudo) ou ento o estmulo sublimiar e neste caso, no dispara um potencial de ao (nada). A codificao da intensidade e durao do estmulo supralimiar realizada atravs do intervalo de tempo entre os potenciais de ao, uma vez que os potenciais de ao tem amplitude constante. Assim, a transferncia de informao no sistema nervoso se faz por modulaco em frequncia e no em amplitude. Os receptores, por sua vez, funcionam como transdutores de amplitude para frequncia. Os estmulos sublimiares apesar de no produzirem potenciais de ao podem sofrer somao com um outro estmulo sublimiar e atingir o limiar de excitabilidade da clula e, com isto, disparar um potencial de ao. Uma caracterstica interessante das clulas excitveis a sua incapacidade de responder a novos estmulos durante a fase inicial do potencial de ao. O intervalo de tempo no qual este fenmeno ocorre, denominado de periodo refratrio absoluto. Aps este perodo, um potencial de

ao pode ser deflagrado,porm em resposta a estmulos muito intensos. Este perodo denominado de perodo refratrio relativo. Quais os ons responsveis pelo fenmeno do potencial de ao? Durante a fase inicial do potencial de ao, denominada de despolarizao, so observados primeiro um aumento da permeabilidade da membrana ao on sdio e posteriormente uma reduo desse parmetro. Desta forma, o fenmeno do ponto de vista inico, caracteriza-se pelo fluxo rpido de sdio para o interior da clula. Esta corrente de sdio para o interior celular ocorre atravs de canais inicos dependentes de voltagem, que se encontram na membrana plasmtica e so conhecidos como canais de sdio. Uma caracterstica desses canais que eles so ativados e posteriormente inativados durante o processo de despolarizao da clula. O resultado final desse processo uma mudana de polaridade atravs da membrana. A fase final do potencial de ao , denominada de repolarizao, caracterizada pelo retrno do potencial transmembrana ao seu valor de repouso. Isto ocorre devido ao aumento da permeabilidade da membrana ao on potssio. Este aumento da permeabilidade ao potssio ocorre devido a abertura de canais de potssio dependentes de voltagem na membrana plasmtica. Atravs dessas vias a corrente de potssio repolariza a membrana. Esta corrente de potssio para o exterior da clula cessa devido o fechamento dos canais de potssio em valores de voltagem prximos ao potencial de repouso. O controle da permeabilidade atravs de vias especializadas na membrana para o transporte dos ons sdio e potssio foi proposta por Hodgkin & Huxley, em 1952. Neste modelo os autores sugeriram que partculas n, m e h controlariam a condutncia da membrana aos ons sdio e potssio. Assim, no caso da condutncia ao potssio a partcula carregada n sentiria a voltagem da membrana e se deslocaria de uma posio a outra do canal, permitindo a sua abertura. Quanto a condutncia ao on sdio, pode-se imaginar que a partcula m, ao sentir voltagem , desloca-se no interior da membrana e abre uma via condutiva ao on sdio. A partcula de inativao h tambm sensvel a voltagem , ao contrrio, age inativando os canais de sdio e inibindo a passagem deste on atravs da via hidroflica. A inativao do canal s ocorre aps passado um intervalo de tempo em relao a sua ativao. Isto se deve ao fato de que as partculas h apesar de tambm sentirem voltagem, se movem mais lentamente que as partculas de ativao m. Estes dois processos atuando, simultaneamente, na membrana permitem o aumento abrupto da sua condutncia, seguido de um decrscimo para um valor igual aquele que a membrana tinha em repouso, como observado durante o fenmeno do potencial de ao. O potencial de ao se propaga como uma onda que se desloca com velocidade constante partir do local do estmulo para as regies adjacentes da membrana. Isto ocorre porque no local do estmulo, gera-se uma despolarizao e, em virtude da diferena de potencial entre este ponto e os pontos adjacentes da membrana, ocorrem fluxos de ons que vo despolarizar aquelas regies. Alm dessas correntes longitudinais, tem-se as correntes atravs da membrana, fechando o circuito que denominamos de circuitos locais de corrente. 6. Perguntas orientadoras ( potenciais bioeltricos) 1. Descreva do ponto de vista eltrico:

a) Potencial de repouso b) Potencial de ao obs: No precisa descrever as suas bases inicas.

2. Os dois tipos bsicos de sinais eltricos mediados pelos axnios dos neurnios, so o potencial local e o potencial de ao. Discuta as diferenas entre estes dois tipos de sinais. 3. O potencial de ao um sinal eltrico que se propaga nos tecidos excitveis , sem alterao na sua forma de onda. Como justificar que um sinal que tem sempre a mesma forma , possa transmitir ao SNC informaes a respeito da intensidade do estmulo que o gerou. 4. O que se significa dizer que um potencial de ao do tipo tudo ou nada ? 5. quais os tipos de correntes que atravessam a membrana do axnio durante o fenmeno do potencial de ao? 6. Discuta as bases inicas dos potenciais de repouso e de ao?