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Bilogos moleculares versus bilogos celulares. Marcos tecnolgicos en tensin en una firma de biotecnologa orientada a la salud humana en argentina.

El caso Bio Sidus S. A. (1980-1990).

Este material es para uso de la Universidad Nacional de Quilmes, sus fines son exclusivamente didcticos. Prohibida su reproduccin parcial o total sin permiso escrito de la editorial.

Doctorando: Diego Aguiar

Becario CONICET y Doctorando en Ciencias Sociales de FLACSO. Profesor del Departamento de Sociologa de la Universidad Nacional de La Plata (UNLP). Filiacin institucional: Instituto de Estudios sobre la Ciencia y la Tecnologa (IEC UNQ). Ciudad Autnoma de Buenos Aires / Argentina aguiar.diego@yahoo.com.ar

Orientador: Hernn Thomas

Investigador CONICET y Profesor Titular UNQ Filiacin institucional: Instituto de Estudios sobre la Ciencia y la Tecnologa (IEC UNQ). Ciudad Autnoma de Buenos Aires / Argentina thomas@unq.edu.ar

Abstract

En el ao 1983 se cre una de las primeras firmas de biotecnologa aplicada a la salud de la Argentina prcticamente al mismo tiempo en que emergan las empresas de biotecnologa en EE.UU. Utiliz tempranamente tcnicas de la ingeniera gentica para producir biofrmacos. Fue una de las primeras firmas de Amrica latina que produjo interfern (se crea potencial anticancergeno). Ha logrado actualmente la produccin simultnea de siete protenas humanas por recombinacin de ADN. Es viable en trminos comerciales, en el 2005 factur 72 millones de pesos y export el 75% de su produccin a ms de 30 pases. Es decir que tuvo un comportamiento diferencial con respecto a la caracterizacin del patrn tecno-productivo argentino, el cual ha sido caracterizado como productor y exportador de bienes con poco valor agregado. El objetivo del trabajo es analizar como fueron variando durante la dcada de 1980 los aos de conformacin de la firma- las siguientes dimensiones: la dinmica socio-cognitiva, el desarrollo de procesos productivos y las interacciones (con asociaciones cientficas, organismos pblicos de financiamiento y polticas de CyT, institutos pblicos de I+D). Para analizar esto se reconstruyen los marcos tecnolgicos -incluyen la interrelacin de aspectos sociales, ideolgicos, cognitivos y tecnolgicos- que estuvieron en tensin, sostenidos por dos grupos de profesionales de la firma.

1. INTRODUCCIN La trayectoria de firmas que realizan actividades de I+D y produccin en biotecnologa orientada a la salud en el mbito farmacutico han sido analizadas en pases desarrollados (Sasson, 1993; Rabinow, 1996; Pisano 1996; Henderson et al, 1999; Kornberg, 2001; Chandler, 2005). Sin embargo, no se han estudiado en profundidad en pases como la Argentina. Los desarrollos tecno-productivos en este sector tuvieron una aparicin temprana en la Argentina, dado que las primeras firmas datan de inicios de la dcada de 1980, cuando recin se estaban conformando las empresas de biotecnologa en el mbito internacional (Genentech, Biogen, Celtech, Amgen, entre otras). Adems, este sector tuvo un comportamiento diferencial con respecto a la caracterizacin del patrn tecno-productivo argentino, el cual ha sido descrito como productor de bienes con poco valor agregado y exportador de commodities (Nochttef, 1994; Lpez, 2002; Kreimer y Thomas, 2003). En el mbito de la biotecnologa orientada a la salud no solo se registran copias de productos intensivos en conocimiento patentados en pases desarrollados, sino tambin innovaciones de proceso y productos que contribuyeron a que en la actualidad el 50% de la produccin de biofrmacos se exporte, revelando la alta competitividad de las firmas del sector (Bisang, et alli, 2006). Existen unos pocos estudios sobre la situacin de la biotecnologa en el contexto de Amrica latina (Sasson, 1993 y CAMBIOTEC, 2003) y Argentina (Correa, 1995; Vitagliano y Villapando, 2003; Bisang et alli. 2006)1. Si bien brindan un panorama sobre esa industria en la regin en cuanto a marco institucional y regulatorio, investigacin cientfica y tecnolgica, y a las aplicaciones comerciales en algunos pases, se basan en datos cuantitativos escasos y no profundizan en cmo se crean las firmas, cmo se deciden las lneas de desarrollo, cmo se definen los sistemas productivos, cules son las interacciones institucionales de las firmas. Los escasos estudios sobre firmas de biotecnologa que se han realizado en la Argentina como el de Bercovich y Katz (1990) desde la economa de la innovacin o Stagnaro (2005) desde una perspectiva etnogrfica, no contemplan el estudio del papel desempeado por la totalidad de los actores relevantes ni realizan un abordaje socio-tcnico que incluya la interrelacin entre aspectos sociales, cognitivos, tecnolgicos e ideolgicos en las trayectorias analizadas. En resumen, el surgimiento y la trayectoria de empresas de biotecnologa orientadas a la salud humana, no ha sido estudiado de manera sistemtica en pases como la Argentina. Adems, no se registran estudios desde una perspectiva socio-tcnica sobre esta problemtica. El caso escogido para este trabajo es la empresa de biotecnologa orientada a la salud Bio Sidus S. A. Esta es una firma de biotecnologa que presenta algunas singularidades. Pertenece al grupo farmacutico Sidus, esta es una empresa farmacutica familiar mediana de capitales argentinos. En 1980 se cre dentro de Sidus el Area de Biotecnologa, con el objeto de producir principios activos de origen biolgico como el interfern, el cual era producido por un nmero muy reducido de firmas en el mundo2. Tres aos ms tarde la unidad interna se constituira en una firma del grupo.
1 Se registran anlisis sobre el uso de transgnicos en la agricultura argentina desde diferentes enfoques. Desde la economa de la innovacin se destacan Trigo, Chudnovsky y Lpez (2002), y Brcena, Katz, Morales y Schaper (2004). Kreimer y Rossini (2005) desde un abordaje sociolgico analizan las iniciales investigaciones sobre organismos vegetales genticamente modificados (OVGMs) en la Argentina hacia finales de los 80 en el Instituto Nacional de Tecnologa Agropecuaria (INTA) atendiendo a los cambios cognitivos, disciplinarios y organizacionales que se operaron en ese proceso en la institucin. 2 En otro trabajo (Aguiar y Buschini, 2007) se intent explicar por qu una firma como Sidus que no mostr una trayectoria singular en cuanto al desarrollo de innovaciones en toda su historia, y que al igual que otras firmas medianas locales, se especializ en la duplicacin y combinacin de principios activos importados ya existentes (registrados por firmas extranjeras) decidi crear en 1980 el Area de Biotecnologa que dara lugar posteriormente a Bio Sidus.

Este material es para uso de la Universidad Nacional de Quilmes, sus fines son exclusivamente didcticos. Prohibida su reproduccin parcial o total sin permiso escrito de la editorial.

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Es decir que Bio Sidus se cre al mismo tiempo en que se estaban conformando las firmas de biotecnologa en EE.UU., convirtindose en una de las primeras iniciativas privadas en biotecnologa que utiliz la tecnologa de ADN recombinante en la industria farmacutica de la Argentina y Amrica latina. Ha logrado la produccin simultnea de siete protenas humanas recombinantes. Es viable en trminos comerciales. En el 2005 factur 72 millones de pesos y export el 75% de su produccin a ms de 30 pases. Adems, de manera similar a empresas como PPL Therapeuthics (los creadores de Dolly, el primer mamfero superior clonado), esta firma biotecnolgica es una de las pocas farmacuticas en el mundo que ha iniciado procesos de scaling up de drogas recombinantes a travs de la clonacin y transgnesis de organismos animales superiores (bovinos) (Aguiar, Fressoli y Thomas, 2007). Este trabajo abarca desde el momento posterior a la creacin del Area de Biotecnologa hasta fines de la dcada de 1980. Durante ese perodo inicial se hicieron las primeras inversiones, se reclut al personal, se disearon los laboratorios, se decidieron las iniciales lneas de desarrollo y se hizo reconocida la firma en el mbito cientfico, clnico, y en organismos de poltica cientfica y tecnolgica. Este fue un perodo de central importancia para la firma, que culmin abruptamente en 1990 cuando se produjo un cambio en las orientaciones tecno-productivas de la firma y el alejamiento de parte de los profesionales miembros fundadores de la misma. Para explicar como fueron variando durante los aos iniciales dimensiones que se consideran relevantes para el anlisis como la dinmica socio-cognitiva, el desarrollo de procesos y productos, y las interacciones con instituciones se recurre fundamentalmente al concepto de marco tecnolgico. Este permite incluir la interrelacin de aspectos para explicar el cambio tecnolgico en la firma. Las preguntas que intenta responder este trabajo son: Hay marcos tecnolgicos? Cmo se caracterizan? Cules son los grupos sociales que los sostienen? Cmo son los procesos de construccin de funcionamiento y no funcionamiento en la firma? La metodologa de trabajo es centralmente cualitativa e incluye tanto el anlisis de fuentes primarias como secundarias. Las principales tcnicas de recoleccin de informacin son la entrevista en profundidad (a empleados, empresarios, agentes de organismos regulatorios y de polticas de CyT) y el anlisis de documentos (se considerarn especialmente artculos cientficos y de divulgacin, notas periodsticas -en diarios y revistas-, publicidades institucionales y de productos, folletos, actas de reuniones de directorio, balances, currculums vitaes, informes y estadsticas oficiales y leyes) El artculo est estructurado en cuatro secciones. La primera es esta introduccin. En la segunda se resume brevemente el abordaje constructivista de la tecnologa de donde surge el concepto de marco tecnolgico. En la tercera, en primer lugar se describe brevemente la historia del interfern, la principal dogra que produjo la firma durante la dcada de 1980, en segundo lugar de repasan de modo sinttico los principales hitos de la firma en sus primeros aos. En la cuarta parte se analiza el caso estudiado. En la quinta se presentan algunas conclusiones. 2. EL CONCEPTO DE MARCO TECNOLGICO Tal como lo seala Mackenzie y Wajcman (1985) los estudios sociales de la tecnologa parten del supuesto de que la tecnologa es producto de la actividad social de mltiples actores. La mayora de las herramientas tericas que se utilizan pertenecen a la perspectiva constructivista de Bijker y Pinch (Social Construction of Technology - SCOT). La utilizacin de SCOT se justifica por un lado, por la intencin de integrar en el anlisis los aspectos micro y macro, y por el otro, porque abarca en su anlisis elementos heterogneos (diversos actores, papers, mquinas, herramientas, clulas, genes, etc.), teniendo en cuenta as dimensiones sociales, polticas, ideolgicas, tcnicas y cognitivas, superando de esta manera tanto las posiciones deterministas tecnolgicas como sociales y los estudios restrictivamente homogneos

