La Clula 1 Concepto de clula: Es la unidad estructural y funcional de los seres vivos.

Son unos pequeos compartimentos rodeados por una membrana y llenos de una solucin acuosa hipertnica. Lo ms caracterstico es que puede reproducirse; tras crecer, creando copias semejantes a ella.. El hombre, por ejemplo, tiene 1014 clulas. Adems, los organismos pluricelulares tienen las clulas especializadas por funciones, siendo muy diferentes en tamao y forma cada tipo de clulas.Composicin de la clula: La clula, est compuesta por un 70% de agua, un 20% de protenas y aproximadamente un 2% de ARN y un 1% de ADN. El 7% restante son otras molculas (glcidos, lpidos,).Mide entre 5 y 100 micras de dimetro. Difcilmente puede ser ms pequeo o ms grande (aunque hay excepciones). No puede aumentar ms por la relacin S/V, ni ser ms pequea para que puedan caber dentro los orgnulos celulares. Diferencias entre la clula eucariota y la procariota: Procariota Organismos Tamao Metabolismo Orgnulos celulares DNA RNA y protenas Citoplasma Divisin Organizacin Bacterias y Cianobacterias 1 a 10 micras Anaerobio y Aerobio Pocos o ninguno DNA circular en el citoplasma RNA y protenas sintetizados en el mismo compartimento Eucariota Protoctistas, Hongos, Plantas y Animales 5 a 100 micras Solo Aerobio Ncleo, Mitocondrias, Cloroplastos, Retculo endoplasmtico, Aparato de Golgi, etc. DNA lineal en cromosomas y con envoltura nuclear RNA sintetizado y procesado en el ncleo, protenas sintetizadas en el citoplasma

Sin citoesqueleto, corrientes citoplasmticas. endo y Citoesqueleto compuesto por protenas, corrientes exocitosis ausentes citoplasmticas, existe endo y exocitosis Separacin de cromosomas por unin a la membrana Unicelulares Por unin al huso mittico Pluricelulares

Las rutas metablicas son iguales y la forma de almacenar la informacin, tambin son iguales, que son la utilizacin de ARN y ADN. Compartimentalizacin celular: La Compartimentalizacin celular, ha resultado una ventaja evolutiva de la clula eucariota frente a la procariota. En primer lugar, permite especializar funciones en los orgnulos, debido sobre todo a la gran cantidad de reacciones de sntesis y degradacin que se dan en la clula. Una cosa importante es que cada compartimento debe tener una composicin proteica diferente, como pueden ser protenas hidrolasas, de sntesis, etc.Otra cosa importante es que estos compartimentos estn relacionados entre si, no directamente (alguno si como son el ncleo y el retculo endoplasmtico), mandndose las protenas en vesculas.Estos compartimentos estn en unas posiciones determinadas y ese sitio se mantiene con el citoesqueleto. Algunos orgnulos se mueven y las vesculas cuando se desplazan, lo hacen con la ayuda del citoesqueleto. Por ltimo, esta compartimentalizacin produce en la clula un aumento de tamao. Origen de los orgnulos: Para explicar el origen de los compartimentos, llamados orgnulos celulares, hay 2 hiptesis diferentes, como son:

Invaginacin de la membrana: A partir de una clula procariota antigua, se produjo una invaginacin de la membrana, que rode al ADN y se form finalmente el ncleo y el retculo endoplasmtico, que estn unidos. Esta teora puede explicarse con la doble membrana que rodea el ncleo, que puede proceder de la membrana externa. Mecanismo que origina las mitocondrias: Una clula procariota se introdujo en un eucariota ancestral mediante fagocitosis. Esta clula procariota era aerobia y ya se qued dentro y pas a formar parte de los orgnulos celulares. Se explica por la doble membrana de las mitocondrias y por que puede sintetizar sus propias protenas con el ADN que contiene y los ribosomas que tambin podemos encontrar junto al ADN en su interior.

El citoplasma: El citoplasma est formado por el citosol, que ocupa un 50% del total y es una solucin acuosa hipertnica de diversas molculas, como pueden ser sales minerales y otras, de tal manera que tiene una consistencia gelatinosa El ncleo: Es el orgnulo ms grande (10% del volumen total) y es el almacn de la informacin ya que dentro de l est la mayor parte del ADN de la clula. Adems podemos encontrar ADN en las mitocondrias. Estructura del ncleo: Presenta una envoltura nuclear, constituida por una membrana interna que presenta protenas anclantes y donde se van a unir protenas filamentosas que forman la lamina nuclear, que va a soportar la estructura del ncleo. La membrana externa es continua con la del retculo endoplasmtico. Tienen casi la misma composicin, incluso va a tener adheridos ribosomas. Tambin tiene unidas protenas fibrosas que soportan el ncleo y lo rodean. Presenta estructuras llamadas poros nucleares, que van a permitir el transito citoplasma ! ncleo. Permiten la salida de ARNm y de las sub-unidades ribosomales. Los poros, tambin permiten la entrada, por ejemplo de protenas nucleares. El paso a travs de los poros es altamente selectivo, por lo que solo van a poder entrar protenas nucleares (que estn sealizadas con un pequeo pptido), y solo pueden salir ARNm maduro y sintetizado por completo. Para esta seleccin, los poros estn formados por grandes complejos proteicos (ms de 100 protenas). Solo pueden pasar libremente pequeas molculas hidrosolubles. Adems podemos decir que para el transito de sustancias a travs del poro, hace falta energa. Por otro lado, tenemos el nucleolo, que es una estructura muy densa dentro del ncleo, pero no es un orgnulo, ya que no tiene membrana sino que es una zona donde el ADN est muy condensado. La funcin del nucleolo es la sntesis de ARN ribosmico. Adems, tenemos la cromatina que es la unin del ADN y protenas histonas.

