uuranLe las ulLlmas decadas se han uLlllzado un gran numero de susLanclas con acLlvldad LocollLlca. Muchas de ellas han Lenldo que ser abandonadas (algunas por falLa de eflcacla, oLras por presenLar efecLos secundarlos lnLolerables y oLras por ambas cosas).
Los LocollLlcos que cuenLan con evldenclas clenLlflcas que [usLlflcan su acLlvldad uLerolnhlbldora y su empleo son: los anLagonlsLas de la oxlLoclna. los bloqueadores de los canales del calclo. los lnhlbldores de la slnLesls de prosLaglandlnas. los beLa-mlmeLlcos. los donadores de oxldo nlLrlco.
no hay evldencla que el sulfaLo de magneslo reduzca el rlesgo de parLo preLermlno
(nL: lb-A), por lo que no debe ser conslderado como un frmaco LocollLlco.
1ampoco la hldraLacln oral o lnLravenosa Llene efecLos LocollLlcos, nl reduce la lncldencla de parLo preLermlno y, salvo en paclenLes deshldraLadas, no se recomlenda su uso ruLlnarlo con el fln de frenar la dlnmlca uLerlna (nL: la-A).
Los LocollLlcos dlsmlnuyen las conLracclones uLerlnas y el Lono muscular del mlomeLrlo medlanLe dos mecanlsmos: dlsmlnuyendo las concenLraclones del calclo lnLracelular o lncremenLando los slsLemas adenll-clclasa o guanllaLo-clclasa (ver llgura 1).
LsLos efecLos los hacen uLlles en Lres clrcunsLanclas: 1raLamlenLo de la amenaza de parLo preLermlno (A). 1raLamlenLo del rlesgo de perdlda del blenesLar feLal (88l) asoclado a las conLracclones (por e[emplo en la hlperesLlmulacln uLerlna). ara faclllLar el lnLenLo de versln cefllca exLerna en la presenLacln podllca.
Cuando se comblnan varlos LocollLlcos aumenLa el rlesgo de efecLos lndeseables y por LanLo, esLa prcLlca debe quedar llmlLada a casos muy [usLlflcados
(nL: llb-8).
Con respecLo al LraLamlenLo de la A, hay que senalar que exlsLen dlferenLes pauLas de LraLamlenLo, Lodas ellas lgualmenLe vlldas (ver proLocolo SLCC sobre el LraLamlenLo de la amenaza de parLo preLermlno). or ello, las dosls que se senalan en esLa gula, deben Lener en cuenLa dlcho aspecLo. ara la comparacln, segurldad y Protocolos Asistenciales en Obstetricia 170
eflcacla enLre los dlferenLes LocollLlcos empleados en el LraLamlenLo de la A, aconse[amos la revlsln del clLado proLocolo.
Contraccin Actinomiosina P Cadena ligera de miosina P Actina Cadena ligera de miosina CCLM activa ATP ADP ATP ADP CCLM-P inactiva CaM - Ca ++ Calmodulina + Ca ++ Ca ++ VOC Ca ++ Ca ++ ROC Ca ++ Proteincinasa A activa - Proteincinasa A AMPc GMPc Receptor Adenilciclasa ATP Agonista GTP Guanilciclasa Ca ++ Retculo endoplsmico Receptor Agonista Fosfolipasa C PP2 P3 Ca ++ Agonista Figura 1. FisioIoga de Ia contraccin uterina
ANLCGCS DL LA CkI1CCINA
Iarmacoc|nt|ca y mecan|smo de acc|n Los anlogos de la oxlLoclna acLuan bloqueando selecLlvamenLe los recepLores de la oxlLoclna (presenLes excluslvamenLe en el uLero y en la mama) y de la vasopreslna (aunque su aflnldad por esLos recepLores es mucho menor, por lo que no se han demosLrado efecLos secundarlos lndeseables de esLe bloqueo). Ln deflnlLlva, no se produce la aperLura de los canales del calclo, nl se llbera el mlsmo del reLlculo endoplsmlco y por LanLo, se produce una dlsmlnucln del calclo lnLracelular y de la conLraccln muscular, sln evldencla de LrasLornos cardlacos nl vasculares (nL: lb-A).
