Metabolismo.

Catabolismo

I !"#$%&&I' () *E!(+#)IS*#. &# &E,!#S +-SI&#S

Se define el metabolismo como el conjunto de todas las reacciones qumicas catalizadas por enzimas que se producen en la clula. Es una actividad coordinada y con propsitos definidos en la que cooperan muchos sistemas multienzimticos. El metabolismo desempea cuatro funciones especficas: ./Obtener energa qumica del entorno0 a partir de la luz solar o de la de1radacin de mol2culas ricas en ener1a. 3/Transformar las molculas nutrientes en precursores de las macromol2culas celulares. 4/Sintetizar las macromolculas celulares a partir de los precursores. 5/Formar y degradar las biomolculas necesarias para las funciones especializadas de las c2lulas 6hormonas0 neurotransmisores.../.

9(SES $E) *E!(+#)IS*# &(!(+#)IS*#. Es la fase de1radativa0 en la que las mol2culas nutritivas or1nicas0 ricas en ener1a0 que provienen del e7terior o de las reservas celulares0 se de1radan para producir compuestos finales mas pequeos y sencillos0 pobres en ener1a. El catabolismo va0 pues0 li1ado a la liberacin de ener1a ( (+#)IS*#. Es la fase constructiva o biosint2tica en la que se sintetizan mol2culas comple8as a partir de precursores mas sencillos0 lo que requiere un aporte de ener1a.

CATABOLISMO=DESTRUIR

"E)(&I# ES E E";<!I&(S E E) *E!(+#)IS*# &(!(+#)IS*#. ,arte de la ener1a liberada puede conservarse0 mediante reacciones enzimticas acopladas0 en forma de (!, y otra parte como tomos de hidr1eno ricos en ener1a0 transportados por coenzimas reducidos como el ($,:. ( (+#)IS*#. )a ener1a necesaria para la biosntesis de componentes celulares proviene de la hidrlisis del (!,. !ambi2n el anabolismose precisa tomos de : de alta ener1a0 que son cedidos por los coenzimas reducidos.

)a ener1a liberada en el catabolismo ser utilizada por la c2lula para impulsar la biosntesis 6anabolismo/. (dems0 esta ener1a es necesaria para otros procesos como la contraccin y movilidad y el transporte activo y parte se desprende en forma de calor.

)a ener1a transferida al (!, en las rutas catablicas es utilizada por las c2lulas para realizar distintos tipos de traba8o

E) *E!(+#)IS*# SE ))E>( ( &(+# *E$I( !E "%!(S *E!(+')I&(S

)as reacciones del metabolismo estn li1adas en una trama de secuencias llamadas rutas metablicas. %na ruta metablica es una secuencia de reacciones bioqumicas que relacionan entre s dos tipos de compuestos importantes, el compuesto inicial de la ruta y el producto o productos finales. Entre ambos0 los productos de transformacin sucesivos se denominan intermediarios metablicos o metabolitos. El con8unto de enzimas que catalizan la ruta es un =sistema multienzimtico= (unque el metabolismo comprende centenares de reacciones diferentes0 las rutas metablicas centrales son pocas e id2nticas en la mayor parte de los or1anismos. )as rutas metablicas pueden ser lineales0 ramificadas o cclicas

)(S "%!(S &(!(+')I&(S S# &# >E";E !ES 6una 1ran diversidad de componentes celulares acaban en una ruta final com?n0 con pocos productos finales/ )(S "%!(S ( (+')I&(S S# $I>E";E !ES 6se forman muchos productos finales diferentes a partir de una pequea variedad de precursores/

)(S "%!(S *E!(+')I&(S ES!- "E;%)($(S El metabolismo es un proceso re1ulado que se verifica con el principio de m7ima economa. )a velocidad 1lobal del catabolismo est controlada por las necesidades ener12ticas de la c2lula y no por la concentracin de las mol2culas combustibles. )as c2lulas consumen e7actamente la cantidad de nutrientes suficiente para atender a las demandas ener12ticas en cada momento. (nlo1amente0 la velocidad de biosntesis est a8ustada a las necesidades inmediatas. Esta re1ulacin tiene lu1ar mediante diferentes mecanismos: .. Por enzimas alostricos0 capaces de cambiar su actividad cataltica en respuesta a moduladores estimuladores o inhibidores. 3. Mediante regulacin hormonal. 4. &ontrolando la concentracin de un enzima en la c2lula 6regulacin gentica/

