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UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA FACULTAD DE CIENCIAS MDICAS FASE I, UNIDAD DIDCTICA: BIOQUMICA MDICA 2 AO CICLO ACADMICO 2,011

Metabolismo de LIPOPROTENAS
Dr. Mynor A. Leiva Enrquez

METABOLISMO DE LIPOPROTENAS
Transporte y Almacenamiento de lpidos
Lipoprotenas: Clasificacin, Funcin, Importancia Clnica,

Regulacin Hormonal

LOS LPIDOS PLASMTICOS

Triacilgliceroles
Fosfolpidos

16%
30%

Colesterol
steres de Colesterol

14%
36%

cidos Grasos Libres

4%

Los lpidos que provienen de los alimentos son conducidos por los QUILOMICRONES Los lpidos que son elaborados en el hgado, provienen en su mayor parte del excedente de carbohidratos que son llevados a la sntesis de ACIDOS GRASOS luego esterificados para formar TRIGLICRIDOS y conducidos a los tejidos en las LMBD o

VLDL

Las lipoprotenas son complejos lpidoprotena que permiten el movimiento de los lpidos apolares a travs de los ambientes acuosos.

En conjunto, las lipoprotenas ayudan a mantener en forma solubilizada unos 500mg de lpidos totales por 100ml de sangre, postabsorcin:
120mg como triglicridos, 220mg es colesterol (2/3 como steres y 1/3 libre) y 160mg son fosfolpidos (fosfatidilcolina y fosfatidiletanolamina).

Fuente: Bioqumica Mdica 2. Ed. Baynes, Dominiczak Editorial Elsevier

LIPOPROTENAS, CLASIFICACIN:

Quilomicrones: Absorcin intestinal de TAG Lipoprotenas de muy baja densidad: VLDL (pre-b) provenientes del hgado (TAG). Lipoprotenas de baja densidad: LDL (b). Remanentes de VLDL

LIPOPROTENAS, CLASIFICACIN:

Lipoprotenas de alta densidad: HDL (a). Metabolismo de VLDL y Qm. AGL liplisis. Se combinan con albmina. Provee energa a msculos (cardaco y esqueltico)

LIPOPROTENAS: FUNCIN
Ncleo formado de TAG y steres de Colesterol. Rodeado por una capa de fosfolpido anfiptico y Colesterol (grupos polares hacia el exterior). Con apoprotenas integrales (B) y transferibles (cofactores enzimticos CII y AI, ligandos de receptores B100, E y AI).
Fuente: Bioqumica Mdica 2. Ed. Baynes, Dominiczak Editorial Elsevier

Formacin intestinal de QUILOMICRONES y Formacin heptica de LIPOPROTENAS DE MUY BAJA DENSIDAD.

Fuente: Bioqumica de Harper 17. Ed. Murray, Granner, Rodwell. Manual Moderno

La presencia de grasas de la dieta sufrir la accin de las enzimas digestivas para ser absorbidas predominantemente como 2-mono-acilgliceroles, cidos grasos libres y glicerol. A travs de la re-esterificacin intestinal se forman nuevos triglicridos, los cuales son introducidos como QUILOMICRONES a la circulacin linftica. Los remanentes de quilomicrones son absorbidos por el hgado y los lpidos contenidos son utilizados o redistribuidos ahora en la forma de LIPOPROTENAS DE MUY BAJA DENSIDAD.
Fuente: Fundamentos de Bioqumica 2. Ed. Voet, Voet, Pratt. Editorial Panamericana

A I

A II
A IV

B 48
C I

C III

C II

QUILOMICRONES Lpidos Totales 98 a 99% TAG 88%, Protenas 1 a 2% Dimetro 90 a 1000 nm Origen intestinal, transporta grasas provenientes de la dieta. La Apoprotena B48 se sintetiza en el intestino y permite la secrecin del quilomicrn de la clula intestinal a la circulacin linftica.

