Dolor: dif difcil medir Amplia variabilidad :

Analg Analgsicos antipir antipirticos antiinflamatorios no esteroides (AINE)

A- SOCIO-CULTURAL B- INTERINDIVIDUAL C- INTRAINDIVIDUAL

Mabel Valsecia- Farmacologa- Medicina- UNNE

Mabel Valsecia. Farmacologa UNNE

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Dolor: S Sntoma que lleva a la atenci atencin m mdica Nociceptivo

Experiencia subjetiva, no siempre asociado a : Nocicepcin: Proceso de detectar y transmitir al SNC la seal de un estmulo perjudicial Nociceptores son los receptores perifricos de dolor Analgesia: suprimir o disminuir la sensacin de dolor Percepcin del dolor: A- activacin nociceptores B Transmisin de la informacin del dolor C- Pasaje informacin a centros superiores
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Tipos de dolor

Neuroptico Psicolgico Neuroptico: Alteracin del trayecto nervioso (duele la neurona). Dolor neuropata diabtica, neuropatas perifricas, neuropata postherpes Zoster. Dolor punzante, sensacin de corriente. Receptores perifricos: inactivos Nociceptivo: estimulacin de terminales nerviosas perifricas sensitivas, se produce por estmulos externos o exgenos

Psicolgico: origen desconocido

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Mecanismo de acci accin: analgesia

Analgsicos antipirticos: terminaciones nociceptivas perifricas, bloqueando transmisin del estmulo nervioso Anestsicos locales: se inyectan alrededor del nervio, inhiben transmisin del estmulo

Corteza cerebral

ANESTSICOS GENERALES OPIOIDES OPIOIDES

Tlamo

Vas espinales ascendentes

Opiceos: de accin central: cerebro, mdula espinal

Anestsicos generales: inhiben dolor por inhibir la conciencia

Asta dorsal de la mdula espinal

OPIOIDES ANESTSICOS LOCALES ANALGSICOS, CALOR LOCAL

Fibras sensoriales

Terminaciones perifricas
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nociceptivas

AINE
Agentes con estructura qumica diferente que tienen como efecto primario la disminucin de la sntesis de prostaglandinas por inhibicin de la enzima ciclooxigenasa Son los agentes mas vendidos en el mundo (toneladas por ao) Son utilizados por preescripcin o automedicacin Se utilizan en patologas crnicas

Analg Analgsicos Antipir Antipirticos antiinflamatorios no esteroides SALICILATOS CIDO ACETILSALICLICO ACETILSALICILATO DE LISINA SALICILATO DE SODIO PARAMINOFENOL ACETAMINOFENO O PARACETAMOL PIRAZOLONAS DIPIRONA

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AINE Clasificacin
INDOLES
INDOMETACINA ACEMETACINA PROGLUMETACINA

AINE Clasificacin
AC.PROPIONICO
IBUPROFENO NAPROXENO PROCETOFENO KETOPROFENO

ARILACTICOS o FENILACTICOS
DICLOFENAC SDICO ACECLOFENAC

OXICAMES
PIROXICAM TENOXICAM MELOXICAM (+COX2)

PIRROLACTICO
KETOROLAC

FENAMATOS ARILANTRANILICOS
MEFENAMICO FLUFENAMATO DE Al

Ac.HETEROCCLICOS
OXAPROZIN

PIRANOACTICO
ETODOLAC

Deriv.SULFANILIDA
NIMESULIDA (retiradA del mercado)

COXIBS (Inhibidores selectivos COX2) Celecoxib Valdecoxib Rofecoxib* Parecoxib* Etoricoxib*

(retirados del mercado)

Deriv.NAFTILALCANONA
NABUMETONA
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Ciclo biolgico de los eicosanoides

Mecanismo de accin
Inhibicin de la sntesis de prostaglandinas por inhibicin de la CICLOOXIGENASA
COX 1: Isoforma constitutiva que predomina en epitelio Gstrico COX 2: Responsable de los efectos analgsicos, antiinflamatorios y antipirticos
Analgsicos Antitrmicos AINE

Fosfolpidos
fosfolipasa A2

cido araquidnico (ETE) COX Endoperxidos cclicos 5-lipooxigenasa

5-HPETE

La aspirina modifica en forma covalente la COX 1 y 2 inhibindolas irreversiblemente

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Leucotrienes Prostaciclinas Prostaglandinas Tromboxanos

Mecanismo de accin
En Altas Dosis:
Disminuyen los radicales superoxidos Inducen la apoptosis Inhiben la expresin de adhesinas Disminuyen el xido ntrico Disminuyen las citoquinas inflamatorias Modifican la actividad de LT Alteran las funciones de membrana celular
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Efectos farmacolgicos
Alivian el dolor por inflamacin o traumatismos seos o articulares Dosis bajas alivian dolor leve a moderado, la temperatura elevada Dosis altas para aliviar la inflamacin

