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TEMA9.CAMBIOSCELULARESPORLAINFECCINVIRAL.

PATOGENIA
Los cambios celulares producidos por la infeccin viral son un importante criterio de diagnostico a evaluar por elmedico veterinarioparapoder precisar el tipo de agente infeccioso ante el cual se enfrenta un individuo, esto se debe gracias a los avances en el cultivo de clulas en el laboratorio.

Cambios aparentes (efecto CPE) Cambios inaparentes Virus contacto con clula In vivo In Vitro

9.1.EFECTO CITOPATICO:Seconocecomoefectocitopaticoalaspectomacroscpicoehistolgicodeldaoproducido por unvirusenun cultivo celularelcualesunimportantecriteriodediagnosticoyaquemuchosviruscausanefectoscitopaticoscaractersticos. Entreloscambioscitopaticosenlaclulasseencuentranlossiguientes: 9.1.1.DEGENERACION :Se refiereatodaslaslesiones causadas por los virusenel tejidoafectado, estedao escausado por distintosfactores como son la sntesis de protenas toxicas por parte del virus dentro de la clula o por la acumulacin de protenas vricas quevanaafectar la configuracin original de la clula el virus al sintetizar sus protenas impide que laclulasinteticsusprotenasestructuralesloqueprovocala degeneracindeestahastallegaralamuerte. 9.1.2.CORPUSCULO : Un cambio caracterstico de las clulas infectadas por virus es la formacin de cuerpos de inclusin identificables por microscopia ptica con ayuda de tinciones . Dependiendo del virus estos cuerpos de inclusin pueden ser simples o mltiples, grandes o pequeos, redondos o irregulares, intranucleares o intracitoplasmticos y acidofilos o basofilos estos cuerpos de inclusin son formados por acumulacin de viriones o de componentes virales como agregados cristalinos, es decirfabricasdevirusdondeloscomponentesviralesestn siendosintetizados estoscuerposdeinclusintambinpuedensercausadosporagentesqumicosybacterias.Ejemplo:(cuerposdenegrivirusdelarabia) 9.1.3.FUSION CELULAR : Es una caracterstica de lainfeccinde monocapas celulares porparamixovirus,herpesvirus,coronavirus ypoxvirus es la formacin de sincitios tambinllamadospolicariocitos oclulasgigantes, estosedaporcambiosenlamembrana celularquedeterminanla fusindelasclulasinfectadasconlasclulasvecinasnoinfectadas. 9.1.4.INCORPORACIONDE ANTIGENOSALAMEMBRANAPLASMTICA : Enmuchas infecciones vricasseinsertanprotenascodificadasporel virus en la membrana plasmtica de las clulas infectadas por virus RNA como por ejemplo : influenza, paramixovirus y togavirus. Estas glicoproteinasvricasnoseinsertanalazarenlamembranasinoqueindicanellugarenelquehademadurarelvirus. Estos antigenos en la membrana constituyen la diana paralosmecanismos inmunitariosespecficosdel organismo loscualespueden destruirla clulaantesdequeseproduzcaunnumerosignificativodenuevosviriones. 9.1.5.MUERTE CELULAR : El evento terminal de muchas relaciones virus clula es la muertecelularcausadoporvirus citocidas,laapariencia de el dao producido en los cultivos celulares es utilizado como criterio de diagnostico lamuertecelular puedeser causadapor la suspensin de la sntesis del ARN y de las protenas del husped lo que es incompatible con lavidade este, otracausapuedeser elacumulodeprotenas virales toxicas para la clula como las protenas de la capside, las protenas de viriones se congregan en grandes cristales agregados o en inclusiones que distorsionan a la clula, otra causa es que las clulas infectadas se hinchan bastante lo que provoca cambios en la permeabilidad de la membrana, eventualmente las enzimas de los lisosomas de laclula sederramanenelcitoplasma dandolugar aladigestin autoliticadelaclula. 9.2.INFECCION ABORTIVA : Es cuando no ocurre sntesis de descendencia infecciosa de un virus y tal hecho puede depender de 1) la intolerancia de una clula intrnsecamente incapaz de soportar elcrecimientode un virusenparticular,2)alaincapacidad intrnsecade envirus parareplicarseenunaclula,porotrapartetolerante,3)puededependerdelapresenciadeunvirusincompletoodefectuoso. 9.2.1.VIRUS DEFECTIVOS: Un virus defectivo es aquel que al replicarse queda defectuoso o incompleto (fenmeno de VonMagnus) estos carecen de una parte de genoma viral lo que les impide replicarse solas pero si en presencia del virus infeccioso, o pueden ser mutantes condicionadas a replicarse bajo ciertascondiciones especificas.Estas partculasinterfierenconlaproduccindevirus infeccioso ysontambin conocidascomopartculasdefectuosasdeinterferencia(DI).

