AEROSOLES FARMACEUTICOS Aerosol desde un punto de vista fisicoqumico son sistemas dispersos heterogneos, sistemas bifsicos cuya fase

externa es un gas y la interna, un lquido o un slido finamente pulverizado. Si el sistema es liquido/gas se llama niebla; si es slido/gas se llama humo. La fase interna debe tener un pequeo dimetro de partcula. A fase externa siempre es un gas, que tendr como accin el ser propelente. En cualquiera de los casos (niebla o humo) los aerosoles son bastante inestables ya que sus fases tienden a separarse, por eso es muy importante el tamao de partcula de la fase interna y la distribucin de tamao de partcula. Aerosoles desde el mbito de la tecnologa farmacutica. Al hablar de aerosoles hay que entender envase generador de aerosoles o envase aerosol. Son formas farmacuticas presurizadas, envasadas bajo presin, o preparaciones farmacuticas en envase a presin (que es el nombre de su monografa en la RFE pag 592). Los aerosoles tambin pueden emitir otro tipo de sistemas fisicoqumicos como son los geles y la espuma. Son una forma farmacutica de administracin por va respiratoria, generalmente por inhalacin, aunque tambin se utilizan por va tpica sobre piel y mucosas, y por va tica. Estas formas farmacuticas contienen un lquido a presin llamado concentrado. El lquido va a estar envasado en un recipiente apropiado, que va a tener una vlvula para su evacuacin gracias a la fuerza propulsora de un gas a presin (propelente) que puede ser un gas licuado o un gas comprimido. El concentrado tiene un liquido que puede ser una solucin, una suspensin o una emulsin del principio activo, y excipientes. Es una forma farmacutica muy verstil en cuanto a las vas de administracin. Se va a administrar a una va interna como el aparato respiratorio gracias a la inhalacin del paciente. Una vez que se inhala puede tener accin local como broncodilatador, antiinflamatorio, antibitico... o bien una accin generalizada como analgsicos, antibiticos e incluso frmacos que son mal absorbidos o degradados por la va oral. Tambin se usa sobre piel y mucosas, administracin sublingual, en las encas, faringe, va nasal, va vaginal y rectal, va tica. El recipiente ha de ser muy especfico ya que al estar sometido a presin debe ser muy resistente y perfectamente hermtico.

Tienen una vlvula que cierra perfectamente el envase, y un tubo por el que asciende el contenido cuando se oprime el pulsador. Se pueden hacer descargas continuas (pulsando continuamente obtenemos un chorro continuo), o discontinuas (obtenemos una dosis por cada pulso que demos a la vlvula). As las distintas vlvulas determinan el tipo y cantidad de descarga. Aplicaciones de los envases presurizados.En farmacia tienen multitud de usos: para el aparato respiratorio, para tratamientos drmicos, sobre las mucosas, va tica. Pero tambin son ampliamente utilizados en otros mbitos: cosmtica (productos capilares, protectores solares, desodorantes), productos domsticos (insecticidas, ambientadores), productos industriales (pinturas, disolventes, lubricantes) y en alimentacin (natas, salsas). En general son un tipo de envase muy aceptado, aunque su coste sea alto. Ventajas de los aerosoles presurizados.Ventajas de carcter general:

Fcil administracin, no son extemporneos y su uso es inmediato. Conservacin optima dentro del envase ya que esta hermticamente cerrado y por tanto protegido frente a oxigeno y dixido de carbono, y tambin frente a microorganismos. El sistema de descarga (gotculas), incrementa la superficie del producto por unidad de volumen emitido (aumenta la superficie especifica). Permite aplicacin en capa fina y por tanto la accin del preparado. Se pueden utilizar vlvulas dosificadoras que dosificacin exacta y en lugares muy localizados. permiten una

Ventajas especificas, relativas a las vas de administracin:

Aerosoles de aplicacin cutneas: la administracin del producto se puede hacer directamente sobre la zona afectada pero sin necesidad de tocarla, esto disminuye las posibilidades de contaminacin. Adems la evaporacin del propelente puede tener efecto refrescante. La aplicacin es ms uniforme y se puede hacer en capa fina. Se minimizan las perdidas. Aerosoles de aplicacin por inhalacin: las dosis son mas exactas y menores. Se logra mxima eficacia con mnimas dosis.

Ventajas con respecto a la administracin oral:

La respuesta es ms rpida y se evitan efectos de primer paso digestivo y heptico. Es una alternativa a la va oral para frmacos con absorcin oral nula o errtica. Efecto teraputico precoz, la respuesta es muy rpida ya que el producto se puede colocar directamente sobre la zona afectada. Si queremos accin generalizada tenemos la ventaja de que la superficie respiratoria es grande y est muy bien irrigada por lo que puede ser una alternativa a las vas parenterales.