Los quilomicrones remanentes (ya sin Apo-A ni Apo-C que son captadas por las HDL), son metabolizados en el hgado. Los quilomicrones remanentes tienen dimetro 45-150nm protena 6-8% Lpidos 92-94% TAG 80% Fosfolpidos 11%.

QUILOMICRONES

Fuente: Fundamentos de Bioqumica 2. Ed. Voet, Voet, Pratt. Editorial Panamericana

METABOLISMO DE QUILOMICRONES

B 100

C I C II
C III

E
La Apo-B-100 tiene 4,536 aminocidos. Da. 550000, acta como ligando para el receptor de LDL. Determina la secrecin de las VLDL a partir del hgado (por pinocitosis inversa). Una vez secretadas al plasma captan Apo-C y Apo-E de las HDL. IDL Tienen ApoB-100 y E ya sin las Apo C.

Lipoprotenas de Muy baja densidad Lpidos Totales 90 a 93% TAG 56%, steres de Colesterol 15% Protenas 7 a 10% Dimetro 30-90 nm Lipoprotenas de Densidad Intermedia Lpidos Totales 89% TAG 29% steres de Colesterol 34% Protenas 11% Dimetro 25-30 nm Origen heptico, transportan grasas sintetizadas en el hepatocito, en la abundancia.

LIPOPROTENAS DE MUY BAJA DENSIDAD

Fuente: Fundamentos de Bioqumica 2. Ed. Voet, Voet, Pratt. Editorial Panamericana

LA GRASA contenida

en las VLDL puede provenir tanto del remanente de quilomicrones que fue absorbido del plasma, como de la sntesis propia de grasas de reserva resultantes del metabolismo de excesos de carbohidratos (lo cual est relacionado a los hbitos alimenticios o al abuso de bebidas alcoholicas). La presencia de HIGADO GRASO (Esteatosis o cambios grasos) puede ser un aviso de problemas.
Fuente: Fundamentos de Bioqumica 2. Ed. Voet, Voet, Pratt. Editorial Panamericana

METABOLISMO DE LAS LIPOPROTENAS DE MUY BAJA DENSIDAD

Fuente: Bioqumica de Harper 17. Ed. Murray, Granner, Rodwell. Manual Moderno

LIPOPROTENAS DE DENSIDAD INTERMEDIA

Fuente: Fundamentos de Bioqumica 2. Ed. Voet, Voet, Pratt. Editorial Panamericana

La distribucin adecuada de los lpidos a los tejidos permite la descarga de las VLDL para dar origen a las IDL, que luego de seguir descargando lpidos terminan formando LDL. Las LDL constituyen los REMANANTES que se deben absorber tanto por el hgado para reciclar su carga de lpidos, como por los tejidos perifricos que puedan requerir grasas como fuente de energa (ah lo importante de hacer ejercicio para agotar los remanentes y prevenir los riesgos de que se desarrolle aterosclerosis ).
Fuente: Fundamentos de Bioqumica 2. Ed. Voet, Voet, Pratt. Editorial Panamericana

B 100

Lipoprotenas de BAJA DENSIDAD Lpidos Totales 79% steres de Colesterol 48%, Protenas 21% Dimetro 20-25 nm Es la molcula REMANENTE de las VLDL, transporta grasas residuales luego de que los tejidos (por medio de la enzima Lipoprotenlipasa) han tomado la cantidad de grasas que necesitaban.

VLDL IDL LDL. Se conserva la aproprotena B-100 durante las transformaciones.

Hay una correlacin positiva entre la incidencia de arteriosclerosis coronaria y la concentracin plasmtica del Componente de Colesterol LDL.