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a nivel disciplinar e institucional, tratando de abarcar en toda su complejidad la dinmica del cambio tecnolgico. Debido a los objetivos especficos de este escrito, en lo que sigue se describen los conceptos principales y sus relaciones, que sostienen la representacin de la tecnologa como formando un tejido sin costuras con la sociedad, la economa y la poltica. Una de las nociones claves de SCOT es la de grupos sociales relevantes (Bijker, 1995 y Pinch, 1996). Los integrantes de los diferentes grupos sociales vinculados al desarrollo de determinado artefacto comparten un significado del mismo. Se identifica un grupo social relevante porque atribuye un significado al artefacto, un significado que puede ser utilizado entonces para explicar las trayectorias particulares del desarrollo tecnolgico. Localizar los grupos sociales relevantes implicados y realizar un seguimiento de lso mismos, se convierte en el punto de partida para considerar a la produccin de los artefactos como una construccin social, negando por consiguiente la concepcin del cambio tecnolgico como un proceso autnomo. El concepto de flexibilidad interpretativa (Bijker et al, 1987 y 1995) es til a los fines de dar cuenta de la diversidad de sentidos otorgados por los mltiples grupos sociales relevantes a la entidad tecnolgica estudiada. Cada grupo social, al otorgarle un sentido al objeto, est constituyendo un artefacto diferente al de otro grupo social, a pesar de tratarse del mismo objeto en cuestin. Los diferentes grupos sociales relevantes tienen diferentes expectativas, consideran diferentes problemas y tienen distintos criterios de evaluacin de una tecnologa especfica. Por lo tanto, el concepto de flexibilidad interpretativa tambin contribuye a explicar cmo cada grupo considera la viabilidad, el funcionamiento y la prueba del artefacto (Pinch y Bijker, 1984). Bijker aclara que un artefacto no es exitoso porque funciona, sino que llega a triunfar sobre otros diseos alternativos porque como resultado de disputas, presiones y negociaciones determinado grupo logr imponer una definicin de qu significa el buen funcionamiento de ese tipo de artefactos. El proceso de clausura y estabilizacin (Bijker 1995) es fundamental para entender la construccin social del artefacto, en el cual desaparece la flexibilidad interpretativa. Por consiguiente, con el cierre disminuye la multiplicidad de visiones, y un artefacto se erige sobre el resto de las opciones, se estabiliza un modelo mientras que otros son abandonados. En este punto cesan los procesos fundamentales de innovacin. Aunque estos se pueden llegar a reabrir en caso de cambiar la configuracin de los grupos, sus relaciones de poder, sus interpretaciones sobre el funcionamiento del artefacto, etc. A los fines de este artculo, la nocin de artefacto se ampliar para abarcar los sistemas productivos empleados para producir protenas, en este caso el interfern. Desde el abordaje de SCOT, en la generacin artefactos por los diferentes grupos se pueden identificar technological frame o marcos tecnolgicos (Bijker, 1995). Estos incluyen un conjunto de elementos que se producen en la interaccin entre artefactos y grupos y que pueden incluir conocimientos cientficos, tecnologas, definiciones de funcionamiento, sistemas de produccin, formulacin de problemas y soluciones, como as tambin los llamados artefactos ejemplares 3. Este abordaje se complementar con algunas categoras del abordaje de Michel Callon y Bruno Latour en trminos de actor-red (actor-network) o red tecno-econmica. Siguiendo la teora del enrolamiento o formacin de redes se analizarn como los profesionales de la firma construyen la validez de sus afirmaciones plasmadas en papers, informes de investigacin, libros etc. a partir de su participacin en redes de actores. Se analizarn sus representaciones del inters o mapas de inters, los cuales no son fijos, sino que varan en el proceso de interesamiento. Asimismo, se
Segn Boczkowski (1996), el concepto de marco tecnolgico es til a SCOT para evitar la mono-causalidad al abordar las relaciones causales entre tecnologa y sociedad de manera circular e interactiva. En este sentido afirma: Quizs el desarrollo ms importante sobre la SCOT provenga del mismo Bijker, quien ha agregado la importante nocin de marco tecnolgico. Un marco es como un marco de significado relacionado con una tecnologa en particular, compartido entre varios grupos sociales y que adems gua y da forma al desarrollo de los artefactos. Con este concepto, Bijker ha sido capaz de lograr un vnculo entre la amplsima sociedad en la cual se encuentra inmersa la tecnologa y su trayectoria de desarrollo (Boczkowski, 1996: :27-28).
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estudiarn las diferentes operaciones de traducciones que emprenden, es decir la redefinicin exitosa o no de los intereses de otros actores tanto cientficos como no-cientficos4, los cuales pueden resultar eventualmente enrolados o alineados logrando de esta manera una convergencia de intereses (Callon, 2001). Cabe aclarar que tanto el abordaje de SCOT como actor-red surgieron para analizar el surgimiento de innovaciones tecnolgicas. En este trabajo se adaptarn esas perspectivas tericas para analizar el cambio tecnolgico en una firma, ms especficamente cmo se define la adopcin de un sistema de produccin generado en otro contexto en una firma. A partir de dichas herramientas heursticas se estudia el papel jugado por los diferentes actores y su articulacin con las condiciones histricas que permiten explicar las principales caractersticas de Bio Sidus en sus primeros diez aos. 3. EL CASO ESCOGIDO 3.1. Emergencia y desarrollo del interfern en el contexto internacional: la promesa del interfern Dado que el principal producto que desarroll y comercializ Bio Sidus durante la dcada de 1980 fue el interfern, se hace una breve presentacin de la historia de esa droga. El interfern fue descrito por primera vez en 1957 por Isaacs y Lindenmann en el National Insitute for Medical Research, Londres, Gran Bretaa. Mientras estudiaban en su laboratorio la accin de ciertos virus sobre embriones de pollo observaron que haba una sustancia que interfera en el crecimiento de los virus, por lo cual denominaron interfern a esa sustancia biolgica. Posteriormente se realizaron ensayos sobre animales con el objetivo de analizar las propiedades que tena el interfern para intervenir en varias etapas del ciclo replicativo viral y as tratar afecciones virales, bajo la idea de que el interfern poda funcionar como un antibitico para los virus. Las investigaciones sobre el interfern cobraron un importante inters durante la dcada de 1970. Esto fue fruto de un proceso que incluy el surgimiento de algunas figuras que se constituyeron en referentes internacionales (Kari Cantell5, Hans Strander6, Ion Gresser, Charles Chany, Ernesto Falcoff7) que se abocaron a la tarea de obtener mayores cantidades de interfern para poder realizar investigaciones clnicas (Pieters, 2005). El mtodo ms difundido a nivel mundial era el que haba desarrollado y sistematizado el Dr. Kari Cantell en el Laboratorio Central de Sanidad Pblica de Helsinki (Finlandia). Este, a partir de 1963 utilizaba como insumo los leucocitos de la sangre de donantes sanos. Cantell obtena glbulos blancos del sistema pblico de provisin de sangre de la Cruz Roja, posteriormente los cultivaba, agregaba un virus (Sendai) para inducir la liberacin del interfern de las clulas, luego centrifugaba para descartar las clulas, y por ltimo, lo purificaba para eliminar los virus y otros residuos (Cantell, 1999).
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Aqu se considerar a la firma y sus laboratorios como espacios abiertos, como arenas transepistmicas (Knorr-Cetina, 1996) donde se incluyen relaciones tanto entre especialistas como entre cientficos y no cientficos y donde en las interacciones entre especialistas no se esgrimen solamente argumentos tcnicos y donde las interacciones entre los especialistas y los no cientficos no son puramente sociales. 5 Investigador finlands, tuvo un papel clave en el desarrollo de las investigaciones, especialmente a partir del desarrollo de un mtodo que permiti elevar considerablemente las cantidades obtenidas de interfern. En su pas la produccin se convirti en una poltica de Estado, generndose convenios con la Cruz Roja local para la provisin de las cantidades de sangre significativas para la produccin de interfern. 6 Virlogo sueco, realiz a comienzos de la dcada de 1970 investigaciones que postulaban la eficacia del interfern en el tratamiento de osteosarcomas. 7 Ernesto Falcoff era un investigador argentino que emigr a Pars durante la dcada de 1960, en donde desarroll una carrera cientfica trabajando junto a su mujer con Gresser y Chani. Previo a su viaje realiz en la Argentina un curso de cultivo de tejidos in Vitro en el laboratorio de Eugenia Sacerdote de Lustig en el Instituto Roffo (Entrevista Rebeca Falcoff, 2007).