Tipos de aerosoles.Por el nmero de fases que constituyen los elementos componentes de la formulacin: 1.- Sistemas bifsicos:

El propelente es gas licuado: la fase gaseosa, gas propulsor, est en equilibrio con el propulsor en estado lquido. La fase liquida contiene propulsor licuado, el frmaco disuelto en este propulsor y otros componentes de la formulacin. El propelente es gas comprimido: la fase gaseosa es el propelente como gas comprimido. La fase liquida es el frmaco disuelto en un disolvente adecuado y otros componentes de la formulacin.

2.- Sistemas trifsicos: A/ El propelente es gas licuado:

Una fase gaseosa y dos fases liquidas miscibles: la fase gaseosa es el gas propulsor en equilibrio con propulsor en estado lquido. Despus va la primera fase liquida, que es el propulsor licuado y por ltimo la segunda fase liquida que es la disolucin acuosa del frmaco. Una fase gaseosa y dos fases liquidas emulsionadas: la fase gaseosa es propulsor en fase gaseosa de un gas licuado. La fase liquida es una emulsin del propelente licuado y el concentrado. La emulsin puede ser A/O o O/A. Es muy frecuente que sea O/A, en este caso la fase oleosa es el propulsor licuado, que al salir del envase y disminuir la temperatura se evapora y se forma una espuma. Una fase gaseosa, otra liquida y otra slida: la fase gaseosa es el propulsor en fase gaseosa de un gas licuado. La fase liquida est constituida por una suspensin de partculas de frmaco slidas en el propulsor en estado liquido.

B/ El propelente es gas comprimido: un gas comprimido nunca se mezcla con el lquido. Si el gas es comprimido en el pulsador ha de haber un sistema pulverizador. Si el gas es licuado no hace falta sistema atomizador porque el propio gas al salir del envase se atomiza. Por el tipo de descarga: la eleccin del sistema de descarga se hace en base al frmaco, va de administracin y actividad teraputica del frmaco. El tipo de descarga atiende a varios factores: la formulacin (concentrado y propelentes) y el envase (tipo de vlvula, de pulsador...) 1.- Descarga en dispersin, como gotitas de liquido: pulverizadas o spray, en funcin del tamao de la gota:

atomizadas,

Descarga espacial, niebla, roco fino o seco, gotitas finas (1-50 micrmetros): el propelente, al disminuir la presin se vaporiza y se obtienen nieblas. La mayora del contenido del envase es propelente (80-90%). La presin del interior del envase ha de ser muy alta. Se suelen emplear para envases inhalatorios humidificadores de ambiente y para insecticidas de insectos que vuelan, ya que al ser el tamao de partcula muy pequeo, estas quedan suspendidas ene l aire. Descarga superficial, roco, roco grueso o hmedo: el tamao de partcula aumenta (50-200 micrmetros), al pesar mas se tendencia es a depositarse sobre la superficie donde se ha hecho la descarga, cubrindola con una pelcula. Normalmente llevan entre un 25 a 80% de propelente y tienen menos presin interna. Son para aplicacin sobre superficies: lacas, perfumes e insecticidas para insectos no voladores.

2.- Descarga en polvo: hay que formularlo de forma que el principio activo est en fase slida. A la salida del envase se obtiene un humo, un slido interpuesto en un gas. 3.- Descarga liquida o en chorro: descarga no dispersada, el propulsor normalmente es un gas comprimido, que no se mezcla con el concentrado. Cuando se abre la vlvula la descarga es un lquido, tal cual es el concentrado. Se utiliza para soluciones viscosas como los geles. La presin interna ha de ser muy alta ya que el producto suele ser viscoso. 4.- Descarga en espuma: el propelente suele ser un gas licuado, el sistema suele ser trifsico (gas mas dos lquidos emulsionados). Las vlvulas suelen tener una prolongacin y una abertura mayor. Se llaman espumas estables. Hay espumas de rotura rpida (inestables) o rotura fcil: el lquido es la fase interna y el gas propelente es la fase externa. Necesitan de ms agitacin antes de su uso. Se aplican a quemaduras y heridas porque rpidamente forman una pelcula. Hay espumas no acuosas, formuladas con sustitutivos del agua, glicoles como el polietilenglicol y emulgentes como el monoestearato de etilenglicol.

