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I.

BIOQUIMICA

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Generalidades

Metabolismo

Glucolisis

CARBOHIDRATOS Compuestos que tienen la formula estequiomtrica (CH2O)n o son derivados de estos compuestos se clasifican en: 1 Monosacridos azcares que solo contienen un grupo aldehdo (aldosas) o cetona (cetosas) Hexosas (grupo ms importante biolgicamente) comprende glucosa, fructosa y galactosa 2 Disacridos azcares formados por la unin de dos monosacridos Maltosa (glucosa-glucosa), Sacarosa (glucosa-fructosa) y Lactosa (glucosa-galactosa) 3 Polisacridos azcares formados por la unin de varios monosacridos con diversas funciones: almacenamiento: amilosa y amilopectina (plantas) y glucgeno (animales) son polmeros ramificados enlaces (1-4) y (1-6) estructurales: celulosa y quitina (plantas) y glucosaminoglucanos (animales) principales condroitn sulfato (tejido conjuntivo), dermatn sulfato (piel), cido hialurnico, heparina Comienza en la boca con accin de la amilasa salival Principal sitio Intestino por accin de enzimas: amilasa (pncreas), disacaridasas (microvellosidades intestinales) Absorcin en intestino delgado por medio de co-transporte Glucosa-Sodio Destino de los Carbohidratos al llegar al hgado: 1 Mantener la glicemia (entre 80 y 110 mg/dl) 2 Reserva en forma de glucgeno (corresponde a cerca del 5% del peso del hgado) 3 Sntesis de lpidos (todo lo que no alcance a formar glucgeno se transforma en grasa) 4 Obtencin de Energa (por medio de ciclos: gluclisis, de Krebs, fosforilacin oxidativa) 5 Va de las Pentosas (para obtener NADPH y Ribosa-5-Fosfato) Ruta de 10 pasos que convierte 1 molcula de glucosa en 2 molculas de piruvato con generacin de 2 ATP Puede realizarse en condiciones aerobias y anaerobias (especialmente Eritrocitos carecen de mitocondrias) Se regula en 3 puntos: 1 Hexoquinasa (reaccion 1) 2 Fosfofructoquinasa (reaccion 3) y 3 Piruvato Quinasa (reaccion 10)

Glucoquinasa Enzima encontrada nicamente en el Hgado y tiene baja sensibilidad a la inhibicin por glucosa -6-fosfato Permite al hgado ajustar su velocidad de utilizacin de glucosa en respuesta a las variaciones de la concentracin de glucosa en sangre La deficiencia de una enzima de esta ruta esta relacionada con anemia hemoltica Los otros tipos de azcares entran al metabolismo de la gluclisis por medio de una secuencia de reacciones diversas: Utiliza ruta de varias enzimas reversibles que permiten convertir galactosa glucosa-6-fosfato Participan en la sntesis de lactosa de la leche en la glndula mamaria

Galactosa

Galactosemia Ausencia de UDP-Glucosa:-D-Galactosa-1-fosfato Uridiltransferasa (forma ms frecuente) Dao por acumulacin de sustancias txicas (galactiol) produciendo cataratas, hepatoeplenomegalia, retraso mental Se trata evitando consumo de leche y productos lcteos (todo aquello que contenga galactosa) y se debe tamizar! Presente como azcar libre en muchas frutas y obtenida de la hidrlisis de sacarosa Entra a la gluclisis en forma de Gliceraldehdo-3-fosfato Esta ruta evita la regulacin de la Fosfofructoquinasa (explica facilidad con la que la sacarosa se convierte en grasa)

Fructosa

Intolerancia a la Fructosa Trastorno hereditario debido a de Aldolasa B Causa acumulacin de fructosa-1-Fosfato produciendo fosfato disponible inhibiendo glucogenlisis Manifestada por Ictericia, Hipoglicemia y Cirrosis manejado con restriccin de ingesta de fructosa/sacarosa Fructosuria Esencial Trastorno hereditario debido a Fructoquinasa Asintomtico (manifestada nicamente con presencia de fructosa en orina)

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Complejo Piruvato Deshidrogenasa

CARBOHIDRATOS (continuacin) Secuencia de reacciones donde se involucra 3 enzimas y 5 coenzimas que tiene como finalidad obtener Acetil-CoA Enzimas: 1 Piruvato Descarboxilasa, 2 Dihidrolipoamida transacetilasa y 3 Dihidrolipoamida deshidrogenada Coenzimas: Pirofosfato (tiamina), Acido Lipoico, Coenzima-A (cido pantotnico), FAD (riboflavina) y NAD (niacina) En pocas palabras las primeras cuatro Vitaminas B son coenzimas (B1, B2, B3, B5)

