INMUNOLOGA

1ER PARCIAL
QFB Jos Luis Moreno Camacho | jlcamacho89@hotmail.com
DERECHOS RESERVADOS, PROHIBIDA SU REPRODUCCIN TOTAL O PARCIAL

SEMANA 1

Los animales superiores son atacados por microorganismos y partculas extraas. Pero poseen sistemas defensivos frente a tales patgenos; dichos mecanismos tienden a distinguir lo propio de lo extrao

INMUNIDAD

Conjunto de mecanismos de defensa de los animales frente a agentes externos extraos. Se adquiere al nacer, y va madurando y consolidndose durante los primeros aos de vida.

INMUNOLOGA RESPUESTA INMUNE

Ciencia biolgica que estudia todos los mecanismos fisiolgicos de defensa de la integridad biolgica del organismo
Actuacin integrada de un gran nmero de mecanismos heterogneos de defensa contra sustancias y agentes extraos.

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RESPUESTA INMUNE

RESPUESTA INMUNE INNATA Y ADAPTATIVA

PERIODO PRE-CIENTFICO ANTES DE CRISTO

Uso por primera vez el trmino inmunidad

Enfermos que sobrevivieron a la enfermedad, slo podran curar a los enfermos

Tucdides (464-404 a.c.)

China siglo IX a.c.

Observaron que las personas que en su niez haban padecido la viruela no la adquiran ms adelante en su vida.

PERIODO CIENTFICO

E. Jenner (1976)
Fue el primero en emplear una vacuna y el asign el nombre a sta.

Louis Pasteur (1880)

Vacunas contra el clera, ntrax y rabia.

Metchnikoff Trmino fagocitosis Leucocitos Inflamacin

Robert Koch
Postulados de Koch Trmino hipersensibilidad retardada, emplear TB

POSTULADOS DE KOCH
Los microorganismos sospechosos de causar una enfermedad deben estar presentes en animales enfermos y ausentes en los sanos.
El patgeno debe aislarse y cultivarse en un medio puro El patgeno cultivado debe causar la misma enfermedad al inyectarse en un animal sano El patgeno debe reaislarse de los animales enfermos y debe ser igual al obtenido inicialmente

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Paul Ehrlich
Autoinmunidad

Landsteiner
Transfusiones y grupos sanguneos

ACTUALIDAD

INMUNOLOGA Y NUTRICIN?

INMUNONUTRICIN?
Discusin de artculo cientfico

Esta compuesto por un lquido llamado linfa, los vasos linfticos, diversas estructuras y rganos formados por tejido linftico y la mdula sea roja . El lquido intersticial es un ultrafiltrado plasmtico, una vez que ingresa a los vasos linfticos se le conoce como linfa.

1. Drenaje del exceso del lquido intersticial. Los vasos linfticos drenan el exceso de lquido intersticial desde los espacios tisulares y lo devuelven a la sangre. 2. Transporte de los lpidos de la dieta. Transportan los lpidos y vitaminas liposolubles (A, D, E y K), que se absorben en el tracto GI hacia el torrente sanguneo. 3. Generacin de respuesta inmunitaria. Respuesta humoral (anticuerpos) y Respuesta celular (Ltica). 4. Produccin de linfocitos 5. Filtra la linfa. Elimina sustancias extraas

COMPONENTES DEL SISTEMA LINFTICO

AMGDALA PALATINA GNGLIO LINFTICO

TIMO

BAZO

MDULA SEA ROJA VASOS LINFTICOS

Integracin del sistema cardiovascular y el sistema linftico

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VASOS LINFTICOS

La multitud de clulas, rganos y tejidos del sistema inmunitario se encuentran distribuidos por todo el cuerpo. Desde el punto de vista funcional se pueden clasificar en dos grupos principales. 1. RGANOS LINFOIDES PRIMARIOS. Son aquellos sitios que poseen microambientes capaces de apoyar la maduracin de linfocitos. 2. RGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS. Son los sitios en donde se encuentran por primera vez los linfocitos vrgenes con antgenos exgenos.

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Proceso por el cual se forman nuevas clulas sanguneas.

