1.

Mencione las diferencias estructurales y funcionales entre la membrana mitocondrial interna y externa
La membrana exterior en contacto con el citosol es permeable a iones, a distintos metabolitos y diferentes clases de polipptidos. La alta permeabilidad de la misma, es debido a que contiene embebidas protenas que forman poros llamados Porinas o VDAC (canal aninico dependiente de voltaje), que al formar canales a travs de la membrana permiten el paso de molculas de un dimetro aproximado de 2 nanmetros (nm). Por otra parte, la membrana interna, a diferencia de la exterior la membrana interna mitocondrial es una barrea impermeable a los iones (.e.g H+ protones) y pequeas molculas (metabolitos) que debe usar transportadores especficos (carriers en ingls) para atravesarla. La membrana interna presenta adems pliegues dirigidos hacia el interior de la mitocondria llamados crestas mitocondriales, que expanden el rea superficial de esa membrana, aumentando con ello la capacidad de producir ATP. En la membrana mitocondrial interna se sitan cuatro complejos multimericos proteicos (constituidos de mltiplas subunidades polipeptdicas) que constituyen la cadena de transporte electrnico mitocondrial o cadena respiratoria mitocondrial que trasportan los electrones desde los donadores electrnicos FADH2 y NADH (producidos durante la gliclisis y el ciclo de Krebs) al oxigeno molecular (O2): Complejo I [NADH deshidrogenasa o NADH-coenzima Q oxidoreductasa]; II [Succinato-coenzima Q deshidrogenasa o Succinato Q-oxidoreductasa] , III (Q-citocromo c oxidoreductasa o complejo citocromo bc1) ; IV (Citocromo c oxidasa)

Mencione las diferencias estructurales y funcionales entre la membrana mitocondrial interna y externa.

Membrana Interna
Presenta invaginaciones de membrana llamadas crestas. No porinas Presencia de cardiolipina . 2+ Presencia de Ca y fosfato Termogenesis Tiene protenas transportadoras: traslocasa ADP-ATP. Protenas de la cadena transportadora de e, ATP sintasa Composicin: lpidos 20%, protenas 80%. Proteina Transporte de electrones Quimiosmosis Fosforilacin oxidativa Sintesis ATP

Membrana Externa
Lisa Porinas no especificas molculas mayores a 10 kD. Posee enzimas para sntesis lipdica . Composicin: lpidos 50% y protenas 50%.

2. Mencione las caractersticas del ADN mitocondrial que lo diferencian del ADN nuclear y explique cmo se hereda.

Caractersticas: El ADN mitocondrial se reproduce por s mismo semi-autnomamente cuando la clula eucariota se divide. Este ADN, al igual que los ADN bacterianos, es una molcula bicatenaria, circular, cerrada, sin extremos. En los seres humanos tiene un tamao de 16.569 pares de bases, conteniendo un pequeo nmero de genes, distribuidos entre la cadena H y la cadena L. Cada mitocondria contiene entre 2 y 10 copias de la molcula de ADN. En l estn codificados dos ARN ribosmicos, 22 ARN de transferencia y 13 protenas que participan en la fosforilacin oxidativa. Otra caracterstica importante del ADN mitocondrial es que no se recombina. Ello implica que los nicos cambios que haya podido haber en el ADN mitocondrial se deben exclusivamente a mutaciones a lo largo de multitud de generaciones. Los clculos estadsticos que se han realizado informan que, en los mamferos y en concreto en el hombre, cada 10.000 aos aproximadamente surge una mutacin en una de las bases del ADN mitocondrial (esto no es del todo cierto, aunque s lo es para el fragmento que ms mutaciones sufre, que consta de unos 500 pares de bases

Heredabilidad: Tradicionalmente se ha considerado que el ADN mitocondrial humano se hereda slo por va materna. Segn esta concepcin, cuando un espermatozoide fecunda un vulo penetra el ncleo con su ADN pero deja afuera su cola y citoplasma, donde estn las mitocondrias. Por lo tanto, en el desarrollo del cigoto slo intervendran las mitocondrias contenidas en el vulo. Sin embargo, se ha demostrado que las mitocondrias del espermatozoide pueden ingresar al vulo. Segn algunos autores el ADN mitocondrial del padre puede perdurar en algunos tejidos, como los msculos. Segn otros, no llega a heredarse al ser marcado por ubiquitinacin y degradado

Mencione las caractersticas del ADN mitocondrial que lo diferencian del ADN nuclear y explique cmo se hereda.

