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MEDIO INTERNO

MEDIO INTERNO

MEDIO INTERNO
mar interior que baa a las clulas

COMPARTIMENTOS LQUIDOS
AGUA CORPORAL TOTAL

(ACT) 60%

5% LIQ. PLASMTICO m.capilar 15%


LIQ. INTERSTICIAL

LIQ. EXTRACELULAR m.citoplsmica

Conjunto de compartimentos lquidos separados por membranas

40%

LIQ. INTRACELULAR

MEDIO INTERNO

MEDIO INTERNO

COMPARTIMENTOS LQUIDOS
OTROS LQUIDOS EXTRACELULARES
Linfa: 2% Lquidos transcelulares: 1-3% (Fraccin especializada del lquido extracelular separada de l por una capa de clulas endoteliales) liq. cefaloraqudeo liq. intraocular liq. pleural liq. peritoneal etc.

VARIACIONES DEL CONTENIDO DE AGUA CON LA EDAD Y DE TEJIDO A TEJIDO


EDAD

RECIN NACIDO 1 -5 10 -16 17 -39 40-59 >60

%AGUA

(HOMBRE)

80 65 60 60 55 50

% AGUA (MUJER)

75 65 60 50 47 45

TEJIDO RION CORAZON Y PULMON MUSCULO ESQUELTICO CEREBRO PIEL HIGADO HUESO TEJIDO ADIPOSO

% AGUA 83 79 76 75 72 68 22 10

MEDIO INTERNO

MEDIO INTERNO

DIFERENCIAS DE COMPOSICIN DE PLASMA, INTERSTICIO Y LQUIDO INTRACELULAR


Plasma mEq/l Cationes Na+ K+ Ca2+ Mg2+ TOTAL Aniones ClCO3HProtenas Otros TOTAL 153 4.5 2.5 1 161 112 25 15 9 161 Intersticio mEq/l 145 4 2.5 1 152.5 117 27 Trazas 8.5 152.5 Intracelular mEq/l 10 159 Trazas: 10-7 M 40 209 3 7 45 154 209

SOLUTO Na+ ClNaCl Ca2+ Cl2Ca Glucosa Albmina

g/MOL 23 35,5 58,5 40 111 180 70.000

Eq/MOL 1 1 2 2 4 0 18

OSMOL/MOL 1 1 2 1 3 1 1

MEDIO INTERNO

MEDIO INTERNO

COMPARTIMENTOS LQUIDOS
COMPOSICIN
mOsm/l 301,8 301,2 300,8

MEDIO INTERNO

COMPARTIMENTOS LQUIDOS
Todos los fluidos del organismo son sistemas dinmicos que tienden a mantener el MEDIO INTERNO constante.

mEq/l
MEDIO INTERNO Summary of common body fluid disturbances
In the table, denotes a decrease, an increase, and no change. EC Fluid
Condition Hyposmotic expansion Hyposmotic contraction Isosmotic expansion Example Excessive water intake, inappropriate ADH secretion ( ADH). Salt wasting (Loss by kidneys) IV infusion, edema/ascites edema/ascites (congestive cardiac failure, hypoalbuminemia) hypoalbuminemia) Hemorrhage, burns, vomiting, diarrhoea Drink concentrated saline Severe sweating, diabetes insipidus ( ADH), insensible water loss Osmolality Volume

IC Fluid
Osmolality Volume

HOMEOSTASIA. Equilibrio interno

Isosmotic contraction Hyperosmotic expansion Hyperosmotic contraction

Osmolarity is always the same in IC and EC fluid Hyperosmolarity (hypernatremia) of EC fluid decreases the volume of IC fluid (shrinkage). Hyposmolarity (hyponatremia) of EC fluid decreases the volume of IC fluid (cell edema).

MEDIO INTERNO

MEDIO INTERNO

COMPARTIMENTOS LQUIDOS
MEDIDA
Principio del indicador de dilucin
1. Inyectar un volumen (Vi) del indicador a una concentracin dada (Ci) 2. Dejar que se distribuya homogneamente por el compartimento a medir 3. Tomar una muestra y medir la concentracin del indicador (Cf)

COMPARTIMENTOS LQUIDOS
MEDIDA
Principio del indicador de dilucin
El indicador debe: 1. Distribuirse homogneamente por el compartimento a medir 2. Difundir slo por el compartimento a medir 3. No ser metabolizado ni excretado

Vi x Ci = Vf x Cf Vf = Vi x Ci Cf Vf =

(Vi x Ci) - (Ve x Ce) Cf

MEDIO INTERNO

MEDIO INTERNO

COMPARTIMENTOS LQUIDOS
MEDIDA 1.Medida del ACT
Indicador: agua tritiada/pesada antipirina

COMPARTIMENTOS LQUIDOS
MEDIDA 4.Medida del Liq. plasmtico
Indicador:
125I-albmina Azul de evans

2.Medida del Liq. extracelular


Indicador: azcares no difusibles (manitol, inulina) iones no difusibles (tiocianato,tiosulfato) iones marcados (Na radiactivo)

5.Medida del Liq. intersticial

VLIntersticial=VLE-VPlasma
6.Medida del volumen sanguneo

3.Medida del Liq. intracelular

VLI=ACT-VLE

VSangre=VPlasma+VClulas

SANGRE

SANGRE

PROPIEDADES
COLOR rojo muy intenso: intoxicacin con CO (carboxihemoglobina) marronceo: Fe del grupo hem oxidado (metahemoglobina) SABOR salado (ClNa del plasma) OLOR Y SABOR metlico (Fe de la Hb)
Plaquetas Leucocitos Eritrocitos

COMPOSICIN
Sangre + anticoagulante
Plasma 55%

Clulas 45%

SANGRE

SANGRE

COMPOSICIN
Sangre + anticoagulante
Plasma 55% Plaquetas Leucocitos Eritrocitos Clulas 45% Liq. amarillento amarillo intenso (bilirrubina) rosado (hemoglobina) turbio (lipidos)

COMPOSICIN
Sangre sin anticoagulante
Suero Liq. marrn-transparente (plasma-protenas de la coagulacin)

