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04/08/2013

1869 La molcula del DNA fue aislado.

Por el bioqumico suizo Johann Friedrich Miescher

El modelo de la hlice alfa 1951.

1928.- Franklin Griffith


Descubri que una mutante R no patgeno poda transformarse en la forma patgena S.
Neumococos R vivos + Neumococos S muertos por calor

* Principio transformador
Neumococos R vivos Neumococos S muertos por calor

La sangre de ratones muertos contenan Neumococos S vivos. Cambio permanente. Utilizacin de un extracto libre de clulas.

1944.- Oswald Avery, Colin MacLeod y Maclyn McCarty.


Publicaron su descubrimiento: Un

cido nucleico del tipo desoxirribosa es el componente fundamental del principio transformador del neumococo tipo III
Anlisis qumico Oswald Avery Propiedades No perda su actividad, al menos que fuera tratado con desoxirribosa

04/08/2013

1950.- Trabajos realizados por Linus Pauling mostraron:


Que las protenas a veces toman la forma de hlice y que la estructura helicoidal se mantena por unos puentes de hidrgeno establecidos entre los sucesivos giros de la hlice.
Linus Pauling describing a chemical model.

Rosalind Franklin y Maurice Wilkins


Proyectando un haz de rayos X a travs de cristales de ADN, confirmaron que esta molcula era una gigantesca hlice. Propusieron un modelo estructural que ha demostrado ser escencialmente correcto.

Rosalind Franklin's x-ray diffraction photo of structure B.

1950.- Erwin Chargaff:


Encontr que: Las proporciones de adenina a timina y de citosina a guanina eran prximas a 1 en todas las especies estudiadas. A=T, G=C
Esta relacin es esencial en la estructura del DNA y su funcin: la especificidad de emparejamiento de bases.

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Los cientficos saban: El DNA era el legado qumico transmitido por los cromosomas. Se trataba de una molcula muy larga y muy fina.

* Composicin: El DNA estaba hecho de nucletidos Formados por tres ingredientes distintos: 1. Base nitrogenada (A, G, T, C) 2. Azcar de 5 carbonos (desoxirribosa) 3. Un grupo fosfato

1953.- La doble hlice que impuls la revolucin de la biotecnologa.


Francis Crick y James Watson describen la estructura en doble hlice del ADN, lo que condujo a una explosin de investigaciones en los campos de la biotecnologa molecular y la gentica.

1953.- Joshua Lederberg y Norton Zinger

Describen el fenmeno de la transduccin: los virus son capaces de enviar mensajes genticos de un organismo otro.
Transduccin generalizada: un posible mecanismo por el que se pueden formar partculas del virus (fago) conteniendo DNA del hospedero.

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1958.- La enzima que hace copias de DNA.

Arthur Kornberg *
Aisl y purifico la DNA Polimerasa de Escherichia coli, la cual es primordial en la sntesis del DNA.
Elucidacin del mecanismo de replicacin del DNA Premio Nobel en1959.

1966.- La piedra Rosetta de la gentica.


Har Gobind Khorana, Marshall Nirenberg y Heinrich Matthaei

El descubrimiento del cdigo gentico hizo posible la comprensin de la informacin almacenada en un gen, la cual se traduca en una secuencia de aminocidos.
Lograron determinar que los 20 aminocidos esenciales aparecen codificados en el ADN por uno o ms tripletes de letras genticas.

1970.- Kent Wilcox y Hamilton Smith.

Obtuvieron de la bacteria Haemophilus influenzae la primera enzima de restriccin, molcula que corta el ADN por puntos especficos.

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1970.- Howar Temin y David Baltimore.

Descubren la transcriptasa inversa, enzima que usan el RNA de un virus de para integrar su material gentico en el ADN del hospedero.

1972.- Primeros experimentos de Ingeniera Gentica.


Paul Berg aisl y emple una enzima de restriccin para cortar DNA; y una ligasa para unir dos trozos de DNA de especies diferentes en una molcula circular. As esta primer molcula de DNA recombinante abre las puertas a la Ingeniera Gentica.
* Este hbrido constituye el primer ADN recombinante

1974.- Una bacteria manipulada porta genes forneos.