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Se presentaron algunos hallazgos alentadores en materia de resultados teraputicos en enfermedades virales (provocadas por virus herpes, influenza, de la poliomelitis) y algunos tipos de cncer (leucemias, osteosarcomas ). El interfern se constitua no solo un agente antiviral, sino tambin un potencial antitumoral activo. Esta esperanza se aliment a partir de encontrarle algunas propiedades para controlar la replicacin de las clulas (Lowy, 2002). Hasta el ao 1978, aproximadamente, no hubo un gran aporte privado ni estatal para la investigacin sobre el interfern, con la excepcin de Finlandia (en donde la produccin de ese principio activo se convirti en una poltica de Estado que involucr fuertemente a la Cruz Roja), URSS, Yugoslavia y Cuba donde hacia fines de la dcada de 1970 y principios de 1980 se comenz a utilizar en las polticas pblicas de esos estados para la prevencin o tratamiento de enfermedades infecciosas virales. Asimismo, durante las dcadas de 1960 y 1970 las investigaciones sobre el interfern se concentraron en laboratorios pblicos provenientes de un grupo reducido de pases que inclua a Finlandia, Suecia, Francia, URSS y algunos pases del este de Europa. En estos aos la mayor parte del interfern se utilizaba solo en ensayos clnicos, prcticamente no se comercializ en mercados farmacuticos de pases desarrollados hasta mediados de la dcada de 1980. A pesar de que las tcnicas para producir interfern leucocitario permitieron aumentar su productividad y grado de pureza, en los centros pblicos donde se produca, sus rendimientos productivos se consideraban reducidos, su pureza insuficiente y su costo alto. Esto condujo a distintos laboratorios a intentar producirlo a travs de tcnicas de ADN recombinante8 (OMS, 1982: 7). En enero de 1980 el investigador Charles Weissman (el cual haba trabajado con K. Cantell) de la firma de biotecnologa Biogen (EE.UU) fue el primero en obtener interfern humano alfa 2 va recombinante, a partir de la modificacin del genoma de bacterias. El desarrollo llev tres aos y Schering-Plough obtuvo los derechos despus de contribuir con 8 millones de dlares para el financiamiento de la investigacin. En octubre de 1980, Genentech anunci que haba logrado el clonado y expresin de interfern humano alfa 2 en bacterias. El producto sera producido y comercializado por Roche, la que cual pag royalties por el uso de la patente de Genentech. 3.2. Creacin de la firma Bio Sidus S. A. Durante la dcada de 1970 Sidus le compraba a Inmunoquemia, una pequea pero dinmica firma de exinvestigadores del Instituto de Investigaciones Mdicas (IIM), principios activos biolgicos, entre los que se destacaba el interfern. La tecnologa para producir interfern segua bsicamente el mtodo desarrollado por Cantell, el cual fue implementado a partir de una interaccin entre Inmunoquemia y el Instituto Oncolgico Roffo. En 1980 Sidus cre una unidad interna de I+D a partir de la cooptacin de recursos humanos de Inmunoquemia (Aguiar y Buschini, 2007). El qumico Alberto Daz9, el primer Director General del
Las protenas son molculas que llevan a cabo la mayor parte los procesos catalticos de la clula o bien forman parte de las estructuras celulares. Es decir que las clulas son fbricas de protenas, estas son producidas por la combinacin de aminocidos. El modelo de combinacin est contenido en el genoma, que es portador de toda la informacin gentica. Este material est formado por una sustancia llamada ADN (cido desoxirribonucleinco). La parte de una cadena de ADN que codifica (que tiene la informacin) para la produccin de una protena determinada se llama gen. De esta manera el mensaje de una porcin del ADN se expresa en la sntesis de una determinada protena. A travs de tcnicas de ingeniera gentica lo que se puede hacer es aislar esos genes de su contexto celular natural e introducirlos (recombinarlo) en el ADN de otro organismo vivo, ya sea en bacterias o clulas para que sinteticen la protena. De esta manera la clula receptora adquirir una propiedad que antes no posea. As, se pueden obtener protenas de estructura y actividad biolgica similar a las naturales. Dado que en ciertas patologas el cuerpo humano puede producir las protenas en menor cantidad de lo normal, las protenas recombinantes de uso farmacutico se suelen utilizar para compensar tal deficiencia. 9 Obtuvo en 1967 el ttulo de Lic. en Qumica (Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, UBA). Posteriormente se desempe como becario del Consejo Nacional de Investigaciones Cientficas y Tcnicas (CONICET) en el IIM (19681972), donde se especializ en inmunologa. A partir de una beca externa de CONICET, entre 1972-1974 se
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Area de Biotecnologa haba sido accionista de Inmunoquemia y responsable del desarrollo tecnoproductivo del interfern en esa firma. El primer Director General convoc al bioqumico Marcelo Criscuolo10 que tambin haba trabajado en Inmunoquemia en la produccin de interfern. Daz fue contratado de manera full time por Sidus y consultaba con Marcelo Argelles -el cual estaba asumiendo en reemplazo de su padre la presidencia de Sidus- las diferentes decisiones estratgicas. Una vez que el directorio de Sidus aprob el proyecto de construir un rea de biolgicos se iniciaron simultneamente las actividades de: seleccionar al personal, disear y montar el laboratorio, comprar el equipamiento y los insumos, disear el proceso de produccin de interfern va leucocitos. La inversin inicial para la constitucin del rea de Biotecnologa fue de aproximadamente 300.000 dlares (Bercovich y Katz, 1990). Las oficinas comerciales se ubicaron en la misma sede de Sidus en Capital Federal. A fines de 1980 se concret la incorporacin de un grupo de investigadores a partir fundamentalmente de la red de contactos personales de Daz. La mayora de los investigadores que se contrataron provenan de los ms reconocidos institutos de investigacin de ciencias biolgicas del pas. Varios de los convocados haban realizado estudios de postgrado en el exterior, por ejemplo Francia y EE.UU. El laboratorio se mont en la misma fbrica de produccin de frmacos de Sidus en Bernal (provincia de Buenos Aires). Se construy un laboratorio que tena aproximadamente 250 m2. Dado que estaba en el mismo edificio que la planta de Sidus, se pudo ahorrar recursos al contar con parte de su infraestructura en materia de servicios de apoyo, mantenimiento y administracin (recursos humanos y contable). En el diseo del laboratorio se incluyeron: Laboratorio de cultivo de clulas, Laboratorio de purificacin de protenas, Laboratorio de ingeniera gentica, pequeo bioterio, zona de lavado y esterilizacin, y biblioteca. El laboratorio de cultivo de clulas se utilizaba para el cultivo de leucocitos y el control de calidad del interfern producido. El laboratorio de purificacin de protenas se empleaba para purificar el interfern despus de haber cultivado los leucocitos e introducido un virus para la induccin. El Laboratorio de ingeniera gentica no estaba previsto cuando se cre el Area de Biotecnologa y en los diseos iniciales. Se decidi agregar en 1981, a partir de la incorporacin de dos bioqumicos, Claudio Denoya11 y Jorge Zorzpulos12, especializados en microbiologa e ingeniera gentica, que se desempeaban en centros pblicos de investigacin. En 1981 comenz la produccin de interfern va leucocitaria. Uno de los principales objetivos que se plante el Area de Biotecnologa fue producir interfern leucocitario in-house con la intencin de optimizar las tcnicas utilizadas por la anterior firma proveedora Inmunoquemia, a fin de obtener mejoras en los procesos y elevar los estndares de calidad. La tecnologa que se emple en la produccin de interfern va leucocitaria no posea sistemas automatizados, en este sentido no se diferenciaba de los laboratorios de Finlandia y Cuba, aunque tena una escala ms pequea, porque

especializ en el Instituto de Microbiologa de la Facultad de Ciencias de Pars, Francia. A su regreso ingres a Inmunoquemia y se desempe como Jefe de Trabajos Prcticos en Qumica Biolgica en el IIM (CV Daz). 10 Dr. en Bioqumica (Fac. de Farmacia y Bioqumica, UBA). Como Becario de la Comisin de Investigaciones Cientficas (CIC) se desempe en el Laboratorio de Sustancias Vasoactivas del IIM. Docente en el Departamento de Fsico Qumica de la Fac. de Farmacia y Bioqumica UBA. Tena un laboratorio de anlisis clnicos y se desempe brevemente en Inmunoquemia (CV Criscuolo). 11 Dr. en Cs. Bioqumicas, 1978 (Fac. de Farmacia y Bioqumica, UBA). Becario CONICET en el Centro de Virologa Animal (CEVAN). Investigador de la Comisin de Investigaciones Cientficas de la Pcia. de Bs. As. (CIC). Especializado en biologa molecular en el Centro de Biologa Molecular (Univ. Autnoma de Madrid). Docente del Departamento de Ciencias Biolgicas de la Fac. de Farmacia y Bioqumica (UBA) (CV Denoya). 12 Dr. en Cs. Bioqumicas (Fac. de Farmacia y Bioqumica, UBA). Investigador CONICET, trabaj en el Instituto Nacional de Tecnologa Agropecuaria (INTA). Especializacin en EE.UU. en microbiologa bsica (CV Zorzpulos).

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en esos pases contaban con importantes recursos pblicos, tanto a nivel de financiamiento como de provisin de insumos. Desde su inicio el rea de Biotecnologa provey a Sidus de interfern alfa producido va leucocitos, el cul era utilizado en el desarrollo de frmacos de aplicacin local (ojos, rostro y genitales) para tratar infecciones virales. El medicamento lo comercializ Sidus a partir de 1982 con el nombre de IL (Interfern Leucocitario). En 1981 se comenz con la investigacin para producir el interfern alfa va tcnicas de ADN recombinantes. Por lo tanto, antes de que se constituyera como firma independiente en 1983, se haba decidido encarar simultneamente el desarrollo de interfern va leucocitaria y recombinante. A continuacin se analizar como se conformaron dos marcos tecnolgicos a partir de la implementacin de los dos sistemas de produccin de interfern en la firma y las consecuencias que trajo en su trayectoria. 4. MARCOS TECNOLGICOS IDENTIFICADOS EN LA FIRMA A lo largo de la dcada de 1980 se fueron configurando dos marcos tecnolgicos en la firma. Tomando en cuenta los problemas y las soluciones identificadas por los distintos grupos sociales, los conocimientos y tcnicas implicadas, y las nociones de funcionamiento o no funcionamiento sobre los distintos sistemas productivos, se han identificado un conjunto de elementos que constituyeron dos marcos tecnolgicos en tensin durante la dcada de 1980. El marco tecnolgico del cultivo de clulas y el de la recombinacin del ADN. En la tabla que sigue se resumen los elementos analizados que permiten reconstruir los dos marcos tecnolgicos de la produccin de protenas en la firma durante la dcada de 1980. Tabla Nro 1 Marcos tecnolgicos de la produccin de protenas durante la dcada de 1980
Sistema de produccin Grupo Social Problema Solucin Cultivo de clulas Recombinacin de ADN Los bilogos celulares; (con Los bilogos moleculares; (con apoyo apoyo del grupo empresario) del grupo empresario) Aumentar la escala de produccin de interfern para tratamientos contra el cncer Mejorar los rendimientos va Cambio de tecnologa por produccin leucocitaria produccin va ADN recombinante Cultivo in vitro de clulas animales (leucocitos). Procedimientos para extraer, cortar, Aislamiento e inoculacin de sintetizar, identificar y secuenciar al clulas. Conservacin de ADN. lneas celulares. Virologa Produccin de interfern (a Laboratorio de Ingeniera Gentica travs de leucocitos) Produccin I+D Cultivo de leucocitos para Recombinacin de ADN para produccin de interfern alfa producir interfern alfa 2 Bioqumica Biologa molecular Argentina Argentina y exterior Producto comercializable a Producto comercializable a largo corto plazo plazo Media Alta Media Alta

Conocimientos implicados

Area de desempeo en la firma Orientacin tecno-productiva Artefacto ejemplar Especializacin disciplinaria Formacin Plazo Relacin con cientficos Relacin con tecnlogos y polticos

El problema que intentaban solucionar los grupos sociales era el mismo: Cmo aumentar la escala de produccin de interfern (IFN) para ingresar al mercado de tratamientos contra el cncer? Ese

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mercado era considerado como ms atractivo tanto en trminos comerciales como de desafo cognitivo y tecnolgico que el de los antivirales. Sin embargo, se proponan diferentes soluciones para el mismo problema y cada solucin cobraba sentido en su marco tecnolgico. Durante la dcada de 1980 existi una alta flexibilidad interpretativa sobre el proceso productivo que permita solucionar mejor el problema construido. Haba dos grupos que proponan una solucin diferente y trataban de enrolar a otros tanto del interior como del exterior de la firma el sistema de produccin propuesto. El tercer grupo actuaba de mediador entre los otros dos. La identidad de estos tres grupos estaba conformada por la atribucin de diferentes significados a los procesos productivos vigentes en la firma, y por lo tanto, por una distinta nocin de funcionamiento. Un grupo estaba constituido por los profesionales que se identificaban con la bioqumica y por los tcnicos. A este grupo lo denominar como los celulares. Otro grupo estaba conformado por los profesionales especializados en la naciente especialidad conocida primero como ingeniera gentica y despus como biologa molecular. A este grupo lo denominar como los moleculares. Un tercer grupo estaba constituido por los empresarios de la firma. A este lo denominar como los empresarios. Los celulares argumentaban que el nico producto que fabricaba Bio Sidus y que le haba otorgado ingresos durante la dcada de 1980 era el interfern producido a travs del cultivo de clulas animales in vitro para el mercado de los antivirales. Por lo tanto, lo que se deba hacer era continuar esa lnea tecno-productiva, pero aumentar el grado de productividad y pureza del interfern para lograr ingresar al mercado de inyectables para tratamientos contra el cncer. Por el contrario, el grupo de los moleculares propona como solucin hacer un cambio de tecnologa productiva. Siendo un grupo ms orientado a los desarrollos cientficos internacionales considerados de punta y con predominio de formacin cientfica de postgrado en el exterior, pretenda implementar los recientes desarrollos de la ingeniera gentica y la biologa molecular en la produccin de las protenas. Para ello la utilizacin de la tecnologa de ADN recombinante permitira un salto en la productividad que le facilitara a la firma ingresar al deseado mercado de los tratamientos contra el cncer utilizando interfern ms puro. Adems, el dominio de esa tecnologa le facilitara a la firma producir otras protenas como insulina humana o eritropoyetina. Argumentaba que esta era la tecnologa del futuro que estaban implementando firmas como Biogen y Genentech y los centros de investigacin en ingeniera gentica ms reconocidos de los pases desarrollados. Los moleculares entendan que el grupo empresario deba apostar decididamente a la produccin de frmacos a partir de la utilizacin de la ingeniera gentica, porque en el contexto de los pases desarrollados las empresas de biotecnologa del sector farmacutico mostraban gran dinamismo y proyeccin internacional. Para el grupo empresario los dos sistemas productivos rendan. Por un lado, el cultivo de clulas de los celulares le permiti a Sidus comercializar el interfern como tpico antiviral, un principio activo que se presentaba como la promesa del mercado farmacutico. Desde ese punto de vista, ese sistema productivo le haba permitido a Bio Sidus comercializar el nico producto de la empresa, el IL, durante toda la dcada de 1980. Por otro lado, la ingeniera gentica de los moleculares fue fundamental para que Sidus se integre en una extensa red con diversas personalidades e instituciones de orden cientfico, tecnolgico, poltico, gubernamental y empresarial que eran importantes para la firma. Las tcnicas de produccin de frmacos sobre las cuales trabajaban los moleculares se presentaban como novedosas a nivel internacional para diversos actores como empresarios, mdicos,