Ln esLe momenLo el unlco anlogo de la oxlLoclna comerclallzado para el LraLamlenLo de la A es el aLoslban, un pepLldo slnLeLlco.
Ll frmaco es mucho ms acLlvo por vla lv, por lo que es la unlca vla de uso y su mxlmo nlvel plasmLlco se produce a los 2' de lnlclar su lnfusln, slendo su vlda medla de 18 3 mlnuLos. La Lransferencla placenLarla es llmlLada y no hay acumulacln aparenLe en el feLo.
171
Dos|s y modo de emp|eo uebe almacenarse a LemperaLura de 2 a 8 C. Se admlnlsLra en 3 eLapas suceslvas. una dosls de choque de 6,73 mg duranLe un mlnuLo, a fln de ocupar los recepLores de oxlLoclna y despues una dosls de carga de 300 g/mln las prlmeras Lres horas (18 mg/h). osLerlormenLe una dosls de manLenlmlenLo de 100 g/mln (6 mg/h). Ll LraLamlenLo se manLlene duranLe 24-48 horas. no debe mezclarse con oLros medlcamenLos y el envase, una vez ablerLo, debe uLlllzarse anLes de 24 horas. La dosls mxlma acumulaLlva es de 330 mg.
Ind|cac|ones Su lndlcacln es el LraLamlenLo de la amenaza de parLo preLermlno enLre la 22 y 34 semanas de gesLacln. Ls el LocollLlco, que [unLo al nlfedlplno, ha demosLrado en ensayos cllnlcos, demorar el parLo por un perlodo superlor a las 48 horas (nL: la-A).
Lfectos secundar|os Ll aLoslban es el LocollLlco con me[or perfll de segurldad y sus efecLos secundarlos son muy escasos. Los ms frecuenLes son nuseas, vmlLos, cefalea, Laqulcardla e hlpoLensln.
Contra|nd|cac|ones
uesprendlmlenLo premaLuro de placenLa normalmenLe lnserLa (salvo casos leves o hemodlnmlcamenLe aslnLomLlcos). Pemorragla vaglnal de orlgen desconocldo. Alergla al aLoslban.
Uso c||n|co Las evldenclas acLuales deLermlnan que la efecLlvldad del aLoslban en el LraLamlenLo de la A es como mlnlmo, lgual a la de oLros LocollLlcos. uesde el punLo de vlsLa cllnlco sus venLa[as son que presenLa un perfll de segurldad muy bueno y que Llene aprobada la lndlcacln como LocollLlco en su flcha Lecnlca.
172
8LCULDCkLS DL LCS CANALLS DLL CALCIC
Iarmacoc|nt|ca y mecan|smo de acc|n Su mecanlsmo de accln conslsLe en lmpedlr el flu[o de calclo al lnLerlor de la celula al provocar el clerre de los canales de calclo regulados por dlferenclas de poLenclal.
Ll nlfedlplno Llene menor efecLo sobre el musculo cardlaco y mayor sobre el musculo uLerlno, por lo que es el unlco uLlllzado como LocollLlco.
LxlsLen evldenclas clenLlflcas suflclenLes que demuesLran la efecLlvldad del nlfedlplno en el LraLamlenLo de la amenaza de parLo preLermlno (nL: lb-A). Sln embargo al no Lener aprobado su uso como LocollLlco en nuesLro pals, sl se emplea con Lal fln se deben de cumpllr los requlslLos exlgldos para el acceso a medlcamenLos en condlclones dlferenLes a las auLorlzadas.
Ll nlfedlplno se absorbe casl compleLamenLe por vla oral. La blodlsponlbllldad, cuando se admlnlsLra por esLa vla es del 60-70 de la dosls admlnlsLrada y depende del paso hepLlco, donde se lnacLlva el 30-40 de la canLldad absorblda.
or vla subllngual, la absorcln es ms rplda, pero menos compleLa. Ln ambos casos, la absorcln varla ampllamenLe en funcln de las caracLerlsLlcas lndlvlduales. no se debe repeLlr la dosls anLes de 30 mlnuLos.
