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1-CARCINOGENESIS DEL CANCER GSTRICO El H.

pylori se relaciona con la aparicin de la gastritis crnica produciendo una disminucin de la secrecin de cido clorhdrico (hipoclorhidria) y aumento del pepsinogeno II (hiperpepsinogenemia tipo II), lo que condiciona el sobre crecimiento de bacterias reductoras de nitratos, y mediante la ingesta de nitratos en la dieta se potencializa la ormacin de carcionogenos, lo que conlle!a a una metaplasia de la mucosa gstrica la que al no ser tratada puede degenerar a una displasia y esta conlle!ar al cncer gstrico.

2- AGENTES INICIADORES Y PROMOTORES Cncer Gstrico

o "gente iniciador# Helicobacter pylori o "gente promotor# de iciencia de !itamina ", $ y beta% caroteno

Cncer Colorrectal o "gente iniciador# o "gente promotor#

Cncer

e Seno

o "gente iniciador# mutacin de genes &'$"( y ) (herencia) y radiaciones ionizantes. o "gente promotor# ni!eles anmalos de estrgenos. !-MARCADORES T"MORES# &ra ($ncer de colon) $" (*%+ ($a. mama, colon) $" (,%, (colon, estomago) $" )-%), ($a.mama, colon, estomago) $" ()* ($a. mama, colon) HE') ($a. estomago) 'eceptores hormonales ($ncer de mama)

$-GENES ALTERADOS

Gen Altera o En El Cncer De Est%&a'o El gen $.H(, localizado en el cromosoma (/, normalmente codi ica para una protena llamada E%cadherina. 0a uncin normal de la E% $adherina es la de permitir que las c1lulas y te2idos se adhieran uno con el otro. $uando hay una mutacin en el gen $.H(, se interrumpe la uncin de la protena E%cadherina y a menudo pro!oca cncer. El mecanismo e3acto por el cual esta mutacin inalmente pro!oca el cncer. 0a herencia de la mutacin del gen $.H( sigue un patrn autosmico dominante, lo que signi ica que la descendencia de portadores de mutaciones tiene un *45 de probabilidades de heredar el gen mutante. 6e estima que tres de cada cuatro portadores de la mutacin de gen $.H( desarrollaran cncer gstrico con un promedio de edad de +7 a8os al momento del diagnstico gstrico no se conoce a ciencia cierta. Es importante tener en cuenta que no todas las amilias con cncer gstrico di uso hereditario ($9.H) tienen una mutacin en el gen $.H(. En este momento no se conocen otros genes que pueden lle!ar a ($9.H). El cncer gstrico presenta recuentes inacti!aciones de m:ltiples genes supresores de tumores, incluyendo a los genes ;<*+, "<$ y .$$# 0a secuenciacin del ".= de los e3ones *%, del gen ;<*+ demostraron una mutacin en el +(5 de los pacientes. 0a mayora de las mutaciones se encuentran en los e3ones * y 7, y la mayora de ellos eran transiciones ((4 de las (, mutaciones).

Gen Altera o En El Cncer Colorrectal El cncer e colon (a&iliar no )oli)%sico H=<$$ (Hereditary =on <oliposic $olon $ancer) est causado por alteraciones en un grupo de genes que se inter!ienen en la reparacin de los da8os inducidos en el ".= generalmente >6H), >6H/. . Estos genes se encuentran alterados en todas las c1lulas del organismo, por lo que es posible que aparezcan tumores en otras localizaciones. Poli)osis a eno&atosa (a&ilia Es causada por cambios en un gen espec ico llamado "<$, estese encuentra en el cromosoma * y produce una protena que regula la arquitectura y cohesin celular. Esta en ermedad, generalmente termina en cncer colorrectal a los ?4 a8os de edad. 0os de ectos (mutaciones) en el gen BRAF pueden encontrarse en el cncer colorrectal. Genes i&)lica os en la carcino'*nesis colorectal

Gen K-ras Ciclinas Neu/her2 Myc Nm23H1 Nm23H2 APC DCC P53 P27 Bax TG -B!"" hM#H2 HM$H1 HPM#1 hPM#2

Cromosoma 12p12 Varios 17 8 17 17 5q21 18q21 17p13 1 -1"q13 3p22 2p22 13p21 2q31-33 7p22

% 30-40 4 4 60 --60 70 70 -50 15 60 30 0-5 0-5

Tipo de gen Oncogen Oncogn Oncogn Oncogn supresor supresor supresor supresor supresor !upresor #pop$osis !upresor !uscep$i%i&idad !uscep$i%i&idad !uscep$i%i&idad !uscep$i%i&idad

Gen Altera o En El Cncer De Seno Estos cuentan para apro3imadamente *%(45 de los casos de cncer de mama y tienen una pre!alencia de (@+44 a (@744 (,,(4). +RCA1. El gen &'$"( est localizado en el cromosoma (- y se encuentra alterado en el ?* 5 de casos de agregacin amiliar de cncer de mama y en el 74 5 de amilias en las que e3iste cncer de mama y o!ario. Est implicado en el mantenimiento de la integridad genmica. 0as personas portadoras de mutacin en este gen tienen hasta un 7* 5 de riesgo de padecer cncer de mama. +RCA2. 9en localizado en el cromosoma (+. 6e encuentra alterado apro3imadamente en el +* 5 de casos con agregacin amiliar de cncer de mama. <uede estar implicado en el desarrollo de cncer de mama en !arones, cncer de prstata, cncer de o!ario y cncer de pncreas. 0as personas portadoras de mutaciones en este gen tienen hasta un *4 5 de riesgo de padecer cncer de mama.

,-CAPAS GERMINATI-AS 0as ;res $apas 9erminales son# Endodermo o $apa 9erminal, >esodermo o $apa 9erminal media, y Ectodermo o capa germinal e3terna. El $ancer 9strico deri!a de la capa germinal e3terna o ectodermo. El $ancer de $olorrectal se deri!a de la capa germinal interna o endodermo. El $ancer de 6eno se deri!a de la capa germinal media o mesodermo.

.-CARCINOGENOS Cncer 'strico $romato de zinc.

"lcohol. ;abaco. $a ena.

=itratos, nitritos y nitrosaminas. Edulcorantes arti iciales. $onser!antes alimentcios. "humados.

Cncer

e Colorrectal

.ieta alta en grasa y ba2a en ibras. ;abaco. "lcohol.

"lto consumo de carne ro2a.

Cncer

e Seno

Estrgenos e3genos. 'adiaciones ionizantes.