Cogulo

SANGRE

SANGRE

PLASMA
COMPOSICIN
agua: 91% protenas: 7% (70 mg/ml) otros: 2% cationes: Na, K, Ca aniones: Cl glucosa, c. Lctico lpidos: colesterol, PL, c. grasos catabolitos: urea, bilirrubina, creatinina metales: cobre, hierro

PLASMA
COMPOSICIN (proteingrama)
Alb Albmina

Electroforesis a pH 8,6

responsable del 80% de la presi presin onc onctica del plasma prot. de transporte inespec inespecfica Alb Albmina 1 Globulina 2 Globulina Globulina Globulina 59% 4% 8% 12% 16% Linfocitos B Hgado -1-antitripsina -fetoprote fetoprotena ceruloplasmina haptoglobulina

1 Globulina

2 Globulina

SANGRE

GRUPO (g/l)

PROTE PROTENA Prote Protena ligadora de Retinol Transtiretina

FUNCI FUNCIN Transporte de Vitamina A Portadora de hormonas tiroideas Principal prote protena plasm plasmtica; contribuye a reducir la acumulaci acumulacin de agua en los tejidos; transportadora de muchas sustancias Inactiva la tripsina y otras enzimas proteol proteolticas, ticas, reduce la lesi lesin propia de una inflamaci inflamacin Modulador de la respuesta inmune, uni unin de drogas cidas tales como la lidoca lidocana Transporte reverso del colesterol ("colesterol bueno" ) Uni Unin a muchos enzimas, prevenci prevencin de la lesi lesin tisular Prote Protena de uni unin a la hemoglobina Prote Protena transportadora de cobre, implicada en el metabolismo normal del hierro Transporte de hierro y liberaci liberacin del mismo a las c clulas Liberaci Liberacin de colesterol a los tejidos Ayuda a regular la respuesta inflamatoria a sustancias extra extraas Inmunoglobulina relacionada con secreciones Factor de coagulaci coagulacin (hallado s slo en plasma, no en suero) Principal inmunoglobulina; inmunidad a largo plazo Inmunoglobulina de respuesta inicial Mediador de la respuesta inflamatoria

PLASMA
COMPOSICIN (proteingrama)
transferrina prot. del complemento prot. C reactiva hemopexina

Prealb Prealbmina (0.3) 61 KD

Alb Albmina (40) Alfa1Alfa1- globulina (3)

Alb Albmina

Alfa1Alfa1-Antitripsina Orosomucoide Lipoprote Lipoprotena de alta densidad (HDL)

Electroforesis a pH 8,6

Globulina

Alfa2Alfa2- globulina ( 5)

Alfa2Alfa2-Macroglobulina Haptoglobina Ceruloplasmina

Alb Albmina 1 Globulina 2 Globulina Globulina Globulina

59% 4% 8% 12% 16% Linfocitos B Hgado

Inmunoglobulinas (IgG ) (IgG)

Globulina

BetaBeta- globulina (8)

Transferrina Lipoprote Lipoprotena de baja densidad (LDL) Fracci Fraccin 3 del Complemento IgA Fibrin Fibringeno

GammaGamma- globulina (12)

IgG IgM Prote Protena C reactiva

SANGRE

PLASMA
COMPOSICIN (proteingrama)

SANGRE

PLASMA

FUNCIN DE LAS PROTENAS DEL PLASMA


Regulacin de la presin osmtica

Electroforesis a pH 8,6

Valor normal: 1,21,2-1,5

ndice Alb/ Alb/Glob

Alb Albmina 1 Globulina 2 Globulina Globulina Globulina

59% 4% 8% 12% 16% Hgado

Cociente bajo: 1 o menor globulinas elevadas (inflamaci (inflamacin) alb albmina disminu disminuda (desnutrici (desnutricin)

Transporte especfico: transferrina, ferritina, ceruloplamina, haptoglobina, hemopexina, lipoprotenas, transcobalamina inespecfico: albmina Defensa Inmunoglobulinas, prot. del sist. del complemento

Linfocitos B

SANGRE

PLASMA

SANGRE

CLULAS
GLBULOS ROJOS

FUNCIN DE LAS PROTENAS DEL PLASMA


Proteolsis coagulacin: fibringeno-fibrina fibrinolisis: plasmingeno-plasmina activacin del complemento Inhibicin de la proteolisis -1-antitripsina, antitripsina, macroglobulina, macroglobulina, antitrombina, antitrombina, antiplasmina Desconocida -fetoprote fetoprotena, na, microglobulina, microglobulina, prot. C reactiva, prot. amiliode

Hemoglobina
sintetizada por cl. precursora de eritrocitos en la mdula sea concentracin: 15g/100ml. Vara segn: altitud edad sexo: 13-15g/100ml (hombre) 12-14g/100ml (mujer)

SANGRE

CLULAS
GLBULOS ROJOS

SANGRE

CLULAS
GLBULOS ROJOS

Hematocrito
n de eritrocitos: 4,5x106 cl/mm3 ocupan: 45% de la sangre total hombre: 4040-50% mujer: 3737-47%

Hematocrito
n de eritrocitos: 4,5x106 cl/mm3 ocupan: 45% de la sangre total hombre: 4040-50% mujer: 3737-47% altitud policitemia deshidrataci deshidratacin anemia embarazo

porcentaje de glbulos rojos con respecto al volumen total de sangre

porcentaje de glbulos rojos con respecto al volumen total de sangre

SANGRE

CLULAS
GLBULOS ROJOS

SANGRE

CLULAS
GLBULOS ROJOS

ndices hematimtricos

n de eritrocitos: 4,5x106 cl/mm3 hematocrito (Hto ): 45% (Hto): [Hb] Hb] en sangre: 15g/100ml

ndices hematimtricos

n de eritrocitos: 4,5x106 cl/mm3 hematocrito (Hto ): 45% (Hto): [Hb] Hb] en sangre: 15g/100ml