)(S "%!(S ( (+')I&(S A &(!(+')I&(S &#""ES,# $IE !ES # S# I$< !I&(S

(unque pueda parecer un despilfarro0 e7isten dos razones para la e7istencia de rutas anablicas y catablicas diferentes: @ Razones energticas. )a ruta se1uida en la de1radacin de una biomol2cula puede ser ener12ticamente imposible para efectuar la biosntesis. )a de1radacin de una mol2cula or1nica comple8a es habitualmente un proceso =cuesta aba8o=0 que tiene lu1ar con p2rdida de ener1a0 mientras que la biosntesis es un proceso =cuesta arriba= que precisa del consumo de ener1a0 que solo puede aportarse en cantidades pequeas fi8as. @ Necesidad de regulacin independiente. )as rutas anablicas y catablicas paralelas deben diferir0 por lo menos0 en una etapa enzimtica0 de modo que puedan re1ularse independientemente. Si solo se emplease una ruta reversible0 la disminucin de la velocidad de la ruta catablica0 provocada por la inhibicin en uno de sus enzimas0 ira li1ada a la disminucin del ritmo de la correspondiente ruta anablica.

&#*,("!I*E !(&I' $E ,"#&ES#S *E!(+')I&#S &E)%)("ES )as rutas metablicas estn compartimentadas en las c2lulas0 lo que favorece la re1ulacin independiente. En las c2lulas eucariotas0 los enzimas que catalizan cada una de las rutas metablicas se localizan0 con frecuencia0 en un or1nulo especfico.

BSntesis de protenas BSntesis de lpidos y esteroides B$e1radacin hidroltica de macromol2culas B"eplicacin B!ranscripcin

B;luclisis BSntesis de cidos 1rasos

B&iclo de Crebs B#7idacin de cidos 1rasos B&atabolismo de aminocidos B!ransporte electrnico B9osforilacin o7idativa

SIS!E*(S *%)!IE DI*-!I&#S

Enzimas individuales. )os intermediarios fluyen de un enzima a otro. E8: 1lucolisis

&omple8os multienzimticos. Enzimas fsicamente asociados.E8 ,ir$:

Enzimas asociados a 1randes estructuras0 como membranas o ribosomas. E8: cadena electrnica mitocondrial

$I9E"E !ES ,"#&ES#S &(!(+')I&#S MOLCULAS ORGNICAS (dadores de electrones) ATP COEN !"A# O$!%A%A# COEN !"A# &E%'C!%A# Oxidaciones MOLCULAS OXIDADAS

E(ECT&ONE# ACE !OR "INAL COM UES!O ORGNICO *E&"ENTAC!)N COM UES!O INORGNICO

&ompuestos distintos del o71eno ANAE&O+!A

&E#P!&AC!)N

#71eno

AE&O+!A

$#S 9#"*(S $E #+!E &I'

$E E E";E( E E) &(!(+#)IS*# FOSFORILACI N O&I#A%I!A Es la sntesis de (!, a partir de ($, y fosfato inor1nico0 catalizada por la (!,Bsintetasa de la membrana interna mitocondrial0 con la ener1a desprendida en el transporte de los electrones resultantes de la o7idacin de sustratos.

FOSFORILACI N A NI!"L #" S$S%RA%O Es la sntesis de (!, a partir de ($, y un 1rupo fosfato de alta ener1a que es transferido desde un compuesto or1nico que interviene en la reaccin 6por e8emplo0 en la ;luclisis/

;)%&')ISIS

Es una ruta casi universal del catabolismo de 1l?cidos pues se produce en la mayora de las c2lulas vivas0 tanto procariotas como eucariotas. ,ara al1unos seres vivos es el ?nico medio de obtencin de ener1a y para otros es un paso previo a otros m2todos ms rentables. &onsiste en una serie de diez reacciones0 catalizadas enzimticamente0 que de1radan0 en condiciones anaerobias0 una mol2cula de 1lucosa a dos mol2culas de un compuesto de tres carbonos0 el cido pir?vico. %+I&(&I'

: &itosol o ,iruvato

S%S!"(!# I I&I(): ;lucosa ,"#$%&!# 9I (): -cido pir?vico SE ;E E"(: SI">E ,("(:

3,iruvato0 3(!,0 3 ($:. #btener ener1a

(nimacin

Es una ruta anaerobia.

