8.

Fisiologa del sistema endocrino

8.1. Introduccin al sistema endocrino. Unidad hipotlamo-hipfisis

Endocrinologa: Ciencia que estudia las hormonas en sus aspectos fisiolgicos y patolgicos. Sistema endocrino: Conjunto de rganos y tejidos que forman hormonas. Hormona: Sustancia qumica producida por glndula y tejidos endocrinos y secretada por estas al torrente circulatorio (va endocrina); llega a rganos diana ejerciendo all una accin especfica unindose a unos receptores especficos. Las funciones del sistema endocrino son integracin, regulacin y coordinacin junto con el SNC. Intervienen en: Respuestas adaptativas a situaciones de alarma: cortisol, catecolaminas (que pueden ser hormonas o neurotransmisores), ADH, aldoesterona, glucagn, ACTH. Utilizacin y almacenamiento de energa: mantienen los niveles de glucemia estable: insulina, HT, glucagn, leptina, NPY, cortisol. Crecimiento y desarrollo: GH, HT, insulina, esteroides sexuales. Constancia del medio interno (homeostasis): ADH, aldosterona, PTH, calcitonina, PNA. Reproduccin: LH, FSH, PRL, esteroides sexuales.

Quin manda la orden para que se sinteticen o no las hormonas en las glndulas? La hipfisis es una glndula minscula pero de gran importancia a nivel fisiolgico. Concretamente su lbulo anterior (adenohipfisis) sintetiza las hormonas hipofisarias que regulan la sntesis de las hormonas liberadas por las glndulas endocrinas perifricas. Sobre la hipfisis acta otra glndula, el hipotlamo. En el hipotlamo recibimos informacin de factores del medio externo y del medio interno (cidos grasos, osmoralidad plasmtica) e informacin de otros sistemas. El hipotlamo sintetiza las hormonas hipotalmicas que, actuando sobre la hipfisis, harn que se sinteticen o no las hormonas hipofisarias (que a su vez actan sobre las endocrinas). Adems el hipotlamo secreta dos hormonas que se almacenan en la neurohipfisis / lbulo posterior hormona antidiurtica y oxitocina. Estas hormonas son transportadas por su axn y se almacenan en la neurohipfisis y, cuando son necesarias, se vierten a sangre (hormonas neurohipofisarias).

A nivel hipotalmico se sintetizan una serie de hormonas activadoras o inhibidoras que son vertidas a sangre, y actan sobre la adenohipfisis, en la cual se sintetizan las hormonas hipofisarias: hormonas de crecimiento, ACTH, TSH, PRL, LH y FSH. El hipotlamo sintetiza la hormona hipotalmica liberadora de la hormona correspondiente. Por ejemplo, la hormona hipotalmica liberadora de la ACTH (corticotropina) hace que la hipfisis libere la ACTH, la cual acta sobre las glndulas suprarrenales, y estas sintetizan el cortisol. La hormona liberadora de gonadotropina (GNRH) se origina en el hipotlamo y acta sobre la adenohipfisis, estimulando la liberacin de gonadotropinas (FSH y LH). A su vez, estas hormonas folculoestimulantes / gonadotropinas viajan hasta las gnadas, dando lugar a diferentes cambios en el hombre (desarrollo de los testculos, produccin de esperma) y la mujer (desarrollo del folculo ovrico, secrecin de estrgeno). La secrecin de la prolactina se ve estimulada por un factor hipotalmico estimulador que no es conocido (PRH) y otro inhibidor, la dopamina. Se ha visto que la hormona que estimula la hormona tiroidea tambin activa la prolactina.

Regulacin del sistema endocrino: Si aumentan mucho las concentraciones de hormona, tenemos el sistema eje hipotlamo-hipofisario. Se trata de un mecanismo de retroalimentacin negativa largo, que inhibe el factor hipofisario y el hipotalmico. Tambin hay un mecanismo corto, que va de hipfisis a hipotlamo (inhibe el hipotlamo).

Mecanismo corto

Tambin hay hormonas que no siguen este eje y utilizan mecanismos de autorregulacin por parte de la propia glndula, que regula su sntesis. Por ejemplo, es la propia glucemia la que estimula o no la secrecin de insulina:

1. Hormona del crecimiento (GH)

Fundamental para el desarrollo somtico tras el nacimiento. Tras la pubertad modula el metabolismo y la composicin corporal. Su mayor pico se produce durante la adolescencia, luego va descendiendo su concentracin en el cuerpo humano. La secrecin no siempre es continua, puede variar en funcin de la edad y el ciclo de sueo. En el nio se segrega tanto de da como de noche, mientras que en el adulto se segrega ms por la noche en sueo profundo. Es una hormona anabolizante proteica. Produce el desarrollo muscular.

Acciones de la GH
Accin anabolizante: Aumento de la captacin tisular de aminocidos, aumento de fabricacin de mRNA y aumento de la actividad enzimtica se produce una neosntesis proteica balance nitrogenado positivo. Accin lipoltica: Activacin en adipocitos de la triglicrido-lipasa destruccin de triglicridos, y se consigue energa por la betaoxidacin de los cidos grasos libres. Hidrlisis de TAG AG + glicerol Glicerol Neoglucognesis Aumenta la glucemia Accin diabetognica: Disminuye la utilizacin celular de glucosa y aumenta la produccin heptica de glucosa aumentan los niveles de Glc en sangre hiperglucemia y resistencia a la insulina se secreta ms insulina (hiperinsulinismo).

Acciones de la hormona de crecimiento: La hormona de crecimiento acta sobre el cartlago de crecimiento haciendo que la epfisis se separe y la difisis se alargue.

Durante la adolescencia, se secretan hormonas sexuales que producen la calcificacin del cartlago de crecimiento, por lo que la hormona ya no puede actuar. Si existe hiperproduccin de la GH antes de la pubertad gigantismo. Si existe hiperproduccin de la GH despus de la pubertad acromegalia (crecimiento en espesor)

Regulacin de la hormona del crecimiento

Estimuladores: Hipoglucemia Disminucin de cidos grasos Ejercicio fsico Sueo Aminocidos Estrs Inhibidores: - Hiperglucemia - Aumento de cidos grasos - Somatostatina - Estrs crnico (nios sometidos a malos tratos o deprivacin afectiva tienen falta de GH)

Si disminuyen los AG la GH tiene que activase para llevar a cabo lipolisis y producir energa.