Estructura de los cidos nucleicos: Son polmeros de nucletidos, los cuales estn formados por nuclesidos y grupos fosfatos, unindose por enlaces fosfodiester. Un nuclesido es un azcar y una base nitrogenada. El azcar y la base son diferentes en el ADN y el ARN. El ARN es una hebra sencilla que puede plegarse, pudiendo formar estructuras tridimensionales diferentes. Por otro lado, el ADN, al ser bicatenario puede formar otras estructuras, por ejemplo, el modelo de Watson y Crick explica la estructura secundaria, que es una doble hlice, formada por dos cadenas antiparalelas totalmente complementarias (A-T; C-G). Funciones de los cidos nucleicos: Dentro de los ARN, nos los podemos encontrar con varias funciones, como pueden ser:

Ribosmico: Sntesis de protenas. Mensajero: Transporta informacin del ADN a los ribosomas. Transferente: transporta aminocidos para formar las protenas. Nucleolar. Hay otros ms con muchsimas funciones (enzimtica, etc).

El ADN, se encarga de almacenar la informacin gentica, por lo que en el ADN estn los llamados genes, que son secuencias de ADN que contienen la informacin para un ARN o para una protena funcional. Adems, hay secuencias que regulan la trascripcin. Dentro del gen hay secuencias codificantes pero hay otras que no son codificantes (intrones), sino que aumentan la variabilidad proteica. Primero, se sintetiza un pre-ARNm, el cual madura, eliminndose los intrones. El genoma: Es el conjunto completo de la informacin gentica almacenada en el ADN de un organismo. Contiene 24 cromosomas distintos ya que hay 22 cromosomas autosomas, cada uno de ellos con 2 copias idnticas ms 2 cromosomas sexuales diferentes (XX mujer; XY hombre). Las clulas, an con la misma informacin, son diferentes al no expresar los mismos genes cada una de ellas. En el ADN, se van a producir la replicacin, la transcripcin y la reparacin cuando hay algn error en la replicacin o alguna mutacin. Empaquetamiento del ADN: Una clula contiene ms o menos 2 metros de ADN y el ncleo solo tiene de 5 a 8 micras, por lo que est altamente condensado. Ese empaquetamiento, no puede ser excesivo, ya que no se podra replicar, transcribir o reparar, ya que los enzimas han de poder acceder al ADN. En el empaquetamiento, podemos distinguir varios niveles: Collar de perlas: el ADN se enrolla en los nucleosomas que est formado por 8 histonas 2H2A, 2H2B, 2H3, 2H4, quedando el ADN enrollado unas 146 pares de bases por nucleosomas y unos 200 pares de bases entre cada nucleosomas. La longitud se reduce unos 2/3. Fibra de 300 nm: Los nucleosomas se ponen alrededor de un eje, formado este por histonas del tipo H1. Bucles: La fibra de 300 nm se enrollan sobre si misma formando bucles, quedando el ADN ms empaquetado an. Forma condensada de cromatina. Forma condensada en rodillo, donde los bucles se enrollan de una forma concntrica y compactndose ms. Estos rodillos se suceden en rosetas. Cromosoma: solo se forman cuando la clula va a dividirse, en esta forma el ADN no es activo transcripcionalmente. Al final, el ADN se ha empaquetado unas 50000 veces. Segn el estado en el que se encuentre la clula, distinguiremos 2 estados del cromosoma, como son el cromosoma interfasico y el metafsico. La clula, tiene 2 fases, como son la denominada fase M, en la cual la clula se divide y la llamada Interfase, en la cual la clula crece en tamao y va realizando sus funciones; dentro de esta tenemos 3 sub-fases: G1: Deriva de gap, que significa vaci, ya que en esta fase no hay sntesis, al igual que en la G2; hay una fase intermedia, llamada S, que deriva de sntesis, ya que en esta fase se replica o duplica el ADN. Dentro de estas distintas fases, diferenciamos el cromosoma mittico o metafsico y el cromosoma interfasico. En el mittico, es donde hay un mximo empaquetamiento del ADN, que se debe principalmente a la necesidad de un mejor reparto del material gentico. Ene l interfasico, la cromatina est mucho ms dispersa, debido a la necesidad de realizar la transcripcin para la sntesis de las protenas. La condensacin, es variable en el cromosoma interfasico, dando lugar a la heterocromatina (zona ms condensada) y a la eucromatina (zona menos condensada). La eucromatina es mucho ms activa transcripcionalmente que la heterocromatina. En cada tipo de clula, la eucromatina y al heterocromatina son diferentes, ya que cada uno de esos tipos, expresa unos caracteres diferentes. El estado tambin puede varias por la actividad celular. Dentro de todos los cromosomas hay unas secuencias especializadas en la replicacin, que son especialmente 3, como por ejemplo, los orgenes de replicacin, que no son ms que secuencias que indican donde debe empezar la replicacin del ADN. Las clulas eucariotas, tienen muchos orgenes de replicacin, agilizndose la replicacin. Otra de estas estructuras, es el centrmero, que permite la unin de las 2 cromtidas de cada cromosoma tras la replicacin. Adems, en el centrmero se va a formar el cinetocoro, que es un complejo proteico asociado al centrmero y al huso mittico, permitiendo la divisin de las cromtidas hermanas

