Conceptos

- Aglutingeno: Sustancia que acta como antgeno y estimula la produccin de aglutinina. Suspensin de clulas empleada en las pruebas de aglutinacin. - Aglutinina: Son globulinas de tipo gamma (gammaglobulinas), producidas por las mismas clulas que producen los anticuerpos frente a antgenos extraos. La mayor parte de las aglutininas son molculas de inmunoglobulina de tipo IgM e IgG. Cuando el aglutingeno de tipo A no est presente en los hemates de un individuo, se generan aglutininas anti-A en el plasma. - Epigentica: La epigentica hace referencia, en un sentido amplio, al estudio de todos aquellos factores no genticos que intervienen en la determinacin de la ontogenia o desarrollo de un organismo, desde el vulo fertilizado hasta su senescencia, pasando por la forma adulta; y que igualmente interviene en la regulacin heredable de la expresin gnica sin cambio en la secuencia de nucletidos.

Reacciones generadas por tipos y subtipos

Reacciones de hipersensibilidad: Se basan en los diversos tipos de mecanismos inmunolgicos involucrados, dando cada uno de ellos caractersticas clnicas tpicas. Cabe destacar que los procesos inmunitarios son complejos y una determinada respuesta depender del terreno gentico y de la compleja red de procesos celulares y humorales que entran en juego para determinar una reaccin que mantendr la integridad del organismo al responder en forma eficaz, o reaccionar en forma excesiva causando trastornos por hipersensibilidad. Clasificacin Los mecanismos inmunopatognicos o reacciones de hipersensibilidad se clasifican en 4 tipos, en cada uno de ellos participan de forma secuencial diferentes tipos de clulas y mediadores solubles. Hipersensibilidad Tipo I: Son reacciones en las que los Ag se combinan con Inmunoglobulinas (Ig) E especficos que se hallan fijados por su extremo Fc (Fraccin cristalizable) a receptores de la membrana de mastocitos y basfilos de sangre perifrica. Hipersensibilidad Tipo II: Son reacciones mediadas por la interaccin de Ac Ig G e Ig M preformados con Ag presentes en la superficie celular y otros componentes tisulares. Hipersensibilidad Tipo III: Son reacciones producidas por la existencia de inmunocomplejos (IC) circulantes de Ag- Ac que al depositarse en los tejidos provocan activacin de fagocitos y dao tisular. Hipersensibilidad Tipo IV: Son reacciones de hipersensibilidad celular o mediada por clulas, causadas por linfocitos T sensibilizados al entrar en contacto con el Ag especfico, pudiendo producir una lesin inmunolgica por efecto txico directo o a travs de la liberacin de sustancias solubles (linfocinas).

Hipersensibilidad Tipo I
Corresponde a las reacciones de hipersensibilidad inmediata que se producen dentro de los 15 minutos desde la interaccin del Ag con la Ig E preformada en personas previamente sensibilizadas a ese antgeno. En primer lugar se produce la entrada del Ag por piel o mucosas del rbol respiratorio, o tracto gastrointestinal y son captados por las clulas presentadoras de Ag, que estimulan a los linfocitos Th2 a Revista de Posgrado de la VIa Ctedra de Medicina - N 167 Marzo 2007 12 secretar un patrn de citoquinas que a la vez estimulan a linfocitos B- Ag especficos para producir Ig E especfica; sta se fija a receptores de mastocitos y

basfilos. En esta primer etapa se produce la sensibilizacin al alrgeno; cuando se halla nuevamente expuesta al Ag se produce la unin del mismo a la Ig E especfica fijada a la membrana de dichas clulas y conduce a la degranulacin. Esto da lugar a la liberacin de mediadores vasoactivos e inflamatorios (histaminas, factores quimiotcticos, leucotrienos, factor activador de plaquetas) que causan vasodilatacin, aumento de la permeabilidad capilar, hipersecresin glandular, espasmo del msculo liso e infiltracin tisular de eosinfilos y otras clulas inflamatorias, responsables de la sintomatologa. Estas reacciones tempranas se acompaan entre las 2 a 4 horas de una reaccin de fase tarda que se produce despus del contacto con el Ag, con infiltracin de clulas inflamatorias.