2. Prolactina
Hormona sintetizada por la hipfisis, y su liberacin viene regulada por un factor hipotalmico inhibidor y un factor estimulador. Hay receptores para la prolactina en casi todo nuestro organismo. La prolactina interviene en la reproduccin tanto en hombre como mujer, acta a nivel renal, sobre el sistema cardiovascular aumentando la presin vascular, etc. Pero sus principales funciones son su actuacin sobre la mama, provocando el desarrollo de la glndula mamaria durante el embarazo, que adquiere el grado de madurez para que se produzca el inicio y el mantenimiento de la lactancia. Adems es la responsable de la sntesis de la leche materna. La glndula mamaria est constituida por los alveolos, que estn formados por clulas epiteliales rodeadas por clulas musculares. Las clulas epiteliales, por accin de la prolactina tras el parto, hacen que se sintetice la leche, que por los conductos galactforos llega al pezn. Durante el embarazo hay un aumento de las hormonas sexuales femeninas: la progesterona y los estrgenos y tambin aumenta la prolactina. Los estrgenos y la progesterona contribuyen junto con la prolactina al desarrollo de la glndula mamaria, pero los estrgenos y la progesterona inhiben la accin de la prolactina en la sntesis de leche. Como durante el embarazo hay aumento de progesterona y estrgenos, no se puede sintetizar leche hasta el parto, cuando se produce una disminucin de las hormonas sexuales. Se tarda 24 o 48 horas en producir la leche tras el parto. Durante el amamantamiento se produce mediante seal nerviosa un aumento de la prolactina, por lo que esta se mantiene activa hasta que termina la lactancia. Llega al hipotlamo la informacin de la succin por un reflujo neural, se liberan las hormonas hipotalmicas liberadoras de prolactina. La secrecin de la prolactina est limitada porque acta la dopamina. La prolactina en grandes cantidades (durante el embarazo y tras el parto) inhibe, a nivel hipofisario e hipotalmico, la liberacin y accin de las gonadotropinas, con lo cual no hay ovulacin. Esta hormona es la responsable de la formacin de protenas y lpidos para la leche.

3. Hormonas neurohipofisarias
El hipotlamo sintetiza dos hormonas: la hormona antidiurtica y la oxitocina. Se transportan a travs del axn de la propia hormona que las ha sintetizado y son almacenadas en la neurohipfisis. Una vez almacenadas quedan all y cuando se necesitan son liberadas a sangre y actan sobre los rganos correspondientes. La hormona antidiurtica (ADH) y oxitocina (OT) estn compuestas por 8 aminocidos y se diferencian en solo 2.

 Oxitocina
Acciones fisiolgicas: Las clulas epiteliales de los alveolos dan lugar a la sntesis de la leche por la prolactina. La leche est almacenada en el conducto galactforo y los alveolos. Para que la leche salga es necesaria la oxitocina. La oxitocina acta sobre la glndula mamaria produciendo la eyeccin lctica. Contrae las clulas mioepiteliales de alveolos y conductos galactforos y se produce la salida de leche por el pezn. La oxitocina tambin interviene en el desarrollo del parto. En el momento del parto, cuando el feto se encamina hacia el canal del parto, por aumento de oxitocina y aumento de receptores de oxitocina se empiezan a generar contracciones uterinas, y se produce un estiramiento del cuello del tero. A medida que avanza el parto, una seal de retroalimentacin positiva hace que se produzca ms oxitocina, ms contracciones y por lo tanto ms estiramiento uterino. Cuando el parto se termina deja de sintetizarse oxitocina. Adems, esta hormona, durante la eyaculacin, aumenta la contraccin del msculo liso de los conductos deferentes del varn, impulsando el esperma hacia la uretra y acta sobre el tero no grvido, facilitando el transporte de espermatozoides. Regulacin de la secrecin de oxitocina: En la glndula mamaria la succin, la presin o contacto del pecho con el nio son estmulos para la eyeccin mamaria (produccin de oxitocina). Otro estmulo es la penetracin del pene en la vagina, que hace que se contraiga y favorece el ascenso de los espermatozoides, y el estiramiento del cuello uterino. Control hormonal de la secrecin y expulsin de leche: La succin del pecho provoca la contraccin del msculo liso y la eyeccin de leche. La succin del beb activa mecanorreceptores en el pezn que hacen que, por seal nerviosa, el estmulo llegue al hipotlamo, donde se inhibe la secrecin de dopamina. Esto estimula la liberacin de oxitocina a nivel de la neurohipfisis, y hace que aumente tambin la prolactina. Llegan a la glndula mamaria, y la primera provoca la contraccin y la otra la secrecin. La sntesis de prolactina est regida fundamentalmente por la dopamina. Tiene que producirse un estmulo para que se inhiba ese factor inhibidor y acten los estimuladores, inhibiendo las clulas que producen dopamina y estimulando la liberacin y sntesis de oxitocina. Por ello aumentan la prolactina y oxitocina.

 Hormona antidiurtica / vasopresina

La hormona antidiurtica (ADH) antes era conocida como vasopresina, porque mantena la presin arterial por un efecto vasoconstrictor. Es sintetizada en el hipotlamo y almacenada en la neurohipfisis. Acciones fisiolgicas: Accin sobre el rin: reabsorcin de agua a nivel del tbulo colector. La ADH es transportada por sangre, llega a las clulas del conducto colector y se une a receptores especficos. En el interior de las hormonas hay unas vesculas que son canales de agua (aquaporina) y estn en el citoplasma. Al unirse al receptor produce la insercin de esas vesculas en la membrana apical. El agua se absorbe y pasa al lquido intersticial. De esta forma provoca la disminucin de la osmolaridad de los lquidos corporales y la disminucin del volumen de orina (disminuye la diuresis, es antidiurtica). Una vez que los estmulos cesan, esas vesculas de aquaporinas insertadas en la membrana apical, por un mecanismo de endocitosis, vuelven al citoplasma hasta que vuelva la ADH. Si no existiese la hormona antidiurtica el volumen de orina sera mayor.