Piruvato + NAD + Coenzima-A Acetil-CoA + CO2 + NADH Deficiencia Observado en Alcohlicos (presentan deficiencia de tiamina) causa acumulacin de piruvato y alanina Manifestada con alteraciones neurolgicas y acidosis lctica // manejada con ingesta de nutrientes cetognico Serie de reacciones aerobicas que tienen como finalidad la oxidacin de carbonos del Acetil-CoA para obtener electrones reducidos que posteriormente entraran a la secuencia de transporte de electrones para generar ATP Se divide en dos fases: FASE 1 Adicin de Acetil-CoA al Oxalacetato para formar Citrato con prdida de dos carbonos (CO2) FASE 2 Regeneracin del Oxalacetato

Ciclo de Krebs

Transporte de Electrones

Regulacin Factor ms importante que controla la actividad del ciclo es la relacin NAD/NADH NAD (Activa) mientras NADH (Inactiva) el alcohol aumenta la concentracin de NADH, lo que lleva a la inactivacin del ciclo Hasta aqu solo se han generado 4 ATP mayor parte del ATP generado durante la oxidacin de glucosa no se forma directamente a partir de las reacciones de glucolisis/ciclo de Krebs, sino que se forman en el transporte de electrones reducidos (NADH y FADH) en la cadena respiratoria Llevado a cabo en la membrana interna de las mitocondrias y consiste en una serie de reacciones que tienen como finalidad bombear hidrogeniones al espacio intermembrana para que posteriormente, al regresar a la matriz mitocondrial, generan ATP Secuencia: 1 NADH deshidrogenasa (COMPLEJO I) recoge electrones del NADH // contiene FMN (flavina) y Fe -S (hierro) 2 Succinato deshidrogenasa (COMPLEJO II) recoge electrones del FADH 3 Coenzima Q recoge los electrones de los anteriores y los manda, de uno en uno, al 4 Citocromo B-C (COMPLEJO III) recoge electrones del anterior y los pasa al 1 5 Citocromo C recoge electrones del anterior y los pasa al 6 Citocromo Oxidasa (COMPLEJO IV) Punto donde se respira!, el electrn interacta con O y forma H O 2 2 7 ATP sintetasa (COMPLEJO V) Punto de Acoplamiento (por donde regresan a la matriz mitocondrial los electrn empujados por el gradiente energtico por la constante bombeo de H+ al espacio intermembrana) donde se genera el ATP

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Transporte de electrones (continuacion)

Estequiometria Final

Gluconeognesis

CARBOHIDRATOS (continuacin) Existen sustancias que inhiben el transporte de electrones a diversos niveles: Transporte Electrnico (rotenona, cianuro, CO, amital) inhiben el citocromo 4 causando gradiente de electrones Inhibidores de ATP sintetasa (oligomicina) causa gradiente de hidrogeniones deteniendo el flujo de electrones Aceptadores de Electrones (2,6-Diclorofenolindofenol, CCPP) se unen los electrones y pasan la membrana sin formar ATP ocasionando gradiente, pero sin detener el flujo de electrones. Es importante hacer notar que como el NADH pasa por un complejo extra (NADH deshidrogenasa) produce mas ATP por molcula (2.5 ATP) que el FADH (1.5 ATP), lo que se toma en cuenta al hacer la estequiometra final Transporte (Lanzadera) de Equivalentes Reductores El NADH generado en la gluclisis y otros sitios debe transportarse del citosol a la mitocondria para su reoxidacin, sin embargo requiere utilizar un sistema de transporte (esto debido a que el NADH no es permeable a la membrana mitocondrial) para llegar; dependiendo del sitio en el cuerpo utiliza: En todo el cuerpo Sistema Malato / Aspartato genera 38 ATP (entra como NADH y sale como NADH) En el cerebro Sistema Glicerol-3-Fosfato / DHAP genera 36 ATP (entra como NADH y sale como FADH) Gluclisis...1Glucosa + 2ADP + 2Pi + 2NAD 2 Piruvato + 2 ATP + 2 (NADH + H+) Piruvato Deshidrogenasa...2 (Piruvato + Co-A + NAD Acetil-CoA + CO2 + NADH + H+) Ciclo de Krebs.....2 (Acetil-CoA + 3NAD + FAD + GDP + Pi 2 CO2 + 3(NADH+H+) + FADH + GTP) Glucosa + 4ADP + 10NAD + 2FAD + 4Pi 6CO2 + 10(NADH+H+) + 2FADH + 4ATP 25 ATP 3 ATP 4 ATP Biosntesis de carbohidratos a partir de precursores de 3 y 4 carbonos que normalmente no tienen naturaleza de hidratos de carbono. Los principales precursores son: Lactato producido en el msculo esqueltico Aminocidos generados de la dieta o de la degradacin de protenas durante el ayuno - Alanina (Ciclo Alanina-Glucosa) sirve para mantener la glicemia entre comidas (6hrs despus de la ltima) - Casi todos (menos Leucina y Lisina) generan precursores gluconeognicos Propionato procedente de la degradacin de acidos grasos de cadena impar Glicerol procedente del catabolismo de las grasas