9E"*E !(&I' : $E;"($(&I' ( (E"#+I( $E ;)%&#S( ( )(&!(!# # ( E!( #) 'L$COSA ;luclisis En condiciones anaerobias0 el ($: 1enerado en la 1luclisis se reo7ida a ($F mediante la reduccin del piruvato a lactato o del acetaldehdo a etanol.

PIR$!A%O 9E"*E !(&I' )-&!I&( &ondiciones anaerobias 9E"*E !(&I' ()&#:')I&(

LAC%A%O En bacterias de los 12neros )actobacillus y Streptococcus 6obtencin de derivados lcteos/ y c2lulas del m?sculo esquel2tico en ausencia de o71eno

"%ANOL ( CO) En levaduras del 12nero Saccharomyces 6permite la obtencin de pan0 vino y cerveza/

&# $I&I# ES (E"#+I(S: $ES&("+#GI)(&I'

#GI$(!I>( $E) ,I"%>(!#

El piruvato 1enerado en la 1luclisis pasa a la matriz mitocondrial donde se convierte en acetilB&o( en un proceso denominado descarbo7ilacin o7idativa0 catalizado por un comple8o multienzimtico: el comple8o de la piruvato deshidro1enasa. .B Se desprende un tomo de & del piruvato en forma de &# 3 6descarbo7ilacin/ 3B Se 1enera el coenzima reducido ($: 6etapa de deshidro1enacin/. 4B (ctivacin del cido ac2tico por unin al coenzima (.

Piruvato deshidrogenasa

)a descarbo7ilacin o7idativa del piruvato es un proceso comple8o en el que intervienen tres enzimas y cinco coenzimas

&I&)# $E C"E+S 6&I&)# $E) -&I$# &E!"I&# # &I&)# $E )#S -&I$#S !"I&("+#GE)I&#S/ Esta ruta es el n?cleo central del metabolismo intermediario. *uchos productos finales de 5 y H carbonos de procesos catablicos entran en el ciclo como combustibles. (dems ciertos intermediarios pueden ser retirados del ciclo para servir de precursores en ciertas rutas biosint2ticas. %+I&(&I'

: *atriz mitocondrial

S%S!"(!# I I&I(): (cetilB&o( ,"#$%&!# 9I (): 3 &#

3

SE ;E E"(: SI">E ,("(:

3&#30 4 ($:0 9($:30 ;!,

&ompletar la de1radacin de las mol2culas pequeas obtenidas en la primera fase del catabolismo. Se obtienen en esta ruta 1ran cantidad de electrones que0 con los obtenidos en otras rutas0 1enerarn una 1ran cantidad de ener1a en la ?ltima fase de la respiracin celular.
(nimacin

&("(&!E" ( 9I+')I&# $E) &I&)# $E C"E+S 6se usa esta ruta tanto en procesos catablicos como en el anabolismo suministrando precursores/

!"( S,#"!E E)E&!"' I&# *I!#&# $"I() )os electrones obtenidos en las rutas catablicas y reco1idos por las coenzimas de las deshidro1enasas sern transportados hasta el o71eno 6que se reducir y formar a1ua al captar protones del medio/ mediante una serie de transportadores situados en las crestas mitocondriales. El transporte de electrones se realiza mediante una serie de reacciones redo7 en cada una de las cuales intervienen dos transportadores: uno de ellos se o7ida cediendo un par de electrones al otro0 que se reduce. )os electrones se mueven desde buenos dadores de electrones 6potencial redo7 ba8o/ a buenos aceptores 6potencial redo7 alto/0 es decir0 es un proceso Icuesta aba8oI que desprende una 1ran cantidad de ener1a qumica. %bicacin: membrana mitocondrial interna 6crestas/ Sustancias iniciales: ($:0 9($:30 #3 ,roductos finales: Animacin sencilla ($F0 9($0 :3#