Existe una patologa (diabetes inspida) en la que se expulsa orina por una disminucin de ADH o por la falta de reconocimiento de los receptores. Se expulsa ms agua, pero sin glucosa. Accin sobre el aparato circulatorio: funcin vasoconstrictora en hemorragias o en disminuciones de la presin arterial. Acta sobre el msculo liso de arteriolas, aumentando las resistencias perifricas y, con ello, la presin arterial. Si se reabsorbe agua, aumenta el volumen circulante y aumenta la presin arterial.

Regulacin de la secrecin de ADH: Por factores osmticos: Si la osmolaridad del plasma aumenta, se libera ADH, se reabsorbe agua y se iguala la osmoralidad. Si hubiera una disminucin de la osmolaridad no se liberara hormona antidiurtica. Cambios en 1 o 2% (por aumento o disminucin) hacen que se libere o no ADH. Disminucin de presin arterial: Aumento de la liberacin de ADH. Disminucin del estiramiento auricular debido al volumen sanguneo bajo: Aumento de la secrecin de ADH.

Aumento de la fiebre aumento de ADH Aumento de presin no se libera ADH Aumento de temperatura aumento de ADH (para reabsorber agua) El alcohol inhibe la ADH, con lo cual una ingesta excesiva puede provocar incluso desmayos. Sobre el hgado, la ADH estimula la glucogenolisis y favorece la salida de Glc desde el hgado. Tambin es un neurotransmisor que estimula patrones de receptividad sexual y conducta maternal y procesos de aprendizaje y memorizacin.

8.1. Fisiologa del pncreas endocrino

El pncreas endocrino est formado por los islotes de Langerhans (1-2 millones), cuya funcin consiste en la regulacin del metabolismo intermediario (hidratos de carbono, lpidos y protenas). Hay 3 tipos de clulas: Alfa (25%): Secretan glucagn. Delta (4%): Secretan somatostatina. Beta (60-70%): Secretan insulina y amilina.

Hormonas que participan en el control de la glucemia: Hipoglucemiante: Insulina Hiperglucemiantes: Hormona del crecimiento, glucagn, glucocorticoides.

adrenalina,

La insulina es una hormona anablica (hace que los nutrientes se almacenen). Favorece procesos anablicos (sntesis de glucgeno, lpidos, protenas). En perodos de interdigestin o ayuno se libera el glucagn, mediante el cual se utilizan los nutrientes almacenados y que favorece procesos catablicos. Si aumenta la concentracin de Glc, aumenta la insulina; si disminuye la concentracin de Glc, aumenta la de glucagn: En el perodo postprandial predomina la insulina cociente insulina/glucagn aumentado. En el perodo de ayuno domina el glucagn (tambin hay secrecin de insulina, pero es menor) cociente insulina/glucagn disminuido.

1. Insulina
La insulina es la hormona de la abundancia: acumula hidratos de carbono, protenas y lpidos (estimula los procesos anablicos e inhibe los catablicos). Sus acciones fundamentales tienen lugar en el hgado, el tej adiposo y el msculo. Activa sistemas de transporte y aumenta la absorcin de Glc accin hipoglucemiante. Sin embargo, no en todos los tejidos la insulina facilita la captacin de Glc (encfalo, tbulos renales, mucosa intersticial o eritrocitos). La insulina se sintetiza en forma de preproinsulina, la cual pasa posteriormente a proinsulina. Esta es modificada y al final se obtiene la molcula de insulina y un pptido conector. Las clulas beta liberan insulina por cada molcula se libera un pptido C (se utiliza para evaluar la secrecin de las clulas beta). La insulina permite la captacin de Glc por el tejido adiposo y el msculo esqueltico en reposo. La insulina acta indirectamente para modificar la captacin de Glc en los hepatocitos:

A. La Glc entra a travs de GLUT 2 por gradiente de concentracin. La insulina hace que la Glc se convierta en Glc-6P, de modo que disminuye la concentracin de Glc y puede seguir entrando Glc.

B. Si la concentracin de Glc dentro de la clula es alta y no hay insulina, la Glc sale al exterior (gluconeognesis).

Durante el ejercicio fsico se produce la insercin de receptores GLUT 4 (dependientes de insulina) en la membrana de clulas del msculo esqueltico.

Acciones de la insulina

Sobre el metabolismo de los hidratos de carbono: o Aumenta la sntesis de glucgeno (inhibe la glucogenlisis) o Inhibe la gluconeognesis o Favorece la gluclisis aumenta la lipognesis Sobre el metabolismo de los lpidos: o Aumenta la lipognesis (inhibe la liplisis) Sobre el metabolismo de protenas: o Aumenta la sntesis de protenas

Respuesta endocrina a la hiperglucemia

Aumenta la Glc plasmtica se estimulan las clulas beta del pncreas aumentan la secrecin de insulina hgado, clulas musculares, adiposas y otras producen aumento de gluclisis, de gluconeognesis y de lipognesis disminucin de glucosa en plasma retroalimentacin negativa inhibicin de las clulas beta.

Factores que afectan a la secrecin de insulina

El glucagn acta tambin es factor estimulante porque ayudara a llegar a la hipoglucemia y actuar de nuevo.

El parasimptico, a travs de la acetilcolina, estimula la secrecin de insulina. El simptico inhibe pero, a travs de receptores beta, si se unen los alfa-adrenrgicos estimulara la secrecin (sucede poco).

2. Glucagn
Es una hormona hiperglucemiante. Su secrecin se produce principalmente en la fase porterior absortiva, para movilizar los nutrientes (durante ayuno, ejercicio intenso o disminucin de riego cerebral). Es glucogenoltico, neoglucognico, proteoltico, lipoltico y cetognico.