LIPOPROTENAS DE BAJA DENSIDAD

Fuente: Fundamentos de Bioqumica 2. Ed. Voet, Voet, Pratt. Editorial Panamericana

Fuente: Bioqumica de Harper 17. Ed. Murray, Granner, Rodwell. Manual Moderno

ENDOCITOSIS DE LDL Mediada por receptor

Fuente: Fundamentos de Bioqumica 2. Ed. Voet, Voet, Pratt. Editorial Panamericana

LIPOPROTENAS DE ALTA DENSIDAD


A I

HDL

A II
A IV

HDL SE SINTETIZA EN HGADO E INTESTINO.

DEPSITO DE APO-C Y APO-E.


UNIRSE POR APO-A-I PRODUCE DONAR ESTERES DE COLESTEROL.
C I

UNIRSE POR EL RECEPTOR SR-B1 PRODUCE TRANSPORTE INVERSO. PREB-HDL, FORMA MS POTENTE. MENOS HDL 2 MS ATEROSCLEROSIS

C III

C II

HDL 1 % lpido 68

HDL 2 67

HDL 3 57

HDLpreb

Alb-AGL 1

%protena Dimetro

32 20-25nm

33 10-20nm

43 5-10nm < 5nm

99

LIPOPROTENAS DE ALTA DENSIDAD

Fuente: Fundamentos de Bioqumica 2. Ed. Voet, Voet, Pratt. Editorial Panamericana

TRANSPORTE INVERSO DE COLESTEROL

Fuente: Bioqumica Mdica 2. Ed. Baynes, Dominiczak Editorial Elsevier

Metabolismo de lipoprotenas de alta densidad HDL

Fuente: Bioqumica de Harper 17. Ed. Murray, Granner, Rodwell. Manual Moderno

Fuente: Bioqumica Mdica 2. Ed. Baynes, Dominiczak Editorial Elsevier

APOPROTENAS
Apo A-I

HDL Qm.

28000 Da

Activa LCAT -Rec. HDL Inhibe Apo A-I, LCAT. h TAG Intestinal Hgado. -Rec. LDL

Apo A-II

HDL Qm.
De Qm. A HDL. VLDL IDL LDL

17000 Da

Apo A-IV

46000 Da

Apo B-100

550000 Da

Apo E

VLDL IDL HDL Qm.-r

34000 Da

-Rec. Qm.-r Hgado LDL

Estructura De la Apo-protena A

Fuente: Bioqumica Mdica 2. Ed. Baynes, Dominiczak Editorial Elsevier

APO-A

Fuente: Fundamentos de Bioqumica 2. Ed. Voet, Voet, Pratt. Editorial Panamericana

MS APOPROTENAS
Apo B 48
Apo C-I Apo C-II Apo C-III Apo D
remanentes

Qm. Qm.

260000 Da
7600 Da 8916 Da 8750 Da 19300 Da

Secrecin intestinal Activadora de LCAT Activadora de LPL Inhibe Apo C-II Transfiere lpidos.

VLDL HDL Qm. VLDL HDL Qm. VLDL HDL Qm. HDL

Fuente: Bioqumica Mdica 2. Ed. Baynes, Dominiczak Editorial Elsevier

LIPOPROTENAS: IMPORTANCIA CLNICA


Qm. y VLDL nacientes reciben Apo C y Apo E por transferencia desde HDL. La presencia de lipoprotena-lipasa (Apo CII y fosfolpidos) en los capilares de los tejidos determina la captacin de TAG a los mismos. La presencia de lipasa heptica permite el metabolismo de Qm. remanentes y HDL. Hgado graso: h carbohidratos, h lipognesis, h esterificacin, h AGL, h etanol, h insulina y desbalance en la formacin de VLDL

RESUMEN DEL METABOLISMO DE LOS LPIDOS

Fuente: Fundamentos de Bioqumica 2. Ed. Voet, Voet, Pratt. Editorial Panamericana

RESUMEN DE LAS ACCIONES DE LAS LIPOPROTENAS PLASMTICAS

Fuente: Bioqumica de Harper 17. Ed. Murray, Granner, Rodwell. Manual Moderno

Hasta la prxima semana.

Gracias.

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