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Informe formas lquidas homogneas. Farmacotecnia I Mtodos bsicos para modificar la solubilidad.

Mayo 24 de 2013

DEPARTAMENTO DE FARMACIA FARMACOTECNIA I

Silvia Rodrguez 125092, Julian Forero 125071, Monica Marroquin 124992, Rafael Nio 125052, Oscar Alvarez 125177

PRCTICA 2.1 EFECTO DE LA CONSTANTE DIELCTRICA APARENTE DEL DISOLVENTE.

I. II.

OBJETIVOS. Construir perfiles de solubilidad con informacin experimental o bibliogrfica. Utilizar los perfiles de solubilidad para el diseo y formulacin de lquidos. RESULTADOS. MUESTRA COMPOSICIN CTE. DIELCTRICA 27,5 30 40 50 60 70 80 COSOLVENTE So mg/ml So promedio mg/ml 100 95 75 56 36 17 0

1 2 3 4 5 6 7

c+b a+b+c a+b+c a+b+c a+b+c a+b+c a+b

C a+c a+c a+c a+c a+c A

440,9 334,6 119,7 83 61,1 39 2,41

Tabla 1. Datos de composicin, cte dielctrica, cosolvente y solubilidad para cada muestra valorada

cido Benzoico; PM: 122,12 g/mol a = agua b = cido benzoico (frmaco disuelto en cada muestra) c = alcohol

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MUESTRA

VOLUMEN 1 DE NAOH EMPLEADO EN LA TITULACIN (mL) 18,1 13,7 4,9 3,3 2,5 1,6 0,1

VOLUMEN 2 DE NAOH EMPLEADO EN LA TITULACIN (mL) 18 13,7 4,9 3,5 2,5 1,6 0,1

1 2 3 4 5 6 7

VOLUMEN PROMEDIO DE NAOH EMPLEADO EN LA TITULACIN (mL) 18,05 13,7 4,9 3,4 2,5 1,6 0,1

CONCENTRACIN DE LA MUESTRA (M)

3,61 2,74 0,98 0,68 0,5 0,32 0,02

Tabla 2. Volmenes de titulacin con Hidrxido de Sodio y concentracin en cada muestra.

La titulacin se realiz con hidrxido o de sodio 0,2N, que por ser una base con un equivalente molar, entonces este valor corresponde tambin a su molaridad.

Grfica 1. Perfil de solubilidad del cido benzoico con respecto a la constante dielctrica.

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Grfica 2. Perfil de solubilidad del cido benzoico con respecto al porcentaje de alcohol.

Grfica 3. Perfil terico de solubilidad del cido benzoico con respecto a la constante dielctrica.

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SOLVENTE Tetracloruro de carbono ter Cloroformo Acetona Alcohol Metanol Agua

CONSTANTE DIELCTRICA 2,24 4,3 4,8 20,7 27,5 32 78,5

So (mg/mL) 65 333 222 434 450 357 3,4

Tabla 3. Solubilidad y constante dielctrica del cido benzoico en algunos solventes.

Grfica 4. Perfil de solubilidad del cido benzoico con respecto a la constante dielctrica

Terico Vs experimental. Rojo: Terico Azul: Experimental

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III.

ANLISIS DE RESULTADOS.

Las Interacciones entre solvente-solvente son vitales para la solubilidad del frmaco, esto est directamente relacionado con la estructura de cada uno. Segn sea la polaridad del cosolvente a usar, al ser este polar tiende a tener mucha ms afinidad e interacciones con el agua, reduciendo la interaccin con el acido benzoico; este al tener un hidroxilo en el carbonilo es capaz de formar puentes de hidrogeno confirindole un grado de polaridad a la molcula del acido benzoico, puesto que el resto de su estructura es ms de carcter apolar (la parte aromtica). El agua es un buen solvente para sales, azcares y compuestos similares pero sustancias como el benceno son levemente solubles, la solubilidad de frmacos se debe a la polaridad del solvente que le permite cambiar su momento dipolar de acuerdo a la mezcla con agua. La habilidad del soluto para formar enlace de hidrogeno es un factor importante en la solubilidad que se refleja en un alto momento dipolar; en el laboratorio se us acido benzoico (frmaco) este es un acido carboxlico aromtico que presenta solubilidad en alcohol y ter, su principal caracterstica es que el grupo fenilo ejerce una accin de atraccin de electrones del grupo carboxilo lo que puede favorecer la formacin de los enlaces de hidrogeno. En trminos generales los compuestos que se disuelven en agua son los fenoles, alcoholes, aldehdos, cetonas y aminas, acido benzoico es poco soluble en agua a temperatura ambiente debido a su carcter de electrolito dbil y requiere un cambio en el comportamiento acido-base para contribuir a las interacciones en solucin, el agua retiene su estructura molecular a temperatura ambiente, en agua caliente presenta una modificacin de esta estructura lo que lo lleva a favorecer la solubilidad, compuestos con ms de 4 tomos de carbono no pueden ingresar a la estructura del agua y son levemente solubles en este caso hay un ncleo con 6 tomos de carbono que presenta una estructura muy estable y un mayor volumen que la parte polar.