Lfectos secundar|os
Maternos: son en general, poco lmporLanLes e lncluyen mareos, cefalea, hlpoLensln, rubor faclal, sofocos, eLc. Los efecLos lnoLropo y cronoLropo negaLlvos son mlnlmos.
Ieta|es: no exlsLen esLudlos randomlzados frenLe a placebo, por lo que no esL correcLamenLe deLermlnado su perfll de segurldad. Ln experlmenLos reallzados en anlmales, esLe frmaco causa alLeraclones en la clrculacln uLero- placenLarla. Sln embargo, esLudlos eco-doppler no han demosLrado alLeraclones cllnlcamenLe valorables, aunque hay algun Lraba[o que ha demosLrado efecLos secundarlos feLales en humanos, lncluyendo una muerLe feLal.
Contra|nd|cac|ones no se debe usar en paclenLes con lnsuflclencla cardlaca grave, bloqueo cardlaco o alLeraclones lmporLanLes de la funcln renal o hepLlca, nl asoclados con oLros LocollLlcos (nL: lla-8).
Aunque se han descrlLo algunos casos de bloqueo muscular con el uso concomlLanLe de sulfaLo de magneslo y bloqueadores de los canales del calclo, en la acLualldad no se conLralndlca el empleo de sulfaLo de magneslo sl la paclenLe ha Lomado nlfedlplno como LocollLlco o para LraLar la hlperLensln. ue hecho en el ensayo Magple, el 30 de 173
las paclenLes reclbleron LraLamlenLo con nlfedlplno y sulfaLo de magneslo y no se descrlbleron efecLos adversos. arece por LanLo que el Lerlco rlesgo de bloqueo neuromuscular no se ha vlsLo refle[ado en la llLeraLura (ver proLocolo SLCC sobre sulfaLo de magneslo para la neuroproLeccln feLal). recauc|ones Se deben reallzar conLroles perldlcos de la funcln renal y hepLlca, asl como conLroles de presln, LemperaLura, frecuencla cardlaca y resplraLorla cada hora duranLe la fase de esLablllzacln. Ls alLamenLe senslble a la luz.
La lncldencla de efecLos graves adversos es de alrededor del 0,9 (el rlesgo relaLlvo de esLos efecLos adversos graves se mulLlpllca por 12 frenLe al aLoslban, especlalmenLe con dosls LoLales superlores a 60 mg). Se han publlcado varlos eplsodlos de edema pulmonar agudo en paclenLes LraLadas con bloqueadores del calclo y gesLaclones mulLlples, por lo que en esLos casos debe conLralndlcarse. Dos|s y modo de emp|eo LxlsLen dlferenLes proLocolos de admlnlsLracln. uno de ellos podrla ser el empleo de una dosls lnlclal enLre 20-30 mg admlnlsLrados por vla oral. Sl la dosls de carga lnlclal no es efecLlva, se pueden admlnlsLrar dosls orales de 10 mg cada 20 mlnuLos, procurando que la dosls admlnlsLrada no sobrepase los 40 mg duranLe la prlmera hora.
La dosls de manLenlmlenLo duranLe las prlmeras 24 horas es de 20 mg/4 horas y las horas posLerlores, de 10 mg/8 horas.
174
INnI8IDCkLS DL LA SIN1LSIS DL kCS1AGLANDINAS
Iarmacoc|nt|ca y mecan|smo de acc|n LsLos frmacos acLuan lnhlblendo las clclooxlgenasas l y ll, enzlmas esenclales para la slnLesls de Lodas las prosLaglandlnas.
ue enLre Lodos los anLlprosLaglandlnlcos dlsponlbles el ms uLlllzado es la lndomeLaclna. 1amblen se han uLlllzado el cldo mefenmlco, el naproxeno y el lbuprofeno.
La lndomeLaclna es un lnhlbldor de la clclo-oxlgenasa que ha demosLrado ser eflcaz como LocollLlco, aunque su empleo en el Lercer LrlmesLre se asocla con ollgoamnlos y clerre precoz del ducLus (nL: lb-A).