2 Piruvato + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH + 6 H2O Glucosa + 2 NAD + 4 ADP + 2 GDP + 6 Pi + 2 H Sitio 85-95% en el Higado otros corteza renal (hasta 50% en el ayuno o acidosis) e intestino Los principales destinos de la glucosa formada por gluconeogenesis es el tejido nervioso y msculos Cantidad de glucosa necesitada al da 160gr Cantidad de glucosa necesitada por el cerebro 120gr Otros rganos que dependen exclusivamente de glucosa son eritrocitos, mdula renal, testculos, SNC Se requiere evitar las enzimas irreversibles de la glucolisis por lo que tiene un alto costo energtico Costo para sintetizar Glucosa a partir de Lactato (-6 ATPs), Piruvato (-11 ATP), Alanina (-11 ATP), Glicerol (+3 ATP) La primera reaccion (Piruvato Carboxilasa) se lleva a cabo en la mitocondria, el Oxalacetato tiene que abandonar la mitocondria para llevar a cabo el resto de las reacciones en el citosol esto lo realiza por medio del sistema Oxalacetato-Malato Serie de reacciones que se llevan a cabo en el citosol las cuales tienen como finalidad producir NADPH utilizando en la reduccin de acidos grasos y colesterol para formar esteroides as como glutatin Ribosa-5-Fosfato utilizado en la sntesis de nucloticos como RNA y DNA Sitios Glandula Mamaria Lactante, Glndulas Suprarrenales, Higado, Tejido Adiposo Para que se lleve a cabo se requiere participacin de 6 Glucosas-6-Fosfatos par que las reacciones se vayan juntando y se oxide por completo 1 Glucosa en forma de molculas de NADPH y CO2

Via de la Pentosa

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CARBOHIDRATOS (continuacin)

Via de la Pentosa (continuacion)

6 Glucosas-6-Fosfato 5 Fructosas-6-Fosfato + 12 NADPH + 6 CO2 Glucosa Oxidada! Glucosa-6-Fosfato Deshidrogenasa Punto de regulacin ya que se activa cuando la concentracin de NADP aumenta y se inhibe cuando la concentracin intracelular de NADPH aumenta La ruta es especialmente importante en la generacin del poder reductor de los eritrocitos por medio del Glutatin, cuya funcin principal es mantener en estado reducido la hemoglobina Al hacer falta la Glucosa-6-Fosfato Deshidrogenasa disminuyen las concentraciones de NADPH, alterando asi la reduccin del G-S-S-G para producir de nuevo G-SH, provocando acumulacin de hemoglobina oxidada que precipita en forma de Cuerpos de Heinz, produciendo dao a la membrana y hemolisis subsecuente. Deficiencia de Glucosa-6-Fosfato Deshidrogenasa Sntomas Generalmente son personas sanas, que generan estados de estrss precipitados por infecciones o uso de frmacos (dapsona, primaquina, quinidina, sulfas, nitrofurantoina) y producen hemolisis autolimitada. Es un trastorno gentico ligado a cromosoma X La deficiencia enzimtica confiere resistencia frente al paludismo Laboratorio Reticulocitosis, Hiperbilirrubinemia Indirecta, Eritrocitos con mordeduras y Cuerpos de Heinz Tratamiento No hay, ms que evitar uso de medicamentos precipitantes. Forma de almacenamiento de los carbohidratos en los animales Localizacin Corresponde 10% del higado y 1-2% de los Msculos (concentracin en higado pero cantidad en msculo) Funcin en el hgado sirve para mantener la glicemia (tiene reservas para 12hrs generalmente, por lo que sirve para el ayuno al dormir principalmente) y en el msculo constituye la principal fuente de energa Caractersticas Posee enlaces (1-4) y (1-6), permitiendo ramificaciones cuyas ventajas son: Presin Osmtica (una clula no se hincha con glucgeno debido a que tiene menor presin osmtica que glucosa) Velocidad de Degradacin (se obtiene mayor glucosa de forma ms rpida al degradarse) Sntesis serie de reacciones divididas en tres fases: 1 Obtencin de UDP-Glucosa donador inmediato de un residuo glucosilo al extremo no reductor deL glucgeno 2 Formacin de Glucgeno catalizado por Glucgeno Sintetasa formando enlaces (1-4) 3 Formacin de Ramas catalizado por Amilo-(1-41-6) transglucosilasa formando enlaces (1-6) Degradacin serie de reacciones divididas en dos fases: 1 Obtencin de Glucosa-6-Fosfato rupturas fosforilicas de los enlaces (1-4) por la Glucgeno Fosforilasa 2 Desrramificacion por accin de la enzima (1-41-6) glucotransferasa La regulacin sntesis / degradacin depende de las concentraciones de las hormonas Insulina y Glucagn, ya que la actividad enzimtica (activacin e inhibicin) depende del estado fosforilado y desfosforilado de las enzimas. Insulina DESFOSFORILIZA activa la Glucgeno Sintetasa y desactiva la Glucgeno Fosforilasa Glucagn FOSFORILIZA activa la Glucgeno Fosforilasa y desactiva la Glucgeno Sintetasa Varias enzimas del metabolismo pueden experimentar una inactivacin a consecuencia de una mutacin gentica, ocasionando Enfermedades de Almacenamiento de Glucgeno, que se deben a un almacenamiento de cantidades anormales de glucgeno o de glucgeno con propiedades anormales. Hay descritos varias enfermedades, pero destacan cinco en especial: Enfermedades de Almacenamiento de Glucgeno Tipo Nombre Deficiencia Enzimtica Estructura de Glucgeno rganos Afectados Sintomas
I II III IV V Von Gierke Pompe Cori Anderson McArdle Glucosa-6-Fosfatasa Alfa-1,4-Glucosidasa Desramificante alfa (1,41,6) glucotransferasa Ramificante Amilo (1,41,6) transglucosidasa Glucgeno Fosforilasa Normal Normal Cadenas Externas Cortas Cadenas NO ramificadas largas Normal Higado / Rion / Intestino Corazn / Higado Higado / Corazn / Msculo Higado Msculo Hipoglucemia Severa en Ayunas Hepatomegalia Hiperlipidemia e Hiperuricemia Cardiomegalia Hipotonia con Muerte Temprana Hepatomegalia Cardiomiopatia Variable Hipoglucemia Cirrosis con Hipertension Portal Deficiencia para ganar peso Intolerancia al Ejercicio Calambres Mioglobinuria