La descarga puede ser continua o discontinua. La descarga continua es aquella en que hay un flujo permanente del producto en tanto tengamos accionado el pulsador, usan vlvulas normales (o no dosificadoras). La descarga discontinua es aquella en que cada vez que se acciona el pulsador emite una descarga en una cantidad concreta, exacta y repetible, la vlvula es dosificadora. Propulsores o propelentes.Funciones: Un propulsor es un gas sometido a presin. Su funcin fundamental es determinar la presin interna del envase. El propelente al determinar la presin tambin determina la velocidad de salida del contenido. Adems intervienen en el tipo de descarga. Si el gas es licuado, forma parte del concentrado pudiendo ser el nico vehculo de la formulacin. Requisitos: como todo componente de medicamentos ha de tener baja o nula toxicidad, que tendramos que advertir siempre al paciente. Hay que tener en cuenta que si el paciente es espordico quiz la toxicidad del propelente no sea relevante; pero si el paciente es crnico la toxicidad puede ser ms grave ya que se va acumulando. Tambin han de ser atxicos para el medio ambiente. Han de ser qumicamente inertes, poco reactivos, ya que han de ser compatibles con el envase y el resto de la formulacin. Es recomendable que sea incoloro e inodoro. Han de ser miscibles, lo que nos permite hacer mezclas de propelentes para ayudar a la solubilidad del frmaco, mejorar la presin interna del envase, mejorar la descarga. Han de ser econmicamente asequibles. Los propelentes que son gases licuados se eligen en base a una presin de vapor adecuada para una ptima expulsin y descarga del producto. Clasificacin de propelentes.1.- Gases licuados. Es un grupo heterogneo qumicamente hablando. Son gases a temperatura ambiente y presin atmosfrica, pero cuando se incrementa la presin se licuan y cuando se baja la temperatura por debajo del punto de fusin tambin. Al Salir del envase baja la presin y se vaporizan produciendo la dispersin en descargas espaciales o superficiales. Se introducen en el recipiente como liquido sobreenfriado y se llena y cierra el envase. Entonces el propelente liquido se vaporiza y se establece un equilibrio entre el propelente liquido y el gaseoso, establecindose una presin que se llama presin de vapor, que es caracterstica de cada propelente. Esta presin depende de la temperatura, pero es independiente de la cantidad del remanente de la fraccin licuada que hay en el recipiente. La presin que hay en el recipiente es siempre uniforme, por lo que no importa el numero de descargas que hagamos, la presin siempre se mantendr estable en la expulsin del concentrado y las descargas sern

por tanto uniformes, hay uniformidad de funcionamiento por lo que no quedan remanentes en el envase. Los gases licuados se pueden mezclar con el concentrado siendo por tanto responsables del tipo de descarga. Como el gas licuado al salir del envase se vaporiza no hace falta que en el pulsador del envase tengamos que aadir un sistema de atomizacin. Hidrocarburos halogenados.Clorofluorocarbonados (CFCs): contienen cloro y flor o solo uno de ellos. Son los primeros propelentes que se usaron por que tienen interesantes caractersticas: baja toxicidad y no son inflamables. Generalmente son derivados de etano o metano, en que parte de los hidrgenos se sustituyen por cloro o flor. Se pueden nombrar por el nombre qumico o por su nombre genrico comercial (fren, genetrn...) seguidos se una numeracin de dos o tres cifras. La primera cifra indica el numero de carbonos menos uno; la segunda, el numero de hidrgenos ms uno; la tercera, el numero de tomos de flor [(C-1) (H+1) F]. A veces la numeracin principal viene precedida de una c minscula que indica que el compuesto es cclico. Si quedan valencias libres en la frmula las llenamos con cloro. Hay tambin un subndice para ismeros, ponindose en sentido decreciente de simetra las letras a, b, c... siendo a el ms simtrico. Propiedades qumicas de los CFCs:

Son apolares, por lo que son buenos solventes de frmacos apolares y miscibles con la mayora de disolventes orgnicos. Son bastante inertes, por lo que son compatibles con otros componentes, aunque esto hay que estudiarlo individualmente. Son bastante miscibles, pueden dar suspensiones, emulsiones... sistemas di y trifsicos,

Propiedades fsicas de los CFCs:

Si son de presin de vapor alta darn dispersin fina; si la presin de vapor es baja darn una dispersin ms grosera. Permiten hacer mezclas para solubilizar o insolubilizar el frmaco. La densidad permite que se posicione en distintas zonas del envase.