Acciones del glucagn

Sobre el metabolismo de los hidratos de carbono (hgado): o Aumenta la glucogenlisis aumenta la Glc en sangre o Disminuye la sntesis de glucgeno o Aumenta la gluconeognesis (se necesitan aminocidos, glicerol) Sobre el metabolismo de los lpidos: o Aumenta la lipolisis aumentan los cuerpos cetnicos y el glicerol (para la gluconeognesis)

Sobre el metabolismo de las protenas: o Aumenta la protelisis aumentan los aminocidos (para la gluconeognesis)

Respuesta endocrina a la hipoglucemia

Disminuye la Glc en plasma se inhiben las clulas beta pancreticas disminuye la insulina del tejido muscular y adiposo salen lactato, piruvato, aminocidos y AG al hgado. Disminuye la Glc en plasma se estimulan las clulas alfa pancreticas se secreta glucagn el hgado recoge lo que le viene del tej muscular y adiposo y realiza glucogenolisis, gluconeognesis aumenta la Glc en plasma (+ cetonas) son utilizados por el cerebro y los tej perifricos. El aumento de la Glc activa un mecanismo de retroalimentacin negativa que inhibe a las clulas alfa pancreticas.

Factores que afectan a la secrecin de glucagn

Factores determinantes de la glucemia

El glucagn, el cortisol, las catecolaminas y la GH aumentan la produccin heptica de Glc (la insulina la inhibe) Glucemia Consumo de Glc en los tej muscular y adiposo. La insulina aumenta tambin este consumo de Glc, mientras que el cortisol y la GH lo inhiben.

3. Somatostatina
Los nutrientes, el glucagn, las hormonas gastrointestinales y los agonistas adrenrgicos estimulan la liberacin de somatostatina, que inhibe la secrecin de insulina y glucagn.

8.2. Fisiologa suprarrenal

de

la

corteza

mdula

La glndula suprarrenal se divide en corteza suprarrenal y mdula suprarrenal (en el interior). Son los dos rganos endocrinos. La corteza suprarrenal sintetiza las hormonas esteroideas, que derivan del colesterol. Por el contrario, la mdula suprarrenal sintetiza las catecolaminas a partir de las tirosinas.

CORTEZA SUPRARRENAL
La corteza suprarrenal se divide en tres zonas. Cada zona sintetiza una hormona: Zona glomerular: Parte ms externa. Es la encargada de sintetizar los mineralcorticoides (15%), cuya hormona ms representativa es la aldosterona (solo se sintetiza en esta zona glomerular). Zona fasciculada: Por debajo de la anterior. En ella se sintetizan fundamentalmente los glucocorticoides (50%), cuya hormona ms representativa es el cortisol. Zona reticular: Parte ms interna de la corteza suprarrenal. En esta zona se sintetizan los andrgenos (7%). La corteza suprarrenal es la fuente principal de andrgenos en la mujer.

Todas estas hormonas derivan del colesterol.

Sntesis de hormonas esteroideas

Zona reticular

Zona glomerular Zona fasciculada

Para la sntesis de estas hormonas interviene una familia de enzimas. Todo depende de la expresin de unas determinadas enzimas para que se sinteticen unas hormonas u otras: En la zona glomerular (aldosterona) no se expresa la 17-hidroxilasa, solo la 3-hidroxiesteroide deshidrogenasa. En la zona fasciculada (cortisol) se expresa la hormona 17-hidroxilasa. En la zona reticular (andrgenos) se expresan la 17-hidroxilasa y la 17,20liasa.

1. Cortisol
El cortisol es conocido como la hormona del estrs. Se libera y no queda almacenada. Se secreta en forma de pulsos: tiene un ritmo circadiano. Su secrecin aumenta a primeras horas de la maana, y la mnima secrecin es por la noche. No se almacena en la clula, cuando se sintetiza se libera a sangre. Solo las hormonas que van libres por la sangre pueden actuar sobre la clula diana; si van unidas a una protena, no pueden actuar.

El cortisol, una vez liberado y transportado en el plasma, el 80% se une a una protena, la transcortina (este conjunto acta como un almacn de la hormona). Un 15% va unido a la albmina y un 5% va libre (es el que acta sobre las clulas diana). Es proteoltica, lipoltica, neoglucognica y diabetognica. En situacin de ayunas, cuando hay poca Glc, esta se utiliza en los rganos vitales (cerebro, corazn) no actividad muscular disminucin de la sensibilidad de los tejidos a la insulina diabetognica (induce la sntesis de glucgeno). Disminucin de la utilizacin de Glc por los tejidos perifricos hiperglucemiante El cortisol acta fundamentalmente a nivel del msculo y del hueso aumentando la protelisis (proteltica) obteniendo aminocidos que llegan al hgado aumenta en ste la gluconeognesis. Neoglucognica Es lipoltica rompe TAG: o Glicerol: sustrato para la gluconeognesis Glc o AG: mediante la -oxidacin se almacenan en cuerpos cetnicos, que pueden ser utilizados por el SNC como ltima fuente de energa.

El cortisol es contrario a la insulina en todas sus acciones, excepto en que es diabetognico.

Otras acciones del cortisol: Antiinflamatorio e inmunosupresor: Los glucocorticoides eliminan rpidamente estos sntomas por distintos mecanismos que disminuyen la secrecin de sustancias inflamatorias. Induce la sntesis de la protena glicocortina, que inhibe la accin de la fosfolipasa, por lo que se libera cido araquidnico, ni por lo tanto prostaglandina y leucotrina. En grandes cantidades tambin es inmunosupresor. Necesario para la conservacin de la funcin del msculo. Disminucin de la formacin de hueso y aumento de la resorcin sea. Aumenta la actividad de los osteoclastos y disminuye la diferenciacin de clulas precursoras hacia osteoblastos. Provoca un debilitamiento del hueso. En la piel disminuye la sntesis de colgeno: adelgazamiento de la piel. Conservacin del gasto cardaco porque potencia la accin de la adrenalina (vasoconstrictor) y de la quimotripsina; tambin disminuye la permeabilidad endotelial y aumenta el tono arteriolar. A nivel del rin, aumenta la filtracin glomerular y disminuye la secrecin de hormona antidiurtica. Estimulacin de la maduracin del feto: Maduracin de los sistemas enzimticos el beb puede ingerir la leche materna al nacer. Modulacin del tono emocional, de la percepcin. Provoca una situacin de euforia y de insomnio.