9.3.INFECCION VIRAL PERSISTENTE : Es cuandoel virus permanece enlaclulainfectadaduranteunperiodoprolongadosinsignosvisiblesde efecto citopatico y apenas sin alteracin del metabolismo y multiplicacin de clulas infectadas, suele observarse infeccin viral en paramixo

toga radbo arena y retrovirus y entre los mecanismos de persistencia tenemos los siguientes 1) el virus puede ser no citopatico lo que resulta en la multiplicacin de la clula y el virus 2) la presencia de un gran numero departculas deinterferenciareduciendo lareplicacindel virion por lo que la clula no es destruida 3) mutantes sensibles a la temperatura que difcilmente se replican a 37`grados manteniendo la infeccin 4) la produccin de interfern por parte de la clula que inhibe la multiplicacin viral y evita la destruccin celular 5) mas clulas resistentesquesusceptiblesloqueestableceunainfeccinpersistenteenelcultivo. 9.3.1.DETECCION DE UNA INFECCIN VIRAL PERSISTENTE : La existencia de una infeccin viral persistente puede demostrarse por distintos mtodoscomohibridacinconsondasdecidonucleico,tincinconanticuerposfluorescentes,hemoadsorcionypormicroscopiaelectrnica. 9.4.TRANSFORMACION CELULAR POR VIRUSCONADN: Buenapartede los virusdeDNAque formantumores sononcogenicosencodiciones de laboratorio , pero usualmente no producen tumores malignos en sus huspedes naturales , en los cuales causan una enfermedad leve o inaparente.Entreestosvirusencontramosalospapovavirus,adenovirus,poxvirusypoxvirus. 9.5.TRANSFORMACION CELULAR POR VIRUS CON ARN : Solo un pequeo numero devirusconARNhan sidoasociadosen forma inequvoca conlaformacindeenfermedadesneoplsicasencondicionesnaturalestodosestospertenecientesaunasolafamilia,ladelosretrovirus. 9.5.1.RETROVIRUS : La familia retroviridae esunafamiliagrande quecomprendemuchosvirus deintersveterinario.La familiaretroviridaeesta compuesta por tres subfamiliasoncovirinae, lentivirinae, y spumavirinae de las que tan solo la primera contienevirusproductoresdetumores, los oncovirus. Los lentivirus producen enfermedades crnicas en ovejas, cabras y caballos, esta subfamilia contiene al agente etiolgico del SIDA.Losspumavirusnosonpatgenosysolosereconocenenclulascultivadasenlaboratorio.

9.6.MECANISMOS DE TRANSFORMACIN CELULAR .: El proceso de desarrollo de tumores se denomina tumorogenesis, sinnimo de oncogenesis.Secreequevaran los mecanismos molecularesresponsablesdelaactivacindeunprotooncogenbenigno en ungende cncer , estos mecanismos podran conducir a actividad constitutiva de modoque elgen seexpresaen unmomento errneo duranteelciclocelularoen tipostisularesinapropiadosyentreestosmecanismostenemoslossiguientes A.Transduccin porunretrovirus:recombinacin entregenescelularesyviralespuede introducirungen celularenel genomaviral dondepuede replicarse y transmitirse como un gen viral, este gen termina por mutar de alguna maneran y seexpresa deformaabundantebajo elcontrolde sealesviralespotentes. B.Mutagenesisporinsercin:Laexpresindelgencelularpuedeincrementarseporlaaccindesecuenciasviralesamplificadorascercanas. C.Translocacion :Una translocacioncromosomica quesepara unprotooncogen desussecuenciasreguladorasnormales ylo yuxtaponecerca deunpromotorpotentepuedeactivarlaexpresindeloncogen,tambinpuedensermutagnicasalsuprimirporcionesdelgen. D.Amplificacingentica:Unincrementoenelnumerodecopiasconduceconfrecuenciaaunaumentodelacantidaddelproductogentico. E.Mutacin : Puede haber alteraciones en la estructura del producto protenico de unprotooncogen pormutacionespuntualesysupresiones enelgen,estasalteracionescambianlafuncindelasprotenas. 9.7.VIRUSONCOGENICOSDEIMPORTANCIAVETERINARIA: VIRUSDELALEUCEMIABOVINA VIRUS DE LA LEUCEMIA / SARCOMA DE FELINOS : se manifiesta como una enfermedad maligna proliferativa y degenerativa en el tejido hematopoyticodelosgatos. VIRUS DE LA LEUCEMIA/ SARCOMA MURINO:produce una gran variedad de tumores , leucemias y sarcomas morfolgicos en una amplia variedaddehuspedesmamferos. VIRUS DE LA LEUCOSIS/ SARCOMA AVIARIOS : inducen varias neoplasiastransmisiblescomoleucosis linfoide, eritroblastosis, mieloblastosis, mielocitomatosis, endotelioma, nefroblastoma, hepatocarcinoma, ostiopetrosis y tumores de tejido conectivo la leucosis linfoide afecta las clulashematopoyeticas,mientrasqueelvirusdesarcomacausarespuestapatolgicaenclulasfibroblsticasdepollo. VIRUS DE LA RETICULOENDOTELIOSIS AVIARIA VIRUS DE LA RETICULOENDOTELIOSIS AVIARIA :estos virus afectan el, sistema reticuloendotelial e incluyen a los virus de la reticuloendoteliosis del pavo, virus sincital del pollo, virus de la anemia infecciosa del pato ydela necrosisesplnicadelpato. LINFOSARCOMADELCERDO LINFOSARCOMAEQUINO LINFOMAMALIGNOCANINO Virusoncgenos: La mayora de los virus DNA producen tumores oncgenos en condiciones de laboratorio, pero usualmente no producen tumores malignos en sushuspedesnaturales. Fam.Papovaviridae:Papilomavirus Adenovirusbovinotipo3