Toxicidad: en principio son poco txicos para el enfermo, a la larga son levemente irritantes, aunque el problema es la toxicidad medioambiental. Los CFCs son muy estables y no se degradan en aos, de manera que cuando llegan a la estratosfera impiden el ciclo de reciclaje del ozono

porque captan oxigeno, de forma que disminuyen la capa de ozono. Los CFCs estn prohibidos salvo para uso medicamentoso. Hidroclorofluorocarbonos (HCFC): en un principio se pensaron como una alternativa a los CFCs ya que el hidrogeno los hace menos estables por lo que no afectaran al ciclo del ozono. No son una alternativa porque su presin de vapor es muy alta y hay que mezclarlos con otros para disminuir esta presin de vapor. Adems son ms inflamables que los CFCs por lo que no se pueden usar para aerosoles para inflamacin. Hidrofluorocarbonos (HFC) o Hidrofluoroalcanos (HFA): Sustituimos el cloro de los anteriores por fluor. Son inocuos para el medio ambiente, ya que no degradan ozono. Los ms usados son:

HFA-134ea: es una molcula de tetrafluoroetano. La presencia de hidrogeno y ausencia de hidrogeno hacen que no dae el ozono. Su uso est muy difundido y su coste econmico es aceptable. Es estable en trminos trmicos e hidrolticos e inerte al contacto con disolventes e ingredientes activos. HFA-227ea: heptafluoropropano. Se usa para disminuir la presin de vapor de formulaciones a base de HFA-134, pues su presin de vapor es menor que la de este ultimo. Se usan en aerosoles para inhalacin.

Hidrocarburos no halogenados.Isobutano, propano y butano. No son una alternativa total, solo se usan en aerosoles tpicos, cosmticos e industriales, nunca para inhalacin. Ventajas: no tienen problemas medioambientales porque se oxidan a CO2 y agua y son baratos. Inconvenientes: son inflamables, se ha de regular muy bien la presin del envase y donde se hacen las descargas. Se alteran por la temperatura y pueden ser explosivos. Adems si la temperatura es muy baja puede dar descargas no uniformes. teres. El dimetil ter es muy soluble y compatible con la mayora de disolventes orgnicos, permite disminuir la cantidad de disolventes apolares por lo que disminuye la contaminacin medioambiental. Es muy compatible con el agua, lo que nos permite tener preparaciones bifsicas en medio acuoso. 2.- Gases comprimidos: en principio son gases de tipo inorgnico. Caractersticas fsicas: a temperatura ambiente y presin atmosfrica son gases y siguen sindolo cuando se incrementa la presin en el interior del envase.

Se introducen en el envase a presin, en forma de gas. En funcin de la cantidad de gas que se introduzca estar ms o menos comprimido. El gas tendr una presin interna inicial que depende de la cantidad de gas que hemos introducido. Conforme el aerosol se vaya utilizando disminuye la cantidad de concentrado y el volumen de la cmara ocupado por el gas es mayor y por tanto la presin interna va disminuyendo conforme hagamos descargas, por lo que no se consiguen descargas uniformes. La presin es variables a lo largo de su uso por lo que es posible que quede un remanente en el envase ya que se pierde fuerza de expulsin. En principio se usan menos que los gases licuados. No se mezclan con el concentrado por lo que la descarga es en chorro y necesitamos aadir un sistema atomizador en la vlvula. Tienen bajo precio, son inertes y poco txicos, aunque no se usan mucho por los problemas tecnolgicos. Tienen como ventaja tambin que la presin interna no se afecta mucho con la temperatura. Concentrado.Es el lquido, que se constituye como vehculo, el frmaco, y los coadyuvantes de la formulacin. Es todo el contenido del aerosol menos el propelente. El propelente puede ser:

Gas comprimido: como no se mezclan las partes todo el lquido del envase es el concentrado. Gas licuado: se puede usar directamente como vehculo, de manera que entonces no habra concentrado propiamente dicho. O puede haber otros lquidos donde van los disolventes. Si no existe concentrado el frmaco esta vehiculizado por el gas licuado; si existe concentrado, hay otro lquido en la formulacin, que es el vehculo.

Si el aerosol es de tipo solucin puede ser: propelente licuado que solubiliza al frmaco y coadyuvantes; o el concentrad es el vehculo mas el propelente licuado mas el frmaco. As la descarga ser de tipo dispersin Para tener la solucin se puede usar como vehculo y solubilizante alcohol etlico, polialcoholes (PEG), teres glicolicos, cetonas, acetato de etilo... Si el aerosol es de tipo dispersin. El frmaco es insoluble en el propelente licuado o en la mezcla de propelente licuado y vehculo. Su uso es para cualquier via, incluida la inhalatoria. La descarga es de tipo humo o aerosol en polvo. Problemas tecnolgicos:

Derivados del sistema tipo suspensin: tamao de velocidad de sedimentacin, caking, crecimiento cristalino.

partcula,

Derivados del envase: se puede obstruir la vlvula al acumularse el producto, por lo que puede que las dosis no sean homogneas.