Volumen corpuscular medio


Hto x 10 = 100 3 fl n

Volumen corpuscular medio


Hto x 10 = 100 3 fl n Valor normal : 80-99 3 fl (NORMOCTICO) Valor mayor (MACROCTICO) Valor menor (MICROCTICO)

VCM=

VCM=

SANGRE

CLULAS
GLBULOS ROJOS

SANGRE

CLULAS
GLBULOS ROJOS

ndices hematimtricos

n de eritrocitos: 4,5x106 cl/mm3 hematocrito (Hto ): 45% (Hto): [Hb] Hb] en sangre: 15g/100ml

ndices hematimtricos

n de eritrocitos: 4,5x106 cl/mm3 hematocrito (Hto ): 45% (Hto): [Hb] Hb] en sangre: 15g/100ml

Hb corpuscular media
HCM= [Hb] x 10 = 30 pg/hem n HCM=

Hb corpuscular media
[Hb] x 10 = 30 pg/hem n

Valor normal : 26-32 pg/hem

SANGRE

CLULAS
GLBULOS ROJOS

SANGRE

CLULAS
GLBULOS ROJOS

ndices hematimtricos

n de eritrocitos: 4,5x106 cl/mm3 hematocrito (Hto ): 45% (Hto): [Hb] Hb] en sangre: 15g/100ml

ndices hematimtricos

n de eritrocitos: 4,5x106 cl/mm3 hematocrito (Hto ): 45% (Hto): [Hb] Hb] en sangre: 15g/100ml

[Hb] corpuscular media


[Hb] x 100 = 33 g/100ml Hto

[Hb] corpuscular media


[Hb] x 100 = 33 g/100ml Hto Valor normal : 32-36 g/100ml (NORMOCRMICO) Valor menor (HIPOCRMICO)

[Hb]CM=

[Hb]CM=

Valor mayor (HIPERCRMICO)

SANGRE

CLULAS
GLBULOS ROJOS

SANGRE

CLULAS
GLBULOS ROJOS
Velocidad de sedimentacin globular (VSG)
- - - - -

Velocidad de sedimentacin globular (VSG)

Sangre + anticoagulante 1 hora: 3-10 mm 2 hora: 15-20 mm

Globulinas

- - - - -

Globulinas ndice Alb/Glob

VSG

SANGRE

CLULAS
GLBULOS ROJOS

SANGRE

CLULAS
GLBULOS ROJOS

Velocidad de sedimentacin globular (VSG)


Globulinas infecciones tumores en patologas enf. autoinmunes infarto

Velocidad de sedimentacin globular (VSG)


Disminuye en esferocitosis congnita Aumenta en anemias Es inversamente proporcional a la viscosidad

Protenas de fase aguda: haptoglobina, ceruloplasmina, fibringeno, plasmingeno, C3, prot. C reactiva Inmunoglobulinas

VSG =

a x b x(1 2) x g

b a

NDICES HEMATIM HEMATIMTRICOS Y FORMULA LEUCOCITARIA


Parmetro Num Eritrocitos Hematocrito Hemoglobina VCM HCM CHCM Num. Reticulocitos Num. Leucocitos Linfocitos Monocitos Neutrfilos Eosinfilos Basfil os Num. Plaquetas VPM Unidades
3 por mm

SANGRE

CITOMETRIA DE FLUJO

Valor 4 - 6 * 10
6

% g/dl fl pg/eritrocito g/dl % por mm 3 % % % % % % fl

40 - 50 12 - 18 80 - 95 2 7 - 33 3 2 - 36 0.5 - 2 4 - 10 * 10 3 20 - 50 2 - 10 30 - 70 1 -5 0 -2 130 - 400 * 10 7.5 - 10.5


3

SANGRE Light Scatter.

SANGRE

Forward Scatter

FRMULA LEUCOCITARIA POR CITOMETRA DE FLUJO


Forward Scatter: Size
NEUTRFILOS

FSc (Tamao)

FSc (Tamao)

LIN F

OC IT

Side Scatter: Complexity (Granularity & Heterogeneity)

BASFILOS
OS

MO NO CI TO S

EOSINFILOS

MONO NUCLEADOS

POLINUCLEADOS

Otros

Actividad Peroxidasa

Densidad de cromatina

SANGRE

CELL SORTING

SANGRE

CLULAS

SANGRE

FUNCIONES

ERITROCITOS

Transporte: nutrientes, agua, sales, metabolitos celulares, gases O2/CO2, molculas reguladoras. Homeostasis: control y regulacin del medio interno Hemostasia: coagulacin y formacin de trombo. Defensa: fagocitosis, produccin de anticuerpos, sistema del complemento, protenas de fase aguda. Termorregulacin

ERITROCITOS

ERITROCITOS

COMPOSICIN
Clulas sin ncleo, mitocondrias u otras organelas Protenas: citoesqueleto bombas inicas rutas metablicas

ERITROCITOS

ERITROCITOS

FORMA Disco bicncavo


Forma ideal para el transporte de gases vol. (3) sup.(2) S/V 90 90 140 97 1,4 1

MEMBRANA

Flexibilidad: le permite deformarse y pasar por capilares estrechos Resistencia a la deformacin que provoca el desequilibrio osmtico actina 4.1 anquirina Prot. de la banda 3 glicoforina C

y espectrina

ERITROCITOS

MEMBRANA

ERITROCITOS

MEMBRANA

actina

4.1

anquirina Prot. de la banda 3 glicoforina C

actina

4.1

anquirina Prot. de la banda 3 glicoforina C

y espectrina

y espectrina

ERITROCITOS

ERITROCITOS

MEMBRANA

ANORMALIDADES EN LA FORMA DE LOS ERITROCITOS

Eliptocitosis

Esferocitosis

ERITROCITOS

METABOLISMO
Glucolisis
2NAD 2NADH 1,3diP-glicerato 2ADP 2ATP 3P-glicerato P-enolpiruvato 2ADP 2ATP piruvato

ERITROCITOS

METABOLISMO
Glucolisis
2NAD 2NADH 1,3diP-glicerato 2,3diP-glicerato Va de Rappaport 2ADP 2ATP