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Efecto Analgsico
Dolor leve a moderado Eficacia menor que opioides Sin efectos a nivel del SNC Son particularmente tiles cuando las PGs sensibilizan los receptores del dolor
Estmulos mecnicos Estmulos Fsicos

Efecto Antipirtico
Disminuyen las PGs a nivel hipotlamo Efectivos para reducir fiebre (vasodilatacin) Aspirina esta contraindicada para la fiebre en
Nios y adultos < 20 aos

Criterios para el diagnstico Sndrome de Reye Encefalopata no inflamatoria aguda con metamorfosis grasa heptica o transaminasas 3 veces el valor normal LCR < de 8 clulas por mm3 Sin existencia de otra causa aparente Mabel Valsecia. Farmacologa UNNE

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Efecto Antiinflamatorio
Reducen las PG y autacoides tiles para el tratamiento de trastornos reumticos
Artritis Reumatoidea Osteoartritis

Efectos adversos
Uso prolongado lcera gstrica, hemorragia digestiva, disfuncin heptica y renal Evitar combinaciones de AINEs entre si, aumentan el riesgo de efectos txicos e interacciones Interfieren con los efectos antihipertensivos de diurticos, bloqueadores adrenrgicos, inhibidores de angiotensina y otros AHT Dosis bajas de paracetamol pueden ser seguras en el embarazo, los otros no en 2 o 3 trimestre, por efectos en el feto como por ej cierre temprano del ductus
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No modifican la evolucin de la enfermedad

Antiagregante Plaquetario
Prolongan el tiempo de sangra Inhibicin del TXA2 en plaquetas
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Relacin entre la dosis de aspirina/da y efectos farmacolgicos y txicos

Combinaciones de analgsicos

Shock, coma, insuficiencia respiratoria, renal y muerte Fiebre, deshidratacin y ac. metabolica Hiperventilacin alcalosis 10-20g respiratoria Antiinflamatorio y tinitus Analgsico antipirtico

20-30g

Dosis aspirina da

6-10g

3-6g

675-975mg
antiagregante

ECC1 (128 pacientes): Curva dosis respuesta placebo, aspirina , codeina y una combinacin de aspirina+codeina

ECC 2 (160 pac): Curva d-r. Placebo, paracetamol, codeina y una combinacin de paracetamol+codeina

80-160 mg

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El placebo: ejerce un efecto analgsico significativo, 30 mg de codeina no dan efecto analgsico significativo. Dosis baja de AAS alivio casi el doble del placebo, agregar codeina no cambia, solo que el alivio aparece ms rpido e intenso en la 1 hora, lo mismo con paracetamol
Mabel Valsecia. Farmacologa UNNE

Acciones farmacolgicas
Analgsicos Antipirticos Antiinflamatorios Antiagregantes plaquetarios

Mecanismo de lesiones G-I producidas por AINEs Mecanismo complejo

LOCAL: al ser cidos dbiles, penetran en las clulas de la mucosa, se ionizan y originan edema y hemorragia, facilitando lesin de clula parietal y la proteccin del moco GENERAL: es la ms importante se relaciona con la inhibicin de COX (relacionada con la concentracin plasmtica) La de la sntesis Pgs deteriora mecanismos citoprotectores gstricos: como secrecin de moco y bicarbonato, y tambin desplaza la sintesis hacia lipoxigenasa y formacin de leucotrienes que favorecera la aparicin de lesiones ulcerosas

40% de pacientes con AINE pueden tener erosiones o lceras superficiales, a veces mltiples, sobre todo en antro, sintomticas o no.
Mabel Valsecia. Farmacologa UNNE Mabel Valsecia. Farmacologa UNNE

COX1 sintetiza prostaglandinas en el epitelio gstrico, responsables de la gastroproteccin. tromboxano A2 de las plaquetas, produce agregacin plaquetaria, vasoconstriccin y proliferacin vascular

ANALG ANALGSICOS ANTIPIR ANTIPIRTICOS ANTIINFLMATORIOS NO ESTEROIDESESTEROIDES-ISSUNNE MAS DE 450.000 UNIDADES al ao

COX2 responsable de la sntesis de las prostaglandinas E2 e I2 (predomina en endotelio, inhibiendo agregacin plaquetaria, vasodilatacin y prevencin de la proliferacin vascular), mediadoras de la inflamacin, la disminucin de la sntesis de PGI2 podra elevar la presin arterial, acelerar la aterognesis y predisponer a los pacientes tratados con coxibs a una respuesta trombtica exagerada ante la ruptura de una placa aterosclertica.
71665.FitzGerald,GA Coxibs and cardiovascular disease. N Engl J Med 2004 351, 1709-1711.