Se ha considerado el tamao de partcula, que est condicionado por el tamao del sitio de salida y por el uso teraputico. Al penetrar en el sistema respiratorio la luz es cada vez ms pequea hasta llegar a los alveolos. El mucus de las clulas ciliares elimina las partculas depositadas por lo que el aerosol debe llegar hasta los alveolos. El dimetro oscila entre 2 y 5 micrmetros, pues tamaos mayores se quedaran en zonas superiores y tamaos menores saldrn con el mismo aire que se espira, por ello se recomienda aguantar el aire al inspirar el aerosol. Hay que considerar que al aumentar el dimetro aumenta la velocidad de sedimentacin. Entre que se agita la preparacin y se hace la descarga podra sedimentar (caking) y hacer que las dosis no sean homogneas. Crecimiento cristalino. Hay que controlar la solubilidad del principio activo en los propelentes y vehculo, as el frmaco debe ser insoluble en propelentes y vehculo y soluble con los lquidos orgnicos, para que se solubilice en el sistema respiratorio y no produzca irritacin ni tos. La humedad puede producir aglomerados por lo que en estos propelentes se usan productos anhidros. Velocidad de sedimentacin. Se varia la densidad de liquido y partculas para hacer que sean semejantes y as disminuya la velocidad de sedimentacin. Tambin se pueden usar agentes tensioactivos, que actan como dispersantes del slido en el liquido. Se eligen los ATA no inicos, porque tienen mayor compatibilidad con otros componentes y con el organismo. Se usan los de HLB menor de 10 como el Span 80. Lubrificantes. Producto que facilita el deslizamiento de las partculas para evitar que formen aglomerados que obturen la vlvula, son por tanto agentes dispersantes. Se usan productos lipfilos como los aceites. Se pueden usar vlvulas con salida de vapor, que son valvulas que en el ncleo tienen un pequeo orificio que facilita la salida del propelente gas que limpia y arrastra las posibles partculas que hayan podido quedar retenidas en la vlvula. Si el aerosol es de tipo emulsin. Hay una fase acuosa; una fase oleosa (gas licuado); y emulgentes, que forman y estabilizan la emulsin. Se suelen usar los no inicos porque son ms compatibles y hay mayor tolerancia, tanto A/O (Span), como O/A (Tween). La densidad de las fases oleosa y acuosa deben ser similares para as disminuir la inestabilidad. La densidad de la fase acuosa se manipula

aadiendo viscosizantes; la de la fase oleosa, mezclando lquidos de distinta densidad. Si la emulsin es de fase externa acuosa se producen espumas (ya vistas), si es de fase externa oleosa la parte oleosa es el propelente licuado y la acuosa es agua o lquidos solubles en agua. El propelente es el dispersante y la fase interna es acuosa. La descarga del sistema A/O es una lluvia, gotas ms o menos finas. En reposo ambas fases deben estar separadas y al agitar se forma la emulsin. Envases.Recipientes. Estn sometidos a una presin interna, por lo que han de tener una resistencia mecnica bastante buena y han de ser hermticos. El producto con que se fabriquen ha de ser lo ms inerte posible para que no se den incompatibilidades con el producto que contenga y as pueda usarse para formulas distintas. Adems su coste debe ser asequible. En cosmtica se exige una buena esttica y que sea liviano. Los recipientes suelen ser cilndricos, de tamao variable, desde 15-20 mL, has tamaos de cosmtica o limpieza. El material puede ser metal, plstico, vidrio o sus combinaciones. En farmacia suelen ser de metal. Dentro de este metal hay varios tipos: acero estaado (hojalata), en lminas que se recubren con una pelcula de estao para serigrafiar la informacin del medicamento. Estas lminas se doblan y pasan a ser el cuerpo del envase, luego se les aade una base cncava y una tapa con la boca para la vlvula. Por tanto los envases de hojalata son de tres partes. La hojalata es resistente mecnicamente, pero no tanto qumicamente, por tanto se les suele aadir una pelcula de barniz con productos orgnicos (leo resinas, resinas epoxi, resinas vinlicas) para aumentar la resistencia qumica. Los envases de estao son poco usados en farmacia porque necesitan varias soldaduras que pueden producir contaminantes. Ms utilizados son los envases de aluminio, una lamina de aluminio que sirve para hacer frascos monobloque, en los que no hay juntas, lo que evita posibles fugas y contaminaciones. Se utiliza para aerosoles que no sean de inhalacin. Es resistente mecnicamente, pero qumicamente aun hay compuestos con los que reaccionan, por lo que tambin se barnizan con resinas. Por ejemplo el freon-11 y el etanol suelen producir degradacin, lo que obliga a revestir el interior o aadir agua para disminuir el poder corrosivo. Los disolventes orgnicos son menos agresivos que los acuosos para el aluminio. Agentes como el etilenglicol, glicerina, alcohol, son muy agresivos para el aluminio. En farmacia el ms usado es el acero inoxidable. Este si se puede utilizar para la elaboracin de envases para inhalacin, que es su uso prioritario ya que es muy caro y su uso para la elaboracin de envases resulta ms