Dos|s y modo de emp|eo La dosls de aLaque de la lndomeLaclna es de 100 mg por vla recLal, pudlendo repeLlrse oLra dosls 1-2 horas despues sl no cesan las conLracclones. La dosls de manLenlmlenLo es de 23 mg/4-6 horas duranLe un mxlmo de 24 horas.
Al lgual que el nlfedlplno, al no Lener aprobado su uso como LocollLlco en nuesLro pals, sl se emplea con Lal fln se deben de cumpllr los requlslLos exlgldos para el acceso a medlcamenLos en condlclones dlferenLes a las auLorlzadas.
Lfectos secundar|os:
Maternos: suelen ser poco lmporLanLes. lncluyen bslcamenLe problemas gasLrolnLesLlnales (dolor eplgsLrlco, hemorragla dlgesLlva, eLc.). ueden lnhlblr la agregacln plaqueLarla, pero no se ha observado un aumenLo de la Lasa de compllcaclones hemorrglcas Lras el uso de lndomeLaclna en gesLanLes. Las paclenLes a las que se les admlnlsLra esLa droga presenLan un aumenLo en la respuesLa presora a la angloLenslna de aproxlmadamenLe un 40, probablemenLe medlada por la lnhlblcln del efecLo vasodllaLador de la prosLaclcllna, por lo que la Lensln arLerlal debe ser culdadosamenLe monlLorlzada duranLe el LraLamlenLo. Ln algunos casos se puede produclr elevacln de CC1, C1 y blllrrublna por accln dlrecLa de la lndomeLaclna sobre el hlgado. Ln aquellos casos en que exlsLe hlperLensln y nefropaLlas, se puede produclr ollgurla y elevacln de la creaLlnlna por lnhlblcln de la slnLesls lnLrarrenal de las prosLaglandlnas necesarlas para la excrecln de agua y sodlo.
Ieta|es: el prlnclpal lmpedlmenLo para que esLe frmaco sea ampllamenLe usado como LocollLlco son los efecLos secundarlos observados en el feLo y en el neonaLo. Aunque las evldenclas acLuales demuesLran que Llene un buen efecLo LocollLlco, se ha demosLrado que en el feLo produce hlperLensln pulmonar, clerre precoz del Joctos ottetloso, ollgoamnlos, lnsuflclencla renal eLc.. y en el neonaLo, un mayor rlesgo de LrasLornos hemorrglcos (especlalmenLe 175
hemorragla lnLravenLrlcular), enLerocollLls necroLlzanLe, perslsLencla de la clrculacln feLal (por falLa de clerre del Joctos ottetloso) y poslblemenLe dlsplasla broncopulmonar. Ln general Lodos esLos efecLos secundarlos en el feLo y en el neonaLo dependen de la duracln del LraLamlenLo y de la edad gesLaclonal. or ello no deben uLlllzarse por enclma de la 32 semana de gesLacln, nl duranLe ms de 72 horas. Se acepLa que el rlesgo de produclr un clerre precoz del Joctos cuando se admlnlsLra anLes de la semana 26 es mlnlmo, mlenLras que aumenLa a ms del 30 despues de la semana 32, por lo que puede uLlllzarse como LocollLlco en la A anLes de la 32 semana de gesLacln (nL: lla-8). Ll clerre del Joctos es reverslble al cesar la admlnlsLracln de la droga. Ll ollgoamnlos se produce en >70 de las gesLanLes cuando se admlnlsLra duranLe Lres o ms dlas. LsLa compllcacln es secundarla a la ollgo- anurla feLal produclda por el frmaco.