Glucgeno

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Fibra Diettica

CARBOHIDRATOS (continuacin) Materiales vegetales que resisten la accin de las enzimas digestivas que se encuentran en el intestino Tipos celulosa (ms importante), hemicelulosa, pectinas (mejor), lignina, muclago, agar, gomas, ceras Propiedades Fsicas: 1 Retencin de Agua Aumento de Volumen 2 Regula Viscosidad Transito Suave 3 Susceptibilidad a fermentacin en cido propinico y cido butrico Sirven como alimento al colonocito 4 Unin a cidos biliares Disminuye Colesterol Ventajas Observadas: 1 Disminuye incidencia de cncer de colon 2 Disminuye incidencia de enfermedades cardiovasculares 3 Disminuye incidencia de divertculos, apendicitis y hernias hiatales Recomendaciones 20 a 30gr/da o 10gr/1000kcal LIPIDOS Compuestos energticos formados por Carbono, Hidrogeno y Oxgeno que tienen como caracterstica que se asocian a travs de fuerzas covalentes, no son polmeros y son anfipticos (tienen una cabeza hidrfila y una cola hidrfoba) Hay diversos tipos: 1 Acidos Grasos Son los lpidos ms sencillos, tienen una cabeza (R-COOH) hidrfila y cadena hidrfoba 2 Esteres Glicerol Triglicridos, Fosfogicridos, Lecitina, Cardiolipinas 3 Terpenos Colesterol, Acidos Biliares, Esteroides, Vitaminas Liposolubles 4 Esfingolipidos Esfingomielina, Ceramida, Glucoesfingolipidos 5 Eicosanoides Prostaglandinas, Tromboxanos, Leucotrienos Comienza en la boca por accin de la lipasa salival (sin embargo ejerce poco efecto dicha enzima) Duodeno sitio donde acta la lipasa pancretica (hidroliza los enlaces 1- y 3- de los triglicridos) sobre los lpidos previamente emulsionados por la bilis Absorcin entran a la clula sin utilizar transportador alguno por medio de difusin. Una vez adentro son captado s por el retculo endoplasmtico liso donde son recombinados para formar nuevos triglicridos cubiertos de protena y colesterol para abandonar el intestino en forma de Quilomicrones Destino de los Lpidos al llegar al Hgado 1 Catabolismo (por medio de la -Oxidacin) con obtencin de energa 2 Formar Cuerpos Cetnicos (acetoacetato, acetona y -hidroxibutirato) a partir del Acetil-CoA 3 Sintesis de sales biliares, colesterol, lipoprotenas (VLDL) y acidos grasos libres Serie de reacciones llevados a cabo en los mitocondrias con el cual se oxidan los acidos grasos para obtener Acetil-CoA Denominado -Oxidacin debido a que se acta sobre el tercer carbono con respecto al grupo carboxilato Requiere primero activacin del acido graso obteniendo Acil-CoA en citosol y posteriormente entrar a mitocondria por transportador del Carnitina