Hipersensibilidad Tipo II
Los tres mecanismos de lesin mediada por Ac son: la citotoxicidad dependiente de Ac, las reacciones dependientes del complemento, y la reaccin de hipersensibilidad antirreceptor. Los siguientes son ejemplos clnicos: Reacciones transfusionales Enfermedad hemoltica del recin nacido Anemias hemolticas Prpura trombocitopnica inducida por Ac Leucopenia Pnfigo- Penfigoide Anemia perniciosa Trombocitopenia neonatal Rechazo del injerto agudo temprano de un rin transplantado. Sndrome de Goodpasture Hipersensibilidad a frmacos (penicilina) Miastenia grave Enfermedad de Graves Enfermedad de Raynauld Diabetes

Tombocitopenia inducida por medicamentos: los Ac son dirigidos contra receptores plaquetarios llevando a su destruccin. La heparina induce a los Ac sobre la superficie plaquetaria produciendo trombocitopenia y trombosis en la microvasculatura. Muchas drogas causan agranulocitosis idiosincrtica y anemia hemoltica, Ej. de ello es la clozapina.

Hipersensibilidad Tipo III

Los IC se forman por la unin del Ac al Ag, ya sea en la circulacin o en localizaciones extravasculares en donde se localiz primero el Ag. Los IC sern patgenos de acuerdo a sus caractersticas fsico- qumicas. Depender de la carga (aninica o catinica), de la valencia del Ag, de la avidez del Ac, de la afinidad del Ag por distintos componentes tisulares y de diversos factores hemodinmicos, tambin son determinantes el estado funcional del sistema mononuclear fagoctico y del tamao del IC, si son pequeos sern eliminados por la orina, si son de gran tamao sern captados por los fagocitos, pero si son de tamao intermedio circularn por sangre y podrn depositarse en diferentes tejidos provocando lesiones. Los IC activan al complemento poniendo en marcha una secuencia de reacciones que llevan a la migracin de clulas polimorfonucleares y la liberacin en los tejidos de enzimas proteolticas lisosomales y factores de permeabilidad responsables de la inflamacin aguda. Pertenecen a este grupo: Enfermedad del suero: debido a suero, puede ocurrir por la administracin de frmacos Vasculitis cutnea: en su fisiopatogenia estn implicados los medicamentos. Eritema nodoso: se hallan implicados los anticonceptivos orales, sulfonamidas y bromuros Lupus eritematoso sistmico Artritis reumatoidea Poliarteritis Crioglobulinemia Neumonitis por hipersensibilidad Aspergilosis broncopulmonar Glomerulonefritis aguda Glomerulonefritis membranoproliferativa crnica Enfermedad renal asociada.

Hipersensibilidad Tipo IV
Es un proceso de hipersensibilidad tarda mediada por los linfocitos T y sus productos solubles; se trata de un reclutamiento de linfocitos T especficamente sensibilizados e inducidos a producir citoquinas que mediarn la inflamacin local. La fase de sensibilizacin comienza cuando el alergeno ingresa a la piel por primera vez, es procesado y presentado a los linfocitos T que reconocen al Ag junto con las molculas de clase II del MHC en una clula presentadora de Ag. Este perodo dura de 1 a 2 semanas. A medida que trascurre la respuesta inmune, el Ag es eliminado, sin embargo quedan las clulas T memorias especficas capaces de reconocer a su Ag al ser reestimuladas por l, de diferenciarse y proliferar como clulas efectoras. Por lo tanto, tras un segundo contacto con el Ag los linfocitos T memoria especficos lo reconocern y en una rpida accin determinarn la cascada de eventos que dar lugar a una respuesta inflamatoria tpica de la sensibilidad tarda. Para la hipersensibilidad retardada se describen 4 criterios: Son imprescindibles las clulas T. Las clulas T se observan en la misma lesin. Es imposible la sensibilizacin en individuos con aplasia tmica. Las sensibilizaciones previas se bloquean mediante tratamiento con suero antilinfoctico. Este patrn de respuesta inmunitaria es fundamental frente a diversos patgenos intracelulares, virus, hongos, protozoos y parsitos. Sin embargo en determinadas circunstancias se puede producir dao hstico dando lugar a los siguientes eventos clnicos: Dermatitis por contacto: Se ha demostrado cerca de 3000 sustancias qumicas que son alergenos por contacto, representando un 80% sobre 20% que representan las reacciones alrgicas(14), las sustancias ms comnmente implicadas son: nquel, cobalto, mercurio, relojes, botones y hebillas de metal, cuero(15), as como los componentes que se aaden al ltex en su fabricacin, aceleradores, antooxidantes, derivados del tiurn, carbamatos, derivados de la tiourea, fenoles y los derivados aminos: Neumonitis por hipersensibilidad

