2 Congreso Nacional de Qumica Mdica

Garca-Verdi y col.

EFECTO ANTIDIABTICO DEL CLADODIO DEL NOPAL COMERCIAL EN RATAS SANAS Y DIABTICAS.
Gricelda Garca-Verdi 1, Ardelia Olgun-Rubio1, Minerva Ramos-Gmez1, Mario Enrique 2 1 1 Rodrguez-Garca , Rosala Reynoso-Camacho . Departamento de Investigacin y Posgrado 2 en Alimentos, Facultad de Qumica. Universidad Autnoma de Quertaro. 76010. Centro de Fsica Aplicada y Tecnologa Aplicada, Universidad Nacional Autnoma de Mxico, Campus Juriquilla, Quertaro. rrcamachomx@yahoo.com.mx

RESUMEN
El nopal es ampliamente utilizado en Mxico para el tratamiento de la diabetes mellitus. Sin embargo, los estudios han sugerido que tambin produce efectos hipoglucemiantes en individuos sanos, siendo estos ltimos datos contradictorios y parte de estos resultados pueden deberse a que no existe un control sobre la variedad y el estado fenolgico del cladodio. El objetivo de este trabajo fue determinar la capacidad hipoglucemiante del cladodio de nopal comercial (Opuntia ficus-indica) en ratas, sanas y diabticas. Se realiz un estudio por 3 semanas, administrando a ratas Wistar sanas y diabticas licuado de nopal a una dosis de 4.28 g/Kg diariamente por va intragstrica y ad libitum; determinando semanalmente la concentracin de glucosa, peso corporal, consumo de agua y alimento y concentracin de triglicridos. Las ratas sanas administradas ad limitum no mostraron ningn efecto sobre los niveles de glucosa, pero si presentaron un aumento significativo en el peso corporal y consumo de alimento. Las ratas diabticas intubadas y ad libitum, presentaron una disminucin significativa de los niveles de glucosa en la primera semana en un 23% y 32%, y en la segunda semana en un 17% y 31%, respectivamente. Las ratas diabticas intubadas incrementaron su peso corporal y no se encontr diferencia significativa en el consumo de agua y alimento as como en la concentracin de triglicridos. Sin embargo, las ratas administradas ad libitum presentaron un aumento de peso en la semana 2 y 3 y una disminucin estadsticamente significativa en el consumo de agua y de alimento. As mismo la concentracin de triglicridos disminuy en un 39% con respecto al grupo control diabtico. Estos resultados muestran que el licuado de nopal no regula los niveles de glucosa en animales sanos pero si muestra efecto significativo en animales diabticos, as mismo es importante considerar la forma de administracin de este cactcea.
Palabras clave: nopal, hipoglucemiante, diabetes.

INTRODUCCIN
El incremento mundial en la prevalencia de enfermedades crnico degenerativas, constituye un problema prioritario de salud pblica, por los cuantiosos recursos que se requieren para su adecuada atencin. Mxico no ha quedado fuera de este contexto ya que se encuentra en un proceso de transicin en salud, caracterizado por la disminucin de la prevalencia y mortalidad debida a enfermedades infectocontagiosas y al aumento de las crnicodegenerativas, dentro de las cuales est la diabetes mellitus. En las ltimas dos dcadas se ha sugerido que la deficiencia de fibra en la dieta est relacionada con ciertos padecimientos como la obesidad y la diabetes, las cuales tienen una frecuencia mayor en las sociedades urbanizadas. Al aumentar la ingestin de fibras dietticas, se ha obtenido una disminucin de la glucemia y de los

2 Congreso Nacional de Qumica Mdica

Garca-Verdi y col.

