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Parte 2

TRATAMIENTO DEL AUTISMO

COMPORTAMIENTOS Parte 2 ASOCIADOS


Se reporta que ms de la mitad de estos pacientes tendrn conductas patolgicas asociadas en algn momento de la vida, que ameritarn alguna intervencin. Son blanco terapetico de las intervenciones farmacolgicas y no farmacolgicas, puesto que entorpecen el aprendizaje.

Palacio, JD. Tratamiento farmacolgico de conductas patolgicas asociadas con el autismo y otros trastornos relacionados. Rev. Colomb. Psiquiat, vol XXXVI, Suplemento No 1/2007.

COMPORTAMIENTOS Parte 2 ASOCIADOS


Autolesionismo
Ansiedad

Depresin
Conductas estereotipadas

Rigidez e inflexibilidad
Hiperactividad/Inatencin Irritabilidad Labilidad emocional Comportamiento maladaptativo Impulsividad Agresividad Trastornos del sueo
Palacio, JD. Tratamiento farmacolgico de conductas patolgicas asociadas con el autismo y otros trastornos relacionados. Rev. Colomb. Psiquiat, vol XXXVI, Suplemento No 1/2007.

TRATAMIENTOS FARMACOLGICOS

ANTIPSICTICOS

RISPERIDONA
RUPPAN 2002 Multicntrico. Fase 1: 8 sems, doble ciego, aleatorizado y controlado. Fase 2: 8 sems, estudio abierto en los respondedores. Fase 3: 4 meses de continuacin Fase 4: 8 semanas, aleatorizado, doble ciego. Estudio de sustitucin con placebo. 101 (82 masculinos), entre 5 y 17 aos. 63 sujetos, 5-17 aos. Dos dosis mximo 3,5 mg/da. Ganancia de peso, mareo, aumento del apetito, fatiga, salivacin. Sin efectos adversos adicionales. Amento del apetito.

RUPPAN 2005

38 nios, 5-17 aos.

Mximo 3,5 mg/da para ptes entre 15 y 45 Kg. Maximo 4,5 para > 45 Kg.

Shea (2004) Controlado con placebo, multicntrico, 8 semanas

79 nios con TGD Dosis media 1,2 mg/da

Mejora irritabilidad 64%, mejora CGI-I 53%.

RISPERIDONA
Hay estudio reportados en nios hasta de dos aos. Efectos adversos: sedacin, ganancia de peso (ms en 1ras 8 semanas) (RUPPAN).
Aumento 4 veces la prolactina, tiende a disminuir a los 6 y 18 meses (RUPPAN).

OLANZAPINA
3 estudios abiertos hasta 12 semanas de duracin, entre 8 y 25 sujetos, reportan tasas del respuesta del 12%, 75% y 83%. En todas las reas de la Child Psychiatric rating scale, menos en lenguaje productivo. Hollander, nico RCT con 11 pacientes, mejora en la CGI-I en el 50% vs 20% con placebo.

Ganancia de peso(8,4 Kg), sedacin, constipacin.

QUETIAPINA
Dos estudios abiertos de 6 y 9 sujetos, con gran sedacin, una convulsin reportada, ganancia de peso y tasas de respuesta de mximo 22%. Grandes tasas de descontinuacin por intolerancia.
2 series de casos ms optimistas, tasas de respuesta entre el 40-60%.

ZIPRAZIDONA
Dos estudios abiertos, mximo 12 sujetos, uno en adultos.

Buenos resultados en agitacin, agresin, irritabilidad en el 50% de los pacientes.


El estudio de switch desde clozapina, risperidona y quetiapina no reporta cambios en conductas maladaptativas, pero perdieron peso de forma significativa.

Reportan sedacin transitoria, mareo y taquicardia.

ARIPIPRAZOL
Reporte de 5 casos de Stigler en 2004 con mejora significativa en la CGI-I en agresin, autolesionismo e irritabilidad en 100% de los casos.

Stigler 2006, estudio abierto con 13 pacientes con Asperger o TGD NOS reporta tasas de respuesta de 92,3% en la CGI-I global y al menos un 25% de mejora en la subescala ABC de irritabilidad.
Marcus en 2009 reporta un RCT con 218 nios entre 6 y 17 aos, con autismo todas las dosis mostraron mejora significativa frente al placebo en la CGI-I, como resultado primario evaluaban irritabilidad. El efecto adverso ms reportado fue sedacin. Dos efectos graves lipotimia y agresividad. La ganancia de peso mxima fue de 1,5 kg.

ARIPIPRAZOL
Owen en el 2009, disminucin significativa en la escala de irritabilidad del ABC y mejora significativa en el CGI-I. Tasas de descontinuacin de 10,6% vs 5,9% en el placebo. Extrapiramidalismo 14,9% vs 8% con placebo. Ganancia de peso 2 Kg vd 0,8 Kg.