Glucosa

G6P

F1,6diP

GA3P

Glucosa

G6P

F1,6diP

GA3P

3P-glicerato P-enolpiruvato 2ADP 2ATP piruvato

ERITROCITOS

METABOLISMO
Glucolisis
2NAD 2NADH 1,3diP-glicerato 2,3diP-glicerato 2ADP 2ATP

ERITROCITOS

METABOLISMO
Glucolisis

Genera:

Glucosa

G6P

F1,6diP

GA3P

ATP

citoesqueleto funcionamiento de bombas inicas

G6PDH

NADP NADPH

3P-glicerato P-enolpiruvato 2ADP 2ATP piruvato

Equivalentes de reduccin
mantener el Fe en forma ferrosa evitar la oxidacin de las prot. del eritrocito

6P-Gluconato

Va de las pentosas P

ERITROCITOS

METABOLISMO
H20 + 1/2 O2 H2O2

ERITROCITOS

Compuestos que se oxidan en el eritrocito El H2O

METABOLISMO
hb MR metahb

Sistema de la metahemoglobina reductasa Glucosa G6P F1,6diP GA3P

Hierro del HEM: METAHEMOGLOBINA


Reducido
(Ferroso)

2NAD 2NADH

O2

Oxidado
(Frrico)

Fe2+

Fe3+

O2

1,3diP-glicerato 2,3diP-glicerato 2ADP 2ATP

eGlobina

G6PDH

NADP NADPH

3P-glicerato P-enolpiruvato 2ADP 2ATP piruvato

Globina

Globina: SULFOHEMOGLOBINA
Gl. SH H+ Gl. S-S

6P-Gluconato

10

ERITROCITOS

METABOLISMO
Glutation
Glu-Cis-Gli SH (reducido) GSH Glu-Cis-Gli S Glu-Cis-Gli S

ERITROCITOS

METABOLISMO
hb MR metahb

Sistema de la metahemoglobina reductasa Glucosa G6P F1,6diP GA3P

2NAD 2NADH 1,3diP-glicerato 2,3diP-glicerato 2ADP 2ATP

(oxidado) GS-SG

G6PDH

NADP NADPH

GSH GR GS-SG

H2O2 GP H2 O

3P-glicerato P-enolpiruvato 2ADP 2ATP piruvato

Contribuye a eliminar el H2O2 Previene la oxidacin de los grupos SH de la Hb

6P-Gluconato

Sistema de la glutation reductasa

ERITROCITOS

METABOLISMO
Defecto en la G6PDH

ERITROCITOS

METABOLISMO

G6PDH normal : tipo B G6PDH tipo A+ : vara en un aa y su funcionamiento es normal G6PDH tipo A- : hemates con supervivencia ligeramente abreviada pero sin anemia. En condiciones de estrs oxidativo (infecciones, frmacos, etc) aparecen los sntomas clnicos. Otras variantes con manifestaciones clnicas ms acusadas.

2NAD Glucosa G6P F1,6diP GA3P

2NADH 1,3diP-glicerato 2ADP 2ATP

G6PDH

NADP NADPH

2,3diP-glicerato Va de Rappaport

3P-glicerato P-enolpiruvato 2ADP 2ATP piruvato

6P-Gluconato

ERITROCITOS

ERITROCITOS

ANEMIA HEMOLTICA
Heredidaria : defecto gentico en prot del citoesqueleto/membrana (esferocitosis) enzima (G6PDH) hemoglobina No hereditaria : reacciones transfusionales paludismo frmacos autoanticuerpos

TEST DE FRAGILIDAD OSMTICA

100

80

% de hemolisis

60

40

20

10

ClNa 0.9%

ClNa 0.5%

ClNa 0.1%

[Cl Na], g/l

11

ERITROCITOS

ERITROCITOS

ERITROCATERESIS
Vida media: 120 das Envejecimiento afecta: actividad enzimtica bombas inicas membrana Hb libre metaHb

ERITROCATERESIS
INTRAVASCULAR
Hb+Haptoglobina RIN Se disocia en dmeros y que son filtrados por el glomrulo y son reabsorbidos por el tbulo proximal HGADO Hb-Hp hem+glob-Hp

globina hem+hemopexina

ERITROCITOS

ERITROCITOS

ERITROCATERESIS
EXTRAVASCULAR
Eritrocitos viejos son fagocitados por los macrfagos (hgado y bazo) son reconocidos porque presentan: formas irregulares alteracin de las propiedades de superficie

ERITROCATERESIS
EXTRAVASCULAR
Los eritrocitos viejos, una vez fagocitados, liberan sus componentes al interior del macrfago: lpidos globina y otras prot del hemate hem

ERITROCITOS

ERITROCITOS

ERITROCATERESIS
CATABOLISMO DEL HEM
HEM
HEMoxigenasa

ERITROCATERESIS
CATABOLISMO DEL HEM
+ Fe2+

Biliverdina +2H Bilirrubina N.C.

CO

NADPH

NADP

HGADO +ac.gluc. COLON Bilirrubina C. urobilingeno (plasma) Vescula biliar RIN urobilingeno urobilina (orina) urobilina (heces)

PLASMA
+albm ina

Bilirrubina C.

HGADO

PULMN

Transferrina

12

ERITROCITOS

ERITROCITOS

HEMATOPOYESIS
DIFERENCIACIN

HEMATOPOYESIS
Clulas madre (stem cells) No estar totalmente diferenciadas Dividirse sin lmite Autorrenovarse (divisin aimtrica)

zigoto

mrula

blstula

Endodermo tubo digestivo glndulas

Mesodermo tej.seo, msculo, sangre, plumn, corazn TRANSDIFERENCIACIN

Ecdodermo piel, sist. nevioso

ERITROCITOS

Clulas madre adultas

HEMATOPOYESIS
Tejidos que no tienen clulas madre (sist. nervioso) Cl. diferenciadas que no se renuevan degeneran Tejidos que tienen clulas madre Duplicacin simple (hgado) Cl madre unipotente (piel, msculo) Cl. madre pluripotente (sangre) no degeneran