Como se heredo:
Las mitocondrias evolucionaron apartir de las bacterias que desarrollaron una relacin simbitica viviendo dentro de clulas ms grandes (endosimbiosis). Esta hiptesis ha sido confirmada por los resultados del anlisis de secuencias de ADN, que han revelado similitud entre el genoma de las mitocondrias y el de la bacteria Rickettsia prowazekii. Las Rickettsias son parsitos intracelulares que, al igual que las mitocondrias, solo son capaces de reproducirse dentro de las clulas eucariotas. Es por ello que se considera que las Rickettsias y las mitocondrias compartieron un ancestro comn. Caractersticas El genoma mitocondrial est constituido por molculas circulares de ADN (similar a las bacterias). Varan en tamao en diferentes especies. Los genomas mitocondriales mas grandes estn compuestos por secuencias no codificantes y al parecer no contienen mucha informacin gentica. El genoma mitocondrial codifica todos los ARNs ribosmicos y la mayora de los ARNs de transferencias necesarios para la traduccin en la mitocondria de estas secuencias codificantes. El genoma humano y otros animales posee 16kb, las levaduras poseen 80kb y en plantas 200 kb, aproximadamente.

El genoma mitocondrial humano posee alrededor de 16 kb y codifica 13 protenas implicadas en la transporte de electrones en la fosforilacin oxidativa, codifica: ARNr 16S,12S Y 22 ARNt que se requiere para traduccin de protenas. Los ARNr 16S, 12S son los dos nicos ARNr mitocondriales de animales y levaduras, los bacterianos contienen tres. ARNr 23S, 16S, 5S y las plantas tambin codifica un tercer ARNr de 5S.

Diferencias con el ADN nuclear:

El ARN nuclear requiere al menos de 30 ARNt diferentes para traducir el cdigo nuclear. Sin embargo, el ADN mitocondrial humano codifica slo 22 especies de ARNt, y estos son los nicos ARNt que se utilizan para al traduccin de los ARNm mitocondriales. Adems, en las mitocondrias algunos codones especifican aminocidos distintos de los que codifica el cdigo nuclear.

3. Mencione las caractersticas comunes de las mitocondriopatas: investigue las bases moleculares de una enfermedad producida por estos defectos.
Las mitocondriopatas son muchas y muy diferentes enfermedades con un origen comn. Todas ellas estn causadas por la alteracin de una parte de las clulas, las mitocondrias. Estos orgnulos, u organelos, estn en su interior -de la misma forma que los rganos en el cuerpo humano- y tienen un papel muy importante en los organismos vivos. Las mitocondrias son la "fbrica" de energa de las clulas y las encargadas de su respiracin. Debido a la importancia de las funciones que ejercen, estn implicadas en mltiples enfermedades y procesos biolgicos, como el envejecimiento. Por ello, es bsico conocer cmo funcionan y qu implicaciones tienen en diversas patologas. Ni las mitocondrias ni el dao mitocondrial deberan ser ajenos al conocimiento de la poblacin general, ya que la afectacin de stas se ha relacionado con enfermedades tan conocidas como el Alzheimer y el Parkinson, u otras minoritarias como la Corea de Huntinton. Enfermedades heterogneas Los tipos de mitocondriopatas son muchos y muy heterogneos. La biloga e investigadora Constanza Morn, del Instituto de Investigaciones Biomdicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS), en Barcelona, asegura que la explicacin cientfica es la siguiente: las mitocondrias son capaces de reproducirse en el interior de la clula de forma independiente, con su propio genoma, el ADN mitocondrial (ADNmt). Su gran capacidad para mutar se relaciona con la complejidad de las alteraciones en las enfermedades causadas por mitocondrias. Cada clula del cuerpo tiene cientos de molculas de ADNmt. Al dividirse la clula para formar clulas hijas, este ADN alterado se distribuye al azar. El resultado es la aparicin de numerosas y muy distintas enfermedades, que pueden estar causadas por anomalas en las mitocondrias. Aunque cada tejido destaca por diferentes capacidades para eliminar los orgnulos defectuosos, algunos quedan daados por distintas razones, como el estrs oxidativo y la acumulacin de calcio. No obstante, la diversidad de mitocondriopatas no slo se debe a la gran capacidad de mutar del ADNmt, sino tambin a las mutaciones del ADN nuclear (el de la propia clula, que se encuentra en el centro) y a las alteraciones en el funcionamiento de esta cadena respiratoria, segn explican Tamara Rubio Gonzlez y Manuel Verdecia Jarque, del Hospital Infantil Sur, de Santiago de Cuba.

