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Inmunologa. Curso 2009-10.

Tema 23

TEMA 23.- Inmunidad de las mucosas. Mecanismos de activacin y diferenciacin. Importancia de la ruta de infeccin.
OBJETIVOS 1. Conocer las principales caractersticas y localizacin de la I. de mucosas. 2. Los mecanismos de activacin y diferenciacin de la I. de mucosas. 3. La importancia de la va de infeccin en la respuesta inmune en las mucosas. INMUNIDAD DE MUCOSAS Las mucosas juegan un papel muy importante en la defensa inmunolgica de los animales, ya que un gran nmero de agentes patgenos utilizan las mucosas como va de entrada. El tejido linfoide asociado a las mucosas forma parte del sistema inmune, aunque presenta cierta independencia del sistema sistmico. Es el encargado de proteger las mucosas del ataque de los agentes patgenos, tanto en una respuesta primaria como secundaria. En su conjunto se denomina MALT (Mucosa-Associated Lymphoid Tissue). Est formado por ndulos de tejido linfoide que, segn su localizacin, se denominan: GALT y BALT. La denominacin GALT (Gut Associated Lymphoid Tissue o tejido linfoide asociado al intestino) est formado por todo el tejido linfoide que se encuentra en las paredes intestinales (ganglios, placas de Peyer, folculos linfoides aislados) (rganos linfoides secundarios). El BALT (Bronchus Associated Lymphoid Tissue o tejido linfoide asociado a los bronquios) est formado por todo el tejido linfoide (tonsilas, ganglios, folculos linfoides) localizado en las mucosas respiratorias, desde las fosas nasales hasta los pulmones. La inmunidad de las mucosas presenta algunas caractersticas muy importantes respecto a la inmunidad sistmica, tanto en sus elementos estructurales (clulas M, mayor importancia de la IgA) como funcionales, que permite, a partir de una estimulacin antignica local, inducir tanto una respuesta local como general.

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DISTRIBUCIN Y ACTIVACIN DE LA INMUNIDAD DE MUCOSAS El tejido linfoide de mucosas se distribuye de forma estratgica en las siguientes zonas: Zonas de procesamiento e inicio de la respuesta inmune. Zonas Inductoras. Zonas de respuesta (humoral y celular). Zonas efectoras. Las zonas de inicio o inductoras de la respuesta inmune de las mucosas, disponen de elementos semejantes a los componentes del sistema inmune sistmico para realizar la captacin de los antgenos e iniciar la respuesta inmune. Excepto las clulas M (clulas epiteliales especializadas en el transporte de antgenos), los dems componentes (clulas presentadoras de Ag, linfocitos T y linfocitos B) actan de forma similar al sistema sistmico. Estos componentes celulares estn localizados en: tonsilas, placas de Peyer, ganglios y en el tejido linfoide difuso. En definitiva, tanto en las zonas GALT como las BALT (rganos secundarios) tiene lugar el contacto con el antgeno, transporte, procesamiento y presentacin a los linfocitos T y B. En las zonas efectoras la mayor parte de las clulas inmunes son linfocitos T, que se encuentran entre las clulas epiteliales (linfocitos intraepiteliales) y por debajo de ellas en la lmina propia. Fundamentalmente son linfocitos T, principalmente CD8+ (80%). Tambin hay linfocitos B, que pueden reaccionar con el antgeno.

VAS DE ENTRADA Y TRANSPORTE DE ANTGENOS Los antgenos suelen entrar en el animal por inhalacin o ingestin. Se produce una estimulacin de linfocitos B (precursoras fundamentalmente de IgA) y de linfocitos T, mediante un proceso ligado a las clulas M, CPA o directamente sobre linfocitos B (semejante al descrito en cooperacin celular). Los linfocitos estimulados en estas zonas de inicio, abandonan el rea mediante el sistema sanguneo, migrando hacia las diferentes zonas efectoras. Este mecanismo permite que, aunque la estimulacin antignica haya sido a nivel local, la respuesta inmune sea generalizada en todo el organismo del animal, por lo que se define como: respuesta inmune secretora y generalizada. El transporte de los antgenos a las zonas inductoras (placas de Peyer y folculos linfoides) se realiza fundamentalmente mediante las clulas M, especializadas en el transporte de antgenos (no actan enzimticamente sobre los Ag). Las clulas M captan a los antgenos de la luz del intestino y los transportan completamente intactos para incorporarse al proceso de la presentacin de los linfocitos intraepiteliales (dentro de la propia clula) o pasan por el espacio intercelular hacia el lquido hstico y presentan el antgeno a las CPA (macrfagos, clulas dendrticas y linfocitos B) que se encuentran en el espacio subepitelial o en la lamina propia.

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Los mecanismos de activacin a nivel de la lmina propia siguen un esquema semejante al descrito en la cooperacin celular.

Clula M

Enterocito

Enterocito

En las zonas efectoras tambin pueden presentarse antgenos, aunque el mecanismo de entrada suele ser diferente al de las zonas inductoras. En las zonas efectoras el antgeno puede acceder por endocitosis mediante las clulas epiteliales o atravesando por las llamadas zonas o uniones estrechas. La captura y presentacin se realiza mediante macrfagos, clulas M o linfocitos B y los pasos siguientes siguen un procedimiento al anteriormente descrito. La capacidad de induccin de la respuesta inmune a nivel de las mucosas generalmente requiere de mayor cantidad de antgeno y a veces mayor nmero de inmunizaciones que en el sistema sistmico, sobre todo en las inmunizaciones por va oral. Esto es debido a las mltiples alteraciones y degradaciones enzimticas que sufren los antgenos por esta va. Este mecanismo es bueno para la defensa del animal, pero hay que tenerlo en cuenta a la hora de disear vacunas orales. La IgA juega un papel esencial en la respuesta inmune de las mucosas. Su configuracin en forma de dmero o tetrmero, le permite disponer entre 4 a 8 sitios de unin al antgeno, lo que la hace muy efectiva frente a diferentes antgenos bacterianos, mediante reacciones del tipo ADCC, ya que la IgA no es bactericida. La IgA presenta una gran capacidad para la neutralizacin de

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algunos virus, incluso dentro de las clulas epiteliales. Es la nica inmunoglobulina capaz de poder actuar dentro de una clula, pero sobre todo su principal actividad en la defensa de las mucosas es la de evitar la adherencia de bacterias y virus a la superficie del epitelio.

Lumen

IgA extracelular: previene adherencia

Cl. epitelial

IGA

IgA intracelular en clula epitelial: redirige hacia el exterior

Submucosa

IgA extracelular en lmina propia de la submucosa: elimina de los tejidos


ADCC

La otra va de infeccin ms comn en los animales es a travs de la piel, bien sea por pequeas heridas, por inoculacin con jeringa o por parsitos. Normalmente la mayora de las infecciones no progresan, gracias a la activacin de los mecanismos de la respuesta natural (fagocitosis, activacin de NK, activacin de la va alternativa del complemento, interfern, etc.) pero, si la infeccin progresa, el antgeno sera llevado por los macrfagos al ganglio linftico local, all sera procesado por las CPA, presentado este antgeno a los linfocitos T CD4+, inicindose la produccin de los anticuerpos y la de todos los mecanismos inmunes. PREGUNTAS 1. Como se distribuye la inmunidad de mucosas? 2. Qu funciones realizan las clulas M? 3. Qu importancia tiene la IgA? 4. Hay diferencia entre GALT y BALT?

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