en al mitosis.Por ltimo, tenemos el telomero, que esta en los extremos de los cromosomas. Son secuencias repetidas, cuyas funciones son el aseguramiento de la replicacin completa del cromosoma, ya que sirve para que acte el ARN cebador y no se pierda parte del cromosoma. Al otra funcin es la de proteger al cromosoma de la hidrlisis por las nucleasa que hay dentro del ncleo y que podran destruir todo el cromosoma, pero las telomerasas siempre estn aadiendo nuevos telomeros, por lo que nunca llegaran al principio real del cromosoma. Por ltimo, podemos decir que la representacin ordenada por tamao y forma de los cromosomas, se denomina Cariotipo.

La diferenciacin celular es el proceso por el que las clulas adquieren una forma y una funcin determinada durante el desarrollo embrionario o la vida de un organismo pluricelular, especializndose en un tipo celular. La morfologa de las clulas cambia notablemente durante la diferenciacin, pero el material gentico o genoma, permanece inalterable, con algunas excepciones. Una clula capaz de diferenciarse en varios tipos celulares se llama pluripotente. Estas clulas se llaman clulas madre en los animales y clulas meristemticas en las plantas superiores. Una clula capaz de diferenciarse en todos los tipos celulares de un organismo se llama totipotente. En los mamferos, solo el cigoto y las clulas embrionarias jvenes son totipotentes, mientras que en las plantas, muchas clulas diferenciadas pueden volverse en totipotentes.

La diferenciacin en el transcurso del desarrollo El desarrollo comienza cuando un

espermatozoide fecunda un vulo y crea una sola clula que puede potencialmente formar un organismo entero. Durante la primera hora despus de la fecundacin, esta clula huevo o cigoto se divide en varias clulas idnticas. En el ser humano, alrededor de cuatro horas despus de la fecundacin y despus de varios ciclos celulares, estas clulas comienzan a especializarse y formar una esfera que crece llamada blastocisto. Esta esfera posee una capa de clulas externas (las clulas perifricas) y un grupo de clulas internas, llamadas clulas de la masa interna, que formarn todos los tejidos del cuerpo humano. A pesar de esto, estas clulas solas no pueden formar individualmente a un organismo entero, estas clulas son calificadas como pluripotentes. Estas clulas continan diferencindose hasta formar las clulas madre que producirn las clulas de los tejidos bien definidos. Por ejemplo, las clulas madre de la sangre situadas en la mdula sea, producen los hemates, leucocitos y las plaquetas, y las clulas madre de la piel formarn todos los tipos celulares que constituyen los tejidos drmicos. Estas clulas madre ms especializadas se llaman multipotentes.

Diferenciacin celular y cncer En las neoplasias, el concepto de diferenciacin se refiere al

grado de especializacin de las clulas neoplsicas. Una clula neoplsica indiferenciada, es una clula ms primitiva que aquellas del tejido del cual proviene y por ende, con mayor capacidad mittica. De ah el concepto de que una clula neoplsica ms diferenciada es aquella ms parecida en sus funciones a una clula normal del tejido del cual proviene y una clula poco diferenciada es aquella clula menos diferenciada del tejido original y menos especializada. Muy diferenciada = Muy parecida al tejido original. Poco diferenciada = Muy diferente al tejido original. Anaplasia: cuando hay falta de diferenciacin y las clulas tienen formas y tamaos diversos y muchos ncleos y nuclolos.
Tema 4: Membrana Plasmtica Funciones:Su funcin principal es la de separar el interior de la clula del exterior. Tiene muchas funciones ms como dar forma a la clula. Tambin es una barrera semipermeable o selectiva, es decir, solo va a dejar pasar las molculas necesarias (nutrientes) y que salgan los desechos. Tambin controla el volumen de la clula as como la asimetra inica, es decir, la diferencia de iones entre el interior y el exterior de la clula, que s algo muy importante. El medio extracelular tiene mucha Na+ y Cl-, mientras que dentro hay mucha menos concentracin. El principal catin intracelular es el K+, habiendo ms dentro que fuera. Debe de haber compensacin de cargas, por lo cual hay aniones dentro como el fosfato, bicarbonatos, protenas cargadas, etc. Hay otro in muy importante como el Ca2+, que est menos concentrado en el interior aunque sus concentraciones tanto en el interior como en el exterior son muy pequeas.Son las bases de muchas reacciones. Por ejemplo, el K+ es el responsable del potencial de membrana )+.El Na+ participa en el transporte de sustancias. El Ca2+ es importante para la sealizacin celular (comunicacin) y tambin para la contraccin muscular.