Nuestro principio activo (cido benzoico) presenta los siguientes datos farmacopeicos de solubilidad: segn la USP nmero 31 el cido benzoico se encuentra en forma de cristales blancos es soluble 1 en 300 de agua, 1 en 3 de alcohol, 1 en 5 de cloroformo y 1 en 3 de ter.(1x) Como pudimos observar a travs de la prctica y tal como nos muestran las grficas, el cido benzoico tiende a un comportamiento apolar en el sistema cosolvente que se trabaj de agua-alcohol, lo cual coincide con los datos encontrados de solubilidad en la literatura (aunque segn estos datos el comportamiento es semipolar, ya que el cido benzoico tiene baja solubilidad tanto en solventes apolares como polares, en solventes con polaridad intermedia su solubilidad es alta; adems, hacen falta datos en la zona entre el etanol con constante dielctrica 28 y el agua con constante dielctrica 80, que fue el sistema que se trabaj), esto se debe a la estructura qumica del cido benzoico, ya que tiene un segmento apolar muy grande (benceno), en comparacin con el segmento de cido carboxlico que es de carcter polar y es el que interacta con el agua

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para poderse disolver, adems este es un electrolito dbil con un pKa de 4,2 lo que implica una baja disociacin en medio acuoso. De modo que elaborar de esta manera una forma farmacutica lquida de carcter acuoso con una dosis de cido benzoico (frmaco) entre el 1 y 5% o de 10 a 50 mg/mL no tendra mayor dificultad, ya que la mxima solubilidad es de 39 mg/mL (saturacin) y se da en una mezcla con 17% de etanol con constante dielctrica de 70. En caso de que no se pueda obtener la dosis requerida, bajo estas condiciones, ya sea porque este valor se encuentra muy cercano a la saturacin y no se puede garantizar la solubilidad de la dosis, o porque el porcentaje de alcohol que se puede usar esta entre el 15 y el 20%, (por ejemplo para una dosis de 50 mg/mL el porcentaje de alcohol est alrededor de 25%), entonces se puede acudir a otras alternativas, entre ellas: construir un vehculo terciario o cuaternario para disminuir o mantener el porcentaje de alcohol a un mximo de 20%, una modificacin del pH del vehculo tambin es factible debido a la naturaleza del cido benzoico que corresponde a un electrolito dbil. El desarrollo de un perfil de solubilidad es indispensable en el diseo de una forma farmacutica liquida, debido a que la solubilidad es un aspecto fisicoqumico de vital importancia ya que tiene implicaciones tanto en aspectos tecnolgicos como de biodisponibilidad.

IV.

CONCLUSIONES. El cido Benzoico presenta un comportamiento apolar. Cuando la sustancia estudiada presenta una solubilidad ms baja que la dosis requerida en un sistema de cosolventes, es necesario explorar otras alternativas para garantizar su solubilidad, partiendo de las propiedades de la sustancia. Un sistema de cosolvencia ilustra un comportamiento de una sustancia, pero Se debe realizar en diferentes sistemas binarios, ternarios o cuaternarios para tener mayor posibilidad de adecuacin para la toma de decisiones.

V.

BIBLIOGRAFA. [1] H.D. Durst. G.W. Gokel. Qumica organica experimental. En. http://books.google.com Consultado 22 de mayo de 2013 [2] Propiedades y constantes fsicas. En: http://www.ugr.es/~quiored/lab/ctes/ctes.htm. Consultado 22 de mayo de 2013 [3] Acido benzoico. En: http://es.wikipedia.org/wiki/%C3%81cido_benzoico. Consultado 22 de mayo de 2013 [4] Martin, Alfred, Physical Pharmacy, Williams & Wilkins, 4 Ed, 1993