DICLOFENAC: 200.000 IBUPROFENO: 90.000 PARACETAMOL Y DIPIRONA: 40.000 c/u PIROXICAM: 12.000 EL 40% EN COMBINACIONES A DOSIS FIJAS 200 kg AAS /ao
SE DIFERENCIAN POR LOS RIESGOS DE EFECTOS ADVERSOS Y POR EL COSTO
Mabel Valsecia. Farmacologa UNNE

FARMACIA ISSUNNE 2004-2005 venta libre

Venta de medicamentos en kioscos de Resistencia y Corrientes (Verges et al; Farmacolog Farmacologa Medicina UNNE)
100 kioscos encuestados ( 50 en Resistencia y 50 en Corrientes) Frmacos a la venta en mayor proporcin fueron: cido acetil saliclico en 55 kioscos ibuprofeno: en 33 paracetamol en 6 propinox+clonixinato de lisina en 14 propinox en 19. Medicamentos De Venta Bajo Receta: ibuprofeno 600mg en 32 kioscos, propinox en 19; propinox+clonixinato de lisina en 14; ergotamina+dipirona+cafeina en 6 y Bromhexina+ Loratadina+ Paracetamol+ Pseudoefedrina en 1. Se observ que los medicamentos se encontraban en condiciones inapropiadas de almacenamiento; expuestas al sol y mezclados con otros productos alimenticios.

Entre los primeros 25 hay 14 AINEs corresponden al 50% de los medicamentos venta libre

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UGD producidas por AINEs

BMJ 2001; 323:1236-39

AINEs: Grupos de riesgo de lcera gstrica

Edad >60 aos -3,5 veces ms riesgo y los >75aos: 9 veces ms riesgo de UG Antecedentes de lcera Uso de corticoides

Imagen endoscpica antro: antes y despus de aspirina (la aspirina causa dao de la mucosa)

3 UG (antro) causadas por AINE (1 sangrando) (16.500 muertes/ao en EEUU y 2000/ao en UK)

Uso anticoagulantes

En ancianos son graves las hospitaliza ciones asociadas al uso de AINEs

Usuario AINE M Usuario AINE F No usuario AINE M No usuario AINE F

40% de pacientes con AINEs pueden tener erosiones o lceras superficiales, a veces mltiples, sobre todo en antro, sintomticas o no.
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Consumo de tabaco y alcohol (se asocian a riesgo ms levado pero sin significacin estadstica) Mabel Valsecia. Farmacologa UNNE

Aos de edad

ISSUNNE: 200 Kg DE AAS/ao (datos UNNE 2005- 15000 afiliados)

Frmacos AAS Paracetamol Dipirona Propifenazona Diclofenac Ibuprofeno Indometacina Naproxeno Piroxicam

OR IC 95%*(1991) 7,2 (5,4 -9,6) 1,5 (0,8-2,5) 1,6 (0,8-3,1) 0,7 (0,3-2,2) 7,9 (4,3-14,6) 1,7 4,9 (2-12) 6,5 (2,2-19,6( 19,1(8,2-44,3)

OR IC 95%** (2004) 8.0 (6.7-9.8) 1.2 (1-1.5) 1.3 (0.6-2.3) 3.7 (2.6-5.4) 3.1 (2.0-4.0) 10 (4.4-22) 10 (5.7-17.6) 15.5 (10-24.2)

*Laporte et al.Lancet 1991, 337: 85-89 ** Laporte JR,et al. Drug Saf. 2004;27(6):411-20)

En otros estudios sobre riesgos individuales: el riesgo para el Ibuprofeno fue de 1,7 y el del ketoprofeno de 32. Los 2 frmacos con menor riesgo de hemorragia digestiva seran el paracetamol o el ibuprofeno Sustituir por AINE con < riesgo, la frecuencia de episodios hemorrgicos y de muertes en ms de un 70% Mabel Valsecia. Farmacologa
UNNE Hemorragia digestiva

Mabel Valsecia. Farmacologa UNNE

Riesgo de eventos cardiovasculares con varios Inhibidores de COXCOX-2 y AINE Frm aco R iesg o relativo para eventos C V C (IC 95 % ) R ofecoxib, ? 25 m g 1.33 (1.00 - 1.79) R ofecoxib, > 25 m g 2.19 (1.64 - 2.91) C elecoxib ? 200m g 1.06 (0.91 - 1.23) D iclofenac 1.40 (1.16 - 1.70) N aproxeno 0.97 (0.87 - 1.07) P iroxicam 1.06 (0.70 - 1.59) Ibuprofen 1.07 (0.97 - 1.18) M eloxicam 1.25 (1.00 - 1.55) Indom ethacina 1.30 (1.07 - 1.60)
*CI =intervalo de confianza P ublicado en JAM A online 1 2 de setiembre de 2006 (M cGettigan a nd He nry 5 ).

