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EL COLESTEROL Y SUS DERIVADOS El colesterol apareci cuando los organismos se hicieron aerobios.

Es un componente fundamental de todos los tejidos por formar parte de las membranas celulares y ser precursor de importantes molculas como hormonas esteroides y cidos biliares. Todas las clulas precisan colesterol que puede proceder del exterior (dieta) o sintetizarse en el organismo a partir del acetilCoA. EL lugar de sntesis principal es el hgado, aunque tambin la corteza renal, piel, intestino y vasos sanguneos (aorta) En el hombre adulto la sntesis va de 800 a 900 mg/da. Su formacin depende de la cantidad de colesterol absorbido por la dieta. Si la absorcin es alta, menor ser la sntesis de colesterol y viceversa. La regulacin de la sntesis de colesterol se lleva a cabo por medio de la concentracin y actividad que tenga la enzima 3hidroxi, 3metilglutasil Co A reductasa. EL transporte de colesterol tras ser absorbido por el intestino junto con otros lpidos necesariamente tiene que unirse a las lipoprotenas para distribuirse a tejidos y rganos donde realiza sus funciones fisiolgicas. La sntesis de colesterol se verifica en las siguientes etapas: Etapas: Formacin de mevalonato: la primera parte de la ruta es igual a las reacciones de la cetognesis, aunque se da en compartimentos celulares diferentes porque la cetognesis se da en las mitocondrias y la biosntesis de colesterol en el retculo endoplasmtico y en el citoplasma. Esta etapa se inicia con la condensacin de dos molculas de Acetil Co A para dar acetoacetil Co A que reacciona con una tercera molcula de acetil Co A para dar 3 hidroxi 3 metil glutaril Co A. Este , en la matriz mitoconsrial sufre una escisin para dar acetoacetato y acetil Co A. Dicha ruptura se verifica por la accin de la enzima 3 hidroxi 3 metil glutasil Co A liasa. En el retculo endoplsmico esta enzima no existe, hay 3.hidroxi 3 suctil glutaril Co A reductasa que produce una reduccin de 4 electrones desprendiendo de la Co NADPH para dar mevalonato Sntesis de esmaleno a partir del mevalonato. En primer lugar el mevalonato sufre una activacin por tres enzimas fosforilaciones dependientes del ATP para formar varios compuestos intermediarios fosforilados que participan en la sntesis de esmaleno. La tercera fosforilacin se sigue de una decarboxilacin del mevalonato para dar el isopentenilpirofosfato. Esta ltimo tiene 5 tomos de carbono y sufre una isomerizacin en el carbono 5 para dar lugar al dimetilalilpirofosfato, que sufre una reaccin de condensacin con el isopentenil pirofosfato para dar geranil pirofosfato (10 tomos de carbono). El componente ltimo (geranil pirofosfato) reacciona en una reaccin de condensacin con el isopentenil pirofosfato para dar farnesil pirofosfato con 15 tomos de carbono. ste sufre una reaccin de condensacin con otra molcula de farnesil pirofosfato que , en el retculo endoplsmico pierde si grupo fosfato por la accin de una enzima 8farmesil transferasa) y se transforma en el esmaleno que tiene 30 tomos de carbono Ciclacin del esmaleno hasta lanosterol y su conversin en colesterol: la formacin de lanosterol que ya tiene 4 anillos esteroides, se da en dos pasos: Oxidacin Protonacin: Para dar lugar a lanosterol con 37 tomos de carbono. Sobre el lanosterol se producen una serie de reacciones (20) en que intervienen reductasas y tambin reacciones de desmetilacin que dan un compuesto inestable: El 7dehidrocolesterol que sufre una reduccin final para transformarse en colesterol con 27 tomos de carbono Regulacin de la sntesis de colesterol: La ejerce el propio colesterol por una serie de reacciones sobre la enzima 3 hidroxi 3 metil glutamil Co A reductasa por la imposibilidad de la oxidacin del colesterol a CO2 el organismo humano slo lo puede eliminar por la bilis, a veces puede ser excesiva, lo que la transforma en bilis litognica que , acumulndose en el tracto biliar puede dar clculos de colesterol o pasar al intestino y dar lugar a esteatorrea. Tambin el hgado se puede liberar de gran parte de colesterol, dando lugar a la formacin 1