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farmacuticos, consumidores finales, gobernantes, entre otros. Esto le permita aumentar el prestigio al grupo de empresas Sidus por contar con una firma de biotecnologa. Entre el grupo empresario, algunos profesionales y el personal de marketing de Sidus trataron de imponer el siguiente eslogan a travs de la prensa mdica y no mdica, conferencias, reuniones cientficas y de empresarios: Sidus moderniza su planta o Sidus: farmacologa de avanzada. En este sentido, personal profesional de Bio Sidus organiz seminarios en hospitales y sociedades cientficas en el interior del pas (ejemplo en Corrientes, Crdoba y Tucumn) sobre Biotecnologa en Salud Humana; Investigaciones sobre Interfern; Eritropoyetina y sus usos clnicos. En la imposicin de ese sentido se reforzaba el hecho de que Sidus dispona de un Laboratorio de Ingeniera Gentica con cientficos que trabajan sobre biotecnologa fabricando medicamentos novedosos que van a permitir solucionar problemas graves de salud como el cncer. Inclusive en las revistas mdicas donde se publicitaba el IL no se dejaba de mencionar que: En nuestro laboratorio de biotecnologa (Bio Sidus) ya estamos trabajando con el interfern alfa recombinante (Revista Piel, Vol 2, Nro 2, 1988). Esta semitica resaltaba en un contexto donde la industria farmacutica tena una imagen asociada a la copia de frmacos y a la importacin de principios activos. Dicha estrategia fue fundamental para la concrecin del convenio comercial entre Merck Sharp & Dohm y Sidus. Es de presumir que el marketing de Bio Sidus, como una compaia argentina farmacutica que inverta en investigacin y desarrollo en biotecnologa, le serva a Sidus no solo para favorecer la venta de sus productos, sino para aumentar su prestigio. Ese aspecto fue fundamental para que Merck Sharp & Dohm, que a mediados de la dcada de 1980 era una de las firmas ms importantes del mundo, eligiera a Sidus para que comercializara sus productos cuando se fue del pas13. Estructura organizacional, tcnicas, y artefacto ejemplar Tanto el grupo de los celulares como el de los moleculares dominaban predominantemente un conjunto diferente de conocimientos y tcnicas. Los celulares se haban especializado en el cultivo in vitro de clulas animales (leucocitos), aislamiento e inoculacin de clulas, conservacin de lneas celulares y virologa. En sntesis sus conocimientos estaban en el nivel celular. Mientras que los moleculares se orientaban al naciente nivel conocido como molecular. Esto implicaba el dominio de procedimientos para extraer, cortar, sintetizar, identificar y secuenciar al ADN. Estas tensiones entre cientficos que trabajaban sobre estos dos niveles, celular y molecular, se reprodujo en el mbito de las ciencias biolgicas (Kreimer, 2007). Sin embargo, a partir de la interaccin de los integrantes de estos grupos en la misma planta durante varios aos, cada uno adquiri en algn grado aprendizajes sobre los conocimientos del otro marco tecnolgico. Los aprendizajes cruzados durante los diez aos iniciales fueron permanentes entre
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Al igual que lo que hicieron otras firmas multinacionales a mediados de la dcada de 1980 se retir de la Argentina en 1987, y busc una firma farmacutica de capitales nacionales para que comercialice sus productos. En base a la informacin recogida es de presumir que en la eleccin de Sidus pes significativamente el hecho de que el grupo farmacutico incluyera una firma de biotecnologa que se encontraba haciendo investigacin para desarrollar y producir protenas humanas a partir de ingeniera gentica. Esto era algo que la destacaba en el contexto domstico frente a otros laboratorios nacionales que presentaban una mayor participacin relativa en ventas en el mercado interno como Roemmers, Bag, Montpellier, Beta o Gador, varios de los cuales estaban buscando ese tipo de acuerdos comerciales. En el marco de la disputa entre las firmas multinacionales y las nacionales, donde estas ltimas eran acusadas por aquellas de hacer piratera a partir de utilizar en su provecho la falta de patentes para medicamentos, Merck elega un laboratorio nacional que a diferencia de la gran mayora haca investigacin. La multinacional realiz un convenio con Sidus para que esta produzca y comercialice sus productos importados mediante la cesin de licencias. El convenio le permiti a Sidus comprar la planta que posea Merck en Pilar (que tiene hasta la actualidad). La comercializacin inclua co-marketing, es decir que el producto sala al mercado con dos marcas, por ejemplo la droga globastatina que se lanz a fines de la dcada de 1980 para tratar el colesterol se comercializ bajo el nombre Meblor (de Merck) y Siblor (de Sidus). Sidus logr as un ampliacin de su lnea de medicamentos por sntesis qumica y una mayor integracin vertical. A partir de ese convenio las ventas de Sidus aumentaron significativamente.

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los grupos de profesionales de ambos grupos a partir de la interaccin permanente que se plasmaba en la organizacin conjunta de seminarios internos sobre diversos temas, la realizacin de charlas y conferencias, la redaccin de varios artculos cientficos y de divulgacin sobre interfern. Por ejemplo, entre 1981-1982, al no disponer de ciertos insumos biolgicos y habilidades para realizar la titulacin (medicin de la calidad) del interfern a partir de la tcnica que se utilizaba en el Roffo, el laboratorio de ingeniera gentica prest servicios al rea de produccin de interfern para desarrollar un mtodo enzimtico alternativo. Es decir que en ciertos casos existieron relaciones de cooperacin entre los integrantes de ambos grupos. En la estructura organizacional los celulares y los moleculares se ubicaban en diferentes reas. Mientras que los celulares se desempeaban fundamentalmente en el rea de Produccin de Interfern por cultivo de clulas, los moleculares se desempeaban en el Laboratorio de Ingeniera Gentica, trabajando durante la dcada de 1980 en el desarrollo fundamentalmente de interfern alfa 2a, pero tambin de insulina humana y diagnsticos a partir de la recombinacin de ADN. Tanto el grupo de los celulares como el de los moleculares se identificaban con diferentes artefactos ejemplares dentro de su marco tecnolgico. Para los celulares era el cultivo de leucocitos como medio de produccin del interfern alfa. Para los moleculares era la recombinacin del ADN para la produccin de interfern alfa 2a. Es el mismo interfern? Cada uno de los grupos sociales le atribua mejores propiedades teraputicas al producto obtenido con su sistema productivo. Por un lado, el grupo de los celulares argumentaba que el IFN alfa producido por cultivo de clulas tena ms propiedades curativas que el IFN alfa 2 producido a travs de la tecnologa de ADN recombinante, porque aquel presentaba una significativa heterogeneidad molecular; este aspecto era ampliamente reconocido por los referentes de la especialidad. Mientras que la produccin por ADN recombinante daba como resultado una molcula, con un solo gen, alfa 2, el interfern de tipo alfa leucocitario era considerado una familia, ya que habra entre 10-23 genes humanos distintos que codifican para ese tipo de interfern, donde el subtipo alfa 2a era solo una variante. As, un artculo encabezado por Criscuolo, el referente principal del grupo de los celulares, afirmaba: el IFN leucocitario presenta la ventaja [frente al IFN recombinante] de estar constituido por un nmero importante de subtipos cuyas actividades antivirales y antiproliferativas son diferentes (Criscuolo, et alli., 1987: 28). As, los subtipos se complementaran, lo que le brindara un amplio espectro antiviral al IFN alfa leucocitario. Adems, los celulares citando ensayos clnicos argumentaban que la aplicacin de IFN alfa 2b recombinante en altas dosis va inyectable para tratar por ejemplo afecciones por virus herpes simple no llegaba a conseguir los buenos resultados logrados con IFN alfa leucocitario en bajas dosis de aplicacin en forma de ungento (Crespi, et alli, 1988). Agregaban, citando otros trabajos de referentes internacionales, que la aplicacin sistmica, para la cual por lo general se utilizaba interfern recombinante (IFNr) alfa 2a en altas dosis, a diferencia de la aplicacin local de IFN alfa leucocitario presentaba efectos adversos como fiebre, taquicardia y adinamia. Por otro lado, el grupo de los moleculares argumentaba que el interfern alfa 2a producido por ingeniera gentica era mas seguro para su aplicacin en salud humana que el leucocitario, porque se obtenan molculas puras y bien caracterizadas (Daz y Zorzpulos, 1982: 330). As se estandarizaba ms su produccin y se obtena siempre la misma molcula, y por lo tanto, la misma protena, lo cual no se poda asegurar con el otro tipo de sistema de produccin. Tambin argumentaban que el producto era ms seguro porque no provena de la sangre, que se presentaba como un insumo de riesgo ante enfermedades como la hepatitis B y sobre todo el SIDA, cuyo contagio se asoci desde prcticamente el comienzo de la enfermedad (1981-1982) a las transfusiones de sangre.