Otra de las funciones de la membrana es la de tener actividad enzimtica por catalizar muchas reacciones. Tambin puede metabolizar la Energa qumica en otros tipos de Energa (elctrica, osmtica, etc). Por otro lado, la membrana presenta receptores que captan estmulos internos, adems de intervenir en las reacciones Ag-Ac as como en los reconocimientos necesarios en la reproduccin. Todas las membranas no realizan todas las funciones, sino que se especializan, aunque la selectividad y el mantenimiento de la asimetra inica si son generales en todas las clulas. Composicin de la membrana: presenta protenas (~48%), glcidos (2~4%) y lpidos (~48%). Los lpidos son principalmente fosfolpidos entre los que hay muchos tipos y todos ellos son molculas antipticas. La cabeza es hidroflica y la cola hidrofbica. Se forman miscelas. Pero las membranas estn formadas por una bicapa, donde las cabezas se disponen hacia fuera de la bicapa y las colas hacia el interior de esa bicapa. Adems de los fosfolpidos aparecen glucolpidos y colesterol. Dentro de las protenas podemos diferenciar las protenas intrnsecas que son las que hay romper la membrana para extraerlas; estas protenas son normalmente transmembranales. Tambin hay algunas unidas covalentemente a los lpidos. El otro grupo son las extrnsecas o perifricas que se pueden separar por simple agitacin. Por ltimo los glcidos aparecen como glucolpidos o como glucoprotenas, dependiendo la relacin de la funcin de la clula. Estructura de la clula: el modelo actual es el llamado mosaico fluido, en este modelo los lpidos forman una bicapa y en esta estn inmersas las protenas al igual que el colesterol. El nombre viene de que la estructura es muy fluida y esta fluidez permite que las protenas puedan moverse por la bicapa. Esta fluidez se debe a que los lpidos se mueven, presentndose 3 tipos de movimiento:

Movimiento rotacional: gira alrededor de su propio eje y este movimiento depende de la energa trmica. Movimiento traslacional: intercambian posiciones entre ellos. Movimiento flip-flop: las protenas cambian de monocapa. Este movimiento es raro y est controlado enzimticamente por medio de las flipasas.

La fluidez de la bicapa est afectada directamente por la temperatura, as como la composicin lipdica, ya que las colas de los lpidos interaccionan entre ellas dado rigidez a la bicapa. Si los fosfolpidos formantes de la membrana estn formados por cidos grasos de cadena corta, la bicapa ser ms fluida al interaccionar menos entre ellos. Tambin influyen las instauraciones, las cuales aumentaran la fluidez de la membrana. Otro componente que influye es el colesterol, que hace que las membranas tengan rigidez. La importancia de la fluidez es por que permiten la interaccin de las protenas que son muy importantes en la sealizacin celular. Por otro lado, permite que las protenas y los lpidos recin sintetizados puedan distribuirse por la membrana. As como en la endocitosis o en una fusin de membranas. Por ltimo permite la uniforme distribucin entre clulas hijas tras la divisin celular. Otra propiedad importante es su asimetra que puede ser teniendo en cuenta las protenas o los fosfolpidos, lo cual influye en la distribucin de funciones en la bicapa (sealizacin, etc). La asimetra empieza en al formacin de la membrana y lo ms llamativo es que los glcidos estn hacia fuera de la clula, lo cual se denomina glucoclix. Su funcin es la de ayudar en el reconocimiento celular y en la adhesin celular y la de proteger qumica y mecnicamente a la clula. Uniones celulares: Las clulas se unen formando tejidos, estando ms presentes en los epitelios. Hay 3 grupos divididos por las funciones que desempean: Uniones de adhesin o estrechas: Sellan la unin celular de forma que impiden el paso de sustancias entre las clulas. Uniones de adhesin: Su funcin es la de unir mecnicamente las clulas a sus vecinos y a la llamada lamina basal, que es material extracelular al que se sujetan las clulas epiteliales. Uniones de comunicacin: Comunican 2 clulas mediante una especie de pequeos tmulos. En las uniones estrechas vemos que dan selectividad, eligiendo lo que dejan pasar. Es muy importante por que asegura que el transporte sea unidireccional a travs del epitelio. Evitan el reflujo de las sustancias a la luz del rgano. Adems, tienen otra funcin que es la de no permitir el paso de las protenas de la membrana apical a la membrana basolateral, que son totalmente distintas. Aparecen varios tipos de protenas y algunas pertenecen al grupo de las Ocludinas y de las Claudinas. Estas diferencian la permeabilidad de las uniones. En las uniones de adhesin vemos que se hace mediante la unin de los citoesqueletos entre clulas o a la matriz extracelular. Es muy importante en los tejidos con un estrs mecnico grande (corazn, piel,). Existen varios tipos, unas son las uniones adherentes que unen los filamentos de actina de las 2 clulas. El otro tipo, son los desmosomas que unen los filamentos intermedios. Esos filamentos estn unidos por protenas Caderinas que dependen del Ca2+. Hay otro tipo que son los hemidesmosomas que unen la clula a la lmina basal y sus protenas pertenecen al grupo de las Integrinas. Las uniones de comunicacin permiten que 2 clulas se comuniquen mediante unos poros intercelulares por donde pueden pasar determinadas sustancias qumicas o iones. Se llaman tambin uniones gap. Presenta muchsimas estructuras llamadas conexones, que estn formados por 6