lpidos sricos, por lo que se ha propuesto usarlas para tratar dichas enfermedades. Dentro de los alimentos que consumimos diariamente, hay productos vegetales que contienen una gran cantidad de fibra, tal es el caso del nopal. En 1988, Frati y colaboradores demostraron que en individuos sanos, tanto la administracin de 100 g como de 500 g de tallos de nopal O. streptacantha Lemaire, logran reducir en proporcin similar la elevacin de la glucemia que sigue a la ingestin de 75 g de glucosa, es decir, no hay una diferencia significativa entre las dos concentraciones. Por otra parte, los resultados obtenidos en un estudio realizado en personas con diabetes tipo II, sugieren que la accin hipoglucemiante aguda de O. streptacantha Lem., est directamente relacionada con la dosis administrada, ya que el efecto es apenas notable con 100 g, pero muy significativo con 300 g de nopal (Frati y Col., 1989a). En cuanto a la forma en que ha de administrarse el nopal, existe una serie de recomendaciones para los preparados de ste, algunos autores mencionan la administracin va oral de los tallos asados (Frati y Col., 1990). Otras recetas incluyen desde tomar los tallos crudos del nopal machacados en agua, hasta beber sus jugos o extractos. En tiempos modernos una forma prctica de usar este remedio es mediante la preparacin de licuados de los cladodios tiernos del nopal (Frati y Col., 1989b; Crdenas y Col., 1998). Uno de los principales problemas en los estudios realizados hasta el momento es que no se tiene control sobre la especie utilizada as como el estado de madurez del cladodio, por lo cual sera importante considerar estas variables en las investigaciones realizadas con nopal. As mismo, es importante realizar estudios en animales sanos y diabticos, controlando la variedad de nopal y su estado fenolgico.

MATERIALES Y MTODOS
Material biolgico. Para todos los experimentos se utilizaron ratas macho Wistar de 250 a 300 g de peso corporal adquiridos del Bioterio del CINVESTAVMxico. El nopal Opuntia ficus-indica se adquiri en el huerto nopalero de Cerritos, municipio de Tequisquiapan. Se clasific en base a su peso hmedo y se trabaj con el cladodio de 140-170 g, dicho estado de madurez es el que corresponde al nopal de mayor consumo. La glucosa se cuantific en un glucmetro de la marca ROCHE utilizando tiras reactivas de la misma marca. La muestra de sangre se obtuvo de la vena caudal de las ratas en estado de ayuno. Para la induccin de diabetes se utilizaron ratas Wistar macho de 250-300 g a las cuales se les inyect una dosis nica de estreptozotocina. Se cuantific la glucosa en sangre 2 das despus de la inyeccin. Si los niveles en ayuno eran mayores a 180 mg/dl los animales se consideraron dentro del grupo experimental. Para los estudios in vivo se trabajo con tres grupo de ratas sanas y tres grupos de ratas diabticas, considerando un grupo control, un grupo tratado con nopal (4.28 g/Kg) incorporado en el agua de beber y un grupo tratado con nopal administrado por va intragstrica (4.28 g/Kg) durante tres semanas. Cada semana se registro concentracin de glucosa en ayuno, ganancia de peso, consumo de agua y alimento y al finalizar el tratamiento se obtuvo una muestra de sangre por puncin cardiaca y se cuantific la concentracin de triglicridos, utilizando el kit de Sera-Pak Plus de Bayer.

2 Congreso Nacional de Qumica Mdica RESULTADOS Y DISCUSIONES

Garca-Verdi y col.

La administracin subcrnica del licuado de nopal no tuvo ningn efecto sobre los niveles de glucosa en ayuno en animales sanos. En las ratas diabticas intubadas las diferencias de los niveles de glucosa con respecto al control fueron de 23% en la primera semana y 17% en la segunda, Para las diabticas ad libitum las concentraciones de glucosa fueron de 32% en la semana 1 y 31% en la semana 2 (Figura 1). Estos resultados son similares a los reportados por Frati y Col. (1991) y Alarcn y Col. (1998), los cuales mencionan que algunas plantas antidiabticas slo presentan actividad hipoglucemiante cuando son administradas en estudios crnicos, debido a que las concentraciones del principio activo alcanzadas en el organismo son mayores, lo cual explica el hecho de que las ratas diabticas ad libitum tuvieran un descenso mayor de la glucemia.

460

C o n c e n tr ac i n d e g lu co sa (m g /d L )

420 380 340 300 260 220 180 140 100 0

Diabticas control Diabticas intubadas Diabticas ad libitum Sanas control Sanas intubadas Sanas ad libitum

350

*
330 310

***

P es o (g )

* **

* *

290 270 250 230 210 190

**

* ***

* **

Sanas control Sanas intubadas Sanas ad libitum Diabticas control Diabticas intubadas Diabticas ad libitum

Tiempo (semanas)

Tiempo (semanas)

Fig. 1. Efecto de la administracin subcrnica del licuado de nopal (4.28 g/Kg de peso) sobre la glucosa en ayuno de ratas Wistar normoglicmicas y diabticas.