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Redes de Bio Sidus o de los grupos? A mediados de la dcada de 1980 el Banco de la Provincia de Buenos Ares lanz una publicacin denominada Testimonios dedicada a poner de relieve la actividad que llevan a cabo empresas nacionales innovadoras. Se publicaron unos pocos nmeros. Por qu Bio Sidus fue una de las firmas elegidas, junto a firmas reconocidas como por ejemplo INVAP S. E.? CONICET entre 1984 y 1988 realiz una serie de Convenios de Vinculacin Tecnolgica en el rea de Biotecnologa entre alguno de sus institutos e investigadores y empresas. Bio Sidus particip del 18% de los convenios. Por qu fue la empresa ms beneficiada? Por qu Zorzpulos y Daz fueron designados como los representantes de la comunidad cientfico-tecnolgica de nuestro pas para elaborar la primer publicacin de divulgacin del Programa Nacional de Biotecnologa denominada: Biotecnologa Moderna: una oportunidad para Argentina en 1986? Los integrantes de Bio Sidus, entre 1983 y 1989 publicaron 60 artculos tanto en revistas cientficas, como farmacuticas y de inters general. Cmo lograron los integrantes de Bio Sidus persuadir a diferentes editores y evaluadores de revistas para publicar esa cantidad de trabajos? Cmo fue posible que diversos actores no cientficos como presidentes de bancos, editores de revistas farmacuticas, funcionarios pblicos y periodistas que usualmente no se ocupan por las tecnologas desarrolladas por las firmas argentinas manifiesten algn inters en las actividades de I+D y produccin de Bio Sidus y participen de interacciones con la firma? En fin, la pregunta sera: Cmo hizo Bio Sidus para redefinir exitosamente los intereses de tantos actores heterogneos? La hiptesis de este trabajo es justamente que el interesamiento de estos diversos actores por Bio Sidus no es un hecho natural o casual. A priori no exista una razn para que esos distintos actores se sumen a la red de Bio Sidus. La construccin de la misma es el resultado de diversas operaciones que llevaron a cabo el grupo de los celulares y fundamentalmente el de los moleculares en el marco de su disputa en la firma. Este enfrentamiento le permiti a Bio Sidus integrar a su red a actores heterogneos como asociaciones cientficas, firmas, organismos pblicos de financiamiento y polticas de CyT, e institutos pblicos de I+D. Interacciones de los celulares El grupo de los celulares trabaj fundamentalmente en la construccin de interacciones para mejorar la produccin y comercializacin de IFN va leucocitaria. Se firm un contrato con el Hospital de Clnicas de la Universidad de Buenos Aires (UBA) para la provisin de leucocitos. Luego la firma hizo contratos con otros centros pblicos y privados de hemoterapia. Se formaliz un convenio con el reconocido investigador argentino E. Falcoff (Instituto Marie Curie, Pars, Francia) para que asesore a la firma en el desarrollo de interfern alfa y gamma. Falcoff en algunos casos facilit material biolgico que no exista en la Argentina. Criscuolo, fue enviado a capacitarse a su laboratorio en produccin de interfern por cultivo de clulas. Finalmente, los celulares interaccionaron con una serie de centros de investigacin, institutos y servicios de hospitales de la Argentina para realizar ensayos clnicos sobre los efectos teraputicos del IFN leucocitario. El 60% del interfern era utilizado para realizar estudios clnicos con el objetivo de desarrollar formas farmacuticas que no existan en el pas. En este sentido se plantearon algunos temas como indicaciones, posologa, cantidad de dosis, inestabilidad, toxicidad, efectos secundarios, tipo de presentaciones (gel, ungento drmico, colirio, pomada oftlmica, inyectable). Siguiendo desarrollos de contextos centrales, en la firma se fueron extendiendo las pruebas de las aplicaciones del interfern para el tratamiento de enfermedades vinculadas tanto a virus (herpes zoster, herpes genital y labial) como a cncer (lesiones de cuello uterino por HPV,

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leucemia vellosa). Las instituciones que realizaron ensayos clnicos con Bio Sidus fueron el Hospital de Nios (Servicio de Dermatologa y Departamento de Virologa), Hospital Durand (Unidad Inmunologa y Servicio de Dermatologa), Instituto de Investigaciones Mdicas, Sanatorio Gemes (Servicio de Dermatologa), Departamento de Ginecologa de LALCEC (Crdoba) entre otros14. Los investigadores de esas instituciones aportaban su conocimiento sobre la patologa y los pacientes a tratar. Adems, la mayora, al contar con alguno/s de estos atributos: referentes en la patologa en cuestin, pertenencia a las sociedades cientficas de la especialidad, docentes universitarios y directores de los servicios de la especialidad, contribuan a legitimar el uso del IFN de Sidus-Bio Sidus en el mbito del mercado farmacutico argentino. Los investigadores externos participaban de los ensayos por la posibilidad de testear en el contexto local una droga relevante en el mbito cientfico internacional, con una de las pocas empresas de biotecnologa del sector salud del pas. Con la produccin, estudios clnicos y comercializacin del interfern leucocitario Bio Sidus obtena algn rdito econmico y competa con un producto relativamente novedoso en el mercado local de los antivirales. Lograba interesar a algunos proveedores de leucocitos como los hospitales, a pacientes que sufran infecciones de Herpes Virus y a mdicos (dermatlogos, oculistas) que recetaban el IL. Sin embargo, esto no era suficiente para subirse al tren de la biotecnologa moderna, tal cual lo pretendan algunos de sus integrantes. En todo caso no era ms que una experiencia privada llamativa de produccin de biolgicos dentro de la industria farmacutica. Por ejemplo, los mdicos onclogos podan creer que Bio Sidus nunca llegara a producir interfern con la pureza suficiente para ingresar al mercado de los tratamientos contra el cncer. Si los moleculares queran construir una firma de biotecnologa deban intentar interesar a otros actores para poder producir y comercializar protenas va recombinacin de ADN. Interacciones de los moleculares Los moleculares se ocuparon principalmente de las interacciones relacionadas a la I+D de protenas recombinantes. Durante la dcada de 1980 tuvieron una muy intensa interaccin con CONICET. Los intercambios con el organismo se iniciaron a partir de la relacin informal y personal entre Daz, Zorzpulos y Denoya ex-becarios de CONICET- y directivos de CONICET, en particular con el Presidente del organismo Carlos Abeledo 15. En particular, la firma obtuvo financiamiento y recursos humanos a travs de las gestiones de convenios de la Oficina de Transferencia de Tecnologa de CONICET creada entre 1984-1985. A travs de estos convenios se buscaba complementar actividades de I+D sobre desarrollo de protenas recombinantes y diagnsticos (zondas moleculares) con el aporte de reconocidos miembros de la carrera de investigador de CONICET. Esta relacin fue permanente y en ambos sentidos. Por ejemplo entre 1986 y 1987 Daz fue miembro del Comit Asesor de Ingeniera y Tecnologa del CONICET (CV Daz, 2004: 2). Es de presumir que CONICET ingres en la red de Bio Sidus porque la nueva gestin que asumi la direccin del organismo en 1983 estaba interesada en mostrar que sus recursos humanos e institutos estaban en condiciones de desarrollar medicamentos y diagnsticos, a partir de las modernas tcnicas de la biotecnologa, en conjunto con empresas argentinas, que se pudieran comercializar en el pas. Durante la dcada de 1980 se sostuvieron interacciones con centros pblicos de I+D del exterior.
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Vase Audisio, et all., 1989; Crespi , et all., 1986; Di Lorenzo, et all., 1985; Mora, et all., 1988; Stringa, et all., 1986. 15 Este incluso visit el laboratorio de Bio Sidus en repetidas oportunidades.

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Se realiz un convenio con el Centro Internacional de Ingeniera Gentica y Biotecnologa (ICGEB)16 de Trieste, Italia, para capacitar a personal profesional de la firma en tcnicas bsicas de ingeniera gentica como aislamiento de genes, diseo de vectores y expresin de protenas. Adems, en esta fase se estableci una continua interaccin con el reconocido investigador argentino Baralle, el cual trabajaba en ese instituto. Su aporte fue fundamental en la provisin de informacin a travs comunicaciones, papers y de material biolgico para avanzar en los desarrollos de protenas recombinantes. Integrantes del Laboratorio de Ingeniera Gentica lograron enrolar tambin a investigadores especializados en biotecnologa de Cuba. La relacin se inici a partir de la invitacin del cientfico Manuel Limonta (Centro de Investigaciones Biolgicas, La Habana), uno de los impulsores de la produccin de interfern en Cuba, para participar del Primer Congreso de Interfern en Cuba en 1984. La interaccin se prolong a travs de intercambios de conocimientos y comunicaciones en los reconocidos congresos que organizaba la red Sociedad Iberoamericana para Investigaciones sobre Interfern (SIII) con asiento en CUBA. Bio Sidus, a travs fundamentalmente de Daz y Denoya, era la nica empresa que la integraba dado que el perfil de las instituciones participantes era instituto especializado en ingeniera gentica o biologa molecular. A partir de los intentos que hicieron los moleculares de Bio Sidus para que una bacteria exprese interfern, la firma logr despertar el inters de otros actores. Por ejemplo mdicos onclogos, gestores de reas de transferencia de tecnologa de CONICET, investigadores de la red Sociedad Iberoamericana para Investigaciones sobre Interfern (SIII), y un centro de investigacin financiado por la ONUDI, entre otros actores. Si el mdico onclogo quera probar la efectividad del interfern en sus pacientes deba pasar por Bio Sidus, incluso para detectar que tipo de papilloma virus lo afectaba; si los gestores de la Oficina de Transferencia de Tecnologa de CONICET queran presentar un balance de gestin donde aparecieran colaborando con una empresa de biotecnologa que haca I+D en un rea de inters social como la salud, deban acudir a Bio Sidus; si la red SIII quera integrar un laboratorio de produccin de interfern radicado en Argentina deba pasar por Bio Sidus. En fin, Bio Sidus, a travs de las actividades -tanto internas como externas a la firmadesarrolladas por los moleculares se transform en un punto de pasaje obligatorio de la red de produccin de biofrmacos en Argentina. Pero sin embargo, si se quera producir y comercializar protenas recombinantes se necesitaban ms recursos econmicos para lo que se deba enrolar a actores financieros. Pero fundamentalmente, en el intento de los moleculares de imponerse sobre los celulares, decidieron buscar aliados no solo cientficos sino tambin en el mbito de las polticas de promocin de la biotecnologa. En este sentido trabajaron en la construccin de la viabilidad poltica de la produccin y comercializacin de productos biotecnolgicos en el sector salud, un mercado que prcticamente no exista en Argentina. Construccin de la viabilidad poltica de la produccin y comercializacin de productos biotecnolgicos en el sector salud. Durante la dcada de 1980 el grupo de los moleculares, en especial Daz y Zorzpulos, participaron activamente de iniciativas vinculadas a la discusin sobre polticas pblicas de promocin de la biotecnologa en la Argentina.

El ICGEB fue fundado en 1983 como una organizacin intergubernamental bajo el auspicio de La Organizacin para el Desarrollo Industrial de las Naciones Unidas (ONIDO) con el objetivo de extender los beneficios de la biotecnologa a los pases en vas de desarrollo. El ICGEB facilita la participacin de cientficos de pases en desarrollo en actividades de investigacin relacionadas con la biotecnologa y sus aplicaciones en esos pases. Hasta el ao 1990 su principal apoyo econmico era proveniente de Italia y la India. Contaba con un presupuesto aproximado de 10.000.000 de dlares al ao. Al centro estaban afiliados un conjunto amplio de institutos pblicos de investigacin.

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Ambos fueron miembros de la Asociacin Argentina para el Desarrollo Tecnolgico (ADEST), presidida en 1980 por Jorge Sbato 17. Esta institucin fue muy activa en la primera mitad de la dcada de 1980 organizando foros y reuniones sobre la aplicacin industrial de la biotecnologa tanto en la agricultura como en el mbito de la salud. Daz y Zorzpulos participaron de la organizacin tanto del Primer Simposio Nacional en Biotecnologa ADEST, 1983 como del Seminario sobre biotecnologa en agricultura ADEST, 1984. En esos foros los profesionales de Bio Sidus resaltaban la utilizacin de las modernas tcnicas de la ingeniera gentica en la planta (Daz y Zorzpulos, 1983)18. En ese marco Daz y Zorzpulos se constituyeron en referentes no solo de la aplicacin de la biotecnologa a la salud humana sino tambin de su potencialidad en la industria nacional en otros sectores. A travs de ADEST, Daz y Zorzpulos entablaron una relacin con Manuel Sadosky, lo cual facilit su participacin a partir de 1982 en la elaboracin de polticas de biotecnologa en Argentina. Primero participaron como asesores cientficos entre 1982-1983 de las reuniones organizadas por la Unin Cvica Radical (UCR) en CONICET y la Subsecretara de Ciencia y Tcnica (SUBCYT) para buscar promover la biotecnologa en el pas. En 1984 integraron la primera Comisin Nacional de Biotecnologa de la Secretara de Ciencia y Tcnica. Posteriormente fueron dos de los diez miembros del Comit Asesor del Programa Nacional de Biotecnologa (PNB) y presidan dos de las tres subcomisiones. Zorzpulos la de Reestructuracin del Programa Nacional y Daz y la de Relaciones con el Aparato Productivo (SECYT, 1985)19. En ese carcter, se desempearon en varias actividades promovidas por el PNB. Por ejemplo como autores de una de las pocas publicaciones del PNB durante esa dcada: Biotecnologa Moderna: una oportunidad para Argentina, editada en 1986. La publicacin manifestaba estar destinada a:
abrir un canal de difusin y discusin en temas de poltica cientfico-tecnolgica en el rea, actuando como puente de intercomunicacin en el mbito cientfico, entre este y la comunidad empresaria y con otros sectores 20 interesados (Daz y Zorzpulos, 1986: 1) .