ANTIDEPRESIVOS

FLUVOXAMINA
Un estudio doble ciego, controlado en 30 adultos, por 12 semanas mostr reduccin de pensamientos y comportamientos repetitivos, conductas maladaptativas y agresin. Martin en 2003 en un estudio abierto, prospectivo en18 sujetos de 7 18 aos, no mostr mejora en el funcionamiento global, comportamientos repetitivos o sntomas de ansiedad. La tasa de fue del 100% en las mujeres del estudio que eran 4 y 29% en los hombres. Agitacin, activacin comportamental e insomnio en el 50% de los sujetos. 5 estudios en Japn soportan estos resultados, documentando en los respondedores la variante larga del gen del transportador de serotonina.

FLUOXETINA
Hollander, (2005) crossover contralado con placebo, esta fue superior al reducir comportamientos repetitivos, hubo un 56% de mejora en el funcionamiento pero no fue significativo. Los efectos adversos no fueron significativos pero se reportaron sedacin, agitacin y anorexia.

4 estudios abiertos de hasta 129 pacientes, han reportado buena respuesta en depresin y autismo.

ESCITALOPRAM
Owley 2005, en estudio abierto, a 10 semanas en 28 sujetos, reporta mejora significativa en la funcionalidad (61% en el ABCCV), tambin los cambios en irritabilidad (47%), letargia(65%), estereotipias (48%), hiperactividad (35%) y lenguaje inapropiado (37%).

Se reportaron irritabilidad e hiperactividad dosis dependientes.

41% no toleraron 10 mg/da.

SERTRALINA
A dosis bajas (25-50 mg/da) puede ser eficaz para tratar la ansiedad, la respuesta clnica puede demorar entre 2 y 8 semanas y puede haber efectos adversos si se dan ms de 75 mg/da.

Disminuye la irritabilidad y rigidez en las rutinas en revisin retropectiva de historias (Henry 2006) (

CITALOPRAM
Dos estudios de revisin retrospectiva de historias (Couturier2002, Namerow 2003) muestran que podra ser til en el tratamiento de la agresin, labilidad emocional, irritabilidad, ansiedad, comportamientos repetitivos y preocupaciones.

PAROXETINA En revisiones retrospectivas de historias (Henry 1999) ha reportado respuesta moderada en irritabilidad, autolesionismo y pataletas.

DUALES
VENLAFAXINA: Hollander(2000), en estudio abierto en 10 pacientes reporta con 25 mg/da algn efecto en comportamientos repetitivos e inatencin. MIRTAZAPINA: En estudio abierto, con 26 sujetos hubo reduccin de agresin, irritabilidad, ansiedad y depresin en 34% de los pacientes. Pocos efectos secundarios como sedacin, aumento del apetito e irritabilidad.

ESTIMULANTES

METILFENIDATO
Dos RCT con 13 y 72 nios.

Handen (2000), 62% mostraron respuesta ( disminucin del 50% en la Teacher Connors Hyperactivity Index). Los efectos adversos reportados con dosis ms altas fueron irritabilidad, letargia, tristeza, palidez y aislamiento social.

No muestra mayor respuesta en los pacientes con autismo de alto funcionamiento (Handen 2000, RUPPAN 2005).

ANTICONVULSIVANTES

DIVALPROATO DE SODIO
Hollander, 2005, RCT en 13 nios y adolescentes, report mejora significativa en el tiempo invertido en compulsiones, comportamientos repetitivos se correlacion significativamente con la mejora global. Efectos adversos mnimos.

LEVETIRACETAM
Wasserman 2006, RCT, en 20 sujetos.

No hubo mejora significativa en los sntomas centrales del autismo o sntomas asociados. Menos del 20% de los pacientes report efectos adversos siendo el ms comn la agresin.

ATOMOXETINA
Tiene un estudio abierto con 16 sujetos.

Un RCT 13 sujetos, la tasa de respuesta del 43% (mejora del 25% en la ABC-Hyperactivity Subscale) y un 75% de tasa de respuesta en el CGI en nios con autismo. Hubo mejora significativa en inatencin, hiperactividad/impulsividad, comportamiento oposicionista, aislamiento social, estereotipias, comportamiento maladaptativo.

Los efectos adversos fueron mnimos excepto un 4% aumento de la FC en 25% de los pacientes y una disminucin significativa de peso.

GUANFACINA
Scahill 2006, estudio abierto a 8 semanas en 23 nios report una tasa de respuesta del 48%, mejora significativa en hiperactividad, irritabilidad, aislamiento social y estereotipias.

Efectos adversos irritabilidad, sedacin, alteraciones del sueo

CLONIDINA
Hay un RCT con Clonidina en parche transdermico que demostr efectividad en la disminucin de comportamientos repetitivos. Como efectos adversos reportaron somnolencia e hipotensin.

AMANTADINA
King (2001), RCT con 39 sujetos, refiere tasa de respuesta del 47% para el control de la irritabilidad que no fue significativamente diferente a la del placebo.

Efecto adverso insomnio.

OTROS
NALOXONA

LITIO

BUSPIRONA

BENZODIACEPINAS

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