Fig. 2. Efecto de la administracin subcrnica del licuado de nopal (4.28 g/kg de peso) sobre el peso corporal de ratas Wistar normoglicmicas y diabticas

Los datos son presentados como la concentracin de glucosa SEM. * Indica diferencia estadstica significativa con respecto al control, p < 0.01. ** Indica diferencia estadstica significativa con respecto al control, p < 0.05. El incremento en la gluconeognesis a partir de aminocidos glucognicos y la inhibicin de la sntesis de cidos grasos a partir de glucosa ocasionan una prdida excesiva de peso caracterstica de la enfermedad. En la Figura 2 puede observarse que el tratamiento administrado a las ratas diabticas logr un aumento significativo en el peso. El grupo diabtico intubado present diferencia significativa a partir de la primera semana hasta la tercera con un incremento de peso del 11 y 14% respectivamente. Para el grupo diabtico ad libitum la diferencia significativa fue en la segunda (9%) y tercera semana (11%). Las ratas sanas ad libitum tambin tuvieron diferencia desde la semana 1 hasta la semana 3, para estos el incremento fue del 11 y 8% respectivamente. Otro parmetro importante en el desarrollo de la diabetes es la polifagia, en la cual se incrementa el consumo de alimento. Dicho parmetro se vio reflejado en este experimento (Figura 3). En las ratas diabticas ad libitum hubo un decremento significativo en el consumo de alimento en un 22% en la semana 2, esto debido a que el nopal permaneca por ms tiempo en el organismo provocando una rpida

2 Congreso Nacional de Qumica Mdica

Garca-Verdi y col.

sensacin de saciedad ocasionada por la gran cantidad de fibra contenida en dicha cactcea, ya que una de las propiedades ms fcilmente demostrables de la fibra es su capacidad para absorber agua produciendo un incremento en su volumen (Gibney, 1990). El licuado de nopal administrado a los animales sanos no present ningn efecto sobre el consumo de lquido. Para las ratas diabticas intubadas el volumen de agua consumido aument significativamente en la segunda y tercera semana con un 14% y 15% respectivamente (Figura 4). Esto puede deberse al estrs ocasionado por la administracin del tratamiento por va intragstrica ya que se estimula la produccin de ACTH por la hipfisis anterior, seguido en minutos por un gran aumento de la secrecin corticosuprarrenal de cortisol. El cortisol estimula la gluconeognesis en el hgado y disminuye la utilizacin de la glucosa por las clulas (Greenspan y Strewler, 1998). Cuando el licuado de nopal fue administrado ad libitum se observ una disminucin significativa del consumo de lquido durante las tres semanas de tratamiento, de un 16%, 30% y 48% (Figura 4). En cuanto a la concentracin de triglicridos no se encontr diferencia significativa en las ratas normoclicmicas (Figura 5). Solo el grupo de ratas diabticas ad libitum tuvo una disminucin significativa con un 39%. Esto puedes ser causado por la capacidad de ciertas fibras de absorber sales biliares, las cuales son necesarias para la absorcin intestinal de lpidos, o tambin porque acelera el trnsito intestinal, reduciendo de modo variable la absorcin de grasas (Greenspan y Strewler, 1998). Por otro lado, se propone que el nopal puede ejercer una accin similar a la insulina y regular el almacn de triglicridos al incorporar ms glucosa al interior de los adipositos, lo que a su vez provoca reesterificacin de cidos grasos provenientes de triglicridos sanguneos y, por lo tanto, disminucin de estos en circulacin.
200 180 160 Sanas control Sanas intubadas Sanas ad libitum Diabticas control Diabticas intubadas Diabticas ad libitum
Sanas control 700 650 Sanas intubadas Sanas ad libitum Diabticas control Diabticas intubadas Diabticas ad libitum

* **

* **
Volum en de lquido consum ido (mL)

600 550 500 450 400 350 300 250 200 150 100 50 0

Co n s u m o d e alim en to (g )

140 120 100 80 60 40 20 0

***

***

**

** *

Tiempo (semanas)

Tiempo (semanas)

Fig. 3 .Efecto de la administracin subcrnica del Licuado de nopal (4.28 g/Kg de peso) sobre el Consumo de alimento de ratas Wistar normoglicmicas y diabticas.