Sirve para: obtener ener1a y reo7idar los coenzimas

&($E ( "ES,I"(!#"I( )os transportadores estn a1rupados en tres comple8os proteicos y ordenados en la membrana interna de la mitocondria de menor a mayor potencial redo7 6de menor a mayor afinidad por los electrones/0 de manera que el transporte de electrones desprende 1ran cantidad de ener1a0 que ser utilizada para la sntesis de (!, a partir de ($, y ,i 0 proceso denominado fosforilacin o7idativa.
in

&ada con8unto de comple8os transportadores de electrones constituye una cadena respiratoria. )a membrana mitocondrial interna en1loba m?ltiples copias tanto de esta cadena como de (!, sintetasa 6comple8o que cataliza la fosforilacin o7idativa/.

(&#,)(*IE !# $E) !"( S,#"!E E)E&!"' I&# A )( 9#S9#"I)(&I' #GI$(!I>(. :I,'!ESIS J%I*I#S*'!I&( $E *I!&:E)) 6.KL./ )os comple8os proteicos que contienen a los transportadores electrnicos de la membrana mitocondrial interna son tambi2n bombas de protones que utilizan la ener1a desprendida en el transporte electrnico para bombear protones contra 1radiente desde la matriz al espacio intermembrana0 creando un 1radiente electroqumico que es una forma de ener1a potencial. )a (!,Bsintetasa suministra un canal hidroflico por el que los protones pueden re1resar a la matriz y obtiene as la ener1a necesaria para fosforilar ($, y producir (!,.

(nimacin . (nimacin 3 (nimacin 4

:iptesis =quimiosmtica= : acoplamiento entre un proceso qumico0 el transporte de electrones0 y otro osmtico 6de transporte0 del 1rie1o =osmos= M empu8ar/0 el bombeo de protones.

Transporte electrnico

los electrones son transportados de los coenzimas reducidos al #3 libera ener1a para la creacin de un 1radiente de protones.

Fosforilacin oxidativa: utiliza la ener1a del 1radiente protnico para la sntesis de (!,

"n ausencia de O) se corta el transporte electrnico* las coenzimas NA#+ , FA#+) no pueden reo-idarse , el ciclo de .re/s se corta tam/in al no disponer de coenzimas o-idadas0 Por ello* aun1ue no utiliza directamente O) * el ciclo de 2re/s slo se realiza cuando ste est3 presente0

ES!"%&!%"( $E )(S (!, SI !E!(S(S # ,("!E&%)(S 9 $E )( *E*+"( ( *I!#&# $"I() I !E" (

4 %allo Fo 56 nm7 Inmerso en la mem/rana interna* es un canal de protones0 8 4 "s9era F: 5:; nm7 Se pro,ecta hacia la matriz0 Contiene a la enzima A%P4 sintetasa0

8 5<o< de componente sensi/le a oligomicina* no es el n=mero cero7

Animacin

+()( &E E E";<!I&# $E )( $E;"($(&I' (E"#+I( $E ;)%&#S(

)( E E";E( $E) ;"($IE !E $E ,"#!# ES ,%E$E %S("SE ,("( ;E E"(" &()#" El papel principal de la transferencia de electrones en la mitocondria es suministrar ener1a para la sntesis de (!, durante la fosforilacin o7idativa y re1enerar los coenzimas ($F y 9($. Sin embar1o0 dicha ener1a puede disiparse en forma de calor para mantener la temperatura corporal cuando se desacopla la cadena respiratoria de la fosforilacin o7idativa0 como sucede0 por e8emplo en un te8ido denominado =1rasa parda= presente en la nuca y 1ar1anta de los beb2s humanos0 en otros mamferos que nacen sin pelo y en al1unos animales con perodos de hibernacin. El color pardo de este te8ido se debe a la 1ran cantidad de mitocondrias0 que son ricas en citocromos pardo ro8izos 6debido al 1rupo hemo/. En la membrana interna de estas mitocondrias hay una protena desacopladora o =termo1enina= que proporciona un paso para que los protones vuelvan a la matriz sin pasar por la (!,Bsintetasa0 con lo que la ener1a se disipa en forma de calor0 contribuyendo al mantenimiento de la temperatura corporal.