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el diclofenac, la indometacina y el meloxicam tendran un riesgo cardiovascular aumentado. El ibuprofeno y naproxeno el riesgo no fue significativo, cercano a 1 (prcticamente sin riesgo cardiovascular). Mabel Valsecia. Farmacologa UNNE

Inhibidores Selectivos de la COXCOX-2

(Celecoxib etoricoxib) etoricoxib)
Inhiben la COXCOX-2 con menos efectos adversos gastro intestinales Aumentan el desarrollo de trombosis, hipertensi hipertensin y aterogen aterogensis acelerada (Aumentan 5 veces el riesgo de IAM)
Inhibici Inhibicin de las prostaglandinas en los ri riones

No se deben utilizar en tratamientos cr crnicos y pacientes propensos a enfermedades cardio o cerebrovasculares Ninguno tiene eficacia cl clnica establecida en comparaci comparacin a los AINE tradicionales Pierden su ventaja a nivel GI cuando se administran con aspirina
Rofecoxib lumiracoxib Mabel retirados del mercado Valsecia. Valsecia. Farmacolog Farmacologa UNNE
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Seg Segn el Prof. Laporte

Ac. ARAQUIDONICO

(Universidad Aut Autnoma de Barcelona, Espa Espaa, feb.2005)

COX-1 AINE

COX-2 AINE celecoxib

En Espaa rofecoxib produjo entre 525 y 750 casos de infarto de miocardio e ictus, sin que la Agencia Espaola del Medicamento hiciera nada por impedirlo. En los ltimos aos ha quedado claro el incremento del riesgo trombtico asociado a los inhibidores selectivos de la COX-2 es un efecto de grupo, debido a la inhibicin de la COX-2 endotelial y a la consiguiente reduccin o supresin de la sntesis de prostaciclina.

TROMBOXANO

PROSTACICLINA

COAGULO SANGUINEO
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Epidemiolog Epidemiologa enfermedades reum reumticas (Gran Breta Bretaa)

Patologa Dorsalgias Artrosis Artritis reumatoide Gota Espondilitis anquilosante Colagenopatas
Prevalencia n/100.000 hab.

Principales efectos adversos graves de los AINE

Hemorragia y perforacin gastrointestinales

20.000 13.000 1.000 300 100 20

Llama la atencin que se priorizan los estudios sobre AR y artrosis, restndole importancia a las dorsalgias que son las de mayor prevalencia

Discrasias hemticas Hepatitis no vrica Anafilaxia aguda SSJ y NET Hipertensin, insuficiencia cardaca, infarto de miocardio

Cervicalgia dorsalgia Mabel Valsecia. Farmacologa UNNE

lumbalgia

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Wood i Bradley, Epidemiology of diseases, OUP, 1982

Riesgo gastrointestinal
Incidencia (n/106/ao) HGI AGR AA HEP ANAF SSJ/NET 401 3,5 2,4 7,4 15-20 1,5 Letalidad (%) 2,2 7,0 55 14 1,6 16,4 Mortalidad (n/106/ao) Edad (65 aos) 8,6 0,2 1,5 1,0 0,24-0,32 0,25 Presencia de enfermedad ulcerosa Antecedente de hemorragia gastrointestinal Uso simultneo de antiagregantes plaquetarios Uso simultneo de anticoagulantes Uso simultneo de corticoides Hepatopata Ditesis hemorrgicas Insuficiencia cardaca
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Riesgo cardiovascular
Edad (65 aos) Factores de riesgo cardiovascular Antecedente de IAM u otra arteriosclerosis Hipertensin Diabetes No uso simultneo de antiagregantes plaquetarios o anticoagulantes Hbito tabquico Obesidad, sedentarismo
Tejido cardiaco lesionado por interrupcin de flujo sanguneo Arteria coronaria bloqueada por trombo

riesgo de hepatotoxicidad AINE

Nimesulida, OR=7,13 (IC95%, 4,89-10,37) - Sulindac, OR=5,98 (IC95%, 1,73-20,67) - Aceclofenac, OR=1,48 (IC95%, 1,04-2,12) - cido acetilsaliclico,OR=1,28 (IC95%, 1,08-1,53) - Indometacina, OR=1,12 (IC95%, 0,74-1,68)

Otros AINE presentaron valores de OR no significativos pero superiores a 1: tolmetn, cido mefenmico, meloxicam, proglumetacina, ketoprofeno, dexketoprofeno

Mabel Valsecia. Farmacologa UNNE

Clinical Pharmacology and Toxicology 2006;99:33. Mabel Valsecia. Farmacologa UNNE