Contra|nd|cac|ones
CesLaclones de >32 semanas. aclenLes con sospecha de corloamnlonlLls. CesLanLes con hlperLensln y/o enfermedades renales, por su efecLo sobre la produccln renal de prosLaglandlnas. aclenLes con anLecedenLes de ulcera, dlspepsla gsLrlca, hepaLopaLlas crnlcas o Lendencla hemorrglca.
recauc|ones Sl a pesar de lo referldo anLerlormenLe se reallzan LraLamlenLos de ms de 3 dlas (como puede ser en el LraLamlenLo de algunos pollhldramnlos), se ha de valorar perldlcamenLe el volumen de llquldo amnlLlco (reduclendo o suprlmlendo la dosls sl se produce ollgoamnlos) y se recomlenda pracLlcar una ecocardlografla feLal.
ueben monlLorlzarse culdadosamenLe la Lensln arLerlal y la dluresls maLerna.
Se debe pracLlcar una anallLlca sangulnea que lncluya un hemograma, un lonograma y los parmeLros bloqulmlcos bslcos y no se debe admlnlsLrar en caso de que exlsLa sospecha de enfermedad hepLlca o renal.
176
8L1A-MIML1ICCS
Iarmacoc|nt|ca y mecan|smo de acc|n AcLuan unlendose a un recepLor y acLlvando la adenll-clclasa, lo cul aumenLa la klnasa de la cadena llgera de mloslna y evlLa la formacln del comple[o acLlna-mloslna necesarlo para la conLraccln (ver flgura 1). ara consegulr la rela[acln uLerlna basLa con esLlmular los recepLores 2 , pero no exlsLen susLanclas con acLlvldad selecLlva y al esLlmularse Lamblen los recepLores 1 se producen efecLos cardlovasculares no deseados.
Ll prlnclpal beLa-mlmeLlco de uso obsLeLrlco como LocollLlco es el rlLodrlne. Sln embargo, su alLa Lasa de compllcaclones ha hecho que haya sldo susLlLuldo por oLro LocollLlcos con me[or perfll de segurldad. A pesar de Lodo, slgue slendo uLll en el LraLamlenLo de la hlperesLlmulacln uLerlna (o del rlesgo de perdlda de blenesLar feLal) y para rela[ar el uLero en aquellos casos en que se va a lnLenLar una versln cefllca exLerna. Su vlda medla es de 136 31 mlnuLos.
Lfectos secundar|os Ll rlLodrlne es el LocollLlco con peor perfll de segurldad, por lo que ha sldo reLlrado del mercado norLeamerlcano y por LanLo no esL dlsponlble en LLuu nl Canad. Ln Luropa, dado su mal perfll de segurldad, se consldera en la acLualldad como frmaco de 2 3 llnea para el LraLamlenLo de la A (nL: la-A).
Aunque se puede uLlllzar por vla lv o por vla oral, slo exlsLen evldenclas de su uLllldad cllnlca en la vla lv y duranLe 48 horas. or ello, se desaconse[a su uso en el LraLamlenLo de la A de >34 semanas de gesLacln, para el LraLamlenLo oral de manLenlmlenLo y la vla lv duranLe >48 horas.
Maternos: se calcula que enLre el 1-3 de las paclenLes que reclben beLa- mlmeLlcos sufrlrn efecLos secundarlos de gravedad moderada a severa.
Lfectos genera|es: son muy frecuenLes las nuseas, vmlLos y cefalea.
Lfectos card|ovascu|ares: muy frecuenLes y relevanLes. 1ras la admlnlsLracln de un beLa-mlmeLlco la frecuencla cardlaca aumenLa en un 33-43 y la Lensln arLerlal dlsmlnuye, lo que lmpllca un aumenLo del volumen mlnuLo cardlaco. Pay Laqulcardla en el 73 de las paclenLes e hlpoLensln en el 3. PasLa un 21 de las gesLanLes pueden presenLar alLeraclones del rlLmo cardlaco dlferenLes de la Laqulcardla (arrlLmla). A veces aparecen alLeraclones en el LCC, prlnclpalmenLe del lnLervalo S1 y de la onda 1. Ll dolor Lorclco aparece en el 4,8 y la lsquemla mlocrdlca aunque lnfrecuenLe (0,3), es muy grave.
