Horta, 19-20 Setembro 2013

Farmacologia e Biotecnologia de origem Marinha passado, presente e futuro

Maria do Carmo Barreto DCTD/ CIRN Universidade dos Aores barreto@uac.pt 1 http://www.barreto.uac.pt

De incio algo tardio (1950), a descoberta de Produtos Naturais Marinhos est em franco crescimento:

1 s compostos marinhos bioactivos isolados em 1950 da esponja Cryptotethya crypta

 22.000 / 153.000 Produtos Naturais conhecidos so de origem marinha Biodiversidade marinha quimiodiversidade estruturas qumicas nicas variedade de compostos e de propriedades

Ex: Yondelis (Pharmamar); agente quimioterpico descoberto num tunicado (Ecteinascidia turbinata)
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Principais produtores de Produtos Naturais marinhos:

Equinodermes Ascdias Outros Cnidrios

Algas
Esponjas Moluscos Microorganismos

Elyakov, G.B. , Stonik, V.A. 2003 . Russian Chemical Bulletin, International Edition, 52, 1-19.
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O aumento em patentes envolvendo recursos genticos de origem marinha revelador:

Essas patentes tm aplicaes diversas:

Antiviral (esponja) Antibitico (fungo) Cancro (esponja)

Analgsico (molusco)

Cancro (tunicado)

Alguns medicamentos de origem marinha que passaram fase de comercializao.

Cancro (esponja) Cancro (molusco)

Hipertrigliceridmia (peixe)

Liu, J. 2012. Marine Sci Res Development 2:2 http://dx.doi.org/10.4172/21559910.1000e106

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Yondelis (Pharmamar) Quimioterapia

Inicialmente isolado de Echeinascidia turbinata Actualmente, por semi-sntese a partir de safracin B, antibitico obtido por fermentao da bactria Pseudomonas fluorescens.
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Alguns cosmticos com princpios activos marinhos:

Pseudopterogorgia elisabethae
Thermus thermophilus
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E nos Aores? alguns exemplos.

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AzoAlg, PTDC/MAR/100482/2008

Ulva rigida C. Agardh

Fucus spiralis Linnaeus

C. abies-marina (S.Gmelin) C.Agardh

Gelidium microdon Ktzing

O. pinnatifida (Hudson) Stackhouse

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Cystoseira abies-marina
Isolados e caracterizados 4 metabolitos secundrios com estruturas nunca antes encontradas na natureza

Inhibition EC50 (g/mL) (lag fase)

Cytotoxicity EC50 (g/mL) (log fase)

HeLa >40 17,3 1,64 20,1 1,67 2,8 1,16 >40 Vero >40 16,5 5,30 22,1 1,84 6,9 0,52 >40

Dois deles com excelente actividade antitumoral

Compounds Benzoic acid Cystoazorone A Cystoazorone B Cystoazorol A Cystoazorol B Taxol

HeLa >40 25 1,28 32,0 8,40 10,2 0,19 >40

Vero >40 28 1,74 >40 16,7 0,08 >40

0,12 0,07

0,18 0,04

0,06 0,01

0,03 0,01

Gouveia, V; Seca, AML; Barreto, MC; Neto, AI; Kijjoa, A; Silva, AMS. Phytochem. Lett. 2013 (submetido)

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Ulva rigida e Gelidium microdon

Extractos e compostos activos contra clulas tumorais

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O trabalho est longe de estar terminado.

Estudo fitoqumico de grande n de fraces Mecanismo de aco antitumoral dos compostos Modificao qumica /QSAR / docking Outras bioactividades Cultura in vitro das algas / elicitao da produo dos compostos de interesse

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ASMAS (Aores: Stop-over for Marine Aliens Species?) M2.1.2/F/032/2011 I.R. Doutora Ana Cristina Costa

Ex., Zoobotryon verticillatum, Asparagopsis armata, A. taxiformis, etc, etc, etc.

Avaliar o potencial destas espcies farmacolgico, antifouling, biopesticida, etc.

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Concluindo
O Mar actualmente a mais promissora fonte de Produtos Naturais Bioactivos. A imensa Biodiversidade marinha origina uma enorme quimiodiversidade molculas com estruturas e propriedades nicas.

H ainda muito a descobrir, mesmo em espcies com uma distribuio geogrfica alargada.
Preservar a Biodiversidade marinha preservar o reservatrio de futuros medicamentos e substncias de grande utilidade (e valor acrescentado).
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Agradecimentos:
Aores Ana Cristina Costa Ana I. Neto Ana M.L. Seca Joana Micael Vera L. Gouveia Aveiro Artur M.S. Silva Diana C.G. Pinto

Madeira Ins J. Sousa Miguel Xavier Fernandes

Canrias (La Laguna) Isabel Lpez Bazzocchi Laila Moujir Moujir