de cidos biliares, sobre todo dos: cido clico y el quenodesoxiclico. EL colesterol es precursor de importantes molculas: hormonas esteroides, glucocorticoides y hormones sexuales. Los niveles de colesterol en sangre dependen del equilibrio que se d entre la ingestin del colesterol, la sntesis de colesterol y su eliminacin del organismo, Si estos procesos estn perfectamente equilibrados existir una cifra estable de colesterol en sangre, si no lo estn se pueden producir graves problemas patolgicos porque el colesterol circula pro la sangre unido a determinadas lipoprotenas (LDL y HDL) que las transporta hasta los tejidos, aunque el colesterol al unirse a las lipoprotenas, es mucho mas soluble pero si hay un exceso de colesterol y lipoprotenas (LDL principalmente) se puede acumular en las paredes de los vasos y dar unos depsitos de colesterol llamados ateromas que dan una patologa que es la ateroesclerosis que se puede presentar en las arterias y venas para dar accidentes cardiovasculares como infarto de miocardio, angor y hemorragias cerebrales. Otro tipo de hipercolesterolemia es la hipercolesterolemia familiar, enfermedad gentica que se da como consecuencia de una disfuncin entre el colesterol y las lipoprotenas L.D.L. La gravedad de esta enfermedad depender de que el gen est en hetero u homocigosis. En ambos casos produce alteracin cardiovascular en personas jvenes hacia los 35 aos, en los casos de heterocigticos y en homocigticos hacia los 20 produce alteraciones cardiovasculares . El sndrome de Wolman es un almacenamiento de steres de colesterol en los lisosomas celulares por falta de enzimas que intervienen en el metabolismo del colesterol. El sndrome de Cristian es una alteracin del colesterol por acumulacin de steres de colesterol en los huesos planos del crneo, hgado y bazo Estas reacciones van catalizadas por unas enzimas llamadas transaminasas o aminotransferasas cuyos grupos prostticos son el fosfato de piridoxal, componente de las vitaminas B6. Las molculas aceptoras de grupos amino son los cetocidos que al recibir el grupo amino se transforman en aa y el aa original pasa a ser un cetocido 1+ cetocido___ 2+ cetocido 1 Cualquier tipo de cetocido es capaz de aceptar los grupos amino. Los principales cetocidos son el cetoglutarato, oxalacetato y piruvato + cetoglutarato ___ cetocido + glutamato + oxalacetato ____ cetocido + aspartato + piruvato____ cetocido + alanina Estas reacciones de tranasminacin se dan en todos los tejidos , pero principalmente en hgado, rin y encfalo. Las enzimas que participan estn en todos los tejidos y se llaman transaminasas. Las dos mas importantes GOT(glutamato oxalacetato transaminasa) y GTP (glutamato piruvato tranaminasa) EL nivel de estas enzimas debe estar perfectamente regulado por accin hormonal o pro control de la dieta alimenticia. Desde el punto de vista bioqumico, son de gran inters porque su presencia en cantidades excesivas en sangre se va a usar como indicadores de enfermedades hepticas o del corazn (infarto, angor,...) Las mayores concentraciones de estas transaminasas se deben a que se dan 2

lesiones celulares en los tejidos, hgado y corazn principalmente porque la destruccin celular en estos rganos produce su salida a la sangre donde deben ser siempre investigadas. Otro procedimiento es la desaminacin oxidativa realizada por algunas enzimas deshidrogenasas. La mas importante es la glutamato deshidrogenasa, enzima que cataliza la transformacin de glutamato a cetoglutarato interviniendo coenzimas en la reaccin como la NAD y la NADH. Esta enzima es alostrica. Sus inhibidores alostricos son el ATP y NADH. Son activadores alostricos la NAD y Adp. Otro proceso es la transadesaminacin: actuacin simultanea de las transaminasas y de la enzima glutamatodeshidrogenasa. La transaminasa, su accin, se sigue de la accin de la enzima que permita la separacin del grupo amino de los aa para transformarse en NH3 o iones amonio. La regulacin de estos compuestos se lleva a cabo por la conversin del NH3 en glutamina, procesos que se dan en hgado y rin por accin de las enzimas glutamina cintaza y glutaminasa. En los tejidos esquelticos se da tambin una transaminacin que da lugar a la formacin de alanina. Se da por la accin de la enzima glutamatoalanina y se lleva a cabo por medio del ciclo de la alanina en los tejidos