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Facultad de Qumica, UNAM

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Las mutaciones encontradas en melanomas pueden mostrar luz sobre cmo crece el cncer
En un salto hacia adelante en la comprensin de la ciencia bsica de uno de los cnceres ms letales , dos grupos de investigadores han encontrado mutaciones en la mayora de los melanomas que son como ninguna que hayan visto antes en el cncer. Los cambios son en las regiones que controlan los genes , no en los propios genes. Las mutaciones son exactamente el tipo causado por la exposicin a la luz ultravioleta , lo que indica que podra ser uno de los primeros cambios del ADN en el camino de una clula a melanoma. Los descubrimientos , publicados en lnea el jueves en dos artculos en la revista Science Express , no sugieren de inmediato nuevos tratamientos o formas de prevenir el melanoma, dijeron los investigadores. Pero los hallazgos ayudan a explicar cmo los melanomas - y , posiblemente , otros tipos de cncer - el desarrollo y lo que impulsa su crecimiento, ideas que pueden ser crticos para los esfuerzos a largo plazo para desarrollar maneras de prevenir o detener el cncer. Durante aos, los investigadores del cncer han buscado mutaciones en los genes , pero esta vez , buscaron - y encontraron mutaciones en una regin que regula los genes . Lo hicieron mediante el examen de todo el ADN de mltiples tumores , estudiar no slo los genes, sino tambin lo que se ha denominado la materia oscura, el 99 por ciento del ADN que incluye las regiones que controlan los genes . "Se podra pensar en esto como un rayo en lo que se ha llamado materia oscura del cncer", dijo el Dr. Levi A. Garraway del Instituto del Cncer Dana- Farber y el Instituto Broad de Harvard y el MIT Las secuencias de ADN de 70 melanomas malignos llevaron a el nuevo descubrimiento . Una pequea regin de control se mut en 7 de cada 10 de los tumores , y tambin , los investigadores encontraron , en los cnceres de hgado y de vejiga . Las clulas cancerosas tienen una de dos pequeos cambios que juntos eran ms comunes que cualquier mutacin que se ha encontrado en los genes del melanoma. Un equipo dirigido por Rajiv Kumar , del Centro Alemn de Investigacin Oncolgica en Heidelberg y Dirk Schadendorf de la Universidad de Essen busc las mutaciones en una familia cuyos miembros tendan a tener melanoma. Cuatro familiares que desarrollaron melanoma haban heredado uno de ellos, mientras que cuatro que se quedaron sin melanoma no lo tena . Tambin encontraron la mutacin en un miembro de 36 aos de edad de la familia que no haban desarrollado un melanoma , pero haban tenido muchos lunares , a menudo un signo de riesgo en las familias propensas al melanoma. Sus conclusiones indican que los que heredan las mutaciones naciesen con clulas que han dado un primer paso hacia el cncer. Las mutaciones estimulan las clulas para producir una enzima , la telomerasa , que impide que las clulas inmortales , impidindoles perdiendo gradualmente los extremos de sus cromosomas, los telmeros. Cuando los telmeros se erosionan, la clula muere . Sin embargo, la enzima tambin tiene otras funciones , poco conocidos que se cree que mantener vivas las clulas del cncer , dijo Robert Weinberg, MIT investigador que estudia la telomerasa y el cncer y no particip en la investigacin. " El paradigma de que no hace ms que extender los telmeros es una simplificacin excesiva ", dijo . Telomerasa Abundante es tan importante para los cnceres que se produce en el 90 por ciento de ellos , dijo Inmaculada De Vivo , investigador Escuela de Medicina de Harvard que estudia la telomerasa y el cncer y dirige un programa de secuenciacin de ADN. Ella, tambin, no particip en la investigacin. Los resultados de los dos estudios presentados en los documentos " son como un tribunal de justicia - es la preponderancia de la evidencia", dijo. " Todos sabamos que la telomerasa es importante para el cncer, pero ahora estamos encontrando los mecanismos , la maquinaria ".

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Los cientficos se sorprendieron de que las mutaciones en la materia oscura de los tumores de melanoma eran tan comunes . El Dr. Garraway y sus colegas tenan las secuencias completas de ADN para una coleccin de los melanomas - genes, as como el resto del ADN , incluyendo las reas que se convierten y desactivar los genes . "Dijimos , ' Vamos a echar un vistazo y ver si hay algunas mutaciones en una regin reguladora '", dijo el Dr. Garraway . En un primer momento , se miraron las secuencias de ADN de 19 tumores. Ellos se sorprendieron de encontrar una u otra de las dos mutaciones en 17 de ellos. As que los investigadores decidieron estudiar 51 melanomas adicionales y un puado de los cnceres de vejiga y el hgado . Las mutaciones aparecieron de nuevo. "Fue realmente muy sorprendente", dijo el Dr. Garraway . Pero no est claro cmo revertir los efectos cancergenos de las mutaciones " , dijo el Dr. Garraway . Y aunque la gente ha querido siempre para bloquear la produccin de telomerasa en las clulas cancerosas , que no han encontrado un medicamento para hacerlo. An as, los resultados son altamente significativos , segn los expertos. " Siempre hemos sabido que slo mirar a los genes por s sola proporcionara un nmero limitado de respuestas acerca de por qu se desarrolla el cncer ", dijo Elaine Mardis de la Universidad de Washington, quien no particip en la investigacin. " Los frenos o el gas que controlan los genes que causan el cncer son tan importantes como las mutaciones genticas ", dijo. Los nuevos documentos , el Dr. Mardis aaden , " espectculo en el que las respuestas adicionales pueden mentir. "

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