Sndrome de Cushing

Aumento de cortisol patolgico aumento de apetito se absorbe ms al comer ms aumenta la secrecin de insulina (mayor cociente insulina / glucagn) lipognesis (aparecen acmulos de grasa en el vientre, cuello y abdomen). El enfermo presenta estras (la excesiva protelisis provoca una disminucin del tejido conectivo), cara redondeada (redistribucin de la grasa) y roja (mayor aflujo sanguneo).

Regulacin de la secrecin de cortisol

A nivel del hipotlamo se libera la ACTH. Esta ACTH de origen adenohipofisario acta sobre la corteza suprarrenal. Acta sobre el cortisol. Cuando ste aumenta, se inhiben las hormonas hipofisaria (ACTH) e hipotalmica (CRH). Si aumenta la ACTH, mediante un mecanismo de retroalimentacin negativa, se inhibe la hipotalmica. Estrs, infeccin, trauma, anestesia, ciruga, hipoglucemia, sueo, ayuno, depresin, ansiedad inhiben la hipotalmica.

2. Aldosterona
La aldosterona se sintetiza en la zona glomerular y deriva del colesterol. Los pasos intermedios para la formacin de la aldosterona se encuentran regulados por una enzima que solo se encuentra en la zona glomerular, la aldosterona sintetasa. Una vez sintetizada, no se queda almacenada en la clula, sino que, al igual que el cortisol, va a sangre. Una vez que pasa a sangre se une a protenas transportadoras (las mismas que las del cortisol) que facilitan su transporte y reserva, ya que solo la hormona que est libre puede unirse a su receptor: un 10% se une a la transcortina o CBG (fuerte unin), un 40% a la albmina (unin ms laxa) y un 50% libre. La aldosterona puede ejercer sus funciones rpidamente porque un 50% va libre y porque tiene una unin laxa a la albmina (solo el 10% constituye la reserva de la hormona).

Acciones de la aldosterona
Reabsorcin renal de sodio retencin de sodio aumento del volumen del lquido extracelular aumento de la volemia aumento de la presin arterial Secrecin de potasio a nivel del tbulo distal y colector disminucin de la potasemia Produccin renal de bicarbonato

La reabsorcin de sodio se acompaa por la del Cl -. Ayuda a la excrecin de H+ y a la reabsorcin de agua en el tbulo contorneado distal.

A nivel renal, la hormona esteroidea atraviesa la membrana por su carcter lipoflico y sus receptores suelen encontrarse a nivel citoplasmtico. Penetra en el ncleo y modifica la transcripcin aumentan los canales de sodio y de potasio y la actividad y la creacin de nuevas bombas de sodio-potasio. El efecto final es la reabsorcin de sodio y la secrecin de potasio.

Aldosterona

La aldosterona requiere la presencia de hormona antidiurtica para la reabsorcin de agua. La aldosterona tambin acta en el colon (favorece la reabsorcin de agua y electrolitos heces ms compactas) y a nivel de glndulas salivares y sudorparas (modifica la secrecin primaria).

Regulacin de la secrecin de aldosterona

Si los niveles de potasio estn elevados en sangre (hiperpotasemia), se libera aldosterona. Si existe hipopotasemia, no se libera aldosterona. Si los niveles de sodio se encuentran elevados en sangre (hipernatremia), no se libera. Si se produce hiponatremia, se libera aldosterona para que se reabsorba sodio hace que se sintetice angiotensina II (por la renina) esta llega a la zona glomerular, donde se sintetiza aldosterona (no hay sensores para el sodio en la zona glomerular).

Mientras que en la hiperpotasemia (mucha cantidad de potasio en sangre) directamente en la zona glomerular se produce la sntesis de aldosterona, en la hiponatremia a nivel de la mdula se sintetiza angiotensina II, que tiene un receptor en la zona glomerular y hace que se libere aldosterona. Por mucho que aumente la ACTH, no aumenta la sntesis de aldosterona. Hay factores que inhiben la secrecin de aldosterona: somatostatina, dopamina, PNA (pptido natriurtico auricular).

Acciones de la angiotensina II
Acciones para aumentar la P arterial Potente vasoconstrictor Amplifica o facilita la accin del simptico Favorece la liberacin de catecolaminas y sensibiliza a sus receptores Inhibe la recaptacin Potencia el efecto del sodio Favorece la angiognesis En el corazn interviene en el inotropismo (fuerza de contraccin), el cronotropismo (automatismo) y en el aumento del vol/min

La angiotensina regula su propia secrecin.

La renina permite la conversin de angiotensingeno en angiotensina I

La enzima ECA (enzima convertidora de angiotensina) convierte la angiotensina I en angiotensina II

Si disminuye la renina, disminuye la angiotensina II. Disminuyen la liberacin de renina: Aumento de la P arterial Aumento de la carga filtrada de sodio Angiotensina II Vasopresina Pptido natriurtico auricular

Acciones de pptidos natriurticos

Disminuyen la secrecin de angiotensina II (al hacer lo mismo con la renina). Todas sus acciones son contrarias a las de la angiotensina. El aumento del vol de sangre produce un aumento del estiramiento auricular las clulas miocrdicas auriculares se estiran y liberan pptidos natriurticos: En el hipotlamo: menos vasopresina En el rin: aumento de TGF y disminucin de renina En la corteza suprarrenal: menos aldosterona En el bulbo raqudeo: disminucin de la P arterial