complicado. Tiene una buena resistencia qumica y mecnica, aunque tambin se pueden recubrir con resinas si resultara necesario. El vidrio. Podemos usar vidrios ms o menos gruesos, por lo que podemos lograr una buena resistencia a la presin interna, pero no a los impactos, ya que el vidrio es un material relativamente frgil. Para evitar la rotura por cada se suelen recubrir con una funda de plstico, independiente o adherida al vidrio, que sirve para disminuir la rotura, ya que si se rompe el frasco los vidrios podran salir proyectados por la presin interna. Adems esta funda tambin puede proteger al contenido del envase en caso de que este fuera sensible a la luz. Son envases estticos, que se suelen utilizar para preparaciones con poco propelente y que no necesitan una gran presin interna. Vlvulas. Es una parte muy importante, ya que a travs de ellas contacta el interior y el exterior del recipiente, adems pueden determinar el tipo de descarga y mantienen el envase cerrado. Hay vlvulas continuas, estndar, de descarga continua; y de tipo dosificador, que expulsan entre 25 y 150 microlitros. Es un conjunto de piezas acopladas:

Cpsula metlica: abraza la boca del frasco y asegura el cierra hermtico. Tambin se le llama montura. Ensambla todas las piezas de la vlvula. Suele ser metlica, de hojalata, acero o aluminio. Ncleo: elemento cilndrico con un resalte que lo divide en dos porciones, la baja o interna, y la superior. La superior tiene una parte que sale al exterior y otra que queda en el interior. La baja puede ser maciza y la superior es siempre un tubo que adems tiene un hueco. La parte de arriba es la que sale al exterior y se acopla al pulsador. Resorte o muelle: de material resistente, normalmente se introduce en la parte inferior del ncleo. Sirve para que el ncleo retorne a su posicin original cuando el pulsador deja de apretarse. Cuerpo: es un recinto que alberga al ncleo y al resorte, acaba en la parte baja en un tubo hueco en donde se engancha el tubo de pesca o tubo de alimentacin, por donde sale el concentrado. El tubo suele acabar en pico (o punta de flauta) para evitar que se tape con la base del envase. El tubo puede ser capilar, normal, o ms grueso (para geles).

En el ncleo puede haber un hueco mas, que hay sirve para la salida de roco, permite la salida al propelente gaseoso que hace que la dispersin sea mas fina. Se utiliza tambin para aerosoles de tipo suspensin, para evitar que se adhieran partculas al cuerpo y ncleo del aerosol. Tambin se llaman vlvulas para fuga de vapor. Los enveses que tienen este agujero en el ncleo han de utilizar mas propelente para compensar la salida extra de gas.

Funcionamiento del aerosol. Para explicarlo nos fijamos en el esquema adjunto. La vlvula dosificadora es similar, solo varia que se aade una nueva junta que produce una obturacin de la zona baja del cuerpo para impedir la entrada del concentrado al cuerpo. Puede ser que el vstago (o ncleo) tenga una prolongacin en cono de forma que en reposo el cuerpo este lleno, pero al pulsar, el vstago se introduce en el tubo de pesca y lo obtura antes de que en el cuerpo entre el orificio que permite la salida Las cmaras en que se almacena la dosis que va a salir pueden ser de distintos tamaos, pero siempre estn calibradas. A veces el elemento de dosificacin esta al margen del cuerpo Los aerosoles normalmente se utilizan erguidos, pero muchas veces se utilizan invertidos, sobre todo para productos de inhalacin y productos en suspensin. En los invertidos no hay tubo de pesca. Aplicadores. Sirven para adaptar el pulsador a la va de administracin. Los de inhalacin son un tubo grande en codo, que es una boquilla que sirve para ayudar al aerosol. Las boquillas son de distinto tamao, pueden llevar tapones para evitar la suciedad, sirven para aerosoles erguidos e invertidos. Se les pueden adaptar separadores para facilitar la administracin a nios y ancianos que no coordinan la pulsacin con la aspiracin. Pulsadores. El pulsador puede tener cnulas de longitud variable, superficie regular o irregular, y en la parte final puede tener dispersores. Existen difusores direccionales: permiten dirigir hacia un sitio puntual la descarga. Son cnulas para administracin en lugares alejados o difciles, o prolongaciones de distintas formas para aplicaciones ms concretas. En aerosoles para inhalacin a veces no es suficiente con una boquilla y hay que interponer un espaciador entre el aerosol y la boca del paciente. Los espaciadores son dispositivos bastante grandes en forma cilndrica, troncocnica, forma de pera... Los espaciadores sirven para evitar que el propelente legue en demasiada cantidad al usuario, paliando as los posibles efectos de toxicidad o alergia sobre el paciente. Adems permite que las partculas mas gruesas no lleguen al paciente. Disminuyen la velocidad, lo que hace que se pierda menos dosis, ya que el concentrado no choca contra la cavidad bucal, sino que se puede aspirar en la respiracin normal Manejo del aerosol.Quitar la tapa. Vaciar el aire de los pulmones. Colocar el aerosol y abarcarlo con los labios. Apretar el pulsador y aspirar al mismo tiempo rpida y profundamente para llevar el frmaco al respiratorio. Mantener el aire todo