RAM: de combinaciones a dosis fijas -31% de los medicamentos en CDFI, fueron "sintomticos" (afecciones respiratorias o digestivas), con 3 a 25 principios activos en la misma formulacin farmacutica; vitaminas y minerales en combinacin con ginseng, enzimas digestivas; combinaciones para el resfrio o la tos, digestivos -24% analgsicos y otros frmacos que actan sobre el sistema nervioso central, la mitad (50%) por dipirona mas anticolinrgicos, ergotnicos u opiceos en combinacin,
-22%

RAM graves: de combinaciones a dosis fijas (7%)

FInmunoalrgicas: S.Stevens Jhonson, shock anafilctico, edema de glotis, laringoespasmo.

benzodiacepinas ms antiemticos, + procinticos o sulpirida,

FNeuropsiquitricas: paro respiratorio, coma profundo, prdida de conciencia, convulsiones tnico clnicas, psicosis, excitacin, alucinaciones, autoagresin con intento de suicidio, agresividad intensa, obnubilacin, desconexin del medio, sndrome confusional, hipotermia(34-35C). FCardiovasculares: bradicardia con ritmo irregular, hipotensin severa, sncope.

--el

resto CDF de paracetamol +antihistamnicos, miorrelajantes, mucolticos o aspirina + vitaminas.

FGastrointestinales:

hemorragia digestiva, abdomen agudo

medicamentoso.

RAM graves: de combinaciones a dosis fijas

RAM: Medicacin sintomtica en pediatra

(Valsecia M., Malgor L, Verges E, Gerometta, R. Pharmacovigilance: Symptomatic Drugs Induce Pathologies In Children In The Northeast Region Of Argentina. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol., 358 (Supp. 2) 1:482, 1998).

FRespiratorias:

insuficiencia respiratoria aguda,

taquipnea.
FGenitourinarias:

12% de RAMs fueron en nios entre 0-15 aos. 54% por medicacin sintomtica:
Sndrome de Reye por aspirina Paro cardioresp. por dexametasona nPsicosis y delirio por difenhidramina nTerror nocturno por oxibutinina nHipotermia por paracetamol, dipirona o dexametasona
n n

insuficiencia renal aguda, anuria, acidosis tubular renal distal y acidosis metablica.

Stevens Johnson por dipirona, Convulsiones tonicoclonicas por: difenhidramina, bromhexina, papaverina, noscapina, codeina y efedrina en combinacin.

FGenerales:

uReaccin

mortal (shock anafilctico) a las 2 horas de dipirona +hioscina, automedicacin por dolor en hipocondrio derecho.(varn 56 aos)

Frmacos y reacciones adversas graves y mortales en pediatra

Frmaco (n)
Ceftriaxona (1) G entamicina (1) cido acetilsaliclico (8) Dipirona (6)

Efecto indeseado (n)

Neutropenia severa (1) Sordera bilateral irreversible (1) Sndrome de Reye (3 mortales, 3 secuelas neurolgicas graves) b Hipotermia (1) Sndrome de Stevens Johnson (1) Shock anafilctico mortal (1) Edema de glotis (2) Diarrea severa con deshidratacin (1) Hipotermia (1) Shock anafilctico (2) Hipotermia (2) Paro cardiorespiratorio mortal (3)c Sndrome de Stevens Johnson (1) Sndrome de Stevens Johnson Depresin respiratoria severa (1) Sndrome neurolptico maligno (1) (medicacin Paro respiratorio(1)
d

Ibuprofeno (3) Paracetamol (2) Dexametasona inyectable (3) Carbamazepina (1) Fenobarbital (2) Prometazina, sobredosis (1) Imipramina, materna)(1) clonazepam

(1)

Metoclopramida (1) Fosfolpidos-surfactante (3) Bromhexina+papaverina+difenhidramina (2) Clorfeniramina + nafazolina (1) Tiabendazol (1)
a b c

Convulsiones tnico clnicas (1) Depresin respiratoria severa (3)e Convulsiones tnico clnicas (2) Hipotermia, bradicardia (1) Sndrome de Stevens Johnson (1)

Reportes FVG Nordeste Argentina

Stevens Jhonson

secuelas motoras irreversibles en un nio de 2 aos (1) edad: de 3 meses a 6 aos; motivo de uso: sndrome febril (3), sndrome gripal (2), catarro de vas altas (1), otitis (1) administrado para el tratamiento de broncoconstriccin (3) Recin nacido e falla teraputica
d

TRASTORNOS DE LA TEMPERATURA
4/M Laringitis ag. Dexametasona Hipotermia, sntomas autonmicos 4/FCongestin nasal (autom) Nafazolina CFI (gotas) Hipotermia, bradicardia 2/F Cuadro febril Dipirona Hipotermia a la hora de la 1 dosis 4mes/F Cuadro febril Paracetamol Hipotermia, palidez y sudoracin fria 32/M Epilepsia Carbamacepina Hipertermia (40C) con rash urticariano 39/F Psicosis Amitriptilina Hipertermia (41C), prdida de conciencia 33/F Sind. nefrtico, broncopata Cefotaxima Hipertermia (40C) y mialgias
66/M 62/M 68/M 67/M 50/F 26/F 56/M 23/F 70/F 58/M 24/M Acarbosa Allopurinol