Generalidades

Metabolismo

-Oxidacin

Cetognesis

Una vez adentro de las mitocondrias, los Acil-CoA se oxidan con una oxidacin inicial en el carbono , y una serie de pasos en los que se liberan cada vez un fragmento de dos carbonoes en forma de Acetil-CoA; por lo que tiene carcter cclico, se repite hasta que todo el acido graso se halla oxidado. Es importante recalcar ciertos puntos: Tiene un rendimiento energtico superior que el de los carbohidratos ya que se obtiene mayor nmero de ATPs por carbono oxidado (8.2 vs 6.3) Sitio de Activacin Citosol Sitio de Oxidacin Matriz Mitocondrial Cuando los Acetil-CoA se acumulan ms alla de su capacidad de oxidacin o de su uso para la sntesis de acidos grasos entra en accin una ruta alterna en la matriz mitocondrial del higado Generalmente se producen en el ayuno prolongado o en la diabetes (al no haber entrada de glucosa a las clulas, comienza a degradarse los acidos grasos en exceso produciendo cantidades grandes de acetil-CoA) cetoacidsis diabtica Son transportados en la sangre a rganos (cerebro y corazn) que los utilizan para obtener acetil-CoA (energia)

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Triglicridos

LIPIDOS (continuacin) Constituyen la principal forma de almacenamiento de cidos grasos en el cuerpo. Su sntesis ocurre en el reticulo endoplsm ico liso del higado (aunque se puede desarrollar en cualquier parte del cuerpo) y, algo importante, es que NO tiene regulacin (por lo que no existe lmite para engordar!)

Lipoprotenas

Denominado as a los complejos de lpidos (acidos grasos y colesterol) y protenas y forma de transporte de los acidos grasos en la sangre Todas poseen estructurales similares poseen un centro hidrofobo (lipido) y exterior hidroflico (proteina) Apoprotenas componente protico sintetizado en el higado; hay diferentes tipos: Principales Apoprotenas Lipoprotena Predominante Funcin Enfermedad Asociada
A-I B-100 B-48 C-II E HDL (principal) LDL (principal) , VLDL (principal) Quilomicrones (principal) Quilomicrones, VLDL Quilomicrones, IDL Estructural, Activador Enzimtico (ACAT) Estructural, Unin Receptor de Superficie Estructural Activacin de Liproproteina Lipasa Unin Receptor de Higado (recaptacin) Deficiencia de HDL Hipobetalipoproteinemia Hiperquilomicronemia Tipo III

Tipo I IIa IIb III IV V Otras Fosfoglicridos

Anormalidad
Deficiencia Lipoproteinlipasa Hipercolesterolemia Familiar Hiperlipidemia Combinada Disbetalipoproteinemia Hipertriglicerdiemia Familiar Hipertrigliceridemia Mixta Deficiencia LCAT Enfermedad de Tangier Elevacin Polignica 1 de LDL

Dislipidemias Familiares Defecto


Deficiencia LPL Receptor ApoB-100 Sintesis Hepatica VLDL Deficiencia ApoE Sobreproduccin de VLDL produccin y recaptacin VLDL Catabolismo ApoA-I Catabolismo HDL Deficit elminacin LDL

Hallazgos
Xantomas, Lipemia Retinalis, HE Xantomas, Xantelasma Aterosclerosis Prematura Xantomas, Hiperuricemia, DM Asintomtico TODO IRC, Anemia Hemolitica Opacidad corneal, polineuropatia Alelo E4 de la ApoE

Riesgo CV
0 +++ +++ +++ + +++ + + ----

Trigliceridos LDL LDL y VLDL VLDL, Quilomicrones VLDL, Trigliceridos VLDL y Quilomicrones HDL HDL LDL

Esfingolpidos

Fosfolpidos ms abundantes componentes de las membranas; adems de participar en la coagulacin de la sangre y en la funcin pulmonar NO proporcionan energa El veneno de las serpientes contiene Fosfolipasa A2 (rompiendo cidos grasos de membranas de eritrocitos) Los ms importantes son: 1 Fosfatidilcolina (Lecitina) se utiliaza para movilizar las grasas 2 Fosfatidilinositol sirve como punto de anclaje para determinantes antignicos y en el sistema 2 mensajero 3 Cardiolipina abundante en las membranas internas de la mitocondria del corazn 4 Dipalmitoil-Lecitina (SURFACTANTE PULMONAR) secretado por neumocitos tipo II mantener tensin superficial elevada en alveolos (evitando colapso) Sndrome de Dificultad Respiratoria Los recin nacidos tienen un defecto del metabolismo del surfactante a causa del dficit an no identificado de la sntesis o secrecin de esta sustancia. Derivados de la base esfingosina (aminoalcohol de cadena larga) que tiene importancia por ser componente de la membrana celular y ayudar en la conduccin nerviosa en el Sistema Nervioso Central Los principales son 1 ceramidas, 2 esfingomielina y 3 glicoesfingolpidos (cerebrsidos, globsidos, ganglisidos) La deficiencia de alguna enzima en el catabolismo de estas sustancias puede provocar acumulacin de esfingolpidos 1 Enfermedad de Gaucher ( -Glucocerebrosidasa) Ms comn // Provoca acumulacin de glucocerebrsidos Tipo I ocurre en adultos provocando anemia normoctica, leucopenia, dolor seo, hepatoesplenomegalia Tipo II adems de lo anterior afecta el cerebro, con peor pronstico (generalmente mueren jvenes) 2 Enfermedad de Niemann-Pick ( Esfingomielinasa) Provoca acumulacin de esfingomielina Se han descrito diferentes tipos, provocando hepatoesplenomegalia y deterioro psicomotor severo 3 Enfermedad de Tay-Sachs ( Hexosaminidasa) Provoca acumulacin de ganglisidos GM2 en el cerebro Causa retraso mental severo, ceguera con aparicion de una mancha roja-cereza en la retina 4 Enfermedad de Fabry ( -Galactosidasa A) Provoca acumulacin de Trihexosilceramida Causa neuropata periferica de manos y pies, angioqueratomas en el tronco, opacidades corneales, IR e IC y muerte