Sndrome de MERRF y MELAS El sndrome de MERRF, el de MELAS, el de Leigh, el de Barth y la neuropata autosmica dominante son slo algunos ejemplos de las numerosas mitocondriopatas. El de MERRF y el de MELAS destacan dentro de este amplio subgrupo de enfermedades. El primero se manifiesta con epilepsia mioclnica, debilidad, descoordinacin de movimientos (ataxia), sordera y demencia. Puede iniciarse a cualquier edad y con manifestaciones y sntomas clnicos entre los que figuran la neuropata perifrica (afectacin de los nervios perifricos), atrofia del nervio ptico, alteracin de mltiples rganos con miopata, disfuncin renal, cardiomiopata y un aumento del cido lctico en las clulas. Este sndrome est causado por una mutacin en el ADNmt que, entre el 80% y 90% de los casos, se debe a una alteracin de un nucletido de los cuatro que tiene el ADN. Consiste en un cambio del nucletido Adenina por el nucletido Guanina y, slo en un pequeo nmero de casos, de Timina por Citosina en la posicin 8356. El sndrome MELAS, en cambio, se caracteriza por encefalomiopata mitocondrial (enfermedad neurolgica que cursa con alteraciones musculares y del sistema nervioso central), acumulacin de cido lctico en el cuerpo (cuando las clulas utilizan glucosa para obtener energa, un proceso conocido como acidosis lctica) y episodios parecidos a un accidente vascular cerebral. Esta trada da nombre al sndrome, MELAS (acrnimo en ingls). Los pacientes afectados tambin pueden sufrir migraa, vmitos, demencia, epilepsia, sordera, ataxia, retinosis pigmentaria, cardiomiopata, disfuncin renal y miopata. De nuevo, esta enfermedad puede debutar a cualquier edad. En el 80% de los casos se ha asociado a una mutacin de Adenina y Guanina, pero en el ARN de transferencia o ARNt, que surge durante el proceso de transcripcin (conversin) del ADN en ARN.

Mencione las caractersticas comunes de las mitocondriopatas: investigue las bases moleculares de una enfermedad producida por estos defectos.
Las mitocondriopatas son muchas y muy diferentes enfermedades con un origen comn. Todas ellas estn causadas por la alteracin de una parte de las clulas, las mitocondrias. Estos orgnulos, u organelos, estn en su interior -de la misma forma que los rganos en el cuerpo humano- y tienen un papel muy importante en los organismos vivos. Las mitocondrias son la "fbrica" de energa de las clulas y las encargadas de su respiracin. Debido a la importancia de las funciones que ejercen, estn implicadas en mltiples enfermedades y procesos biolgicos, como el envejecimiento. Por ello, es bsico conocer cmo funcionan y qu implicaciones tienen en diversas patologas. Ni las mitocondrias ni el dao mitocondrial deberan ser ajenos al conocimiento de la poblacin general, ya que la afectacin de stas se ha relacionado con enfermedades tan conocidas como el Alzheimer y el Parkinson, u otras minoritarias como la Corea de Huntinton. la explicacin cientfica es la siguiente: las mitocondrias son capaces de reproducirse en el interior de la clula de forma independiente, con su propio genoma, el ADN mitocondrial (ADNmt). Su gran capacidad para mutar se relaciona con la complejidad de las alteraciones en las enfermedades causadas por mitocondrias. Cada clula del cuerpo tiene cientos de molculas de ADNmt. Al dividirse la clula para formar clulas hijas, este ADN alterado se distribuye al azar. El resultado es la aparicin de numerosas y muy distintas enfermedades, que pueden estar causadas por anomalas en las mitocondrias. Aunque cada tejido destaca por diferentes capacidades para eliminar los orgnulos defectuosos, algunos quedan daados por distintas razones, como el estrs oxidativo y la acumulacin de calcio.