Unipotenciales

Multipotenciales

CULTIVO DE QUERATINOCITOS EN MATRIZ DE PLASMA

21 DIAS

1 AO

ERITROCITOS

HEMATOPOYESIS
Primeras semanas de vida embrionaria saco vitelino Segundo trimestre de gestacin hgado bazo y ganglios linfticos
J.L.JORCANO, A. MEANA Y COLS. TRANSPLANTATION, 2004

ltimo mes de gestacin mdula osea

13

ERITROCITOS

ERITROCITOS

HEMATOPOYESIS
100 Celularidad (%) 75 50 25 vrtebra esternn tibia fmur 5 10 15 20 30 40 50 60 Edad (aos) costilla

HEMATOPOYESIS

ERITROCITOS

ERITROCITOS

HEMATOPOYESIS

HEMATOPOYESIS
Formacin de las plaquetas

ERITROCITOS

ERITROCITOS

HEMATOPOYESIS

HEMATOPOYESIS
Transplante de mdula

Clula estromal: STEM CELL FACTOR Clula madre: c-kit

Algunas clulas progenitoras circulan por la sangre y anidan en tejidos distintos a la mdula sea (hgado y bazo) E. Donnall Thomas, M.D. Nobel Prize 1990 (+ Joseph E. Murray)

14

ERITROCITOS

HEMATOPOYESIS
Transplante de mdula
HGADO Y BAZO Presencia de colonias con: un solo tipo celular varios tipos celulares Algunas colonias perduraban y otras se extinguan

ERITROCITOS

HEMATOPOYESIS
Transplante de mdula
En pacientes con leucemias: deperivarlos de la mdula osea Autotransplante (cl. de su propia mdula sea) Alotransplante (cl. de un donante compatible)

ERITROCITOS

ERITROCITOS

HEMATOPOYESIS
REGULACIN
Regulada por los CSF (colony stimulating factor) Factores que estimulan la produccin de clulas sanguneas diferenciadas Regulacin ejercida a distintos niveles Depende parcialmente del azar

HEMATOPOYESIS
REGULACIN

ERITROCITOS

ERITROCITOS

HEMATOPOYESIS
REGULACIN
STEM CELL FACTOR (factor de Steel) producido por las cl. estromales diana: cl madre hematopoytica IL-3 producido por linfocitos T diana: inespecfica producida en el rion diana: CFC-E

HEMATOPOYESIS
CFB-E (IL-3)

CFC-E (EPO)

EPO

ERITROCITOS

15

ERITROCITOS

ERITROCITOS

HEMATOPOYESIS

HEMATOPOYESIS
REGULACIN
GM-CSF producido por linf.T, cl. endot , fibroblastos diana: CFC-GM M-CSF producido por fibroblastos, macrfagos, cl endot. diana: CFC-M producida por fibroblastos, macrfagos diana: CFC-G

G-CSF

ERITROCITOS

ERITROCITOS

MADURACIN
CFB-E SNTESIS DE DNA Vitamina B12 cido flico

MADURACIN
SNTESIS DE DNA
cido flico Desoxiuridilato timilidato Vitamina B12

CFC-E SNTESIS DE Hb AA HEM Fe2+ ERITROCITOS

Participa en la formacin de los tetrahidrofolatos ANEMIA MACROCTICA O MEGALOBLASTICA

ERITROCITOS

ERITROCITOS

MADURACIN
SNTESIS DE DNA
AA Vitamina B12 A pH cido se desnaturaliza. Necesita el FACTOR INTRNSECO (mucoprot.del estmago) ANEMIA PERNICIOSA

MADURACIN
SNTESIS DE Hb

HEM : es necesaria la Vitamina B6 (granos) Hierro: ajustada relacin aporte/demanda se regula la absorcin ms que la eliminacin hierro hemnico (carnes rojas) hierro no hemnico (vegetales) ANEMIA FERROPNICA (MICROCTICA E HIPOCRMICA)

16

ERITROCITOS

ERITROCITOS

1) ANEMIA MICROC MICROCTICA HIPOCR HIPOCRMICA. VCM<80 fl; fl; HCM<27 pg; pg; CHCM<32 g% Ej: Ej: Anemia ferrop ferropnica; nica; anemia sideroblastica. sideroblastica. 2) ANEMIA MACROCITICA HIPERCROMICA. VCM>95 fl; fl; HCM>33 pg; pg; CHCM>36 g% Ej: Ej: Anemia megalobl megaloblstica (d (dficit de vitamina B12 o cido f flico) 3) ANEMIA NORMOCITICA NORMOCROMICA. VCM: 8080-95; HCM: 2727-33 pg Ej: Ej: Hemorragias recientes, recientes, anemia hemol hemoltica, anemia aplasica

ANEMIAS (Hb < 12 g%; Htc<40%) Htc<40%)

DISTRIBUCIN DE FRECUENCIAS DEL DIMETRO DE LOS ERITROCITOS (CURVAS DE PRICE-JONES) Adulto sano

Nmero de clulas

Mi

cr oe sf er

oc ito sis

Anemia perniciosa

Dimetro (m)

10

12

ERITROCITOS

MADURACIN
METABOLISMO DEL HIERRO
Aportado por la dieta y eliminado por descamacin del intestino Balance del hierro regulado por: transferrina Hierro de reserva (hgado) apoferritina hemosiderina ANEMIA FERROPNICA (MICROCTICA E HIPOCRMICA)

FACTORES DE MADURACIN PARA LA SNTESIS DEL HEM: HIERRO VITAMINA B6


PARA LA SNTESIS DEL DNA A FLICO VITAMINA B12

PARA LA SNTESIS DE GLOBINA: AMINOCIDOS

El hierro es el factor mas limitado porque el balance diettico est muy ajustado. Cuando se produce un disbalance: Anemia Ferropnica.