subunidades proteicas (conexinas). Al unirse 2, forman un poro. Estn regulados con lo que pueden ser abiertos y cerrados, lo que depende del pH y de la concentracin de iones. Su importancia es que permiten que las clulas estn acopladas elctrica o mecnicamente, de forma que cuando se produce un cambio en una clula, la otra tambin sufre dicho cambio (si estn abiertas las uniones). Se dice que esas clulas constituyen un sincitio. Tema 5 Transporte a travs de la membrana Difusin simple: La sustancia ha de ser liposoluble. En general, los liposolubles como las hormonas esteroides no tendrn problemas. Aparte de estos, pueden pasar molculas muy pequeas y apolares, como el O2 y el CO2, que tambin pueden pasar sin ningn problema y que son necesarios para la respiracin. Ms difcilmente pasan las molculas polares. Molculas como la glucosa y los aminocidos muy difcilmente tanto por su tamao como por ser hidrosolubles, pero no es imposible, ya que aunque lentamente terminan pasando al igual que los iones por tener carga elctrica as como por estar hidratados en disolucin. La difusin se define como el movimiento neto de un soluto respecto al disolvente a favor de su gradiente de concentracin. Un gradiente de concentracin es una diferencia de concentracin entre 2 zonas, pasando de donde ms concentrado est a donde menos. La velocidad de las molculas por difusin simple (cantidad de sustancia / tiempo) viene dada por la ley de Fick, que dice que esta velocidad es proporcional al rea por el que las sustancias difunden, al gradiente de concentracin (ms concentracin -> ms velocidad) y es inversamente proporcional a la distancia que la molcula tenga que recorrer. El coeficiente de proporcionalidad es el coeficiente de difusin que depende del tamao de la molcula y de la interaccin molcula-disolvente. Al estudiarla a travs de la membrana hay que tener en cuenta el coeficiente de reparto (Kx), que es el coeficiente de la concentracin de la sustancia en medio lipdico partido de la concentracin de la sustancia en el medio acuoso. Para calcular esta Kx se utilizan embudos de decantacin, se pone un medio acuoso con la sustancia y se aade el medio lipdico, se agita y decanta. Tras esto se ve la concentracin de la sustancia en cada uno de los medios. Podemos decir que mientras ms grande sea este coeficiente Kx, mayor velocidad y viceversa.

Se simplifica por que para una sustancia y una membrana va a ser constante y se llama coeficiente de permeabilidad. Si en vez de velocidad hablamos de flujo(J) simplificamos an ms.

La permeabilidad ser la pendiente de la recta que forme la funcin anterior, pero al aumentar la presin, tambin aumenta el flujo. Adems cuando

entonces . Hablamos de flujo neto, ya que todas las molculas se siguen moviendo hasta que la concentracin en el equilibrio es constante en ambos medios. Esto ocurre cuando dejamos la sustancia mucho tiempo. Cuando J= 0, se dice que esa sustancia est en equilibrio y ocurre que dc es constante y por tanto Jn tambin se hace 0. Difusin facilitada: Para facilitar el transporte de sustancias necesarias que tardan mucho en introducirse en la clula por difusin simple, las clulas tienen permeasas. Caractersticas:

La velocidad con la que la molcula pasa es mayor de la que podra esperarse si esa molcula pasara por difusin simple. Es selectiva (o especfica), adems mucho. Por ejemplo solo deja pasar la D-glucosa no la L-glucosa. Tienen una velocidad mxima de transporte, es decir, al aumentar dc, aumenta la velocidad pero llega un momento en el que la velocidad se hace constante o sea, el transporte se satura. Presenta inhibicin competitiva, es decir, 2 sustratos muy parecidos pueden competir y por ello el transporte se inhibe y disminuye, como por ejemplo entre la D-glucosa y la D-galactosa.