No obstante, la diversidad de mitocondriopatas no slo se debe a la gran capacidad de mutar del ADNmt, sino tambin a las mutaciones del ADN nuclear (el de la propia clula, que se encuentra en el centro) y a las alteraciones en el funcionamiento de esta cadena respiratoria. http://www.consumer.es/web/es/salud/problemas_de_salud/2009/08/30/187654.php Los patrones que los mdicos pueden identificar son de tres tipos: la oftalmopleja progresiva; la intolerancia al ejercicio, con debilidad en reposo o sin ella; y los sntomas de alteracin del sistema nervioso central (SNC), con enfermedad muscular (miopata) asociada. Las personas afectadas pueden sufrir deterioro de las funciones mentales, trastornos motores, cansancio, intolerancia al ejercicio, epilepsia, accidentes vasculares enceflicos, oftalmopleja (o incapacidad para mover de forma voluntaria el globo ocular), ptosis palpebral ("prpado cado" causado por la debilidad del msculo responsable de levantar el prpado, por los nervios que lo controlan o por la flacidez de la piel circundante) y retinosis pigmentaria (disminucin de la visin por la muerte de clulas de la retina). Todos estos indicios pueden avisar de distintos tipos de mitocondriopatas. "Una mutacin concreta en el ADN mitocondrial puede dar lugar a diferentes variantes fenotpicas y distintos defectos moleculares pueden confluir en la misma manifestacin clnica. En general, lo que est claro es que los tejidos afectados son los que requieren un gran aporte energtico, por el papel que juegan estos orgnulos en el metabolismo energtico. La gravedad y calidad de vida de los afectados vara en funcin del tipo de mitocondriopata. Algunos enfermos sufren un desequilibrio en el contenido de ciertos metabolitos en su sangre, como las acidosis lcticas fulminantes con insuficiencia heptica y fallo multiorgnico. Adems, la gravedad se relaciona con su heteroplasmia. Una persona tiene distintos tipos de ADNmt, sus clulas pueden reunir a la vez mitocondrias con ADNmt normal y otras con ADNmt mutado. Hay diferentes porcentajes o grados de heteroplasmia. "Esto implica que, por ejemplo, ser ms grave una mitocondriopata de una persona que tenga un 80% de heteroplasmia (de cada 100 molculas de ADNmt, 80 estarn mutadas), que la de otra que tenga el 30%",

Sndrome de MERRF y MELAS El sndrome de MERRF, el de MELAS, el de Leigh, el de Barth y la neuropata autosmica dominante son slo algunos ejemplos de las numerosas mitocondriopatas. El de MERRF y el de MELAS destacan dentro de este amplio subgrupo de enfermedades. El primero se manifiesta con epilepsia mioclnica, debilidad, descoordinacin de movimientos (ataxia), sordera y demencia. Puede iniciarse a cualquier edad y con manifestaciones y sntomas clnicos entre los que figuran la neuropata perifrica (afectacin de los nervios perifricos), atrofia del nervio ptico, alteracin de mltiples rganos con miopata, disfuncin renal, cardiomiopata y un aumento del cido lctico en las clulas. Este sndrome est causado por una mutacin en el ADNmt que, entre el 80% y 90% de los casos, se debe a una alteracin de un nucletido de los cuatro que tiene el ADN. Consiste en un cambio del nucletido Adenina por el nucletido Guanina y, slo en un pequeo nmero de casos, de Timina por Citosina en la posicin 8356. El sndrome MELAS, en cambio, se caracteriza por encefalomiopata mitocondrial (enfermedad neurolgica que cursa con alteraciones musculares y del sistema nervioso central), acumulacin de cido lctico en el cuerpo (cuando las clulas utilizan glucosa para obtener energa, un proceso conocido como acidosis lctica) y episodios parecidos a un accidente vascular cerebral. Esta trada da nombre al sndrome, MELAS (acrnimo en ingls). Los pacientes afectados tambin pueden sufrir migraa, vmitos, demencia, epilepsia, sordera, ataxia, retinosis pigmentaria, cardiomiopata, disfuncin renal y miopata. De nuevo, esta enfermedad puede debutar a cualquier edad. En el 80% de los casos se ha asociado a una mutacin de Adenina y Guanina, pero en el ARN de transferencia o ARNt, que surge durante el proceso de transcripcin (conversin) del ADN en ARN.