el tiempo que podamos en los pulmones para evitar que el frmaco se elimine. Hacer una espiracin lenta que evite la eliminacin del frmaco. Fabricacin.Se elabora el concentrado utilizando las tcnicas oportunas. Se dosifica el propulsor. Se coloca la vlvula y se cierra hermticamente. Se hace un control de fugas para controlar la hermeticidad, y se compruebe el funcionamiento (tipo de descarga y dosis). Hay varios procedimientos para la fabricacin. Nos referiremos a dos:

Preparacin en fri. para gases licuados Hay que utilizar temperatura por debajo del punto de ebullicin del propelente, para que est en estado liquido. Y a presin atmosfrica. Dosificamos el concentrado por pesada, a la misma temperatura que el propulsor. Luego se coloca la vlvula y se ensambla. Para comprobar que el cierre es adecuado introducimos los envases totalmente en un bao con agua caliente, que hace que el propulsor pase a estado gaseoso y aumente la presin interna, de manera que si hay algn poro aparecern burbujas. Por ltimo se coloca el pulsador y se hacen las pruebas de descarga. Tiene como ventajas una alta velocidad de produccin, y que sirve para aerosoles de vlvula normal y dosificadora. Como inconvenientes: son debidos a la baja temperatura, si el concentrado tiene productos que se congelan pueden cristalizar o cambiar su densidad, tampoco es bueno para propelentes de tipo hidrocarburo porque son inflamables, lo que obliga a utilizar instalaciones especiales, adems el agua atmosfrica puede escarcharse y entrar en el frasco modificando la formulacin, los refrigerantes son bastante caros. Llenado a presin: para gases licuados y comprimidos. Trabajamos a temperatura ambiente pero a alta presin. Es un sistema menos costoso, ya que no necesitamos una temperatura muy baja, lo que adems evita la contaminacin por hielo y permite que usemos cualquier tipo de concentrado. El concentrado una vez preparado se dosifica en peso y se introduce en el envase, luego se elimina el aire del envase usando unas gotas del propelente. Se cierra la vlvula y el envase de forma hermtica y entonces dosificamos el propulsor, por lo que este procedimiento no sirve para vlvulas dosificadoras. Una vez dosificado el propulsor se comprueba la hermeticidad del cierra, funcionamiento y descarga. Tiene como inconvenientes que tiene ms psos, es ms lento, y la eliminacin del aire del envase no es tan fcil.

Administracin nasal: preparados para inhalacin.Son formulaciones slidas o liquidas para administracin pulmonar, con accin local o sistmica. Tienen principios activos, excipientes y vehculos (no pueden afectar a las mucosas ni a los cilios del respiratorio). Pueden ser uni o multidosis.

La llegada a los pulmones puede ser en forma de vapor o de aerosol. Como vapor utilizamos un slido o un lquido con alta capacidad de vaporizacin. Se administran como vapores o vahos (cuando son preparaciones en las que hervimos el principio activo y respiramos sus vapores). Otro mtodo de vaporizacin es que el liquido empape un material poroso y este soporte impregnado se introduzca en un soporte (un ejemplo es el Vicks Vaporub ) y luego al inspirar disminuye la presin y se acelera la vaporizacin del producto. En forma de aerosol, son productos que no estn envasados en un aerosol pero que cuando llegan al respiratorio estn en forma de aerosol. Para ello usamos distintas tcnicas: inhaladores en envase a presin con vlvula dosificadora (aerosoles), nebulizacin e inhaladores de polvo seco. Formas farmacuticas para inhalacin.En los pulmones inhalacin:

podemos

administrar

slidos

lquidos

mediante

Vapores o vahos. Aerosoles (liquido/gas o slido/gas). Hay varios dispositivos generadores. Dividimos en preparaciones liquidas para inhalacin, que son envases a presin con vlvula dosificadora y nebulizadores; y polvos para inhalacin, que son inhaladores de polvo seco.