Estas caractersticas son compatibles con la existencia de transportadores. Al igual que con la difusin simple, la fuerza es el gradiente de concentracin (siempre que la molcula no tenga carga elctrica). Tambin depende del nmero de transportadores y de la velocidad con la que el transportador libera la sustancia (turnover).

KtAfinidad de la molcula con el transportador. A menor Kt menor afinidad. Si Kt es igual a [S] entonces . Adems la Kt y la velocidad mxima son caractersticas de cada transportador. Lineweaver-burk: Nos permite calcular fcilmente Vmax y Kx. Se representa el inverso de la V respecto al inverso de la concentracin. entonces:

entonces: esta recta no pasar por el origen sino que corta el eje OY en 1/Vmax Tambin existen transportadores de sustancias cargadas elctricamente. Por ejemplo, en todas las clulas tenemos el transportador de clorurobicarbonato. El Cl- esta ms concentrado fuera de la clula, mientras que el HCO3- est ms concentrado en el interior. Por tanto, hay un intercambio inico. Las sustancias orgnicas son bastante impermeables y necesitan ayuda para entrar a la clula y para salir de ella. Esto regula el pH, siendo su funcin ms importante. A estas sustancias tambin les afecta el gradiente elctrico ya que a travs de la membrana hay una diferencia de potencial elctrico. Por tanto le dificultara la entrada a los iones negativos pero tambin ayudar a la salida del HCO3- y a la salida de iones positivos. Tenemos que hablar por tanto de gradiente electroqumico.

entonces: El equilibrio de un in se alcanza cuando el gradiente electroqumico sea 0, por lo que el flujo neto desparece.

Las temperaturas son siempre de 37C que es la media del cuerpo humano. Esta ecuacin nos va a permitir calcular el llamado potencial de equilibrio del in, que es el potencial en el que el in est en equilibrio. Esta es la llamada ecuacin de Nerst:

Adems, hay otro tipo de difusin facilitada a travs de canales. El canal es una protena transmembranosa que deja un poro hidroflico por el que pasan las molculas. Los canales que se han descrito son principalmente inicos. Sus caractersticas son:

 Son muy selectivos. Hay canales de Na+, de K+, de Cl-, de Ca2+, etc. Y solo dejan pasar un tipo de in. La regulacin de la selectividad no se conoce muy bien. Estn regulados, es decir, se pueden abrir o cerrar. Existen varios tipo de canales en base a su regulacin:

Canales activados por voltaje: cuando el exterior es positivo por ejemplo se cierra, pero al variar el voltaje, vuelve a abrirse. Hay zonas capaces de detectar esos cambios. Son muy importantes para generar los potenciales de accin. Canales regulados por ligando: el ligando es una seal qumica que puede ser extra o intracelular. Son muy importantes en al sinapsis. Canales regulados mecnicamente: una deformacin mecnica hace que el canal se abra, como por ejemplo en las clulas ciliadas del odo.

Adems de estos 3 tipos hay canales no regulados, que siempre estn abiertos y a los que se les llama canales de fuga. Los de K+ estn en todas las clulas y son los que generan la diferencia de potencial de la membrana. Estos canales van a funcionar igual que antes en lo que respecta a los gradientes de iones. No tienen cintica de Michaelis-Mentel sino que aumenta con la concentracin de sustancia indefinidamente ya que en un segundo pueden pasar hasta un milln de iones, por lo que es difcil saturar los canales. los canales tambin pueden ser para el agua, concretamente las Acuoporinas, de las que hay entre 9 y 12 tipos dependiendo de la clula y de cmo funcionen. El agua pasa a favor de gradiente qumico ya que aunque es polar no tiene carga elctrica. Por ello se habla de gradiente osmtico. La presin osmtica es la presin que tendramos que ejercer para evitar el flujo neto de agua a travs de una membrana que separa una solucin de otra que contiene agua pura. Presin osmtica.