TRASTORNOS HEMATOLOGICOS
Glibenclamida Linfopenia, plaquetopenia (Diabetico TII) Aplasia medular Neutropenia, anemia (Diabetico TII) (Hiperuricemia) Carbamacepina Neutropenia (Epilepsia)

Daonoblastina Neutropenia, plaquetopenia (Leucemia prom.ag) Dipirona Neutropenia (Abdomen agudo) Dipirona Dipirona Metronidazol Vancomicina Aplasia medular, muerte (Automedicacin) Leucopenia (neutropenia) (Cuadro febril) Poliglobulia (HTA) Neutropenia, plaquetopenia (Preparacin p/ BBP Neutropenia (Infeccin postquirrgica cerebral)

Hidroclorot+amiloride

20 d/F Nitrofurantona Anemia (Hidronefrosis renal izquierda)

TRASTORNOS RENALES
Alprostadil: Necrosis tubular aguda, IRC (Diabticoobstruccin arterial) Amitriptilina en combinacin: IRA, anuria de 24 hs.,coma (Depresin mayor) Carbamacepina: Retencin urinaria 30 d/con sondas (Epilepsia) Amoxicilina-IBL :Polaquiuria intensa al 2 da de tratamiento(Faringitis) Rifampicina: Hematuria,anuria, IRA /IRC, muerte por crisis Hipertensiva (plipo nasal) Ketoprofeno: Cistitis aguda (Dolor lumbar) Diclofenac: Anuria de 72 h, con IRA (Dolores clicos x litiasis renal ) Fluoxetina: incontinencia urinaria (depresin) Levomepromazina: incontinencia urinaria (insomnio, depresin)

TRASTORNOS RENALES
Diclofenac: Oliguria, Dolor lumbar intenso (Traumatismo pie) Gonadotrofina corionica humana: Priapismo, dolor inguinal (Descenso testicular) Idebenona: Oliguria marcada (vol de orina 500cc/da) (Artrosis) Idebenona: Oliguria progresiva desde el 2 da (osteoporosis) Oxibutinina: Oligoanuria, retencin urinaria aguda(Incontinencia
urinaria)

Flavoxato: Retencin urinaria de 20 h.(Incontinencia urinaria) Celecoxib: nefritis intersticial, necrosis tubular, IRA (artralgia) Clorimipramina: oliguria (Trastorno obsesivo-compulsivo) Glibenclamida: disuria (DBT2) Pseudoefedrina+loratadina: retencin urinaria aguda, oliguria

HEPATOPATAS PRODUCIDAS POR FRMACOS EN EL NEA

Valsecia Mabel , Rovai Gloria, Vilar, Jos, Malgor Luis. Medicina. Vol 59 N5/2: 652, 1999
n

FVG en la Emergencia Hospital Escuela Hospital J. R. Vidal y el Hospital Angela Llano.

n n

Octubre 2003 -julio 2004, durante 12 hs, tres veces por semana 809 pacientes ; promedio de edad fue de 38,9 aos DS 18,1; el 13,22% mayores de 65 aos. La frecuencia de RAM como motivo de consulta (4,15%)
RAMs: hipoglucemia, hemorragia digestiva, convulsiones y reacciones de tipo alrgicas (edema de glotis, shock anafilctico Los frmacos asociados con mayor frecuencia con la aparicin de RAM fueron los del sistema cardiovascular y el sistema nervioso; y dentro de estos los principales fueron atenolol, enalapril y

5-10% de RAM pueden deberse a trastornos hepticos.

n

Enfermedades hepticas producidas por drogas: Injuria heptica menor no especfica hasta necrosis heptica panlobulillar con insuficiencia heptica aguda, hepatitis crnica, cirrosis y tumores hepticos.

38 casos de HPM, se incluyeron 15 con diagnsticos confirmados por examen de HC y pruebas de laboratorio, se excluyeron HPM por tuberculostticos y aspirina-sndrome de Rey . n11/15 pacientes presentaron sntomas: decaimiento, prurito, ictericia, vmitos, coluria, epigastralgia y un paciente present encefalopata con dao heptico severo (el resto hallazgo de laboratorio)
n

dipirona
Fatales

809

56 352

Graves Moderadas

Mabel Valsecia. Farmacologa UNNE

a ltas lert ns u sa Co ic o s t n g Dia

M RA
0 5

Leves 10 15 20

FVG en la Emergencia Hospital Perrando Resistencia (Chaco)

n

Octubre 2004 julio 2005, durante 12 hs, tres veces por semana
Grfico 1 - RAM por Grupo Etareo