Excrecin de NaCl y H2O

MDULA ADRENAL
La mdula adrenal sintetiza catecolaminas: adrenalina (80%) y noradrenalina. Las catecolaminas se liberan de forma rpida y tienen una vida media muy corta. Son las hormonas ms importantes en situaciones de emergencia. Son las responsables, junto con el SNA, de los mecanismos de respuesta ante amenazas. Provocan ajustes homeostticos rpidos y a corto plazo: aumenta la ventilacin, aumenta el vol/min a nivel cardaco, redistribucin del flujo sanguneo. La adrenalina y noradrenalina ejercen efectos a travs de receptores ubicados en la membrana plasmtica 1, 2, 1, 2. Dependiendo del receptor al que se unen y el tejido u rgano, sus acciones son diferentes. En general, la noradrenalina tiene mayor afinidad por los receptores (alfa-adrenrgicos), aunque tambin por los (betaadrenrgicos) y la adrenalina tiene afinidad por receptores , aunque tambin por los . Mientras que las hormonas esteroideas derivaban del colesterol, las catecolaminas derivan de clulas cromafines; unas especficas para la sntesis de adrenalina, y otras para noradrenalina, con algunos pasos comunes. El 80 % de la secrecin de la medula adrenal es adrenalina, y solo un 20% es noradrenalina.

 Acciones fisiolgicas de las catecolaminas

Su principal efecto es la movilizacin de E. A nivel heptico y muscular ponen en marcha la glucogenolisis (para liberar glucosa en sangre a partir de glucgeno). En el msculo se produce la glucogenlisis: glucgeno glucosa cido lctico, que llega al hgado y aumenta la gluconeognesis. En el hgado, el cido lctico se utiliza para la gluconeognesis. A la vez se produce glucogenlisis sigue aumentando la [Glc] Aumenta la capacidad de la lipasa sensible a hormona (LSH) aumenta la lipolisis con la liberacin de cidos grasos libres y triacilglicerol. Estos lpidos son fuente de glucosa y, a travs de la -oxidacin, producen energa. El pncreas endocrino produce la insulina (hipoglucemiante) y el glucagn (hiperglucemiante) interesa que se sintetice glucagn. Las catecolaminas disminuyen la liberacin de la insulina y aumentan la secrecin de glucagn. Efectos cardiovasculares: Actan sobre el corazn aumentando la frecuencia cardaca y la fuerza de contraccin y el gasto cardaco. o La adrenalina produce vasodilatacin a nivel de msculo esqueltico, hgado y corazn (receptores 2). o La noradrenalina tiene un efecto vasoconstrictor aumenta las resistencias perifricas (receptor 1).

El efecto global sobre el sistema cardiovascular es desviar la sangre hacia msculo esqueltico, corazn e hgado, garantizando el aporte de substratos para la produccin de energa necesaria para los rganos y el msculo en ejercicio.

Catecolaminas y ejercicio fsico

Muchas y diversas acciones de las catecolaminas facilitan el aumento del aporte de nutrientes al msculo y de oxgeno y Glc al encfalo: Corazn (receptor 1): inotropo positivo, cronotropo positivo aumento del gasto cardaco Vasoconstriccin de venas y linfticos () aumento del retorno venoso Vasoconstriccin de arteriolas esplcnicas () disminucin de flujo al tubo digestivo Vasodilatacin de arteriolas del msc esqueltico (2) aumento del flujo sanguneo al msc esqueltico Pncreas: clulas (2) disminucin de secrecin de insulina Pncreas: clulas (2) aumento de secrecin de glucagn Etc

Regulacin de la secrecin de catecolaminas

En situaciones de emergencia, el estmulo llega a la aferencia y se estimula el simptico:

Glndula suprarrenal: La acetilcolina estimula la mdula y se produce adrenalina. Ganglio simptico: La acetilcolina estimula la secrecin de noradrenalina.

8.3. Fisiologa de la glndula tiroides

La glndula tiroides se encuentra situada debajo de la laringe y a ambos lados y por debajo de la trquea. Sintetiza hormonas tiroideas y calcitonina. Las hormonas tiroideas juegan un papel muy importante en la maduracin del SNC durante el periodo intrauterino y en determinar la cantidad de energa que necesitamos para mantenernos vivos sin ningn movimiento voluntario. La alteracin de la glndula endocrina del tiroides da lugar a hiper e hipotiroidismo. Las h tiroideas necesitan yodo para su sntesis. La unidad funcional del tiroides es el folculo tiroideo, estructuras esfricas encargadas de sintetizar hormonas tiroideas. Entre ellos existen las clulas C, que sintetizan la calcitonina, que participa en la sntesis de calcio y fsforo.

1. Hormonas tiroideas Estructura de las hormonas tiroideas

Las hormonas tiroideas derivan del acoplamiento fenlico de dos molculas de tirosina yodada. Las hormonas tiroideas son la tiroxina (T4) o 3 5 35tetrayodotironina (principal productor de hormona tiroides) y la T3 o 3 5 3 triyodotironina (forma activa fisiolgica de las hormonas tiroideas). Tambin existe la T3 inversa (3 3 5 triyodotironina)

Los folculos tiroideos sintetizan la T4. En tejidos perifricos un gran porcentaje de T4 se transforma en T3 porque acta la 5-desyodasa, una enzima que quita el yodo en 5. Otro producto de secrecin de la glndula tiroides es la T3 inversa. Prcticamente no tiene accin fisiolgica, es un mecanismo por el cual nuestro organismo regula la produccin de hormonas tiroideas hacia forma activa o inactiva segn las necesitemos o no. Las hormonas tiroideas son transportadas mediante protenas transportadoras. Sus receptores son intracitoplasmticos (principalmente nucleares); no estn nunca en la membrana.