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Eicosanoides

LIPIDOS (continuacin) Grupo de lpidos que son derivados del cido eicosanoico (C20) y que se dividen en dos grandes grupos:

Colesterol

Llevan ese nombre debido a que se pensaba que se sintetizaban en la glndula prosttica Tienen diversos efectos como disminuye la secrecin gstrica y acta sobre los receptores de dolor, otros: PGI inhibe la agregacin plaquetaria y relaja las arterias coronarias TxA2 favorece la agregacin plaquetaria PGF2 utilizado para inducir el parto y para inhibir la secrecin de progesterona Prostaglandinas - encontrado en el semen (base por la cual relaciones sexuales provoca contracciones uterinas en el embarazo) Son sintetizados por la Prostaglandina Sintetasa, enzima compuesta por 1 ciclooxigenasa y 2 peroxidasa Aspirina inhibe la ciclooxigenasa de forma irreversible Los AINEs inhiben tanto la ciclooxigenasa-1 (mucosa gstrica) y -2 (clulas inflamtorias) de forma reversible Los AINEs COX-2 inhiben unicamente la cicloxigenasa-2, evitando los efectos adversos en el estmago Son mediadores de la respuesta alrgica y de la inflamacin. Leucotrienos Su liberacin se provoca cuando alergnos se combinan con los IgE. Sus efectos son principalmente broncoconstriccin, vasoconstriccin, permeabilidad vascular y atraen neutrfilos Pertenece al grupo de los isoprenoides (terpenos) y se forma a partir de una o varias unidades de 5 carbonos Tiene varias funciones 1 componente principal de las membranas, 2 precursor de esteroides, 3 y de sales biliares NO puede degradarse (catabolizar) por lo que no se obtiene energia a partir del colesterol

Punto de Regulacin HMG-CoA Reductasa (presenta inhibicin a la baja cuando ingesta de colesterol en la dieta) Derivados de los esteroides que tienen propiedades de detergentes (emulsionan los lpidos de la dieta) en el intestino facilitando con ello la digestin y absorcin de las grasas Su biosntesis es el principal destino metablico del colesterol Acidos Biliares Hay una circulacin enteroheptica ya que el 95% se reabsorbe en el intestino y solo 5% se elimina con las heces Diariamente se sintetizan cerca de 400mg de cidos biliares pero se secretan casi 20 a 30 gr al dia al intestino Los ms abundantes son el cido clico y el cido quenodesoxiclico (derivados del colesterol); generalmente estn conjugados en un enlace amida con el aminocido glicina o taurina dando lugar a compuestos denominados sales biliares El coleterol es la fuente biosinttica de todas las hormonas esteroideas. Los principales rganos implicados en esta sntesis son las gnadas y la corteza suprarrenal.

Hormonas Esteroideas Glucocorticoides (zona fasicular corteza) Cortisol y Corticosterona // fomenta gluconeognesis Mineralocorticoides (zona glomerular corteza) Aldosterona // fomenta la retencin de Na y excreta K Andrgenos (testculos) Testosterona // favorece aparicin de caracteres sexuales secundarios masculinos Estrgenos (cuerpo lteo) Estrona y Estradiol // sirve para desarrollar los caracteres sexuales secundarios femenin. Protenas Las Protenas son polmeros compuestos por aminocidos Se conocen 20 aminocidos agrupados en dos grandes categoras 1 Esenciales aquellos que el cuerpo NO puede sintetizar y por lo tanto se requieren en la dieta PVT TIM HALL Fenilalanina, Valina, Treonina, Triptfano, Isoleucina, Metionina, Histidina, Arginina, Leucina, Lisina 2 No Esenciales aquellos que el cuerpo SI pude sintetizar Glicina, Alanina, Serina, Cistena, Tirosina, Prolina, cido Asprtico, cido Glutmico, Asparagina, Glutamina Comienza en el estmago por accin del cido clorhdrico la cual activa el pepsingeno en Pepsina (la cual desdobla enlaces peptdicos en aminocidos aromticos como Fenilalanina, Tirosina y Triptfano) En el duodeno el jugo intestinal (rico en HCO3) activa el tripsingeno en Tripsina, la cual activa las dems enzimas para que ya despus en el intestino delgado las enzimas de la microvellosidades rompan los ultimos enlaces La absorcin se lleva a cabo en el intstino delgado (es ms rpido en el duodeno y yeyuno) a base de cotransportes Na En el cuerpo humano no se disponen de compuestos nitrogenados para almacenamiento, por lo que se debe reponer todo el nitrgeno utilizado por medio de alimentos; ya que cuando no se repone suficiente se tiene que degradar protenas elaboradas para otro fin (principalmente las musculares) Economa del Nitrgeno Lo ptimo es mantener un nivel balanceado consumo/excrecin; sin embargo hay situaciones en donde cambia: Balance Negativo (mayor excrecin) vejez, inanicin, quemaduras, enfermedades crnicas Balance Positivo (mayor consumo) embarazo, crecimiento, recuperacin de enfermedad