Coeficiente osmtico. Su significado es que con una solucin de NaCl dependiendo de C y de la interaccin entre electrolitos, puede estar totalmente disociado o no. Tiene un valor de 0 a 1 y por ejemplo en el NaCl es 1. n Numero de molculas que haya en al solucin. Cuando tenemos NaCl en agua, tenemos Na+ y Cl- separados y tanto uno como otro van a ejercer presin. Por ello, tenemos que tener en cuenta en cuantas molculas se disocia la sal. T Temperatura. R Constante de la ecuacin de los gases ideales. C Concentracin de la sustancia. Los lquidos corporales son siempre 300 miliosmolar Transporte activo: Se da cuando hay que mover molculas en contra de gradiente qumico o elctrico. Por ello hay transportadores especiales con gasto de energa. Esta energa se puede suministrar por hidrlisis del ATP, llamndose bombas inicas o ATPasas. La ms importante es la Na+-K+-ATP asa o bomba de Sodio-Potasio. El Na+ est ms concentrado fuera por lo que hace falta energa para sacarlo. Al igual que el K+ que est ms concentrado dentro de la clula. Por cada ATP hidrolizado esta bomba saca 3 Na+ e introduce 2 K+. Est en todas las clulas y es muy importante ya que va a generar y mantener los gradientes de Na+ y K+. Tambin ayuda a regular la osmolaridad y genera algo de potencial elctrico ya que saca 3 cargas positivas y solo introduce 2. Cuando un transportador es de este tipo, se denomina transportados electrognico. Se inhibe por la Ouabaina que se une a los lugares donde debera ir el K+, interrumpiendo el trabajo. La Ouabaina se utiliza para problemas cardacos al aumentar la concentracin de Na+ ya que en las clulas cardacas hay un intercambiador que saca Ca2+ si entra Na+. Por ello al aumentar el Ca2+, mejora la concentracin. Otra bomba importante es la Ca2+-ATPasa que est en la membrana plasmtica y en los orgnulos que acumulan Ca2+ como en el retculo de las clulas musculares lisas. Mantiene el gradiente de Ca2+ que sirve para la sealizacin celular. Tambin tenemos la H+-ATPasa que es muy importante por ejemplo en los tmulos renales y que lo que hace es acidificar la orina. Tambin est en los lisosomas que contienen sustancias cidas. Otra tambin importante es la H+-K+-ATPasa que est en las clulas estomacales para ayudar a la secrecin de jugos gstricos cidos. El otro tipo de Transporte activo es el llamado transporte activo secundario, que se dedica al transporte de glucosa caprturada por ejemplo en el intestino. Funciona introduciendo la sustancia en contra de su gradiente usando la tendencia que tiene el Na+ a entrar en las clulas a favor de gradiente. Une el Na+ al transportador y aumenta la afinidad del transportador por la glucosa, entonces cambia su conformacin y los libera dentro. Esto se denomina transporte acoplado.

Es secundario por que para mantener el gradiente de Na+, este tiene que salir y es sacado por la Na+-K+-ATP asa. Otro ejemplo de co-transportador sera el de aminocido y Na+ y otro ejemplo ms sera el de Cl- -Na+-K+. Estos co-transportadores son electrognicos, excepto el ltimo que es electroneutro. Cuando todos estn en el mismo sentido se habla de co-transporte o sinporter pero si las sustancias se mueven en sentidos contrario hablamos de intercambiador o antiporter. Como puede ser el intercambiador neutro Na+-K+ que es muy importante en la regulacin del pH celular. Tambin tenemos el Na+-Ca2+ que es electrognico. Podemos decir que todos los transportes secundarios van acoplados a sodio. Hay otro tipo de transporte activo que es terciario, que es utilizado por los dipptidos y tripptidos debidos a la hidrlisis de las protenas en la digestin. Estos transportadores introducen los pptidos en contra de gradiente acoplados a H+, cuyo gradiente es mantenido por el intercambiador Na+-H+. Adems el gradiente de Na+ es mantenido por la bomba Na+-K+. Por ello se habla de transporte terciario y es usado por muchos antibiticos. El transporte activo tiene una cintica de forma Michaelis.Mentel o de saturacin. La diferencia entre transporte activo y difusin facilitada es que esta ltima no necesita energa sino que siempre va a favor de gradiente de concentracin.

5. Migracin celular Cuando se observan al microscopios distintos tipos de tejidos, se comprueba que las clulas que las componen presentan una distribucin en el espacio especfica. As, en el hgado, los hepatocitos se disponen en cordones, en el rin forman tbulos, en la corteza cerebral se constituyen en capas, etc. La histoarquitectura de cada rgano no es resultado del azar, sino un reflejo de propiedades celulares que se manifiestan durante la histognesis y la organognesis embrionarias. En numerosas ocasiones, la distribucin y organizacin normal de los tejidos y rganos depende del desplazamiento o la migracin celular, tanto en forma aislada como en grupos. En el proceso de migracin cumplen importantes funciones los cambios en las propiedades fisicoqumicas de la periferia celular y de los componentes citoplasmticos. Experimentalmente se ha comprobado que las clulas pueden reconocerse y adherirse entre s siguiendo un plan predeterminado. Movimiento: para poder desplazarse desde su lugar de origen, una clula debe romper el contacto y la adhesin con sus vecinas. Este desplazamiento implica la existencia de un aparato locomotor intracelular, de un camino a seguir y de la posibilidad de determinar cundo detenerse. El avance celular se debe a que, al nivel de la membrana celular aparecen, en el rea que inicia su desplazamiento, proyecciones citoplasmticas semejantes a seudopodios. Estos se extienden y fijan al sustrato, luego el cuerpo celular se desplaza hacia ese punto de anclaje, y la operacin se repite. Al microscopio electrnico se ha podido determinar la presencia de fibrillas contrctiles, del tipo de la actina, en el interior de las clulas en movimiento. El camino a seguir por las clulas en movimiento podra estar determinado por fenmenos de quimiotactismo (Fig.9). En stos, en el lugar al que deben acceder las clulas que se desplazan, se elaboraran sustancias que atraeran a las mismas. Otro mecanismo terico es el de la orientacin por contacto, mediante el cual las clulas se moveran siguiendo la disposicin espacial del sustrato sobre el que lo hacen (Fig. 8). En este mecanismo resultara importante la afinidad qumica entre las clulas y el sustrato. Los sustratos pueden ser membranas basales o fibras conectivas. Otra hiptesis sobre el desplazamiento celular sostiene que muchos tipos celulares se desplazan al azar, hasta que, por un fenmeno de fijacin selectiva, encuentran estructuras o superficies que provocan su detencin. Llegadas a su posicin definitiva, las clulas deben poder reconocer a otras clulas de ese lugar y establecer contacto y adhesin estable con ellas. Los fundamentos fsicos y qumicos de la adhesin celular se explican a partir de la existencia de especializaciones de la membrana plasmtica (uniones estrechas, uniones intermedias y desmosomas). Las clulas que se desplazan pueden establecer asociacin con otras clulas y constituir lminas epiteliales.