termogenina

I :I+I$#"ES $E )( &($E ( $E !"( S,#"!E E)E&!"' I&#

)os inhibidores de la cadena de transporte de electrones son substancias que se enlazan a al1uno de sus componentes bloqueando su capacidad para cambiar de una forma reversible desde la forma o7idada a la forma reducida y viceversa. El resultado de esta inhibicin es una acumulacion de los componentes en sus formas reducidas antes del punto de inhibicion0 y la presencia de las formas o7idadas despues del punto de inhibicion0 con lo que la sntesis de (!, se detiene. )os dos inhibidores mas importantes de la cadena son el cianuro y el mon7ido de carbono0 que se unen al hierro del 1rupo hemo de la citocromo o7idasa0 bloqueando el paso de electrones al o71eno.

"ES%*E $E) ,"#&ES# &#*,)E!# $E $E;"($(&I' (E"#+I( $E ;)%&#S(

&(!(+#)IS*# $E )E,I$#S

!"I(&I);)I&<"I$#S )ipasa

-&I$#S ;"(S#S

;)I&E"#)

Activacin
en la membrana mitocondrial e7terna

1liceraldehdoBfosfato

$luclisis !oxidacin en la
matriz mitocondrial piruvato

(cetilB&o(

"iclo de #rebs y "adena respiratoria

(&!I>(&I' $E) -&I$# ;"(S#

El cido 1raso es activado en la cara citoslica de la membrana e7terna mitocondrial al unirse al &oB( con consumo de (!,0 en un proceso catalizado por la (cilB&o( sintetasa de la membrana e7terna de la mitocondria. El acilB&o( es lue1o transportado a la matriz mitocondrial donde se producira su o7idacin.

)a NBo7idacin es un proceso

NB#GI$(&I'

$E )#S -&I$#S ;"(S#S

de1radativo0 que se realiza mediante una secuencia repetitiva de 5 reacciones0 que separa de la mol2cula de cido 1raso 3 carbonos en forma de acetilB&o(0 a partir del e7tremo carbo7ilo 6 o7idacin del carbono N/0 quedando un cido 1raso con dos carbonos menos ya activado que se convierte en el sustrato de una nueva NBo7idacin.
%+I&(&I' : *atriz mitocondrial S%S!"(!# I I&I(): (cilB&o( ,"#$%&!# 9I (): (cetilB&o( SE ;E E"(: (cetilB&o(0 ($:0 9($:3 6en cada vuelta/ SI">E ,("(: $e1radar un cido 1raso de n &arbonos a nO3 mol2culas de (cetilB&o( y obtener coenzimas reducidas para la cadena respiratoria 6ener1a/

:<)I&E $E )A E

6en cada vuelta se separan 3 carbonos como acetilB&o ( /

Reacciones en cada >uelta

:4#eshidrogenacin 5o-idacin7 )4+idratacin ?4#eshidrogenacin 5o-idacin7 64%ilisis

:<)I&E $E )A E A ,"#$%&!#S 9I ()ES )ynen propuso representar la de1radacin de un cido 1raso en forma de h2lice0 en la que cada vuelta representa la separacin de dos tomos de &arbono en forma de (cetilB&o( y la obtencin de un ($: y un 9($:3 para la cadena respiratoria. ,or cada cido 1raso de n &arbonos que se de1rada se obtienen nO3 (cetilB&o( y 6nO3/ B. coenzimas ($: y 9($:3 6puesto que en la ?ltima vuelta se separan ya los 3 ?ltimos acetilB&o(/.