VirusDNAFam.Adenoviridae:AdenovirusHepatitiscaninainfecciosa Adenovirusaviario

Fam.Herpesviridae:virusdelaenfermedaddeMarek(MDV)

LamayoradelosvirusRNAcausanlamayorpartedelasneoplasiasproducidasnormalmenteporvirusensushuspedesnaturales.

VIRUSDELALEUCEMIABOVINA VIRUSDELALEUCEMIAFELINA VirusRNAFam.Retroviridae:VIRUSDELALEUCEMIA/SARCOMAMURINO VIRUSDELALEUCOSIS/SARCOMAAVIARIO VIRUSDELTUMORMAMARIOMURINO

9.8.INTERFERON : Es la substancia antiviral no especifica mas importante producida por las celulas cultivadas o por animales en respuesta a infecciones virales u otros inductores, el interferon es una glicoproteina de bajo peso molecular que interactua con las celulas no infectadas haciendolas resistentes a la infeccin por virus induciendo una inhibicin de la replicacin virica tambien estimulan a las celulas del sistema inmune a desarrollar sus potenciales citotxicos y la expresin de los MHC, asi estas celulas efectoras destruyen la celula diana yproducen masinterferon. 9.8.1PROPIEDADESDELINTERFERON: a)Esinducidoporcidosnucleicosextraos b)Esunaglicoproteinadebajopesomolecular c)Esacidoestable d)Esresistentealcalor56gradoscentgrados e)Nodializable f)Nosedimentable g)Noestoxicoparalasclulas h)Noesespecificodealgnvirus 9.8.2.su induccin por virus ypolinucleotidossintticos : Algunosvirus induceninterfern maseficazmente queotosyalgunosinclusolo hacen despusdeirradiacinultravioleta.Losagentesmuycitocidassonengeneralinductoresdbilesdelinterfern. Durante los ltimos aos ha surgido la posibilidaddeprovocarlasntesis deinterfernporagentesqumicos tales como elpolinucleotido, poli(I)y poli(c) , estos ARN de doble filamento son fuertes inductores del interfern , sin embargo la administracin sistmica de estos dos esta contraindicada excepto en las enfermedades virales muy graves , debido a los efectos colaterales sobre la hematopoyesis y las funciones hepticas. En la actualidad la investigacin esta concentrada en la sntesis de nuevos polinucleotidos no txicos para el hombre por ejemplo el N,NdioactadecilN,Nbis (2hidroxietil) propandiamina administrado como una emulsindeaceiteen aguaporva intranasalproducealtosttulos deinterfern. 9.9.INTERFERENCIA VIRAL :Se dice que se produce interferencia viral cuando unaclulainfectadaporun virusresisteuna superinfeccion por el mismo virus u otro diferente el virus interfiriente no necesariamente tiene que replicarse para inducir interferencia y la capacidad para replicarse del virus interferido puede estar inhibida total o parcialmente, se han identificado dos tipos de interferencia , uno esta mediado por mutantesdefectivosinterfirientesyelotroestamediadoporelinterferon.

BIBLIOGRAFA *Frank Fenner/ Virologiaveterinaria/EditorialACRIBIA,S.A.ZARAGOZA/Espaa/pags:125137/ capitulos6y31 *Frank Fenner / Virologia Medica /Edicionescientficas LaPrensaMedica MexicanaS.A,./Mxico pags:8091y151164/capitulos:5,9y13 *Dr Sashi B.Mohanty / Virologiaveterinaria /EditorialInteramericana/MxicoD.F./PAGS:4760Y 344377/CAPITILOS:3Y18