Generalidades

Metabolismo

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Ciclo de Urea

Protenas (continuacin) Las reacciones de las transaminasas produce amoniaco el cual debe ser eliminado del cuerpo por medio de los riones. Este proceso se denomina ciclo de urea el cual se lleva principalmente en el higado, pero primero debe ser transportado ah; la mayora de los tejidos del cuerpo utilizan el sistema de la Glutamina, sin embargo el msculo utiliza el sistema de la Alanina, ya que permite eliminar tanto urea y piruvato adems de recuperar Glucosa.

Aminocidos

Una vez dentro del higado, se llevan a cabo una serie de reacciones obteniendo como producto final la urea. Son necesarios utilizar 4 ATPs para sintetizar una molcula de urea, por lo que es un proceso energticamente costoso (esto es la base de las dietas altas en protenas para bajar de peso Dficit enzimticos: 1 Carbamoilfosfato Sintetasa produce aumento de amoniaco en sangre junto con alteraciones neurolgicos 2 Ornitina Transcarboxilasa produce aumenot de amoniaco en sangre, mueren en el periodo neonatal 3 Argininosuccinato Sintetasa (Citrulinemia) si permite que continue el ciclo, pero se produce acumulacin de citrulina en sangre, causa alteraciones neurolgicas (vmito, letargia, convulsiones, coma) Alanina interviene en ciclo Alanina-Glucosa transportando carbonos desde msculo al hgado para gluconeognesis (sirve para mantener la glicemia) Glutamato interviene en las transaminasas y es precursor del cido -aminobutrico (GABA) Glutamina interviene en el transporte de grupos aminos de tejidos (menos msculo) al hgado adems de participar en la Superfamilia del cido sntesis de otros aminocidos (histidina, triptfano) y aminoazcares Ctrico Aspartato participa en el cclo de urea Asparagina no es muy especial, forma parte de muchas protenas Prolina precursor importante de varias protenas de tejido conectivo (colgeno) Arginina participa en el ciclo de Urea (precursor de urea), en el msculo es precursor de creatinina y es precursor del segundo mensajero y neurotransmisor Oxido Ntrico Metionina Interviene en el sntesis de tetrahidrofolato (sntesis de DNA) Cistena Precursor del glutatin

Azufrados

Histidina precursor de Histamina Fenilalanina precursor de Tirosina Tirosina precursor de hormonas tiroideas, interviene en la sntesis de melanina y de catecolaminas

Aromticos

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Aminocidos Aromticos (continuacin)

Protenas (continuacin) Triptfano precursor de Niacina (que a su vez es precursor de NAD y NADP), de serotonina y melatonina (ambos interviene en el ciclo sueo-vigilia)

Alteraciones Metablicas de Aminocidos

Glicina precursor de porfirinas (que son precursores del grupo Hemo) Serina interviene en la sntesis de fosfoglicridos Treonina, Valina, Isoleucina, Leucina, Lisina no tienen mucha importancia mas ser componentes de protenas Este grupo de trastornos se agrupa en dos grandes grupos dependiendo de donde radica la alteracin: Primarios (donde el problema es una deficiencia enzimtica) y Secundarios (donde el problema est en un cotransportador) Fenilcetonuria Defecto gentico relativamente comn (1:10,000) que puede diagnosticarse al nacer por tamizaje Aminocido afectado Fenilalanina Normalmente la fenilalanina se convierte en tirosina, sin embargo en el trastorno hay un dficit enzimtico de la enzima Fenilalanina Hidroxilasa, provocando acumulacin del aminocido el cual se elimina por la orina Sntomas provoca retraso mental generalmente intenso; las personas presentan piel, ojos y cabello ms claro que la de sus familiares no afectados; algunos presentan erupcin cutneo como eccema; otro signo notorio es el olor caracterstico mohoso desagradable Diagnstico Tamizaje al nacer (48hrs posteriores a la ingesta de leche materna) midiendo niveles sricos Tratamiento restriccin diettica de fenilalanina y aumentar la ingesta de tirosina (se vuelve ms elemental) Otros