+()( &E E E";<!I&# $E )( #GI$(&I' $E) -&I$# ,()*E!I&# ,or cada ($: que cede sus electrones y protones a la cadena respiratoria se libera ener1a para la sntesis de 4 (!, y por cada 9($:3 para 3 (!,. (s0 los P ($: de la

NBo7idacin producen 3. (!, y los P 9($:3

.5 (!,. En total0 3.F.5M4H (!, )os Q acetilB&o( producen en el ciclo de Crebs Q (!,0 35 ($: y Q 9($:3 que rinden0 respectivam. P3F.LMQQ (!,0 que sumados a los Q son KL (!,. En total seran 4HFKLM.4. (!,0 a los que debemos descontar 3 (!, que se 1astan en re1enerar el (*, que previamente se obtuvo de la hidrlisis de (!, en la etapa de activacin. )os cidos 1rasos son combustibles mucho ms ener12ticos que los 1l?cidos y los aminocidos0 pues son mol2culas mucho ms reducidas.

&(!(+#)IS*# $E ,"#!EE (S

,"#!EE (S $E )( $IE!( 6si la dieta es e7cedente en protenas0 los aminocidos no se pueden acumular/

,"#!EE ( I !"(&E)%)(" ,"#!EE ( &#",#"() 6recambio o renovacin 6perodos de ayuno prolon1ados/ de los componentes Informacin proteicos celulares/

(*I #-&I$#S Sntesis de 1lucosa RB&E!#-&I$#S "espiracin celular E7crecin ;"%,# (*I # +iosntesis de aminocidos0 nucletidos o aminas biol1icas

&(!(+#)IS*# $E (*I #-&I$#S

%!Separacin del grupo amino& mediante dos tipos de reacciones' !transaminacin !desaminacin oxidativa (!)liminacin del grupo amino *en forma de compuestos distintos en los distintos grupos de animales+ ,!-egradacin del esqueleto carbonado

"-crecin directa 5an0 amoniotlicos7

Transaminacin
5es1ueleto car/onado7

Desaminacin oxidativa
5an0ureotlicos/

#egradacin a piru>ato* acetil4CoA o intermediarios del ciclo de .re/s

@cido =rico 5an0uricotlicos7

SE,("(&I' $E) ;"%,# (*I # E $#S E!(,(S: !"( S(*I (&I' A $ES(*I (&I' #GI$(!I>(

"s1ueleto car/onado

#GI$(&I' $E) ESJ%E)E!# &("+# ($# $E )#S (*I #-&I$#S

$espu2s de la separacin del 1rupo amino del aminocido0 queda un esqueleto carbonado que se de1radar mediante una ruta propia0 de modo que e7isten 3S rutas de1radativas de los aminocidos protenicos. Estas rutas son conver1entes. )os productos finales de estas rutas son ,iruvato0 (cetilB&o( o intermediarios del ciclo de Crebs. (s los esqueletos carbonados de los aminocidos acabarn convertidos en &S3 y :3 # y los electrones pasarn a la cadena respiratoria para producir ener1a.

)#S ( I*()ES EG&"E!( E) ;"%,# (*I # $E $I9E"E !ES 9#"*(S El 1rupo amino resultante de la de1radacin de los aminocidos o de los nucletidos se puede eliminar de distintas formas0 lo que permite clasificar a los animales en tres 1rupos:

(*# I#!<)I&#S invertebrados acuticos0 mayora de peces seos...

%"I&#!<)I&#S aves0 insectos0 reptiles...

%"E#!<)I&#S peces cartila1inosos0 anfibios y mamferos

9E"*E !(&I# ES ,T!"I$(S # ,%!"E9(&&I# ES )as fermentaciones son procesos anaerobios que consisten en la o7idacin parcial 6incompleta/ de combustibles or1nicos0 siendo el aceptor final de los electrones un compuesto or1nico0 1enerado por la propia ruta metablica. )os combustibles ms utilizados para la fermentacin son az?cares0 principalmente 1lucosa. &uando los sustratos de la fermentacin son de naturaleza proteica los productos finales son compuestos or1nicos malolientes como el indol0 la cadaverina0 el escatol0 etc0 responsables del olor de los cadveres y restos de animales y ve1etales y el proceso se denomina fermentacin p.trida o putrefaccin. Sin embar1o0 al1unas putrefacciones dan lu1ar a productos poco desa1radables que0 por su fuerte aroma y sabor0 se utilizan en la fabricacin de al1unos quesos0 como el "oquefort.

)#&()ID(&I' E )( *I!#&# $"I( $E )(S ,"I &I,()ES E DI*(S A "%!(S *E!(+')I&(S