Sntesis de hormonas tiroideas

La sntesis se produce en las clulas epiteliales del folculo. El retculo endoplsmico y el aparato de Golgi sintetizan hacia los folculos la protena tiroglobulina, que contiene hidratos de carbono y residuos del aa tirosina. Esta protena, al combinarse con el yodo, da lugar a las hormonas tiroideas. 1. El yoduro que circula en sangre es transportado activamente mediante un cotransportador de sodio y de yoduro hacia el interior de las clulas foliculares. 2. En el citoplasma se sintetiza una glucoprotena, la tiroglobulina, que contiene residuos de tirosina e hidratos de carbono. Se introduce en la mitocondria y se produce una endocitosis hacia la luz folicular. 3. El yoduro tambin es transportado desde la clula hacia la luz folicular. Entra por la membrana basal desde la sangre y es oxidado a yodo por la peroxidasa tiroidea al atravesar la membrana apical. 4. El yodo se incorpora a residuos de tiroglobulina (mediante la peroxidasa tiroidea), dando lugar a un residuo de monoyodotirosina. Cuando llega otra molcula de yodo se incorpora en la posicin de yodo (diyodotirosina). Hay otros residuos de tirosina que no se yodan. 5. Acoplamiento de residuos de tirosina: dependiendo de la acoplacin, se produce una u otra molcula. a. 2 residuos de diyodotirosina (DIT+DIT) T4 b. Monoyodo tirosina (MIT) + diyodotirosina (DIT) T3 c. DIT + MIT T3 inversa La molcula de tiroglobulina unida a los residuos de tirosina (MIT o DIT) forma las hormonas tiroideas. La glndula tiroides es la nica glndula endocrina capaz de almacenar grandes cantidades de hormona. Por eso, cuando cesa la sntesis de hormona tiroidea, los efectos fisiolgicos de la deficiencia tardan varios meses en aparecer. Las hormonas tiroideas no se liberan as a la sangre, sino que tienen que separarse de la tiroglobulina: 1. La superficie apical de las clulas tiroideas emite unas extensiones que rodean porciones del coloide, formando vesculas de pinocitosis.

2. Los lisosomas del citoplasma se funden con estas vesculas las proteasas digieren la tiroglobulina y liberan la tiroxina y la triyodoglobulina, que ya pueden pasar a sangre. 3. Queda una parte de la tiroglobulina como monoyodotirosina o diyodotirosina que tambin se liberan el yodo que contienen se separa (mediante la enzima desyodasa) y se recicla para la formacin de nuevas hormonas tiroideas. El 93% de la hormona tiroidea liberada es tiroxina (T4) y el 7% es triyodotironina (T3), pero en los das siguientes a la liberacin la mitad de la tiroxina se desyoda y se convierte en T3. El 80% de T3 y el 90% de T3 inversa tienen su origen en la desyodacin de la T4.

Acciones de las hormonas tiroideas

1. SNC periodo fetal: A nivel del periodo fetal produce el inicio de la diferenciacin y la maduracin del SNC. Las hormonas tiroideas estimulan el crecimiento de los somas neuronales, la ramificacin dendrtica y proliferacin de axones y la tasa de mielinizacin. Las Si hay un dficit de hormonas tiroideas (hipotiroidismo) se produce retraso en la maduracin y crecimiento del cerebelo y corteza cerebral. Esto da lugar al cretinismo (retraso mental). Las neuronas maduran durante los 6 meses antes del nacimiento y los 6 meses posteriores, por lo que un correcto tratamiento del beb puede evitar la enfermedad. 2. Regulacin del crecimiento corporal: a. Estimula el crecimiento lineal de hueso, la maduracin de los centros epifisarios del hueso y la remodelacin sea. b. Desarrollo y erupcin de los dientes. c. Crecimiento y maduracin de epidermis, folculos pilosos y uas. En el hipotiroidismo el periodo de crecimiento es corto y se calcifican las epfisis, por lo que la estatura es menor que la normal.

3. Regulan el metabolismo energtico basal del organismo: Determinan la tasa basal de fosforilacin oxidativa (produccin de ATP), la produccin basal de calor corporal y el consumo de oxgeno (mayor tasa basal, mayor consumo de oxigeno basal) accin calorignica / termognica. 4. Metabolismo intermediario: determinan la velocidad a la que las rutas metablicas se producen, tanto anablicas como catablicas. El receptor de hormonas tiroideas se encuentra en el ncleo, por lo que estas hormonas aumentan: La sntesis de protenas para el crecimiento y la maduracin.

La actividad de la bomba sodio potasio ATPasa, que consume mucha energa. El nmero de mitocondrias y de otras enzimas respiratorias.

Todo esto provoca un aumento del metabolismo basal y del consumo de oxgeno. Si aumenta el consumo de oxgeno, aumenta la ventilacin Si se necesita ms oxgeno para producir ms energa, debe ser repartido por todo el organismo, es necesario aumentar el vol/min aumenta tb el gasto cardaco. Para conseguir energa, la fuente ms importante es la metabolizacin de los principios inmediatos. Adems, ya que aumenta el gasto cardaco para el aporte de oxgeno, aumenta tb el calor corporal es necesario eliminarlo por la termognesis, la sudoracin y vasodilatacin.

La movilizacin de sustratos produce disminucin de masa muscular y tejido adiposo.

Regulacin hormonas tiroideas

La glndula tiroides libera T4 y T3 (T4 se desyoda y pasa a T3). Cuando aumentan las hormonas tiroideas, por mecanismo de retroalimentacin se inhiben TRH y TSH, y viceversa. Realmente quien acta sobre la hipfisis es T3. Hay unos factores inhibidores: dopamina y somatostatina. La somatostatina inhibe la TSH. Adems la propia glndula puede regular su secrecin. El asa corta de retroalimentacin negativa es la inhibicin de la TRH en el hipotlamo.

8.4. Fisiologa de la glndula paratiroides y homeostasis fosfoclcica

La concentracin de calcio es uno de los parmetros fisiolgicos mejor regulados del organismo cumple un importante papel en varios procesos crticos. El calcio es el 5 elemento ms abundante de nuestro organismo. El fosfato tambin es muy abundante (ATP, fosfolpidos de membrana). Funciones biolgicas del calcio: Estabilizacin de membranas. Excitabilidad y permeabilidad de la membrana plasmtica. Excitacin nerviosa Neurotransmisin Transporte de iones a travs de membranas Contraccin muscular Mineralizacin

Durante la adolescencia, el embarazo y la lactancia aumentan las necesidades de calcio, el cual se encuentra fundamentalmente en productos lcteos, pescados y mariscos. El fsforo se encuentra en carnes, pescados y lcteos, principalmente.