Los linfocitos constituyen del 20 al 40% de glbulos blancos. 99% de clulas presentes en la linfa son linfocitos. Hay subpoblaciones: Linfocitos T, Linfocitos B y Linfocitos NK. Linfocitos B y T presentes en la respuesta inmune adaptativa. Linfocitos NK presentes respuesta inmune innata. Linfocitos B desencadenan la respuesta humoral Linfocitos T desencadenan respuesta celular Linfocitos T se diferencian en citotxicos y cooperadores.

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CLULAS LINFOIDES

FAGOCITOS MONONUCLEARES
Comprende a los monocitos y macrfagos. Forma circulante se encuentran los monocitos En tejido se encuentran los macrfagos. Funciones fagocticas.

Macrfagos intestinales en los intestinos Macrfagos alveolares en el pulmn Histiocitos en los tejidos conectivos Clulas de Kupffer en el hgado Clulas mesangiales en el rin Clulas microgliales en el cerebro Osteoclastos en el hueso

CLULAS GRANULOCTICAS
NEUTRFILOS.
Denominados polimorfo nucleares (PMN). Vida media de 4 das. Son fagocitos. Presenta grnulos primarios y secundarios con diversas enzimas como peroxidasa, lisozima, colagenasa, etc.

EOSINFILOS
Presenta funcin fagoctica menor a los PMN Combaten efecto de la histamina y estn presentes en alergias y combate contra gusanos.

BASFILOS
Liberan heparina, histamina y serotonina en reacciones alrgicas. No son fagocticas.

CLULAS CEBADAS
Llamadas tambin mastocitos. Presentan grnulos con histamina. Participan en alergias

CLULAS DENDRITICAS
Primera clula del sistema inmune descubierta. Recibe su nombre debido a sus prolongaciones de citoplasma. Clulas presentadoras de antgeno.

RGANOS LINFOIDES PRIMARIOS

El timo es el sitio de desarrollo y maduracin de las clulas T. Es un rgano bilobulado plano situado arriba del corazn. Cada lbulo est rodeado por una cpsula y dividido en lobulillos, separados entre s por cordones de tejido conectivo llamados trabculas

RGANOS LINFOIDES PRIMARIOS

Es el tejido ms abundante del sistema inmunitario, esta distribuido en el interior de los huesos largos y esponjosos. rgano hematopoytico y depsito de grasa. Lugar de formacin de clulas sanguneas y linfocitos B y T. Sitio de maduracin de linfocitos B.

RGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS

Los ganglios linfticos son los sitios en que se activan las reacciones inmunitarias a antgenos en la linfa. Son estructuras encapsuladas en forma de habichuela que contienen una configuracin reticular empacada con linfocitos, macrfagos y clulas dendrticas.

RGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS

Es un rgano linfoide secundario ovoide y grande que tiene un papel principal en el desarrollo de reacciones inmunitarias a antgenos en el torrente sanguneo. No contiene vasos linfticos. Filtra la sangre y obtiene antgenos circulantes. Pulpa roja; sitio de eliminacin de GR Pulpa blanca rica en linfocitos.

RGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS

La organizacin de este tipo de tejido varia segn el sitio, ejemplos de ellos son en el sistema gastrointestinal (Placas de peyer y GALT), pulmonar (BALT)

Incluye a las amgdalas y a la apndice. Existe mayor concentracin de clulas B. Las clulas M efectan transporte de antgenos por endocitosis.

MALT (Estructura interna)

CIRCULACIN Y ARRAIGAMIENTO DE LINFOCITOS

SEMANA 1

ANTGENOS
DEFINICIONES

ANTGENO; Molcula capaz de estimular una respuesta del sistema inmunolgico (Denominacin ambigua). DEFINICIN ACTUAL
INMUNGENO. Cualquier sustancia capaz de inducir una respuesta inmunitaria HAPTENO. Es una molcula orgnica muy pequea que si bien son antignicas no pueden desarrollar una respuesta inmune por s sola. ANTGENO. Molcula que reacciona de forma especfica con un anticuerpo o con receptores de una clula sensibilizada.