Esta asociacin reduce la capacidad motriz de las clulas individuales pero se desarrolla la propiedad de movimiento en conjunto. Transcurrido cierto tiempo de contacto y asociacin, se desarrollan entre las clulas medios de unin, como los desmosomas, que hacen de la asociacin un estado permanente. Cundo se detiene el desplazamiento de clulas?. El establecimiento de contactos intercelulares es el mecanismo ms conocido de control de los movimientos. El movimiento se detiene por el fenmeno denominado inhibicin por contacto. Este consiste en el establecimiento de coaptaciones entre superficies celulares vecinas. La inhibicin por contacto, adems de controlar el movimiento celular, controla la orientacin o direccin del desplazamiento debido a que se ha observado que cuando una clula inhibe su movimiento por contactar con otra en un lado, el sector libre de su superficie adquiere o se transforma en un borde de avance activo. Muerte celular Hasta ahora hemos hecho referencia a mecanismos o procesos que promueven la diferenciacin y el crecimiento de clulas y tejidos en el embrin. Sin embargo, un mecanismo muy importante en el desarrollo es la muerte celular. En los embriones con frmula cromosmica XX o XY (hembras y machos respectivamente), se presentan, durante las primeras etapas del desarrollo, los componentes necesarios para formar ambos sistemas reproductores. Para que ocurra una diferenciacin sexual normal, en los embriones machos deben desaparecer estructuras propias de las hembras y viceversa. La desaparicin implica la muerte de aquellas clulas pertenecientes a los esbozos del sexo opuesto al que el embrin debe desarrollar segn su frmula cromosmica. Durante la formacin de los miembros, se van desarrollando esbozos que presentan reas temporarias. Por ejemplo, en las extremidades, los dedos se diferencian en un principio totalmente unidos entre s, mediante las llamadas membranas interdigitales. Las clulas que constituyen esas membranas deben morir para que los dedos queden libres. El mecanismo de muerte celular est regulado por factores genticos y ambientales. Se conocen variedades de ratones de laboratorio que padecen ceguera como consecuencia de poseer una mutacin gentica que produce la muerte de clulas de la retina. Entre los factores ambientales, se destaca la accin de sustancias hormonales y la influencia de clulas vecinas a las afectadas por el proceso de muerte. Un ejemplo de accin hormonal se encuentra en la diferenciacin sexual donde, en los embriones XY, se liberan sustancias que actan sobre las estructuras con funcin femenina y determinan su muerte. Entre las causas microambientales o por vecindad, se ha comprobado experimentalmente que son las clulas vecinas a la zona afectada de muerta las que inducen dicho fenmeno. Cmo se produce la muerte celular? En las clulas las sustancias o enzimas hidrolticas, son almacenadas en organelas denominadas lisosomas. Cuando se produce la muerte celular dichas sustancias son liberadas en el citoplasma por ruptura de los lisosomas. La muerte celular programada se denomina apoptosis. Desde el punto de vista biolgico la apoptosis es un mecanismo que permite a los metazoos controlar el nmero de clulas en los tejidos y eliminar clulas individuales que comprometen la supervivencia del animal. Se ha descubierto que las clulas poseen en su membrana plasmtica un tipo particular de receptores, denominados receptores de la muerte. Estos receptores detectan la presencia, en el medio extracelular, de seales de muerte y en respuesta, inician inmediatamente la puesta en marcha de la maquinaria apopttica intrnseca (sistema enzimtico con promotores e inhibidores). La apoptosis se presenta como un mecanismo esencial en el desarrollo embrionario, pero lo es tambin en toda la vida de un organismo ya que se observa durante el recambio celular y la fase final de la respuesta inmune. La alteracin de la apoptosis puede conducir a anomalas del desarrollo en los embriones o a desrdenes tales

como las enfermedades de Parkinson o la de Alzheimer (apoptosis no programada) o el cncer (falta de apoptosis de clulas anmalas).