La Vitamina B 12 se almacena en el hgado. Solo disminuye cuando hay transtornos en la absorcin intestinal por falta de Factor Intrinseco: Anemia Perniciosa

METABOLISMO DEL HIERRO: FASE INTESTINAL


APOFERRITINA

heminico

+Fe2+
FERRITINA ENTEROCITO DESCAMACIN

Fe2+

VIT C

Fe3+
No heminico

SANGRE

HECES

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METABOLISMO DEL HIERRO: FASE HEMTICA SIDEREMIA:100 micro gr % SATURACIN TRANSFERRINA 30%
TRANSFERRINA VASO BAZO

ERITROCITOS

HEMOSIDERINA

HIGADO

MEDULA SEA

Leucocitos
LEUCOCITOS (CLULAS BLANCAS)
Leuco (blanco) - cito (clula)

Leucocitos

GRANULOCITOS
NEUTRFILOS

Los glbulos blancos son los encargados de la defensa del organismo. Circulan por la sangre, linfa, tejidos etc. Existen distintos tipos de leucocitos segn su morfologa y funcin: Serie Granuloctica Neutrfilo Eosinfilo Basfilo Serie Monoctica Serie Linfoctica

DIMETRO: 10-14 MICRAS POLIMORFONUCLEARES (NCLEO MULTILOBULADO) CITOPLASMA CON GRANULOS CLASIFICACIN POR SUS PROPIEDADES TINTORIALES

EOSINFILOS

BASFILOS

Leucocitos

Granulocitos: Neutrfilos
60-75% de los leucocitos 12 y 14 m Los neutrfilos son importantes para la defensa del organismo frente a microorganismos Segn la forma de su ncleo se los puede clasificar en neutrfilos en banda o cayados y en neutrfilos segmentados. Presentan divisiones de sus ncleos en lbulos en un nmero que va de 3 a 5. Si es mayor el nmero de divisiones nucleares se habla de neutrfilos hipersegmentados Neutrfilo en banda Segmentado Hipersegmentado

NEUTRFILO
Grnulos Azurfilos
0.5 micras 1500 / clula Lisozima, Peroxidasa, Catepsina G, Hidrolasas cidas

Grnulos Secundarios
0.2 micras 3000 / clula Lisozima, Citocromo b558, Fosfatasa alcalina, Lactoferrina, Protena de unin a Vit B12

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Leucocitos

Leucocitos

Granulocitos: Eosinfilos

Granulocitos: Basfilos
Menos del 0,5% del total de los glbulos blancos

2% Y el 4% del tota de gbulos blancos Ncleo normalmente bilobulado Granulaciones (con afinidad por colorantes cidos como la eosina) que contienen: protenas bsicas, protenas catinicas (larvicida de parsitos), histaminasas (neutralizante de inflamaciones). Abundantes en pulmones, tracto digestivo y piel. Funciones: destruir larvas de parsitos, complejos antgenoalergeno e inactivar mediadores de hipersensibilidad como fatores de agregacin plaquetaria o leucotrienos.

Granulos voluminosos (con afinidad por colorantes bsicos) que contienen: heparina, histamina, serotonina, bradiquinina y enzimas proteolticas, que producen vasodilatacin, enrojecimiento, fiebre, espasmos bronquiales. Posee receptores de IgE en la membrana, que unido a su receptor y al antgeno provoca degranulacin. Son abundantes en tejidos, donde su vida media es de 10-12 das. Son clulas secretoras, con poca movilidad y capacidad fagoctica.

Leucocitos

Leucocitos

Macrfagos
Se originan en el bazo y en la mdula sea. Su vida media en sangre es de 10-12 horas. Representan entre el 3 y el 7% del total de glbulos blancos. Son grandes y con ncleos voluminosos. Una vez en los tejidos se transforman en macrfagos en 2-3 h. aumentando hasta 5 veces (80). Si se encuentran en el tejido conectivo se denominan HISTOCITOS, en los sinusoides del hgado CELULAS DE KUPFER etc. En sus numerosas granulacionescontienen agentes oxidantes similares a los de los neutrfilos. Elaboran tromboplastina tisular,enzimas proteolticas, IL-1

Macrfagos

Son capaces de fagocitar clulas, neutrfilos muertos y hasta 100 partculas. Despus de un nmero de fagocitosis mueren y se mezclan con tejido necrtico formando el PUS. Cooperan con el sistema inmunolgico linfoide. Exponen pequeos fragmentos de la bacteria sobre su membrana para generar una respuesta de amplificacin del sistema inmunitario. Se encargan de metabolizar la mayor parte de los eritrocitos extravasculares, catabolizando la hemoglobina, etc. Regulan la leucopoyesis de granulocitos y monocitos a traves de los factores estimuladores de colonias, intermediados por las IL 1 y 3. Son la primera lnea de defensa en los tejidos.

Leucocitos

Linfocitos

Respuesta Inmune
8-12 micras 25-30% Ncleo (azul oscuro) ocupa el 90% de la clula. Citoplasma es muy delgado y se tie de color azul claro formando un anillo alrededor del ncleo Se activan por antgenos que inducen su proliferacin o expansin clonal. Intervienen en la respuesta inmune adaptativa Tipos: linfocitos B clulas plamticas anticuerpos linfocitos T CD4=coadyuvantes o helper (Th1, Th2) CD8=citotxicos

INNATA
Fagocitos: Neutrfilos Macrfagos Natural killer

ADAPTATIVA

HUMORAL
Linfocitos B Anticuerpos

CELULAR
Linfocitos T Citotxicos (CD8)

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Respuesta Inmune

RESPUESTA INMUNE
MARGINACIN ADHESIN

DIAPDESIS

QUIMIOTAXIS
PMN LINFOCITO T

IFN, TNF, GM-CSF

IL-1 , TNF, QUIMIOCINAS

C5a, C3bi

HISTAMINA LEUKOTRIENOS PGD2, TRYPTASAS QUIMIOCINAS, TNF

COMPLEMENTO

ANTGENO

MACRFAGO

MASTOCITO

DA DAO TISULAR INFECCI INFECCIN

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FISIOLOGA DE LA HEMOSTASIA
Hemostasia Primaria: VasculoVasculo-plaquetaria. plaquetaria.