Rechazo de un aloinjerto Granulomas por organismos intracelulares Encefalomielitis post vacunacin antirrbica Algunas enfermedades autoinmunes enfermedad inflamatoria intestinal). (Tiroiditis, esclerosis mltiple,

Hipersensibilidad medicamentosa: La reaccin aparece slo despus de haber estado expuesto al frmaco y una vez desarrollada la hipersensibilidad puede ser producida por dosis mnimas. Las caractersticas clnicas son restringidas: Reacciones liquenoides, necrlisis epidrmica txica, Sndrome de Stevens Jonhsons. Fotoalergias por medicamentos de aplicacin tpica o sistmica provocada por el contacto de una sustancia fotosensibilizante y exposicin a radiacin lumnica; exige una sensibilizacin previa para que se produzcan las lesiones. Entre los agentes etiolgicos de inters se hallan las sulfonamidas, tetraciclinas, antiinflamatorios y anestsicos tpicos, salicilatos, clorpromazina, prometazina, tiazidas, y sustancias qumicas como las fragancias, cosmticos, protectores solares que absorben energa radiante de la luz ultravioleta o de la luz visible dando una fotosensibilidad cutnea.

Nefritis intersticial aguda: una reaccin renal alrgica debida por lo comn a penicilinas (meticilina), tambin se han involucrado a la sulfamida, diurticos, antimicrobianos y a la cimetidina.

Virus como antgenos tumorales y mecanismo

Antgeno tumoral es una sustancia antignica producida en las clulas tumorales, es decir, se desencadena una respuesta inmune en el husped. Los antgenos tumorales son tiles en la identificacin de clulas tumorales y son candidatos potenciales para el uso en la terapia del cncer.

Mecanismo de antignesis tumoral

Protenas normales en el cuerpo no son antignicos porque de auto-tolerancia, un proceso en el que auto-reaccin linfocitos T citotxicos y linfocitos B que producen autoanticuerpos son extrados "centralizada" en el tejido linftico primario y "perifricamente" en el tejido linftico secundario. Por lo tanto cualquier protena que no est expuesta al sistema inmune desencadena una respuesta inmune. Esto puede incluir las protenas normales que son bien secuestrados del sistema inmune, protenas que normalmente se producen en cantidades extremadamente pequeas, protenas que normalmente se producen slo en ciertas etapas del desarrollo, o protenas cuya estructura se modifica debido a la mutacin.

Clasificacin de los antgenos tumorales

Inicialmente se pueden clasificar en dos categoras basadas en su patrn de expresin: los antgenos especficos de tumor, que estn presentes slo en clulas tumorales y no en cualquier otra clula y antgenos asociados a tumores, que estn presentes en algunas clulas tumorales y tambin algunas normales las clulas. Esta clasificacin, sin embargo, es imperfecta debido a que muchos antgenos cree que son especfico de tumor result ser expresada en algunas clulas normales tambin. La clasificacin moderna de los antgenos tumorales se basa en su estructura molecular y la fuente. Por consiguiente, ellos se pueden clasificar como; Artculos de oncogenes mutados y genes supresores de tumores Productos de otros genes mutados Las protenas celulares sobre expresa o expresado de forma aberrante Los antgenos tumorales producidos por virus oncognicos Antgenos oncofetal Alteracin glicolpidos y glicoprotenas de superficie celular Celular Antgenos tipos especficos de diferenciacin