En el documento hacan unas recomendaciones de estrategias de polticas de CyT para desarrollar emprendimientos de biotecnologa. Las sugerencias tenan en principio dos races. Por un lado, su propia experiencia de investigadores en la industria. Por otro lado, seguan propuestas de polticas de CyT del tecnlogo Jorge Sbato. Parafraseando su idea de Fbricas de Tecnologa apuntaban a crear Fbricas de Biotecnologa21. Se puede afirmar entonces que ciertos elementos de la
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Las actividades de ADEST estaban vinculadas a elaboracin de propuestas de polticas de desarrollo econmicotecnolgico, organizacin de foros, produccin y anlisis de informacin sobre actividades cientficas, tecnolgicas y productivas y diagnsticos y evaluacin de polticas tecnolgicas (Informe ADEST, 1983). 18 De esos encuentros tambin participaron activamente reconocidas personalidades como por ejemplo el abogado Carlos Correa (especializado en la relacin entre propiedad intelectual y desarrollo econmico), el economista Jorge Katz, (especializado en el sector farmacutico), Jorge Yanovsky (Director de Polychaco S. A.), Alberto Marcipar (Director de investigaciones de Polychaco S. A.), Jos La Torre (Director del CEVAN) y Manuel Sadosky (Secretario de Estado en Ciencia y Tecnologa), entre otros. 19 Para un anlisis exhaustivo de los cambios sufridos por el Programa Nacional de Biotecnologa durante la dcada de 1980 vase Vaccarezza y Zabala (2002). 20 Daz y Zorzpulos durante este perodo escribieron artculos que tenan un objetivo similar en la revista Informe Industrial La biotecnologa y la industria (Nro 66, Junio 1983) y El potencial de la biotecnologa (Nro 67, Julio 1983). En estos artculos hacen una presentacin de la revolucin biolgica actual que se vive a nivel internacional y de las aplicaciones de la biotecnologa en la industria. Posteriormente hacen un repaso de los grupos de investigacin e institutos que hacen biologa de base en el pas. Finalmente, citan al tecnlogo Jorge Sbato para hacer algunas sugerencias a cientficos, empresarios y funcionarios pblicos con el fin de conectar a los bilogos bsicos con la industria en la ejecucin de proyectos a mediano y largo plazo, algo fundamental para hacer un proyecto biotecnolgico para el pas. 21 En este sentido afirman: la experiencia indica que un grupo de investigadores que comprenda cabalmente los principios tecnolgicos aplicados a los procesos ser capaz de adaptarlos a nuestras condiciones y limitaciones y de darles continuidad en el tiempo mediante su continua modernizacin. Este grupo de investigadores y la infraestructura bsica necesaria para desarrollar proyectos constituye una Fbrica de Biotecnologa.... (Daz y Zorzpulos, 1986: 19)

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propuesta de Jorge Sbato de fomento de la actividad cientfica y tecnolgica orientaron las prcticas y discursos de Daz y Zorzpulos22. La participacin de Daz y Zorzpulos en el PNB llev a incluir a Bio Sidus en las actividades del programa. En 1986 el PNB auspici un Seminario sobre Panorama Actual de la Ingeniera Gentica en la Argentina que fue organizado por el Banco Provincia de Buenos Aires y Bio Sidus (SECYT, 1987)23. Arguelles, Diaz y Zorzpulos fueron artfices tambin de la conformacin del Centro Argentino Brasileo de Biotecnologa (CABBIO), en su carcter de representantes de Bio Sidus y del Foro Argentino de Biotecnologa (FAB) (Vase ms adelante). En este marco Bio Sidus y la firma Bioqumica de Brasil S. A. (Biobras) se comprometieron a travs de un convenio a realizar transferencias de tecnologas y desarrollos conjuntos de tecnologas para producir interfern por cultivo de clulas y recombinacin de ADN e insulina primero extractiva y despus por recombinacin de ADN, anticuerpos monoclonales, sondas de ADN y hormonas24 (BPBA, 1987). Fue una de las pocas firmas argentinas que consigui obtener algunos subsidios de CABBIO, fundamentalmente para financiar el escalado de drogas, en especial recombinantes. Otro de los actores que lograron enrolar Diaz y Zorzpulos fue al Banco de la Provincia de Buenos Aires (BPBA) y lo que se llam la Gerencia de Desarrollo y Tecnologa o rea Jorge Sbato perteneciente al mismo. Durante la Presidencia de Aldo Ferrer del BPBA entre los aos 1983-1987, el banco orient algunas de sus polticas con el fin de convertirse en un agente promotor de la tecnologa y del desarrollo del empresario innovador (BPBA, 1987b: 24). Este objetivo se canaliz fundamentalmente a travs del rea Jorge Sbato, la cual inclua una lnea de crdito para pequeas y medianas empresas que promuevan el crecimiento del conocimiento tecnolgico existente en el pas (BPBA, 1987b: 24); la realizacin de foros y encuentros entre empresarios, tecnlogos, cientficos, y especialistas en regulaciones; cooperacin interinstitucional (con CIC, CONICET, INTI, INTA, CITEFA, ADEST, FAB) y la edicin de publicaciones peridicas como la revista Argentina Tecnolgica y la Serie Testimonios. Como se mencion anteriormente, Daz y Zorzpulos tenan inquietudes sobre temas vinculados al rol estratgico de la biotecnologa en el desarrollo nacional. A partir de ese inters comn se pusieron en contacto con el economista Aldo Ferrer. Posteriormente Marcelo Arguelles se sum a ese vnculo y mantuvo una interaccin importante con el economista y con el BPBA. En este marco de fluida relacin, en septiembre de 1985 Bio Sidus present un proyecto en el rea Jorge Sbato. Cabe destacar que la biotecnologa era una de las reas prioritarias de promocin tanto para el BPBA (los prstamos otorgados a empresas de biotecnologa ascendieron durante la

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Se recuerda que Jorge Sbato en 1972 se preguntaba cul era la forma de producir conocimiento ms adecuada para que Amrica latina logre superar la dependencia tecnolgica de los pases centrales, y planteaba dos alternativas: Laboratorios de investigacin o fbricas de tecnologa? Segn el autor esta ltima forma de generacin, produccin y organizacin del conocimiento era la que permitira tener mayor impacto en el contexto local para lograr as la ansiada autosuficiencia tecnolgica. A diferencia de un tpico laboratorio de investigacin pblico que realiza slo actividades de I + D, la Fbrica de Tecnologa tena como propsito procesar conocimientos a fin de producir y comercializar tecnologa (Sbato, 1972). La misma debera incluir: capacidades para estudiar los proyectos; conocimiento econmico (del mercado), legal y financiero; servicios de control de calidad, y realizacin de estudios de mercado (Azulay, 1974). 23 Las ideas propuestas sostenidas en el PNB tambin las llevaban a diferentes foros de inters para empresarios, acadmicos y decidores de polticas de CyT como la presentacin: Empresas innovadoras en biotecnologa realizada por Daz y Daelli en el Seminario Latinoamericano de Gestin Tecnolgica para la Modernizacin Tecnolgica (ALTEC) realizado en Bs. As. en 1989 por la UBA y el INTI y la presentacin Bio Sidus: Posibilidad a imitar hecha por Daz en el Primer Taller Regional sobre Vinculacin de la Universidad con el Sector Productivo, organizado por CONICET, Universidad de Crdoba y el Centro de Investigaciones para el Desarrollo de Canad, Crdoba 1988 24 La intencin en principio era aunar el dominio de Bio Sidus en las tcnicas de recombinacin de ADN con las de fermentacin a escala industrial de la firma brasilera.