Defensa contra la hemorragia. Balanza hemostasia/trombosis 1. Pared vascular 2. Plaquetas 3. Coagulacin 4. Fibrinolisis

1. PARED VASCULAR
Espasmo vascular transitorio, contraccin clulas musculares lisas, mecanismo simptico reflejo Tromboxano A2 (plaquetas) Serotonina (plaquetas)

1. PARED VASCULAR ENDOTELIO


Separacin fsica de la sangre de tejidos subendoteliales. Sntesis y liberacin de PGI2 y NO. CD39. Receptores de superficie para inhibir la coagulacin: Glicosaminoglicanos. Trombomodulina, EPCR.

1. PARED VASCULAR ENDOTELIO

Sntesis y liberacin del activador tisular del plasmingeno (t-PA) y su inhibidor PAI-1. Sntesis y liberacin de FvW. Expresin Factor Tisular.

1.PARED VASCULAR. ENDOTELIO Factor Von Willebrand (FVW)


La clula endotelial sintetiza y secreta FvW al plasma y a la pared vascular. Los multmeros de FvW son fundamentales en la adhesin plaquetaria. ADAMTS 13

2. PLAQUETAS

G. Hayem, 1878.

2. PLAQUETAS. GLICOPROTEINAS DE MEMBRANA


Ia-IIa Reaccin con colgeno. Adhesin plaquetaria.

Ib
Ic

Receptor fVW en adhesin plaquetaria.


Receptor para fibronectina.

IIb-IIIa Dependiente de calcio. Une fibringeno y fVW.


IIIb Receptor para la trombospondina. Contacto superficies celulares. V Substrato para la trombina. VI Receptor para el colgeno.

IX

Forma parte del complejo Ib/IX.

2. PLAQUETAS. ADHESIN
En respuesta a la lesin de la pared vascular las plaquetas se adhieren al subendotelio. La adhesin requiere:

1. Receptor de membrana plaquetaria, glicoprotena Ib. 2. FvW. 3. Microfibrillas que contienen colgeno y/o elastina.

2. PLAQUETAS. AGREGACIN

Un agente agregante (colgeno, L-epinefrina, ADP, trombina, tromboxano A2) produce un cambio conformacional a nivel de la protena G de la membrana, que activa la fosfolipasa C. sta trasforma el fosfatidilinositol de membrana a inositol trifosfato (IP3) y diacilglicerol.

2. PLAQUETAS. AGREGACIN

2. PLAQUETAS. AGREGACIN

El IP3 favorece la movilizacin de Ca++ intraplaquetario, activandose la protena-cinasa dependiente de Ca++-calmodulina. Esta proteincinasa fosforila a la cadena ligera de miosina, que se combina con actina, produce contraccin plaquetaria, reaccin de liberacin de ADP.

La activacin de la fosfolipasa A2, dependiente de agonistas y de calcio, da lugar a liberacin de acido araquidnico. Este sirve para la sntesis de tromboxano A2 (TxA2), agregante y vasoconstrictor.

2. PLAQUETAS. AGREGACIN

AMPc. La activacin de la adenilato ciclasa da lugar a altos niveles de AMPc y a una reduccin del Ca++ intracelular.

2. PLAQUETAS. AGREGACIN
Los agentes agregantes tienen como objetivo establecer puentes de Fibringeno (Fg) entre las plaquetas.

El complejo IIb/IIIa es el receptor plaquetario para el Fg. La estructura dimrica del Fg le permite tender puentes entre las plaquetas llevando a su agregacin.

2. PLAQUETAS. FUNCIN PROCOAGULANTE


Distribucin asimtrica de los fosfolpidos de membrana plaquetaria. En reposo, los fosfolpidos aninicos o procoagulantes estn en la cara interna de la membrana. Deben expresarse en el exterior para aumentar la velocidad de las reacciones de activacin de la coagulacin.

2. PLAQUETAS FUNCIN PROCOAGULANTE


Las plaquetas contienen F V, expuesto en la superficie cuando sufre algn estmulo. Este factor puede ser activado por pequeas cantidades de trombina. Adems, la plaqueta contiene Fg, FvW. Todo contribuye a localizar la fibrina.

PRUEBAS DE LABORATORIO

Recuento de plaquetas
150.000-450.000/ul 50.000/ul, no manifestaciones hemorrgicas

Manual Automtico Pseudotrombocitopenia

PRUEBAS DE LABORATORIO

Pruebas Funcionales
Prueba de Rumpel-Leede Tiempo de hemorragia (Ivy) Agregacin plaquetaria Test de ristocetina

FISIOLOGA DE LA HEMOSTASIA
Hemostasia Secundaria Eje Coagulacin/Fibrinolisis COAGULACION:

3. COAGULACIN PLASMTICA
La activacin de la coagulacin plasmtica se realiza sobre la superficie de las plaquetas previamente activadas. La coagulacin plasmtica es un sistema enzimtico quiescente, que solo se pone en marcha con determinados estmulos.

TEORA DE MORAWITZ (1905)


VII II I IIa Ia

3. COAGULACIN PLASMTICA
FACTORES DE LA COAGULACION
FACTOR I II III IV NOMBRE FUNCION SUSTRATO FINAL ACTIVA EL FIBRINOGENO ACTIVA EL FACTOR VII UNE SERINPROTEASACOFACTOR DEL FACTOR X ACTIVA EL FACTOR X COFACTOR DEL IX ACTIVA EL FACTOR X ACTIVA EL FACTOR II ACTIVA EL FACTOR IX ACTIVA EL FACTOR XI ESTABILIZA LA FIBRINA FIBRINOGENO PROTROMBINA FACTOR TISULAR CALCIO MEMBRANA V PROACELERINA VI NO EXISTE VII PROCONVERTINA VIII GLOB. ANTIHEMOFILICA A IX GLOB. ANTIHEMOFILICA B X FACTOR STUART-PROWER XI PTA XII FACTOR CONTACTO XIII TRANSAMIDASA

Cogulo estable de fibrina

CASCADA DE LA COAGULACIN (1964)


Va intrnseca XII XI IX X XIIa XIa IXa
FL VIIIa Ca+2 VIII VIIa Ca+2 FACTOR TISULAR

Va extrnseca

Xa
FL Va Ca+2

Complejo protrombinasa
V

II I

IIa Ia
XIIIa

XIII

Cogulo estable de fibrina

3. COAGULACIN PLASMTICA PROENZIMAS


Algunos de los factores de la coagulacin son proenzimas, (analogas con tripsina, proceden de un gen ancestral comn). Sintetizados en el hgado. En el extremo carboxiterminal de la molcula se encuentra el centro activo, que posee el aminoacido serina.