Aminoacidurias Primarias

Alcaptonuria Aminocido afectado Tirosina Existe un dficit de la enzima Acido Homogentsico Oxidasa, importante en la degradacin de la tirosina Sntomas se presenta orina oscura en el paciente cuando se encuentra parado adems de teir de color oscuro el tejido conectivo y causar ligera artralgias Diagnstico Presencia de sntomas, medir niveles de cido homogentsico en orina No tiene tratamiento especfico Homocistinuria Aminocido afectado Metionina Existe un dficit de la enzima Cistationina -Sintetasa, responsable de la conversin de Homocistena en Cistena, provocando acumulacin de homocistena y metionina en el cuerpo Sntomas se presenta luxacin del cristalino, retraso mental, osteoporosis, oclusin de arterias renal, coronarias, cerebrales (debido a un aumento en la propiedades de adhesin de las plaquetas estado trombtico) Diagnostico Medir niveles sricos de metionina y homocistena Tratamiento Piridoxina Oral, suplemento de cido flico

Aminoacidurias Secundarias

Enfermedad de la Orina de Jarabe de Maple Aminocido afectado Isoleucina, Valina y Leucina Existe un dficit de la enzima Descarboxilasa de aminocidos de cadena ramificada Sntomas aparecen alteraciones del sistema nervioso central (retraso mental, convulsiones, coma) y muerte; la orina presenta olor caracterstico a jarabe de maple Diagnstico medir niveles de -cetocidos (especialmente leucina) en la sangre Tratamiento ingesta controlada de alimentos con aminocidos ramificados y en los casos agudos dilisis Cistinuria defecto gentico relativamente comn (1:7000) Aminocidos afectados Cistina, Ornitina, Lisina y Arginina (COLA) Existe una deficiente reabsorcin de dichos aminocidos en los tbulos renales Sintomas tendencia a presentar clculos renales de cistina (especialmente en la tercera dcada de la vida) Tratamiento aumento en la ingesta de lquidos (4Lt/dia) y alcalinizar la orina (acetazolamida), penicilamina

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Porfirias

Protenas (continuacin) Intermediarios en la sntsis del grupo Hemo y es una de las principales destinos metablicos de la glicina; son molculas macrocclicas compuestas por cuatro anillos pirrlicos ligados por puentes de metano (-CH=)

Trastornos Hereditarios

Trastornos Adquiridos

Porfiria Intermitente Aguda trastorno autosmico dominante causado por dficit de Uroporfiringeno I sintasa Generalmente afecta mujeres en la tercera dcada de la vida precipitado por uso de frmacos (sulfas) e infecciones Sntomas dolor abdominal intermitente (puede simular abdomen agudo) de origen neurolgico, por lo que no hay fiebre o leucocitosis acompaado de neuropata perifrica (puede ser tan severa causando cuadriplejia) - Laboratorio hiponatremia y porfobilingenos en orina (Diagnstico) - las 5 Ps Painful Abdomen, Pink Urine, Polyneuropathy, Psychological disturbances Precipitated by drugs Tratamiento dietas altas en carbohidratos tienden a disminuir los ataques - en caso de ataque agudo quitar agene causal y dar analgesicos y glucosa (minimo 300gr de carbohidratos Porfiria Cutnea Tarda porfiria ms comn causado por dficit de Uroporfiringeno descarboxilasa Asociado a la ingesta de estrgenos y a hepatopatas por consumo excesivo de alcohol y hepatitis C Sntomas presencia de ampollas no dolorosas en zonas expuestas al sol acompaado fragilidad de piel en dorso de la mano e hipertricosis e hiperpigmentacin - Laboratorio aumento de niveles de Uroporfiringenos, alteraciones en pruebas de funcin heptica Tratamiento Evitar factores precipitantes (como consumo de alcohol) y minimizar exposicin a luz solar - se puede utilizar medicamentos antimalaria (hidroxicloroquina 200mg c/12hrs) para mejorar sintomatologa Porfiria Eritropoytica Congnita porfirias ms raras causada por dficit de Uroporfiringeno III Cosintetasa Especial entre las porfirias por ser la nica con herencia autosmica recesiva Sntomas presencia de orina roja oscura, severa fotosensibilidad, fluorescencia de dientes acompaado de anemia hemoltica y esplenomegalia Diagnstico puede confirmarse in utero midiendo niveles de porfirinas en lquido amnitico Tratamieno transfusiones sanguneas y esplenectoma; proteccin contra luz solar Intoxicacin por plomo inhibe la ALA deshidratasa y la Ferroquelatasa causando acumulacin de porfirinas Se observa elevacin en la excrecin urinaria de coproporfiringeno y -aminolevulinato No provoca fotosensiblidad

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