Stanley Cohen, Annie Chang y Herbert Boyer empalman fragmentos de ADN viral y ADN bacteriano con la misma enzima de restriccin, lo que da origen a un plsmido. Naci el primer organismo con ADN recombinante.
*Transfieren ADN de una forma de vida a otra.

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1975.- Las protenas del hombre y del chimpanc se parecen en el 99 por 100.
Mary Clarie King y Allan Wilson, tras comparar un conjunto de protenas humanas y chimpanc, comprueban que las secuencias son idnticas en un 99%. Cesar Milstein y George Kholer obtienen los primeros anticuerpos monoclonales, que son especficos frente a un nico antgeno.

1977.- Se presenta la lectura completa del genoma de un virus sencillo.


Herbert Boyer y sus colaboradores implantan el gen de la hormona somatostatina en el genoma de E. coli. Frederick Sanger * pone a punto una nueva tcnica de secuenciacin gentica, que acelera la lectura de los ADNs.

* Premio Nobel

The First Biopharmaceutical


Insulin Background
Discovered and isolated, 19211922, Canadian physiologists Frederick Banting and Charles Best The disease, diabetes (Type I) was recognized for at least 3,500 years as a medical condition Patients usually died within a few years of diagnosis

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Motivation for a better insulin


In 1970 there were
7.5 million Americans using insulin Estimated 6 million more undiagnosed

Thus, concern over supply Produced from cattle and pigs


Not an exact match for human insulin Some adverse reactions

Birth of Genentech
Excited by the discovery of Boyer and Cohen, Swanson contacted Boyer. Boyer agrees to give him ten minutes Meeting lasted 3 hours 1976, Genentech was born
http://www.gene.com/

Founders of Genentech

Robert Swanson (1947 1999)

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Genentech the Pioneers


Initially faced skepticism from academic and business communities, however.. 1977, produced first human protein (somatostatin, HGH inhibitor) in E. coli. 1978, genes for human insulin cloned 1979, human growth hormone cloned 1980, Genentech raised 35 million with IPO (initial $35, $88 after one hour)

Genentech Timeline
1982, human insulin, licensed to Eli Lilly and Co., first recombinant drug to be marketed 1984, Produce Factor VIII, a clotting factor for bleeding in hemophiliacs 1985, Protropin, growth hormone for children with HGH deficiency, first recombinant pharmaceutical to be produced and marketed by a biotech company

Genentech, Timeline
1986, interferon alpha-2a licensed to Hoffmann-La Roche, Inc. for treatment of hairy cell leukemia
Instituted the Uninsured Patients Program, free HGH for financially need patients in the US.

In 1988, Genetic engineering becomes a public debate and Genentech stocks drop so I bought some. 1989, opened largest corporate sponsored day care center

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Genentech, Timeline
1990several new products
Actimmune interferon gamma-1b Activase blot clots in lungs Hepatitis B vaccine Pulmozyme for treating cystic fibrosis Factor VIII for treating hemophilia-A

1993, launches Access Excellence 1995, Roche Holding, Ltd agreement to purchase outstanding common stock

1983.- Una prueba gentica para el Huntington.

James F. Gusella encuentra en varias familias venezolanas un marcador gentico para la enfermedad de Huntington situado en el cromosoma 4 humano. Este hallazgo permite disear un test gentico.

1984.- La huella gentica, un arma contra el crimen.


Alec Jeffreys desarrolla la huella gentica, un mtodo que permite la identificacin de personas a partir de su material biolgico (cabello, sangre, semen).

La misma muestra en el centro la principal muestra de sangre en el lugar primario del hecho. Se continu con la tipificacin de DNA con muestras sanguneas de siete sospechosos. Comparativamente similar a l indicio primario es la muestra nmero 3.

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1985.- Una mquina que hace multicopias de los genes.


Kary Mullis concibe una revolucionaria tcnica denominada Reaccin en Cadena de la Polimerasa (PCR). sta permite obtener millones de copias de un fragmento de ADN en pocas horas.

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