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gerencia de Ferrer al 13% sobre el total) (BPBA, 1987b) como para la gestin del alfonsinismo25. El crdito fue aprobado en noviembre de 1986 y ascenda a 600.000 dlares. El objetivo del financiamiento fue la construccin de un laboratorio en Capital Federal y adquisicin de equipamiento. El financiamiento del BPBA sirvi para impulsar el traslado de la planta. Esta decisin fue apoyada fundamentalmente por los moleculares que le plantearon repetidamente al Presidente de Sidus que la actividad principal de Bio Sidus era la investigacin y el desarrollo, y por lo tanto, que el laboratorio necesitaba ubicarse en la Capital Federal, por la proximidad con las universidades, los centros de investigacin como Campomar26, las bibliotecas, las vas de transporte, los organismos de poltica de CyT y los organismos regulatorios. A partir de esta interaccin Bio Sidus no solo obtena beneficios econmicos del BPBA sino tambin simblicos. En 1987 recibi el premio a la Innovacin en Biotecnologa del Banco que tuvo como jurado al nobel Dr. Luis Federico Leloir27. Adems, en la revista Argentina Tecnolgica se publicaron algunas notas referidas a Bio SidusSidus. En el primer nmero de la revista, en 1986, se public una entrevista a Marcelo Argelles titulada: Bio Sidus, Empresa Argentina en la Industria del siglo XXI. La historia y presente de la firma tambin fue incluida, junto a otras pocas empresas nacionales innovadoras en la Serie Testimonios que tena como objetivo difundir la historia, accin actual y proyeccin futura de empresas y entes innovadores considerados ejemplares por su significacin en el desarrollo econmico (BPBA, 1987b: 26). El artculo tiene un discurso de carcter pico de la historia de Sidus y Bio Sidus. En este tipo de notas y artculos Bio Sidus era utilizado por Argelles como un instrumento de marketing de Sidus. La nota concluye: Este es el perfil de Sidus-Bio Sidus,dos firmas ntegramente nacionales, elaboradoras de productos de ptima calidad y eficiencia garantizada, impulsadas por la frrea conviccin de adecuar sus ritmos de crecimiento al acelerado proceso de desarrollo tecnolgico mundial (BPBA, 1987a: 12). De hecho, el ttulo del fascculo se llam: Instituto Sidus: Farmacologa de Avanzada, fusionando as a nivel simblico a Sidus con Bio Sidus28. Con su participacin en espacios como ADEST, PNB, CABBIO, BPBA los moleculares perseguan diferentes objetivos. Buscaban influir en las polticas pblicas de biotecnologa para lograr apoyo financiero y poltico en los emprendimientos de la firma29. Tambin intentaban mejorar el relacionamiento polticoinstitucional de la firma, al mismo tiempo que influir en las orientaciones estratgicas del grupo empresario. Adems trataban de ampliar y profundizar sus vnculos con aliados claves como
Una de las ideas rectoras era que la Argentina contaba con una buena formacin de recursos humanos en ciencias biolgicas y que la inversin necesaria para hacer desarrollos y productos biotecnolgicos no era alta. Por lo tanto, siguiendo un modelo lineal se crea que la Argentina estaba en condiciones de subirse al tren de la biotecnologa dado que al inicio de la dcada de 1980 la distancia con la frontera no era grande en esa industria. Siguiendo ese argumento, se sugera invertir en el sector. Esta representacin de las posibilidades para el desarrollo de la industria biotecnolgica en la Argentina adems perme el discurso justificatorio de la inversin estatal en la promocin de esa industria. 26 Los moleculares crean que uno de sus mayores atributos era la creatividad. Una de las caractersticas fundamentales de las Fbricas de Biotecnologa debe ser su creatividad y sta no se desarrolla sin un ambiente cultural adecuado, lo que implica una libre interaccin de sus miembros con los ambientes acadmicos, la mantencin de algunas lneas de investigacin no aplicadas, el fcil acceso a la informacin (Daz y Zorzpulos, 1986: 20) 27 Por "Desarrollo por tcnicas de Ingeniera Gentica de clones bacterianos productores de Interfern Humano recombinante y de un mtodo para la deteccin y tipificacin de variantes del Virus del Papilloma Humano". 28 Finalmente, la nota cierra con la mencin de que el Banco apoya a esa empresa. Asi, el Banco poda mostrar que durante la gestin de Ferrer se promocion el desarrollo industrial a partir de crditos a empresas nacionales innovadoras como Sidus-Bio Sidus con significacin en el de desarrollo econmico. 29 Por ejemplo afirmaban en el documento del PNB analizado: Creemos que el Estado debera estimular decididamente a las empresas que hayan comenzado seriamente a trabajar en su modernizacin econmica (Daz y Zorzpulos, 1986: 21) Incluso para 1986 ambos lograron imponer dos de las cinco reas temticas prioritarias en el PNB que eran claramente de inters para Bio Sidus: Produccin de vacunas y biofrmacos y Reactivos de diagnstico (SECYT, 1987)
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funcionarios pblicos y otros cientficos en su enfrentamiento con el grupo de los celulares. Finalmente, otra de las intenciones era favorecer la divulgacin, porque conceban que para lograr el apoyo del Estado argentino a las Fbricas de Biotecnologa era necesaria una intensa difusin de la biotecnologa30. A partir de las actividades enumeradas, Daz y Zorzpulos se constituyeron durante esos aos en referentes de la utilizacin de la biotecnologa en la industria local, especialmente de la biotecnologa aplicada en la industria farmacutica. Como se mencion anteriormente, la mayora de las acciones de traduccin de intereses y enrolamiento de actores las realizaba el grupo de los moleculares. Sin embargo, sobre el final de esta fase, el empresario Marcelo Argelles protagoniz ese tipo de acciones, sobre la base de los vnculos generados por lo moleculares, tal como sucedi con su participacin activa en la creacin hacia 1986 del Foro Argentino de Biotecnologa (FAB). Esta fue la primera asociacin en el pas que nucle a los empresarios vinculados a la biotecnologa31. El FAB lo fundaron el Lic. Marcelo Argelles, el Dr. Jorge Yanovsky (Pte. Polychaco) y el Dr. Jorge Mazza (Pte. Vilmax) y su Consejo de Administracin estuvo integrado por personalidades del mbito empresarial, gubernamental y cientfico32 (por ejemplo el Dr. Luis Leloir). Bio Sidus tuvo un rol importante en el FAB a travs de la participacin activa de su presidente y del plantel de sus cientficos. Aldo Ferrer impuls activamente el FAB33. Argelles fue uno de los empresarios que propici que Aldo Ferrer fuera el primer presidente del FAB. As, hacia fines de dcada de 1980 Argelles se apropi de interacciones generadas por los moleculares y afianz su relacin con otros empresarios, cientficos y funcionarios pblicos. En resumen, los empresarios de la firma llegaron a sorprenderse de los vnculos que haban desarrollado el Director General y los moleculares por ejemplo con autoridades del BPBA. El grupo de los moleculares tena una mayor visibilidad pblica y reciba ms invitaciones a participar de diferentes eventos cientficos y polticos que el grupo de los celulares. De hecho, los premios que recibi Bio Sidus tanto por parte de sociedades cientficas como as tambin por organismos pblicos fueron por investigaciones lideradas por el Laboratorio de Ingeniera Gentica. Se premiaron los avances en la principal lnea de investigacin, el interfern producido a travs de la recombinacin de ADN como as tambin sobre lneas de investigacin secundarias de la firma como los estudios sobre la genmica del virus del papiloma y su deteccin.34 Ideologa Los moleculares tenan una mayor interaccin con tecnlogos que el grupo de los celulares y participaban de reuniones y asociaciones que trataban de influir sobre las polticas de ciencia y tecnologa. En este marco compartan ideas vinculadas a la utilizacin de la ingeniera gentica en la industria para el desarrollo del pas. Por ejemplo afirmaban:
Es necesario que el conjunto de la Sociedad Argentina conozca los avances en Biologa Molecular y en Biotecnologa; esto llevar a un inters mayor por parte de polticos, empresarios, estudiantes, mdicos, etc. (Daz y Zorzpulos, 1986: 21). 31 La misin que se atribuy el FAB fue difundir la biotecnologa dentro del pas, alentar polticas en su rea, y servir de instrumento de articulacin y vinculacin para el desarrollo de estrategias conjuntas de los sectores empresario, cientfico, tecnolgico y estatal. Entre las actividades que realiz se destacan organizacin de encuentros y seminarios sobre tecnologa, economa y derecho vinculados a la biotecnologa. Monitoreo de las tendencias nacionales e internacionales sobre I+D, negocios, productos, regulaciones, etc. Mantuvo una vinculacin activa con el CABBIO, el BPBA, la Comisin de Ciencia y Tcnica de la Cmara de Diputados y empresas de Amrica latina. 32 Daz fue Secretario Tcnico y Miembro del Comit Asesor de la Asociacin Argentina de Empresas de Biotecnologa del FAB (CV Daz). 33 Ferrer a travs del BPBA colabor con el auspicio de varios eventos y cedi parte de sus instalaciones para el establecimiento de las oficinas del FAB. 34 Premio Dr Herbert Szama, otorgado por el Congreso Argentino de Dermatologa, en 1983, Rosario, Argentina, por "Mtodo rpido para la determinacin de la variacin genmica del Papilloma Virus".
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el empleo de estas tecnologas [ingeniera gentica] tendr un fuerte impacto econmico sobre las industrias a nivel mundial y por ello, ningn pas con pretensiones de desarrollo podr ignorarlas... hoy ms que nunca la NO incorporacin de estas tecnologas de avanzada implica el suicidio econmico (Daz y Zorzpulos, 1986: 5)

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Estas ideas influyeron por ejemplo en el cambio sobre el lema de firma. A inicios de la dcada de 1980 era Bio Sidus: La Biotecnologa nuestro campo de accin. Los moleculares lograron cambiarlo por el lema:Bio Sidus: Biotecnologa argentina al servicio del desarrollo. Este cambio representaba para los moleculares que la utilizacin de la biotecnologa no era solo un medio de produccin para generar ganancias en una empresa, sino que era algo til para el desarrollo del pas. Por lo tanto, para los moleculares, los emprendimientos orientados a desarrollos industriales a partir de la biotecnologa no necesariamente deban enmarcarse en una empresa privada:
Las Fbricas de Biotecnologa pueden estar dentro de una empresa grande o constituirse como pequeas o medianas empresas. Algunas de ellas podran ser empresas mixtas con participacin estatal [...] [El Estado debe] crear sus propias Fbricas de Biotecnologa para entender cules son las necesidades reales de inversin, cules son las dificultades en la comercializacin, cules las competencias, etc. (Daz y Zorzpulos, 1986: 20-21)

El otro sistema productivo Las tensiones entre los dos grupos se plasmaban tambin en que tanto el grupo de los celulares como el grupo de los moleculares le asignaba un sentido negativo al sistema productivo sostenido por el otro grupo. Los celulares consideraban que a travs de las tcnicas de la ingeniera gentica la firma no haba logrado producir ningn producto comercializable. Desde su punto de vista los moleculares eran academicistas, porque trabajaban sobre tcnicas de reciente difusin en el mbito cientfico que todava no haban ofrecido importantes resultados en la industria farmacutica internacional y menos en Amrica latina, donde consideraban que el IFN leucocitario era ms fcil de producir.35 Consideraban que trabajaban como si estuvieran en un laboratorio de universidad pblica, orientados por plazos indefinidos y con un alto inters en las publicaciones, en la formacin de recursos humanos (dirigan becarios de CONICET que se desempeaban como pasantes) y en la organizacin de eventos cientficos, dejando en un segundo plano el esfuerzo en el lanzamiento al mercado de productos farmacuticos. Para el grupo de los moleculares, los celulares trabajaban con una tcnica tradicional como el cultivo de clulas que tena ms de cuatro dcadas de antigedad. Adems, argumentaban que la utilizacin de las bacterias como pequeas fbricas productoras de protenas conducira a lograr una independencia de la sangre como fuente de materia prima para producir interfern. La firma no poda seguir produciendo con una tecnologa del pasado y deba apostar por las nuevas tecnologas de la biologa molecular. En este sentido, los moleculares se representaban a si mismos como un grupo que estaba investigando en tcnicas que se encontraban en la frontera del conocimiento, pero en un contexto desfavorable. En relacin a las reuniones cientficas que organizaban en la empresa, los moleculares decan, en tono de broma, que ellos hacan el Spring Harbor en Bernal, en relacin a los prestigiosos congresos de biologa molecular que organizaba durante la dcada de 1970 y 1980 el laboratorio Cold Spring Harbor (en Long Island, New York, EE.UU.) dirigido desde 1976 por James Watson36. En otros trminos, para los moleculares se deba pasar de la alquimia a la biologa molecular (Daz y Zorzpulos, 1982), aunque se prolongaran los plazos de I+D y lanzamiento de los productos. Los moleculares crean, parafraseando al
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En un artculo encabezado por Criscuolo se afirmaba: [el] IFN obtenido a partir de leucocitos en escala industrial sigue teniendo importancia, sobre todo en pases de Amrica Latina donde la preparacin de este interfern por mtodos tradicionales es ms accesible que por ingeniera gentica (Criscuolo, et al., 1987: 28). 36 Descubridor, junto a Francis Crick de la estructura del ADN en 1953.

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tecnlogo Jorge Sbato, que con su participacin en Bio Sidus estaban construyendo una Fbrica de Biotecnologa. Planteaban que su experiencia se poda incluso replicar y aconsejaban hacerlo en etapas37. Sugeran que la produccin y comercializacin del producto vendible en una primera etapa, es decir el IFN alfa leucocitario, era solo un escaln necesario para conseguir fondos que se deban invertir en la segunda etapa, es decir, el desarrollo de capacidades para dominar tecnologas modernas, las tcnicas de la ingeniera gentica.
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Durante toda la dcada de 1980 los dos grupos compitieron por recursos econmicos, espacios fsicos en la planta, la compra de maquinarias, la contratacin de recursos humanos para sus respectivas reas, la bsqueda de aliados externos y la imposicin de lneas de investigacin y desarrollo. En el siguiente pasaje donde Daz y Zorzpulos reflexionan sobre las tensiones que atraviesan las Fbricas de Biotecnologa parecen reflejar la competencia entre los celulares y moleculares en la firma:
... es necesario recalcar la necesidad de tener siempre en claro los objetivos iniciales del proyecto, es decir el montaje de una Fbrica de Biotecnologa moderna, dado que el xito econmico de la primera etapa puede resultar en la tentacin de abandonar los objetivos a largo plazo para reemplazarlos por una multiplicidad de primeras etapas que sern muy rentables para algunos individuos, pero que poco aportarn a la modernizacin de la industria (Daz y Zorzpulos, 1986: 20).