TIPOS
Cualquier protena producida en una clula tumoral que tiene una estructura anormal debido a la mutacin puede actuar como un antgeno tumoral. Tales protenas anormales se producen debido a la mutacin del gen de inters. La mutacin de protooncogenes y supresores de tumor que conducen a la produccin anormal de protenas son la causa del tumor y por lo tanto tales protenas anormales se denominan antgenos especficos de tumores. Ejemplos de antgenos especficos de tumores incluyen los productos anormales de los genes ras y p53. En contraste, la mutacin de otros genes no relacionados con la formacin de un tumor puede conducir a la sntesis de protenas anormales que se llaman antgenos asociados a tumores. Las protenas que normalmente se producen en cantidades muy bajas, pero cuya produccin se incrementa dramticamente en las clulas tumorales, desencadenan una respuesta inmune. Un ejemplo de tal protena es la enzima tirosinasa, que se requiere para la produccin de melanina. Normalmente la tirosinasa se produce en cantidades minutos pero sus niveles estn muy elevada en las clulas de melanoma. 1. Antgenos oncofetales son otra clase importante de antgenos tumorales. Ejemplos son alfa-fetoprotena y el antgeno carcinoembrionario. Estas protenas se producen normalmente en las primeras etapas del desarrollo embrionario y desaparecen por el tiempo que el sistema inmune est completamente desarrollado. Por lo tanto auto-tolerancia no se desarrolla contra estos antgenos. 2. Protenas anormales tambin son producidos por las clulas infectadas con oncovirus, por ejemplo, VEB y el VPH. Las clulas infectadas por estos virus contienen ADN viral latente que se transcribe y la protena resultante produce una respuesta inmune. Adems de las protenas, otras sustancias como glicolpidos y glicoprotenas de superficie celular tambin pueden tener una estructura anormal en las clulas tumorales y por lo tanto podran ser objetivos del sistema inmune.

Artculo sobre Hipersensibilidad tipo III

Hipersensibilidad tipo III o Reaccin por inmunocomplejos o Reaccin tipo Arthus.

Como se sabe el gran principio de la inmunologa es la reaccin antgeno, cuerpo extrao, con anticuerpo, cuerpo de defensa ante lo extrao. Esta reaccin se produce ante la ms elemental necesidad de expulsar a un intruso, sea una simple infeccin o lo que sea, formndose los llamados inmunocomplejos, a base de antgeno y anticuerpo, que sern eliminados juntos, por medio de las celulas limpiadoras tipo mononuclear-fagocitarias, por el rin u otros rganos excretores. Si por las razones ms variadas, como el exceso de antgeno o de anticuerpo o el tamao y combinacin de los componentes, la eliminacin se dificulta pueden depositarse en las membranas basales y espacios intercelulares vasculares provocando las reacciones de hipersensibilidad tipo III, tambin muy complejas porque no solo intervienen los enzimas lisosomiales de las celulas de limpieza sino que en su depsito participa el quimitactismo de otras celulas inmunolgicamente activas como los leucitos , linfocitos e histiocitos, sin olvidar el complemento y a veces incluso la liberacin de mediadores vasoactivos del tipo I. Siguiendo esta etiopatogenia es normal que las manifestaciones ms caractersticas de este tipo de hipersensibilidad sean las vasculitis que pueden ser masivas o regionales, con mayor o menor infiltracin celular, de un tipo u otro de celulas, con mayor o menor edema, fibrosis o necrosis perivascular, limitacin u obstruccin vascular que segn la importancia de los rganos que afecte puede ser ms o menos grave. Aunque hoy no se usan y son ms frecuentes las reacciones cutneas secundarias a medicamentos, siempre se ha considerado como ejemplo tpico de este tipo de hipersensibilidad las reacciones que se producan con sueros heterlogos. El fenmeno de Arthus no es ms que la reaccin local de inmunocompejos producidos por la penetracin de un antgeno.

Revista Mdica: http://www.dermocosmos.com/espanol/articulos/alergia2.htm