1. Homeostasis fosfo-clcica

El calcio y el fosfato ingeridos en la dieta son absorbidos en el tubo digestivo. Una parte es excretada en las heces y otra contribuye a establecer la calcemia y la fosfatemia del organismo. Existe un flujo diario de calcio y fsforo hacia el hueso remodelacin sea continua. Una parte del calcio y el fsforo es reabsorbido en los riones y vuelve a sangre, mientras que otra parte se excreta en la orina.

Homeostasis del calcio

Se absorbe calcio al mismo tiempo que se secreta, de modo que la absorcin neta es de 100 mg/da mediante la dieta ingerimos 1000 mg/da y en las heces excretamos 900 mg/da. A nivel de hueso hay una entrada y salida continua (entran 500 mg/da y salen a la sangre 500 mg/da). El 99% del calcio filtrado en los riones es reabsorbido. La excrecin mayoritaria del calcio se realiza a travs de las heces (muy poca en la orina). Homeostasis del fsforo

La excrecin por las heces es mnima, la mayora se produce a travs de la orina. Existe un intercambio bidireccional con respecto al hueso (remodelacin sea), al igual que sucede con el calcio.

2. Hormona paratiroidea / PTH

Es sintetizada y secretada por las clulas principales de la glndula paratiroides (localizada por detrs de la glndula tiroides). Si disminuye la [calcio], aumenta la sntesis de PTH, y viceversa.

Acciones fisiolgicas de la PTH

Mantiene la homeostasis del calcio. Tiene una accin directa sobre hueso y rin e indirecta en el intestino. Aumenta los niveles de calcio plasmtico y disminuye los de fsforo se libera ante una hipocalcemia; la hipercalcemia inhibe su sntesis. En el hueso: incrementa la resorcin sea: o Diferenciacin de clulas precursoras hacia osteoclastos. o Promueve la maduracin de osteoclastos inmaduros a osteoclastos activos. o Estimula la actividad de los osteoclastos.

En la resorcin sea destruccin sea (aumenta la actividad de osteoclastos) aumenta la liberacin de Ca y P (an as los niveles de P disminuyen porque se excreta ms a nivel renal). En el rin: o Favorece la reabsorcin de calcio a nivel de tbulo contorneado distal. o Disminuye la reabsorcin de fsforo en el tbulo contorneado proximal (se excreta ms fsforo del que es liberado en la resorcin sea). o Estimula la actividad de la 1--hidroxilasa, muy importante para la sntesis de calcitriol.

En el intestino: o Estimula la sntesis de calcitriol favorece la absorcin intestinal de calcio y fosfato.

3. Calcitriol / 1-25 dihidroxivitamina D

En el hueso tiene una accin ambivalente: produce la diferenciacin de clulas precursoras hacia osteoclasto (hueso antiguo). En el intestino aumenta la absorcin de Ca y P. Facilita la mineralizacin de la matriz rganica (aporta Ca y P). Sntesis de calcitriol

Dihidrocolesterol, mediante la luz UV en la piel colecalciferol, en el hgado se transforma en 25-OH-colecalciferol, en el rin, mediante la enzima 1--hidroxilasa 1,25-(OH)2-colecalciferol (activo) Si la 1--hidroxilasa no acta, se produce 24,25-(OH)2-colecalciferol (inactivo). Aumentan la actividad de la 1--hidroxilasa: Hipocalcemia Hipofosfatemia Aumento de la PTH

La vitamina D3 (colecalciferol) tambin se consigue mediante la alimentacin, aunque la fuente ms importante es la sntesis endgena (7-dihidrocolesterol colecalciferol).

Acciones del calcitriol sobre el hueso

Sntesis sea: se activa la diferenciacin de osteoblastos a osteocitos y la mineralizacin sea (unin de calcio). Resorcin sea: se activan los osteoclastos y su diferenciacin se va remodelando el hueso.

Por lo tanto, el calcitriol tiene una accin bivalente elimina hueso viejo y da lugar a la formacin de hueso nuevo.

4. Calcitonina
Es un pptido de 32 aa secretado por clulas parafoliculares del tiroides. Estas clulas poseen unos receptores en su membrana sensores de calcio: si aumenta la calcemia, aumenta la secrecin de calcitonina, y viceversa.

Acciones de la calcitonina
La calcitonina posee una accin fisiolgica durante el embarazo, la lactancia y el crecimiento infantil. Inhibe la actividad de los osteoclastos menor resorcin sea menor paso de calcio a la sangre disminuye el calcio plasmtico. La calcitonina plasmtica acta a nivel del rin disminuyendo la reabsorcin de calcio y fosfato aumenta la excrecin urinaria de ambos disminuyen el calcio y fosfato plasmticos. A nivel gastrointestinal, secretina, colecistoquinina, gastrina y glucagn estimulan la secrecin de calcitonina la funcin sera evitar las hipercalcemias postpandriales.

5. Hormonas que intervienen en la homeostasis del calcio y el fsforo

Calcitriol estimula la absorcin de calcio y la resorcin sea (hueso calcio plasmtico). Inhibe la excrecin de calcio por la orina. Calcitonina estimula la formacin de hueso (disminuye el calcio plasmtico). PTH provoca la resorcin de calcio (hueso calcio plasmtico) e inhibe la excrecin de calcio por la orina.

Calcitriol estimula la absorcin de fosfato y la resorcin de hueso y partes blandas (hueso fosfato plasmtico). Inhibe la excrecin de fosfato. Calcitonina estimula la formacin de hueso y partes blandas (disminuye el fosfato plasmtico) y aumenta la excrecin de fosfato por la orina. PTH provoca la resorcin de fosfato (hueso y partes blandas fosfato plasmtico) y aumenta la excrecin de fosfato por la orina.

Respuesta a la hipocalcemia

 Respuesta a la hipercalcemia

Respuesta a la hipofosfatemia

PTH (aumenta la resorcin sea) Aumentan los niveles de Ca: aumenta Ca y disminuye F

Respuesta a la hiperfosfatemia

Calcitriol aumenta Ca y F Factor de crecimiento fibroblstico disminuye Ca y F