Lfectos rena|es y pu|monares: Lras el lnlclo de la admlnlsLracln se produce un aumenLo en la secrecln de AuP, con dlsmlnucln del fllLrado glomerular y reLencln de agua, que alcanza su mxlmo a los dos dlas de la admlnlsLracln. LsLe hecho, unldo al lncremenLo en la presln pulmonar y 177
del volumen mlnuLo, favorece el desarrollo de edema pulmonar, que aunque lnfrecuenLe (0,3) es al lgual que la lsquemla mlocrdlca, muy grave y ms frecuenLe en las gesLaclones mulLlples.
Lfectos metab||cos: los -mlmeLlcos pueden ocaslonar glucogenollsls e hlperglucemla (12). Adems, producen llpollsls y aumenLo en la produccln de lacLaLo, lo que deLermlna una acldosls meLabllca, que es fcllmenLe compensada por la resplracln, pero que en gesLanLes dlabeLlcas puede produclr ceLoacldosls. Ll camblo elecLrollLlco ms lmporLanLe es la hlpopoLasemla (6,3).
Ieta|es: los -mlmeLlcos aLravlesan la barrera placenLarla y producen en el feLo efecLos secundarlos superponlbles a los observados en la madre. Ll ms lmporLanLe es la hlpoglucemla neonaLal, que se puede manlfesLar, sl el parLo se produce a pesar del LraLamlenLo, Lras la hlperglucemla e hlperlnsullnemla feLal que sucede en las prlmeras horas del LraLamlenLo.
Contra|nd|cac|ones
Claucoma, cardlomlopaLla obsLrucLlva, esLenosls valvular, Laqulcardla paroxlsLlca, hlperLensln, lnsuflclencla renal, hlpopoLasemla no compensada, hlperLlroldlsmo, coma, corloamnlonlLls, alergla, dlabeLes. Abtoptlo ploceotoe (salvo los casos leves o aslnLomLlcos). Pemorragla vaglnal de orlgen lnclerLo. leLo muerLo o con malformacln lncompaLlble con la vlda.
recauc|ones Ls necesarlo obLener una hlsLorla medlca de la paclenLe lo ms compleLa poslble, buscando sobre Lodo, anLecedenLes de dlabeLes y cardlopaLlas. Ln el examen prevlo al LraLamlenLo es convenlenLe reallzar una anallLlca sangulnea que lncluya un hemograma, un lonograma y los parmeLros bloqulmlcos bslcos. uuranLe las prlmeras horas la Lensln arLerlal y la frecuencla cardlaca deben ser medldas frecuenLemenLe. Sl la frecuencla aumenLa a >120-123 lpm la Lensln desclende en >23, se deben reduclr la dosls o suspender el LraLamlenLo.
Ll lonograma se repeLlr perldlcamenLe, presLando especlal aLencln a los nlveles de poLaslo y admlnlsLrando suplemenLos de poLaslo sl preclsa. Se recomlenda pracLlcar un LCC en presencla de dolor Lorclco o sensacln de arrlLmla. uebe conLrolarse la frecuencla resplraLorla. Ll aporLe LoLal de llquldos debe resLrlnglrse a un mxlmo de 2000-3000 ml/dla. oslblemenLe esLa medlda, [unLo a un balance hldrlco adecuado, puede ser suflclenLe para evlLar el edema pulmonar en paclenLes de ba[o rlesgo. Sln embargo, en paclenLes con facLores de rlesgo (gesLacln mulLlple, hldramnlos, uso de alLas dosls de -mlmeLlcos, asoclacln de corLlcoldes o la presencla de paLologla renal o pulmonar prevlas) puede llegar a ser necesarla la colocacln de una sonda urlnarla y excepclonalmenLe un caLeLer de presln venosa cenLral. 178
Los nlveles de glucosa deben ser evaluados perldlcamenLe, reallzando una deLermlnacln basal. Ln el caso de las paclenLes dlabeLlcas el conLrol glucemlco debe ser esLrlcLo, a[usLando y conLrolando adecuadamenLe las dosls de lnsullna.