4. Si existe un dao en las mitocondrias de una persona, cul de los siguientes procesos se veran directamente afectados? Explquelos brevemente: Gluclisis, ciclo de krebs, transporte de electrones, fosforilacin oxidativa, fermentacin
La disfuncin de un rgano es finalmente una disfuncin celular. La principal funcin de una clula es mantener activos todos los procesos metablicos que le son propios. Para lograr esto, cada clula debe ser capaz de producir energa (adenosn trifosfato [ATP]) que permita llevar a cabo todas aquellas reacciones bioqumicas anablicas necesarias para el crecimiento, la reproduccin y la sntesis. El ATP puede generarse tanto en forma anaerbica como aerbica. La generacin anaerbica de ATP ocurre principalmente en el citoplasma y se lo conoce como gluclisis. La produccin aerbica de ATP tiene lugar exclusivamente en el interior de la mitocondria y es, por lejos, el principal mecanismo de produccin de ATP. Las mitocondrias usan aproximadamente el 95% del consumo de oxgeno celular para generar ATP. La fosforilacin oxidativa (FO) que ocurre en la membrana interna de las mitocondrias acopla efectivamente 2 procesos: 1) la progresiva oxidorreduccin de la cadena respiratoria que finalmente reduce el oxgeno molecular a agua y que al mismo tiempo crea un gradiente electroqumico de protones entre la matriz mitocondrial y el espacio intermembrana. 2) la fosforilacin de adenosn difosfato (ADP) para formar adenosn trifosfato (ATP) Durante la ltima dcada, numerosos estudios han demostrado que durante la sepsis existe disfuncin mitocondrial y que sta podra asociarse al desarrollo de disfuncin de rganos y a peor pronstico. De hecho, diversos trabajos han demostrado la presencia de disfuncin mitocondrial tanto en rganos vitales (p. ej. el hgado) como en el msculo, y han sealado que la patognesis de la disfuncin mitocondrial es multifactorial, con mecanismos propuestos, como el dficit de sustratos, el bloqueo enzimtico y el dao de membranas, entre otros. La aparicin de disfuncin mitocondrial ocurre aun en presencia de niveles adecuados de oxigenacin tisular, es decir, en ausencia de hipoxia tisular, lo que indica un mecanismo independiente al hemodinmico o microcirculatorio en la gnesis de la disfuncin celular. Breve repaso de la funcin mitocondrial La produccin de ATP por parte de la clula depende de procesos metablicos interconectados. Entre stos figuran la gluclisis en el citoplasma, el ciclo de Krebs, la betaoxidacin de cidos grasos y la FO en la mitocondria Las mitocondrias son estructuras dinmicos en constante movimiento y fusin-divisin. Estn constituidas por un sistema de doble membrana; ambas membranas son diferentes: la externa es altamente permeable (presencia de poros) y slo contiene un 50% de protenas, mientras que la membrana interna es impermeable (slo oxgeno y agua pueden difundir libremente) y contiene hasta un 80% de protenas. La membrana interna se pliega hacia la matriz y forma las "crestas mitocondriales".