FVG en la Emergencia Hospital Perrando Resistencia (Chaco)

Insulina NPH metformina glibenclamida clorpropamida Hipoglucemia Hipoglucemia Diarrea y dolor abdominal Hipoglucemia Hipoglucemia Palidez cutneo-mucosa Epistaxis Abdomen agudo Hemorragia digestiva alta Nauseas, vmitos, visin borrosa, cefalea, debilidad muscular Pancreatitis aguda Tos seca nocturna Hiperglucemia

800 pacientes; promedio de edad fue de 42,2 aos ; el 28% mayores de 55 aos. 33 RAMs La frecuencia de RAM como motivo de consulta (4,13%) Cada mdico atiende aproximadamente una RAM cada 2 das de trabajo segn este estudio Los frmacos asociados con mayor frecuencia con la aparicin de RAM fueron los antimicrobianos y

acenocumarol aspirina digoxina hidroclorotiazida enalapril dexametasona

350 300 250 200 150 100 50 0

7 10 338 242 220

16

14 - 34 aos

35 - 54 aos

55 y ms aos

los

Pacientes evaluados

Pacientes con RAM

AINE

FVG en la Emergencia Hospital Perrando Resistencia

amoxicilina penicilina G benzatnica Amoxicilina+cido clavulnico ciprofloxacina norfloxacina dapsona vacuna triple viral diclofenac Ibuprofeno dipirona (metamizol sdico) diazepam bromazepam imipramina salbutamol Prpura trombocitopnica, Nauseas, vmitos y cefalea, Rash cutneo Urticaria Sndrome asctico edematoso Vmitos y malestar epigstrico Mareos Pancreatitis Parotiditis Hemorragia digestiva alta y lcera gstrica, Dolor abdominal y vmitos (2) Vmitos,Broncoespasmo, edema bipalpebral y prurito generalizado Nauseas, mareos y malestar general, Ppulas pruriginosas y eritrodermia Somnoliencia Irritabilidad, insomnio, apata y simulacin de un cuadro de angina de pecho Hipotensin ortosttica y temblores de miembros inferiores Taquicardia, precordialgia y temblores

FLEBITIS (diclofenac)

FVG odontologa: algunas RAM

RAM Hiperplasia gingival G-I: diarrea, epigastralgia Convulsiones T-C Sedacin intensa Hipersomnia, insomnio, mareos Trismus eritema ampollar edema glotis urticaria FARMACOS Nifedipina, fenitona, amlodipina, ciclosporina clonixinato de lisina amoxicilina, azitromicina, Lidocana, carticaina Lidocana, carticana Nimesulida, flurbiprofeno Metoclopramida piroxicam, ampicilina Dipirona, azitromicina piroxicam, ciprofloxacina, amoxicilina,

FLEBITIS

Dermatitis, Lesiones cutaneo Latex, hipoclorito, eugenol, acrilico, mucosas, ampollares, vesiculares, amalgama, ibuprofeno, loxoprofeno, descamativas, necrticas, gingivitis, fluoruro de sodio melanosis, aftas

Error de dispensacin (similitud fontica y ortogrfica) que produjo dao grave al paciente (llev a la hospitalizacin)
Embarazada, de 5 meses, 24 aos, con cistitis Se prescribe I.U.400 2 veces por da
I.U. 400 FORTBENTON

Promocin por e-mail

Se le dispens IBU 400, hemorragia digestiva hospitalizacin

Infecciones Urinarias
Cistitis - Uretritis Vaginitis

Arndano Alto - Ascrbico,cido - Industria Argentina Composicin: Cada cpsula contiene: Extracto Seco de Arndano 400 mg; Vitamina C 12 mg. Accin Teraputica: Suplemento dietario Presentaciones: Envases conteniendo 30 y 60 cpsulas.

Recomendado en Infecciones Urinarias: Se ha comprobado cientficamente, que el jugo natural de

Resistentes Crnicas Recurrentes

arndanos acta sobre el Tracto Urinario, evitando la adhesin de bacterias infecciosas (Escherichia Coli) Consultas sin cargo al: (011) 4781-8472 / 3760 (Lunes a viernes de 9:00 a 19:00hs) o por mail a: arandamed@yahoo.com.ar

Fuente:http://www.alfabeta.net/fitovademecum.xtp
Mabel Valsecia. Farmacologa UNNE
Mabel Valsecia. Farmacologa UNNE

Error prescripcin: Frmula Magistral antirreumtica?? Dao al paciente y la institucin que financia
meloxicam

Formulas irracionales.
Dao al paciente y la institucin financiadora Paciente con hernia de disco: Tratamiento via oral y parenteral No se ajusta la ley Nac.17565/67 art.30, en cuanto a prctica de farmacia.