Dos|s y modo de emp|eo Ll rlLodrlne hay que admlnlsLrarlo slempre con bomba de lnfusln. Ls convenlenLe dllulrlo en solucln de dexLrosa y debldo al mayor rlesgo de edema de pulmn exlsLenLe con oLras soluclones (sallna, 8lnger lacLaLo, ParLmaan, eLc.) esLas deben reservarse para casos muy concreLos (dlabeLlcas, eLc.).
La dlsolucln recomendada es 300 mg (6 ampollas)/300 ml (0,6 mg/ml), aunque se pueden uLlllzar soluclones ms concenLradas. A menor concenLracln, ser preclso admlnlsLrar grandes volumenes, por lo que es mayor el rlesgo de edema agudo de pulmn.
La dosls lnlclal es de 0,1 mg/mln (100 g, 10 ml/hora), aumenLando la dosls de forma gradual en funcln de la respuesLa uLerlna (30 g, 0,03 mg/mln, cada 10 mln, es declr 3 ml/10 mlnuLos). no se debe sobrepasar la dosls de 400 g/mln (40 ml/hora).
Sl a pesar de esLar admlnlsLrando la dosls mxlma el parLo progresa, se debe suspender la perfusln.
1CCCLI1ICCS LN LkLkIMLN1ACICN
Donadores de ox|do n|tr|co (como |a n|trog||cer|na): acLlvan el slsLema guanllaLo-clclasa. Aunque se han uLlllzado para la rela[acln del uLero en la exLraccln manual de placenLa, versln del segundo gemelo y correccln de la lnversln uLerlna, no exlsLen evldenclas que [usLlflquen su uso cllnlco. Ln AusLralla es conslderado como LocollLlco, aunque solo para las A de menos de 28 semanas.
Inh|b|dores de |a CCk-II (clclo-oxlgenasa ll): esLn en experlmenLacln aun y no se conslderan LocollLlcos eflcaces desde el punLo de vlsLa cllnlco.
179
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Los roLocolos AslsLenclales de la Socledad Lspanola de Clnecologla y CbsLeLrlcla preLenden conLrlbulr al buen quehacer profeslonal de Lodos los glneclogos, especlalmenLe los ms ale[ados de los grandes hosplLales y cllnlcas unlverslLarlas. resenLan meLodos y Lecnlcas de aLencln cllnlca acepLadas y uLlllzadas por especlallsLas en cada Lema. LsLos proLocolos no deben lnLerpreLarse de forma rlglda nl excluyenLe, slno que deben servlr de gula para la aLencln lndlvlduallzada a las paclenLes. no agoLan Lodas las poslbllldades nl preLenden susLlLulr a los proLocolos ya exlsLenLes en ueparLamenLos y Servlclos PosplLalarlos.
C|as|f|cac|n de |as recomendac|ones en func|n de| n|ve| de ev|denc|a d|spon|b|e Ia La evldencla clenLlflca procede a parLlr de meLa-anllsls de ensayos cllnlcos conLrolados y aleaLorlzados Ib La evldencla clenLlflca procede de al menos un ensayo cllnlco conLrolado y aleaLorlzado IIa La evldencla clenLlflca procede de al menos un esLudlo prospecLlvo conLrolado, blen dlsenado y sln aleaLorlzar IIb La evldencla clenLlflca procede de al menos un esLudlo casl experlmenLal, blen dlsenado III La evldencla clenLlflca procede de esLudlos descrlpLlvos no experlmenLales, blen dlsenados como esLudlos comparaLlvos, de correlacln o de casos y conLroles IV La evldencla clenLlflca procede de documenLos u oplnlones de experLos y/o experlenclas cllnlcas de auLorldades de presLlglo
Grados de recomendac|n A LxlsLe buena evldencla en base a la lnvesLlgacln para apoyar la recomendacln. (8ecoge los nlveles de evldencla clenLlflca la y lb) 8 LxlsLe moderada evldencla en base a la lnvesLlgacln para apoyar la recomendacln (8ecoge los nlveles de evldencla clenLlflca lla, llb y lll) C La recomendacln se basa en la oplnln de experLos o en un panel de consenso. (8ecoge el nlvel de evldencla lv)