3. COAGULACIN PLASMTICA FACTORES VITAMINA K DEPENDIENTES


II, VII,IX y X poseen de 10 a 12 residuos glutmico, son carboxilados por enzima heptica despus de su sntesis ribosmica. Carboxilacin requiere vitamina K.

3. COAGULACIN PLASMTICA COFACTORES V y VIII

No son enzimas, pero tanto el factor Xa como el factor IIa respectivamente los necesitan. Tienen que ser activados por trombina antes de poder unirse a los factores.

Complejo protrombinasa acelera la reaccin x300.000

3. COAGULACIN PLASMTICA OTROS FACTORES


Existen otros factores de la coagulacin cuyo papel "in vivo" est en discusin en la actualidad, XII, kininogeno, y Precalicreina. Factor XI, interviene en los primeros pasos de la coagulacin, es una proenzima no vitamina K dependiente.

3. COAGULACIN PLASMTICA FIBRINGENO


Molcula compuesta dos cadenas , dos y dos unidas simetricamente. La liberacin de fibrinopptidos A y B deja al descubierto unas regiones que tienen la capacidad de unirse. La malla de fibrina es "estabilizada" por transamidasa llamada factor XIII. una

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3. COAGULACIN PLASMTICA. INHIBIDORES


NOMBRE ANTITROMBINA PROTEINA C TFPI CARACTERISTICA SERPINA SERIN PROTEASA KUNITZ INHIBE A: SERINPROTEASAS Va, VIIIa TF/VIIa

3. COAGULACIN PLASMTICA INHIBIDORES: TFPI


Una vez formado el complejo factor tisular/VIIa, solo se puede inhibir una vez que haya activado la coagulacin. La reaccin de inhibicin requiere la presencia de Xa y de un inhibidor presente en la fraccin lipoprotica del plasma, TFPI.

3. COAGULACIN PLASMTICA INHIBIDORES: AT III


En superficie de clulas endoteliales glicosaminoglicanos, heparina, dermatn sulfato, heparn sulfato, que se unen a antitrombina (AT-III). La AT-III, unida a estas sustancias, tiene una gran avidez por los factores activados de la coagulacin tipo sern-proteasas. Heparina acelera la inhibicin de proteasas x1000. La AT- III forma un complejo con trombina que se desprende del endotelio y desaparece en pocos minutos, deja sitio a una nueva molcula de AT-III.

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3. COAGULACIN PLASMTICA INHIBIDORES: COMPLEJO PC


El proceso de inactivacin del factor V es enzimtico. Unida a la superficie endotelial, se encuentra trombomodulina, a la que se une una sern-proteasa llamada protena C. La trombomodulina se une a trombina, esta activa a la protena C . La protena C activada con un cofactor, protena S, ataca a factor Va y factor VIIIa.

Endothelial Activation of Coagulation and the Protein C Pathway

INHIBICIN DE LA COAGULACIN
Va intrnseca XII XI IX X AT III
NH2 PS

Va extrnseca

XIIa XIa IXa


FL VIIIa Ca+2 VIII VIIa Ca+2 FACTOR TISULAR

TFPI

Xa
FL Va Ca+2

Complejo protrombinasa
V

TM

II I

IIa Ia
XIIIa

XIII

IIa IIa
PC

PCA

Faust, S. N. et al. N Engl J Med 2001;345:408-416

COOH

SISTEMA DE LA PC

Cogulo estable de fibrina

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4. FIBRINOLISIS
Va intrnseca

FIBRINOLISIS
Va extrnseca
Complejo protrombinasa
V

La fibrinolisis, constituye un sistema fisiolgico fundamental, implicado en el mantenimiento de la integridad del aparato circulatorio. A nivel intravascular se activa en respuesta al depsito de fibrina "in vivo" y tiene como finalidad la eliminacin de la fibrina.

Xa
FL Va Ca+2

II I

IIa Ia
XIIIa

XIII

Cogulo estable de fibrina

PDF
Plasmingeno Plasmina

4. FIBRINOLISIS. ACTIVACIN
Cuando se forma la malla de fibrina, activadores del plasmingeno, atacan a plasmingeno, se produce una enzima denominada plasmina. Va a degradar a la fibrina y a protenas plasmticas, produciendo mltiples productos de degradacin o PDF.

TAFI

4. FIBRINOLISIS. INHIBIDORES
Tm
NOMBRE 2-ANTIPLASMINA PAI-1 PAI-2 CARACTERISTICA INHIBE A:

Trombina Tm Trombina
Pptido de activacin

TAFIa

FIBRINA

SERPINA SERPINA SERPINA

PLASMINA t-PA, UK t-PA, UK

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4. FIBRINOLISIS. PRODUCTOS DE DEGRADACIN DE FIBRINA


Durante la trombognesis se produce una polimerizacin y estabilizacin de la fibrina, formndose enlaces covalentes entre cadenas ( - ) y (-).

El dmero D contiene dos dominios D procedentes de monmeros de fibrina adyacentes unidos por enlaces - .

PRUEBAS DE LABORATORIO
Coagulacin :

Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) Tiempo de protrombina Tiempo de trombina Dosificacin de factores

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PRUEBAS DE LABORATORIO
MUESTRA: Tubo con citrato sdico 9:1 Tcnica de doble jeringa Mezclar 3-4 veces 4 horas a 4 C

PRUEBAS DE LABORATORIO
Tiempo de protrombina (TP) :
Ca2+ Tromboplastina
Plasma Normal

Plasma Normal

Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) : FL, Ca2+

Tiempo de trombina (TT) :


Caoln

t Trombina t tPCA
Plasma Normal

Dah Plasma lbck Normal

FL, Ca2+ PCA

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