En este prrafo es notorio el sealamiento del peligro de no utilizar el capital de riesgo obtenido en la primera etapa en la segunda. Se puede interpretar como un intento de orientar los recursos del grupo empresario hacia la inversin en tecnologas modernas, en su caso la ingeniera gentica, como prioridad. Incluso como indicador de la existencia de estos dos grupos se puede observar la autora de los artculos publicados por los miembros de la firma durante la dcada de 1980. Por lo general, Daz y Zorzpulos encabezaban los artculos de polticas cientfico-tecnolgicas y divulgacin. Mientras que Denoya y Zorzpulos encabezan artculos donde se comunican experimentos o estados de la cuestin sobre tcnicas o desarrollos de la ingeniera gentica (IFNr y diagnsticos por sondas de ADN). Finalmente, Criscuolo encabezaba artculos sobre desarrollos para la produccin de IFN alfa lecucocitario y estados de la cuestin sobre la produccin de esa droga.38 Las tensiones internas entre los grupos reproducan las expectativas que despert el IFN en la industria biotecnolgica orientada a la salud a nivel internacional. Este desarrollo en Sidus puede entenderse como parte de un proceso internacional ms amplio que involucr a numerosas industrias farmacuticas.
Hacia 1980, numerosas firmas farmacuticas emprendieron la produccin de interfern en una gran escala por los mtodos tradicionales, esto es, a partir de extraerlo de leucocitos o fibroblastos de sangre humano y purificndolo en tubos de ensayo (Lowy, 2002: 105).

Posteriormente, durante la dcada de 1980, y a partir de la clonacin del gen del interfern humano, la produccin rpida del interfern humano recombinante (basado en tcnicas de ingeniera gentica) devino el objetivo principal de la industria biotecnolgica (Lowy, 2002: 106). Lowy
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Nuestra experiencia nos indica que uno de los caminos ms viables es: conseguir un grupo humano mnimo inicial con la mejor formacin posible en el rea que se quiere encarar y un capital mnimo como para poner en marcha un proyecto que abarque distintas etapas, una a corto plazo que debe necesariamente resultar en un producto vendible, ... que se puede obtener por un mtodo que no involucre el montaje de una infraestructura muy costosa. Este producto est destinado a generar el verdadero capital de riesgo, es decir que la ganancia debe reinvertirse totalmente en las etapas siguientes. Estas etapas sern a mediano y largo plazo y deben estar basadas en proyectos destinados a obtener productos con el ms alto nivel tecnolgico posible. Dichas etapas involucrarn no slo la inversin en aparatos modernos sino, y en forma muy prioritaria, la inversin en la formacin de recursos humanos en el pas o en el exterior, imprescindibles para dominar las tecnologas modernas (Daz y Zorzpulos, 1986: 19). 38 Los investigadores que pertenecan a centros pblicos de I+D encabezaban artculos con ensayos clnicos donde se utilizaba IFN leucocitario.

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afirma que muchas de las empresas biotecnolgicas que emergieron en esos aos, como Biogen, Genentech, Cetus Corporation, Interferon Sciences, Amgen, entre otras; orientaron sus esfuerzos hacia la produccin de interfern recombinante como parte de una estrategia ms amplia consistente en lograr una terapia anticancerosa eficaz sustentada en molculas elaboradas a partir de los mtodos de la ingeniera gentica (Lwy, 2002: 106). La orientacin de todas estas empresas hacia un mismo objetivo gener un ambiente sumamente competitivo que implic una movilizacin de recursos y de capitales sin precedentes, as como una rivalidad creciente entre dichas sociedades (Lwy 2002: 106) . Cmo se resolvi la disputa entre los grupos? El conflicto se fue acentuando con el paso de los aos. Es de presumir que Alberto Daz, si bien se identificaba ms con el grupo de los moleculares, trat de fusionar o armonizar a ambos grupos. Tambin habran existido algunas tensiones entre el empresario y el Director General hacia fines de esa dcada. Este ltimo habra planteado contar con ms informacin y control del presupuesto y una mayor autonoma de Bio Sidus frente a Sidus. Las tensiones entre los dos grupos desencaden finalmente una crisis a partir de dos hechos. Por un lado, en 1989 Daz habra detectado un problema en la produccin de interfern leucocitario inyectable. Tom un frasco mudo (al azar) y lo envi a EE.UU. para hacer un control de calidad, el resultado del anlisis habra indicado que el frasco no contena la cantidad de interfern estipulada. Marcelo Argelles decidi despedir a la Jefa de Control de Calidad, la cual perteneca al grupo de los moleculares. Esta decisin no fue compartida por Alberto Daz. Este fue desplazado de la direccin y durante un ao focaliz su trabajo en las reas de Investigacin Clnica y Marketing. Criscuolo comenz a extender su direccin del rea de produccin a control de calidad y as progresivamente tom ms responsabilidades en la firma. Daz fue alejado de la direccin. De esta manera el grupo de los moleculares perdi apoyo dentro de la firma. Haban despedido a una integrante y Criscuolo, uno de los referentes del grupo de los celulares se consolidaba en la direccin. Por otro lado, es de presumir por la informacin relevada, que parte del grupo de los moleculares pretenda participar de las ganancias de la comercializacin de la eritropoyetina recombinante, lanzada al mercado local en 1989, pero al no concretar un acuerdo con el empresario vean insatisfechas sus expectativas a nivel econmico dentro de la firma. Estas dos situaciones particulares junto a las tensiones de ms larga data entre los grupos, presumiblemente orient a los moleculares a crear en 1990 una firma de biotecnologa mientras continuaban trabajando en Bio Sidus. Cuando esta informacin es conocida por Argelles, el grupo de los moleculares fue despedido. De esta manera se alejaron cuatro personas: Jorge Zorzpulos, Marcelo Daelli, Esteban Corley y Mauricio Seigelchifer. Estas junto a la recientemente despedida crearon una firma con el proyecto de desarrollar y producir interfern y eritropoyetina a travs de ingeniera gentica. Bio Sidus les inici un juicio por competencia desleal sujeto a procedimiento civil-comercial. Es decir que se entabl una disputa legal por la propiedad del conocimiento generado. En otros trminos, a fines de la dcada de 1980 al grupo empresario se le presentaba un dilema. Por un lado, tena al grupo de los celulares que entenda la firma, se mostraba ms dcil a las demandas del grupo empresario. Pero que tena el defecto de trabajar sobre un sistema productivo que ya no se adecuaba a las demandas de productos de la firma para competir con las empresas de biotecnologa extranjeras que comenzaron a comercializar en 1987 sus productos recombinantes en la Argentina. Es decir que en este caso, para el grupo empresario dejaba de funcionar el sistema productivo por cultivo de clulas, pero servan los recursos humanos.

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Por otro lado, el grupo empresario contaba con el grupo de los moleculares, que dejaba de serle de utilidad porque despus de diez aos de financiamiento no haba podido lanzar al mercado el IFNr alfa 2a. Se estima que el gasto global (incluyendo: infraestructura, equipos, gastos corrientes) del desarrollo de interfern a travs de ingeniera gentica desde 1981 hasta 1989 fue de tres millones de dlares (Bercovich y Katz, 1990: 134). Adems este grupo, a diferencia del otro, desde el punto de vista del empresario, no se haba consustanciado con la empresa, trabajaba sobre diversas lneas dispersando esfuerzos y con plazos laxos sin conseguir un producto. A su vez, el grupo de los moleculares cuestionaba al empresario. Le disputaban la propiedad de los conocimientos que haban desarrollado, lo cual era inaceptable para el grupo empresario. Pero este grupo dominaba un sistema de produccin, un conjunto de tcnicas de la ingeniera gentica que eran las que utilizaban las empresas que ahora competan con Bio Sidus como Schering o Amgen, que comercializaban en la Argentina el interfern y la eritropoyetina producidas por ADN recombinante. Ante este dilema el grupo empresario decide fortalecer el sistema de produccin por ingeniera gentica, pero con el grupo de los celulares y desplazar as de la firma a los moleculares. 5. CONCLUSIONES Se destaca que las caractersticas que adquiri la firma en cuanto a dinmica cognitiva y produccin, la creacin de redes, y los aspectos financieros se explican en gran parte por el anlisis hecho anteriormente de los marcos tecnolgicos en tensin durante la dcada de 1980. Incluso la decisin de localizar el laboratorio en Capital Federal se explica por la orientacin del grupo de los moleculares. Las interacciones con otras firmas e instituciones fueron principalmente consecuencia de las alianzas de cada grupo para fortalecer su posicin y no la estrategia clara, decidida y promovida por un grupo empresario. Luego de un perodo donde se registra un aumento de la flexibilidad interpretativa sobre el mtodo que mejor funcionaba para producir protenas, el cultivo de clulas o la recombinacin de ADN, se lleg a un momento de disminucin de la flexibilidad interpretativa y a una clausura hacia fines de 1980 en el que se impone un nico marco tecnolgico pero sin el grupo que trataba de fijar los sentidos positivos sobre el funcionamiento de ese proceso productivo. Es decir que paradjicamente se impone el marco tecnolgico de los que son desplazados de la firma. Mientras triunfa una tecnologa, se desplaza a los sustentadores de esa tecnologa. Se fija el sentido sin el grupo social que haba desplegado una serie de micropolticas para sustentarlo. Esto sucedi as porque ninguno de los dos grupos tena el poder suficiente para imponer su marco tecnolgico, por eso hubo un empate durante toda una dcada. La definicin de la controversia dependi del tercero, el grupo empresario. La disputa fue durante casi una dcada de utilidad para la firma. Simplificadamente, mientras unos mantenan la produccin, los otros generaban conocimientos e interacciones relevantes. Pero lleg un momento en que el nivel de enfrentamientos problematiz la continuidad de ambos grupos en la firma. Una de las condiciones que hicieron esto posible fue que los celulares, pudieron durante una dcada acumular capacidades en el dominio de las tcnicas de la ingeniera gentica a partir de la interaccin permanente con los moleculares, dado que, como se mencion anteriormente, tambin existieron relaciones de cooperacin entre los grupos. Cuando los celulares ya dominaban las tcnicas bsicas de la ingeniera gentica la firma pudo prescindir de los moleculares. Y si no tenan el total dominio de las tcnicas saban qu capacidades demandar de los profesionales que los deban reemplazar para continuar esa lnea tecno-productiva. Hacia fines de la dcada de 1980, tanto el grupo de los que estaban en el marco tecnolgico del cultivo de clulas como el grupo empresario coincidieron en atribuir el mismo sentido positivo a la recombinacin de ADN como el mejor mtodo para producir protenas. El aumento del grado de estabilizacin de ese sentido se produjo a partir de la introduccin en el pas de las protenas

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producidas por esa tcnica por firmas multinacionales y el lanzamiento de la eritropoyetina recombinante en el mercado argentino por Bio Sidus en 1989.
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