La matriz mitocondrial contiene ribosomas para sntesis proteica y ADN, que codifican algunas de las subunidades de los complejos de la cadena de FO. Contiene, adems, las enzimas para la betaoxidacin de cidos grasos y casi todas las enzimas para el ciclo de Krebs (excepto la succinato deshidrogenasa, que est unida a la membrana como parte de la cadena respiratoria [complejo II]). El producto final de la gluclisis es piruvato; ste, en condiciones aerbicas normales difunde hacia la matriz mitocondrial, donde por medio de un complejo enzimtico (piruvato deshidrogenasa [PDH]) reacciona con la coenzima A (CoA) y se desdobla en CO2 y un grupo acetilo de 2 carbonos, ste se une a la CoA y forma acetil-CoA. En esta reaccin se forma nicotinamida adenina dinucleotido reducido (NADH). El acetil-CoA puede provenir tambin de la betaoxidacin de cidos grasos o del metabolismo de ciertos aminocidos. El acetil-CoA es el compuesto inicial del ciclo de Krebs. El producto final del ciclo de Krebs es la generacin de potentes agentes reductores (NADH2 y flavn adenn dinucletido reducido [FADH], CO2 y guanosn trifosfato (GTP). La FO es el proceso por el que NADH2 y FADH2 provenientes de la gluclisis y del ciclo de Krebs donan sus electrones a complejos proteicos localizados en la membrana interna mitocondrial. Los complejos I (NADH: CoQ oxidorreductasa) y II as reducidos donan, a su vez, electrones a una protena (ubiquinona, Q) que se reduce a ubiquinol (QH2) y media el paso de electrones hacia el complejo III, cuyos principales componentes son protenas heme conocidas como citocromos b y c1 y una protena conocida como rieske iron sulfur protein. Asimismo, el complejo III entrega los electrones al citocromo c, que se une dbilmente a la cara externa de la membrana interna mitocondrial, que a su vez entrega los electrones al complejo IV (citocromo c oxidasa [COX]). Este complejo est formado por protenas heme conocidas como citocromos a y a3, as como por protenas que requieren cobre, y participa en el proceso de oxidorreduccin (Cu+-Cu2+). Finalmente, los electrones pasan del complejo IV al aceptor final, oxgeno molecular, para formar agua. Los complejos I, III y IV utilizan la energa libre que deja el paso de los electrones para translocar protones desde la matriz mitocondrial al espacio intermembrana, se genera as un gradiente electroqumico. Es fundamental que la membrana interna mitocondrial se encuentre intacta para que el regreso de protones a la matriz ocurra slo a travs del complejo V, o ATP sintasa, que aprovecha este gradiente para acoplarlo con la sntesis de ATP a partir de ADP y fsforo inorgnico Si existe un dao en las mitocondrias de una persona Cul de los siguientes procesos se veran directamente afectados?, explquelos brevemente a cada uno de los procesos afectados: a. b. c. d. e. Glucolisis Ciclo de Krebs. Transporte de electrones. Fosforilacion oxidativa. Fermentacin.

Introduccin
Las enfermedades mitocondriales son resultado de la falla de las mitocondrias, los compartimentos especializados presentes en cada clula del cuerpo, con excepcin de los glbulos rojos de la sangre. Las mitocondrias son las responsables de la creacin de ms del 90% de la energa que el cuerpo necesita para mantener la vida y apoyar el crecimiento. Cuando fallan, se genera cada vez menos energa al interior de la clula. Puede entonces presentarse lesin celular o incluso la muerte de la clula. Si este proceso se repite en todo el cuerpo, los sistemas completos comienzan a fallar y la vida de la persona que lo sufre, est en

grave riesgo. Esta enfermedad afecta principalmente a los nios, pero los brotes en adultos se estn volviendo ms y ms comunes. Las enfermedades de las mitocondrias parecen ocasionar el mayor dao a las clulas del cerebro, del corazn, del hgado, msculo esquelticas, del rin as como a los sistemas endocrino y respiratorio.

Los procesos que se veran directamente afectados son: b. Ciclo de Krebs c. Transporte de electrones d. Fosforilacin activa. A continuacin, la explicacin acerca de los 5 procesos para saber el porqu interviene o no la mitocondria en estos.
a. Gluclisis: Va metablica en la cual los azucares se degradan anaerbicamente a lactato o piruvato en el citosol con la produccin concomitante de ATP. b. Ciclo de Krebs: Conjunto de nueve reacciones acopladas que tienen lugar en la matriz de la mitocondria , donde se oxidan los grupos acetilo derivados de las molculas de alimento y generan CO(2) e intermediarios reducidos que suelen producir ATP. c. Transporte de electrones: Flujo de electrones a travs de una serie de transportadores de electrones desde donadores de electrones reducidos al 0(2) en la membrana mitocondrial interna, o desde H20 o NADP en la membrana tilacoide de los cloroplastos vegetales d. Fosforilacin oxidativa: fosforilacin de ADP para formar ATP debido al flujo de protones que encienden la ATP sintasa o Complejo V o Complejo F0F1, llevado a cabo en la mitoconcodria. e. Fermentacin: procesos catablico de oxidacin completa totalmente anaerbico, siendo el producto final un compuesto orgnico. En los seres vivos, la fermentacin es un proceso anaerbico y en el no interviene la mitocondria ni la cadena respiratoria. Son propias de los microorganismos, como algunas bacterias y levaduras.