Fig. 4. Efecto de la administracin subcrnica del licuado de nopal (4.28 g/kg de peso) sobre el consumo de lquido de ratas Wistar normoglicmicas y diabticas

Los datos son presentados como la cantidad de alimento consumida SEM. * Indica diferencia estadstica significativa con respecto al control, p < 0.01. ** Indica diferencia estadstica significativa con respecto al control, p < 0.05. *** Indica diferencia estadstica significativa con respecto al control, p < 0.1.

2 Congreso Nacional de Qumica Mdica

Garca-Verdi y col.

220

Sanas control Sanas intubadas Sanas ad libitum Diabticas control Diabticas intubadas Diabticas ad libitum

Concentracin de triglicridos en suero (mg/dL)

200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0

Figura 5. Efecto de la administracin subcrnica del licuado de nopal (4.28 g/Kg de peso) sobre el consumo de lquido de ratas Wistar normoglicmicas y diabticas. Los datos son presentados como el volumen de agua consumido SEM. * Indica diferencia estadstica significativa con respecto al control, p < 0.01

1 Grupo

CONCLUSIONES
El consumo prolongado de licuado de nopal tiene mayor efecto en la diabetes cuando ste se ingiere a lo largo del da que cuando es administrado en una sola dosis en ayuno, disminuye los sntomas de la diabetes, as como los niveles de triglicridos que son los principales responsables de las complicaciones cardiovasculares presentadas en esta enfermedad. La disminucin no produce concentraciones sanguneas similares a los animales sanos, por lo tanto slo puede ser usado como un coadyuvante en el tratamiento de la diabetes.

BIBLIOGRAFA
1. 2. Alarcon, A. F., Romn, R. R., Perez, G. S., Aguilar, C. A., Contreras, W. C., Flores, S. J. 1998. Study of the anti-hyperglycemic effect of plants used as antidiabetics. J Ethnopharmacol. 61: 101-110. Crdenas, M. M., Serna, S. S., Velazco de la Garza, J. 1998. Efecto de la ingestin de nopal crudo y cocido (Opuntia ficus indica) en el crecimiento y perfil de colesterol total, lipoprotena y glucosa en sangre de ratas. Nutricin. 48: 316-323. Frati, M. A., Quiroz, L. J., Altamirano, B. P., Baales, H. M., Islas, A. S., Ariza, A. R. 1988. Efecto de diferentes dosis de nopal (Opuntia streptacantha Lemaire) en la prueba de tolerancia a la glucosa en individuos sanos. Arch Inv Med. 19: 143-147. Frati, M. A., Del Valle, M. L., Ariza, A. R., Islas, A. S., Chvez, N. A. 1989a. Accin hipoglucemiante de diferentes dosis de nopal (Opuntia streptacantha Lemaire) en pacientes con diabetes mellitus tipo II. Arch Inv Med. 20: 197-201. Frati, M. A., Altamirano, B. E., Rodrguez, B. N., Ariza, A. R., Lpez, L. R. 1989b. Accin hipoglucemiante de Opuntia streptacantha Lemaire: investigacin con extractos crudos. Arch Inv Med. 20: 321-325. Frati, M. A., Licona, Q. R., Ariza, A. R., Lpez, L. R., Chvez, N. A. 1990. Accin de Opuntia streptacantha en individuos sanos con hiperglucemia inducida. Arch Inv Med. 21: 99-102. Frati, M. A., Gordillo, B. E., Altamirano, P., Ariza, R., Corts, F. R., Chvez, N. A., Islas, A. S. 1991. Influence of nopal intake upon fasting glycemia in type II diabetics and healthy subjects. Arch Inv Med. 22: 51-56. Gibney M.J. 1990. Nutricin, dieta y salud. Acribia, Espaa: 27-39. Greenspan, F. S., Strewler, G. J. 1998. Endocrinologa Bsica y Clnica. 4a. ed. Manual Moderno, Mxico: 677-688

3. 4.

5. 6. 7. 8. 9.