Ampollas: formas
farmacuticas no recomendadas por las BPM para oficinas de farmacia

Celecoxib Diclofenac OH Aluminio Ranitidinac

Cpsulas: 2 AINES+3
frmacos para secrecin gstrica

Mabel Valsecia. Farmacologa UNNE

Mabel Valsecia. Farmacologa UNNE

Formulas irracionales
Nombre
Aldoron Aldoron N.F Mio aldorn

Errores de medicacin por similitud ortogrfica o fontica n=11

Contiene
Nimesulida Mirus S Diclofenac Nimesulida+ orfenadrina Diclofenac+pridinol pipemidinico ac. Norfloxacina Pseudoefedrina +clorfeniramina Xilometazolina Temisartn Budesonide Losartn Tru Tru compuesto Ponstil Ponstil Mujer Ponstin Velexina Venlafaxina Nastizol (gotas) Nastizol rhinospray Nastizol L Nafazolina Pamoato de pirvinio Mebendazol+ tinidazol ac. Mefenmico Ibuprofeno Ibuprofeno Cefalexina (nombre genrico)

Nombre
Mirus

Contiene
Nafazolina+ feniramina

Mio aldorn NF Memento Memento N.F Nastizol jarabe/comp.

Telmisartn (nombre genrico)

Mabel Valsecia. Farmacologa UNNE

Loratadina+ Cotrimoxazol (nombre genrico) SMT+TMP pseudoefedrina Clotrimazol (nombre genrico) Mabel Valsecia. Farmacologa UNNE

Similitud de envasado

Similitud de envasado
Laboratorio provincial Corrientes (PLAMECOR) FUROSEMIDA

DICLOFENAC

Lab. Biol

Mabel Valsecia. Farmacologa Lab. LARJAN UNNE

Lab. FADA PHARMA

Paciente mayor (dificultades visuales) tom el diurtico en lugar del analgsico

Mabel Valsecia. Farmacologa UNNE

AINE TOPICOS
Aceclofenac Diclofenac Etofenamato Ibuprofeno Indometacina Ketoprofeno Niflmico Piroxicam Salicilatos (metilo, dietilamina)

AINE TOPICOS
MeReC Bulletin, vol 8 N8,1997, Topical non.steroidal anti-inflamatory drugs: un update

AINE tpicos son prescriptos o comprados sin receta para diversas condiciones articulares y musculo-esquelticas Algunos EC han demostrado que pueden ser ms efectivos que placebo, la calidad de esta evidencia es pobre, (marcada respuesta al placebo). Las evidencias son insuficentes para realizar un ranking de eficacia de los diferentes preparados

Mabel Valsecia. Farmacologa UNNE

Mabel Valsecia. Farmacologa UNNE

AINE TOPICOS
MeReC Bulletin, vol 8 N8,1997, Topical non.steroidal anti-inflamatory drugs: un update

AINE TOPICOS
MeReC Bulletin, vol 8 N8,1997, Topical non.steroidal anti-inflamatory drugs: un update

Son necesarias comparaciones de AINE tpicos con alternativas como paracetamol o rubefacientes o intervenciones RICE (reposo, hielo, compresin y elevacin) Aines tpicos bastante seguros, RAM locales, a veces RAM sistmicas No hay estudios farmacoeconmicos de calidad para decir que AINE tpicos evitaran costos extras asociados a RAM de AINE por va oral
Mabel Valsecia. Farmacologa UNNE

Intervenciones como paracetamol o RICE pueden usarse como de primera lnea en lesiones de tejidos blandos, o una dosis de ibuprofeno si no existe contraindicacin por parte del paciente Pacientes c/riesgo p/ AINE orales, se pueden usar rubefacientes, son ms baratos que AINE tpicos
Mabel Valsecia. Farmacologa UNNE

AINE tpicos, ms efectivos que el placebo?

Marcada respuesta al placebo: Placebo = 40-60% AINE tpicos = 65-80% Esto explicara los beneficios de la accin fisioterpica ECC: bajo nmero de pacientes, corta duracin, sesgos de publicacin Conclusin: AINE tpicos NO son ms efectivos que rubefacientes convencionales

Efecto pedaggico fugaz

Gotzsche,PC. Topical NSAIDs have unknown effectiveness. BMJ 2008;336:344-5. Osteoarthritis of the knee in primary care. BMJ 2008;336:105

Mabel Valsecia. Farmacologa UNNE

Luego del retiro del rofecoxib. se oye a los pacientes decir que el paracetamol es ms seguro para aliviar la artrosis. Con el tiempo, la habilidad y la insistencia de las campaas promocionales volvern a relajar la atencin. El nmero de pacientes vctimas de elecciones teraputicas injustificadas corre el riesgo de aumentar. Mabel Valsecia. Farmacologa
UNNE