En conclusin, vemos que los procesos de glucolisis y fermentacin no participan directamente en los procesos de produccin de ATP, a nivel mitocondrial. Pero si obviamente son procesos indispensables en la produccin del ATP. Por lo que al hablar de procesos directamente afectados, solamente tendramos al ciclo de Krebs, a la Cadena Transportadora de Electrones y a la Fosforilacin Oxidativa, ya que se realizan en la mitocondria, y de los cuales algn defecto gentico en cualquier elemento, resulta en una mitocondriopata. NOTA: En el caso de la gluclisis es solo un activador de la produccin de ATP en la mitocondria, pero nuestro organismo en casos de ausencia, hace uso de otros procesos para la sntesis de Acetil Coenzima A, usando cidos grasos (beta-oxidacin) y aminocidos (desaminacin oxidativa). Pero el ms importante es el de la va glicoltica (gluclisis).

5. La medicina forense y el ADN mitocondrial. Aplicaciones

IDENTIFICACIN POR ADN MITOCONDRIAL En el interior de las clulas existen pequeas formaciones ubicadas fuera del ncleo, denominadas mitocondrias que contienen ADN con posibilidades de atribuir identidad. La utilizacin del ADN mitocondrial con fines identificatorios ha sido explorada con resultados alentadores. El valor forense del ADN mitocondrial surge de su capacidad para expresar resultados an en presencia de ADN nuclear muy escaso o seriamente deteriorado, al que se suma la presencia de igual estructura gentica mitocondrial en todas las generaciones que comparten un mismo linaje materno, circunstancia que responde a su transmisin hereditaria slo por va materna y sin sufrir modificaciones en su pasaje de madres a hijos. Tambin resulta significativo, desde el punto de vista identificatorio, su presencia en clulas sin ncleo (a nucleadas), como son las que componen el tallo del pelo. Estas caractersticas favorecen su empleo en circunstancias que impiden o limitan severamente la obtencin de ADN nuclear, siendo indicaciones especficas para su utilizacin las siguientes: a) Anlisis de restos humanos de larga data o sometidos a situaciones externas altamente desfavorables, b) muestras con escasa cantidad de ADN nuclear disponible y/o en estado de degradacin importante, c) identificacin con familiares lejanos, siempre que el parentesco reclamado lo sea por va materna, d) anlisis de pelos hallados en el lugar de un hecho criminal. Si bien las aplicaciones mencionadas resultan de inters forense y constituyen, en ocasiones, la nica posibilidad de identificacin gentica, debe sealarse que, en la prctica, los resultados obtenidos no siempre satisfacen las expectativas generadas por el empleo de la tcnica. La identificacin por ADN mitocondrial brinda niveles de certeza menores que los obtenidos con el anlisis del ADN nuclear. Si bien mencionamos como propiedad del ADN mitocondrial su pasaje de generacin en generacin sin sufrir modificaciones estructurales, existe la posibilidad de observar variaciones menores entre familiares, generadas por fenmenos de mutacin. Ello puede complicar la comparacin de los resultados favoreciendo falsas exclusiones, por lo cual dicha mutacin deber ser contemplada como situacin especial. Es probable que investigaciones futuras, sobre todo las dirigidas a establecer frecuencias poblacionales de los perfiles mitocondriales, permitan superar estas limitaciones. Hasta entonces la informacin brindada por la tcnica deber ser evaluada cuidadosamente a la hora de asignar identidad.

Pregunta 5. La medicina forense y el ADN Mitocondrial. Aplicaciones.