Nebulizadores.Son preparados lquidos destinados a convertirse en aerosol gracias a un nebulizador. Puede ser que partamos de formas concentradas que diluimos a conveniencia. El pH ha de estar entre 3 y 8'5. Si necesitramos conservantes estos han de ser en dosis muy controladas previa justificacin de su eficacia y necesidad. Los preparados lquidos han de convertirse en aerosol. Tienen ventajas como por ejemplo ser una posibilidad factible al envase a presin o al inhalador de polvo. Generalmente se administra con el aire de respiracin, normalmente con ayuda de una mascarilla, lo que hace que personas con problemas de coordinacin tengan una administracin ms fcil, adems podemos tener puesta la mascarilla e inhalar el tiempo deseado, lo que permite mantener una concentracin de frmaco constante y prolongada en el tiempo. Puede administrarse frmaco en mayor cantidad que con otros dispositivos. Tiene un inconveniente relativamente importante ya que hay que generar una corriente de aire y para ello necesitamos una bombona o un sistema que genere esa corriente de aire, lo que obliga al paciente a estar sujeto a un aparato, por lo que se suele utilizar en hospitales y no en casa. Hay nebulizadores de pequeo tamao, pero son nasales y no para uso pulmonar.

Los nebulizadores para gran volumen de aire utilizan dos dispositivos: 1.- Nebulizadores de chorro, basados en el principio de Besson y Bernouilli. El dispositivo consta de un recinto en el que sumergimos una tubuladura de pequeo dimetro y anexa, otra de dimetro ms grande por la que pasa el aire a presin, produciendo una bajada de presin que hace que le liquido suba por el tubo de menor dimetro y atomiza el liquido. As, el nebulizador tiene una cmara por la que pasa el aire a presin y un tubo perpendicular que contacta con la solucin del principio activo. Por el tubo ms grueso pasa el aire a presin que atomiza el liquido que proviene del tubo perpendicular. 2.- Nebulizadores ultrasnicos, tienen como base la misma que los de chorro, hay una corriente de aire y las gotas se producen por un transductor piezoelctrico que transforma la energa elctrica en ondas de sonido ultrasnicas que mueven el agua y hacen vibrar la membrana sobre la que esta el frmaco. El frmaco por la vibracin va hacindose gotas que son arrastradas por la corriente de aire. Aerosoles para inhalacin de polvo seco.Se presentan como polvo uni o multidosis. Vienen a solucionar el problema de incoordinacin del paciente. Son una mezcla del frmaco con un excipiente (diluyente) en forma de polvo de pequeo tamao (5 micrmetros mximo) con una humedad mnima para que no interfieran en la fluencia del polvo. La dosis de polvo va a ser muy pequea y se va a administrar mediante el establecimiento de una corriente de aire generada por la respiracin, que hace que l polvo se aerosolice, que constituya un aerosol-humo. Ventajas:

Minimiza los problemas de incoordinacin. Carece de propelentes, lo que elimina problemas para el paciente y para el medioambiente. Formulacin ms simple. La dosificacin no est limitada por vlvula dosificadora. No hay problemas de obturacin de vlvulas.

Inconvenientes:

La capacidad inhalatoria del paciente interviene en la aerosolizacin e individualizacin del polvo. Necesita ms dosis (casi el doble) que el aerosol presurizado.

El polvo debe estar protegido el medio ambiente para evitar cambios en sus caractersticas fsicas y qumicas.

Dispositivos para inhalacin de polvo seco.Suelen tener nombre comercial relativo al dispositivo, no al principio activo. Hay dos tipos de sistema: 1.- Dosis individualizada: contenida en cpsulas de gelatina dura; o contenida en alveolos, aqu hay dos variantes, la que tiene alveolos en forma de discos (Diskhaler) y la de cintas precargadas en espiral (Acuhaler). 2.- Reservorio. Son dispositivos con un reservorio que tienen toda la dosis y un elemento de dosificacin. Pueden tener un pequeo recinto dosificador o varios. La va inhalatoria condiciona que las partculas sean de 5 micrmetros de dimetro, lo que exige usar polvo micronizado. Por fuerzas electrostticas de cohesin o adhesin estas partculas tienden a aglomerarse, por lo que la humedad afectar ms cuanto ms pequea sea la partcula. Se suele utilizar lactosa, que es inocua, soluble y permite que las partculas de frmaco se unan a las partculas de lactosa impidiendo que se formen aglomerados. Luego las partculas de frmaco han de penetrar hasta los alveolos mientras que la lactosa quedara retenida en la parte alta del respiratorio. De este tipo son: Spinhaler, Handihaler, Rotahaler y Turbohaler