TERCERA LINEA DE DEFENSA SEGUNDA LINEA DE DEFENSA

PRIMERA LINEA DE DEFENSA

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 INMUNOGENICIDAD. El antgeno induce una respuesta inmune. ANTIGENICIDAD. Capacidad del antgeno para interactuar con anticuerpos y receptores de clulas T ALERGENICIDAD. Propiedad de una sustancia de inducir respuestas alrgicas. TOLEROGENICIDAD. Propiedad de una sustancia de no inducir una respuesta inmune.

NATURALEZA QUMICA DE LOS ANTGENOS

Un antgeno puede ser una biomolcula o una combinacin de stas, puede ser soluble o insoluble, simple o complejos.

+ INMUNOGNICO

PROTENAS CARBOHIDRATOS LPIDOS C. NUCLEICOS HAPTENOS

- INMUNOGNICO

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PROPIEDADES INTRNSECAS DE LOS INMUNGENOS

Los inmungenos deben cumplir varios criterios moleculares para inducir efectivamente una respuesta inmunitaria adaptativa. Las siguientes caractersticas fsico-qumicas incluyen: tamao, composicin qumica, heterogeneidad y extraeza.

Peso molecular superior a 5 000 Da. Protenas o conjugados con stas. Secuencia de aminocidos variada. Aminocidos aromticos aumentan las inmunogenicidad. Deben ser extraos al organismo.

REAS INMUNOLGICAMENTE PRIVILEGIADAS

Se conocen como reas inmunolgicamente privilegiadas aquellas en las que normalmente no existe respuesta inmune: cerebro, testculos y cmara anterior del ojo. Estn protegidas por fuertes barreras entre sangre y tejido
Su significado adaptativo estriba en evitar respuestas inflamatorias en lugares donde sera lesivo para la integridad del individuo.

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EPTOPOS
Tambin conocidos como determinantes antignicos, es la porcin de un antgeno a la cual se une un anticuerpo.
1. DETERMINANTES ANTIGNICOS LINEALES O CONTINUOS. 2. DETERMINANTES ANTIGNICOS CONFORMACIONALES O DISCONTINUOS

VA DE ADMINISTRACIN DOSIS ADYUVANTES EDAD Y SEXO ESTADO DE SALUD Y NUTRICIONAL CONDICIONES AMBIENTALES

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PROPIEDADES EXTRNSECAS QUE AFECTAN LA INMUNOGENICIDAD

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Antgenos dependientes e independientes de timo

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Especificidad y reacciones cruzadas

TAREA: REACCIONES CRUZADAS DE ALERGIAS ALIMENTARIAS

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SUPERANTGENO

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SEMANA 1

Los anticuerpos (Ab) son un grupo de glucoprotenas que se encuentran en el suero y lquidos corporales; pertenecen a las globulinas gamma y reciben el nombre de inmunoglobulinas.

Producidas por clulas plasmticas. Pueden ser solubles o receptores de clulas B. Existen 5 clases de Igs; IgG, IgM, IgD, IgE y IgA Vida media de 21-30 das.

ESTRUCTURA BSICA
Cadenas pesadas (H) y livianas (L) Puentes disulfuro Regin en bisagra Bucles Regin Fab y regin Fc Regiones constantes y variables de cadenas H y L Regiones hipervariables y sitios de unin de Ag

Estudios de Edelman en 1950

N terminal

Cadenas pesadas (H)

g a d

Bucle
Cadenas livianas (L)

Puentes disulfuro

k
Regin en bisagra

C terminal

N terminal

Fragmentos Fab
Unin al antgeno

Papana

Fijacin del complemento Hidratos de carbono

Fragmento Fc
C terminal

N terminal

VH VL

Sitio de unin a Ag o PARATOPE

Regin VARIABLE

CH1 CL Segmentos HIPERVARIABLES

CH2

Regin CONSTANTE
CH3

H
C terminal

CARACTERSTICAS DE UNA CLULA PLASMTICA

Clula madura, derivada de un linfocito B Se diferencian en el bazo o ganglios. Secretan 10,000 Ab por segundo. Su vida media inicial es corta, sin embargo, duran por meses o aos.