El ADN es el componente fundamental de los cromosomas y contiene la informacin hereditaria requerida para transmitir, de padres a hijos, similitudes y diferencias. El nmero de cromosomas de la especie humana es de 46, los cuales se agrupan en 23 pares: 22 de ellos llamados "pares autosmicos" no presentan diferencias de acuerdo al sexo; el restante, el par 23, "par sexual", tiene caractersticas diferentes determinadas por cada uno de los sexos. Los 23 pares de cromosomas estn contenidos en el interior del ncleo celular. El ADN posee igual estructura, y por ende las mismas secuencias repetitivas en todas las clulas presentes en el organismo. El anlisis del ADN con fines de identificacin implica el empleo de tcnicas de laboratorio que utilizan diversos "marcadores" o "sistemas", los que podran definirse conceptualmente como instrumentos que investigan esos fragmentos de ADN en los cuales se instalan las secuencias repetitivas aludidas. Los resultados que se logran de este anlisis de diversas reas de ADN configuran, en conjunto, el perfil gentico propio de cada individuo. En el mbito de la criminalstica su utilizacin permite el anlisis de ADN en material biolgico de cualquier tipo y presente en pequeas cantidades en la evidencia, lo que incrementa notablemente la informacin brindada por la muestra para la clarificacin del hecho delictivo. Es as posible determinar el perfil gentico de un individuo a travs de manchas de sangre o semen, de material recolectado por hisopados, de pelos, de muestras de saliva (an las obtenidas de colillas de cigarrillos), de material cadavrico en distintos estados de transformacin y de fragmentos de tejidos, incluso pequeos, como restos de piel adheridos a las uas.

El hallazgo de patrones genticos en estos rastros biolgicos y su comparacin con los perfiles de las personas involucradas, hacen posible establecer una concordancia (si los perfiles coinciden) o descartarla (si los mismos difieren) y de este modo sealar o excluir a los involucrados como fuente de la muestras, con un elevado grado de certeza. Aunque la mayor fuente de ADN es el ncleo celular, algunas formaciones celulares extranucleares, como las denominadas mitocondrias, poseen ADN. Este ADN mitocondrial que solo se hereda por va materna, representa una alternativa ms para la identificacin forense en circunstancias especiales. IDENTIFICACIN POR ADN MITOCONDRIAL En el interior de las clulas existen pequeas formaciones ubicadas fuera del ncleo, denominadas mitocondrias que contienen ADN con posibilidades de atribuir identidad. La utilizacin del ADN mitocondrial con fines identificatorios ha sido explorada con resultados alentadores. El valor forense del ADN mitocondrial surge de su capacidad para expresar resultados an en presencia de ADN nuclear muy escaso o seriamente deteriorado, al que se suma la presencia de igual estructura gentica mitocondrial en todas las generaciones que comparten un mismo linaje materno, circunstancia que responde a su transmisin hereditaria slo por va materna y sin sufrir modificaciones en su pasaje de madres a hijos. Tambin resulta significativo, desde el punto de vista identificatorio, su presencia en clulas sin ncleo (anucleadas), como son las que componen el tallo del pelo. Estas caractersticas favorecen su empleo en circunstancias que impiden o limitan severamente la obtencin de ADN nuclear, siendo indicaciones especficas para su utilizacin las siguientes: a) Anlisis de restos humanos de larga data o sometidos a situaciones externas altamente desfavorables, b) muestras con escasa cantidad de ADN nuclear disponible y/o en estado de degradacin importante, c) identificacin con familiares lejanos, siempre que el parentesco reclamado lo sea por va materna, d) anlisis de pelos hallados en el lugar de un hecho criminal. Si bien las aplicaciones mencionadas resultan de inters forense y constituyen, en ocasiones, la nica posibilidad de identificacin gentica, debe sealarse que, en la prctica, los resultados obtenidos no siempre satisfacen las expectativas generadas por el empleo de la tcnica. La identificacin por ADN mitocondrial brinda niveles de certeza menores que los obtenidos con el anlisis del ADN nuclear. Si bien mencionamos como propiedad del ADN mitocondrial su pasaje de generacin en generacin sin sufrir modificaciones estructurales, existe la posibilidad de observar variaciones menores entre familiares, generadas por fenmenos de mutacin. Ello puede complicar la comparacin de los resultados favoreciendo falsas exclusiones, por lo cual dicha mutacin deber ser contemplada como situacin especial. Es probable que investigaciones futuras, sobre todo las dirigidas a establecer frecuencias poblacionales de los perfiles mitocondriales, permitan superar estas limitaciones. Hasta entonces la informacin brindada por la tcnica deber ser evaluada cuidadosamente a la hora de asignar identidad.