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IgG
Aglutinacin Precipitacin Fijacin de complemento Neutralizacin Opsonizacin Citotoxicidad Ac dependiente Inmunidad en mucosas Traspaso por placenta

IgM +++ + +++ ++ +++ -

IgA + + + ++ -

IgE + + -

IgD -

+ +++ + + ++ ++ ++

ACTIVIDAD BIOLGICA DE INMUNOGLOBULINAS I. PRIMARIA; Resulta de la unin con el antgeno a la regin Fab II. SECUNDARIA; Son funciones efectoras (complemento, paso placenta, etc) regin Fc

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VALENCIA DE UNIN AL ANTGENO

UNIN a Ag

(cantidad de sitios de unin )

IgG
2

IgM
5 (10)

IgA
24

IgE
2

IgD
2

Debido a que los anticuerpos son glucoprotenas, pueden funcionar por s mismos como inmungenos potentes para inducir una reaccin de anticuerpo.

ISOTIPO

Son determinantes de regin constante que en conjunto definen cada clase y subclase de cadena pesada y cada tipo y subtipo de cadena ligera dentro de una especie

ALOTIPO
Es la variacin de genes (mutacin) de isotipo que ocurren en algunos miembros de la especie, dichas diferencias sutiles de aminocidos establece su alotipo

IDIOTIPO
La secuencia de aminocidos nica de los dominios VH y VL de un anticuerpo determinado, puede funcionar no slo como un sitio de unin de antgeno, sino tambin como un grupo de determinantes antignicos.

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Cada clase se distingue por secuencias de aminocidos nicas en la regin constante de la cadena pesada que confieren propiedades estructurales y funcionales especficas de clase.

IgG

Se conocen 4 subclases de esta globulina: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4 Representan el 70% del total de las globulinas. Vida media promedio es de 23 das. Presenta una elevada avidez Atraviesa la placenta Activa al complemento. Inmunoglobulina ms importante en la respuesta adaptativa.

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IgM
Constituye de 5 a 10% del total de las Igs Vida media de 5 das. Presente durante una infeccin primaria. La forma monomrica se presenta en la superficie de linfocitos B La forma pentamrica se presenta de forma soluble. Presenta 10 sitios de unin. Fija el complemento Gran capacidad aglutinante.

IgD
Tiene un peso molecular de 185 000 Da Est presente en suero >1% Vida media es de 2-3 das. Funcin inmunitaria desconocida. Se expresa en la superficie de linfocitos B

IgA
Representa de un 5-10% total. Se puede encontrar como monmero, dmero o trmero. Se conocen dos subclases: IgA1 e IgA2. IgA secretora se encuentra en mucosas. Presente en la leche materna, saliva y lgrimas.

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IgE
Es la Ig que se encuentra en menor proporcin > 1%. Vida media de 2.5 das. Se enlazan con receptores de clulas cebadas y basfilos. Participa en reacciones alrgicas y en expulsin de parsitos.

ESTRUCTURA DE LOS GENES DE INMUNOGLOBULINAS

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SNTESIS DE INMUNOGLOBULINAS
Lquido Extracelular
Vescula secretora o de Russell

Cadena H
R.E.R.

Pptido Adicional

NCLEO

Hemimolcula

Carbohidratos
Ribosoma

Cadena L

Aparato de Golgi

Clula Plasmtica

SUPERFAMILIA DE LAS INMUNOGLOBULINAS

Existe un grupo de molculas que participan en la respuesta inmune y que presenta similitudes estructurales con los anticuerpos.

SEMANA 1

FUERZAS QUMICAS IMPLICADAS

Puentes de hidrgeno. Enlace inico. Interacciones hidrfobas. Fuerzas de Van de Waals

La unin Ag-Ac es una interaccin reversible en la que slo intervienen enlaces no-covalentes entre el eptopo del Ag y las CDRs de la pareja VH-VL del Ac

AFINIDAD. Fuerza con que un ligando interacta con un sitio de unin. AVIDEZ. Fuerza de unin Ab-Ag cuando mltiples eptopos en un antgeno interactan con mltiples sitios de unin de un anticuerpo.