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ADRENOLEUCODISTROFIA LIGADA AL CROMOSOMA X (XALD):

DEFINICIN: Desorden neurolgico degenerativo, caracterizado por una desmielinizacin nerviosa y una acumulacin de cidos grasos de cadena muy larga en tejidos y fluidos en el organismo, debido por la imposibilidad de degradarlos por la Beta-oxidacion. INTRODUCCIN Y CARACTERSTICAS: Es una enfermedad peroxisomal con una incidencia estimada de 1:42.000 nacimientos y una frecuencia de portadores de 1:16.800 (hemicigotos y heterocigotas) . Clnicamente se trata de una enfermedad polimorfa que puede afectar el cerebro, la mdula espinal, las glndulas adrenales y los testes. La demosracin de inclusiones lamelares en las glndulas adrenales y de que stas se trataban de molculas de colesterol esterificadas con cidos grasos de cadena muy larga (AGCML), Posteriormente, Singh y col. demostraron la incapacidad para degradar los AGCML en la X-ALD. Mosser y col. demostraron que el gen ABCD1 est implicado en la XALD y que codifica para la protena ALDp, alterada en estos pacientes. La ALDp es una protena de transporte peroxisomal perteneciente a la familia de las ATP-binding cassette, que interviene en el proceso de transporte de sustratos lipdicos, entre ellos, los AGCML, desde el citoplasma al lumen del peroxisoma.
GENETICA:

La ALD-X es una enfermedad ligada al cromosoma X, es decir, se encuentra en el cromosoma X. Las mujeres tienen dos cromosomas X, los hombres slo uno. En las mujeres, el cromosoma X afectado, el que tiene el gen de la ALD- X ,por la silenciacin no se expresa, lo hace el otro. Pero en los hombres al tiener un solo cromosoma X, es ese el que se expresa ya que no hay otro cromosoma X para la proteccin, por lo tanto los sntomas se manifiestan en el varn. BIOQUIMICA: Los degradacin de los cidos grasos tiene lugar en la parte de la clula que se conoce como peroxisomas (se encuentran en todas las clulas

menos en los eritrocitos maduros)que son: orgnulos intracelulares donde se realizan varias funciones, entre las cuales hay el catabolismo de los cidos grasos de cadena muy larga y la sntesis de fosfolpidos y cidos biliares. Cuando existe un fallo en las funciones de los peroxisomas originan transtornos que se clasifican en dos grupos: 1)Cuando existe una perdida de varias funciones peroxisomales . 2)cuando se afecta a una sola funcin, aqu es donde pertenece la ADLX. Mientras que la beta-oxidacin de los cidos grasos de cadena larga y de media se realiza en las mitocondias, la oxidacin de los cidos grasos de cadena muy larga se inicia en los peroxisomas. En la ALD, hay un dficit de una protena de membrana, la cual aparentemente es necesaria para la captacin de cidos grasos de cadena muy larga por los peroxisomas. Estos se acumulan y daan la mielina afectando principalmente al cerebro y a las glandular adrenales. La mielina es una sustancia grasa que forma una vaina alrededor de los axones que llevan seales entre los nervios en el SNC (el cerebro y la medula espinal) la vaina de mielina es similar a la aislacin de una cable, permite que los axones lleven las seales con mjcha rapidez. Cuando la vaina de mielina se daa, las seales se hacen mas lentas o pueden detenerse por completo. Hay una fuente de cidos grasos endgena y otra exgena. Cuando dejas de ingerir los cidos grasos en la dieta para regular la acumulacin de estos, el cuerpo metaboliza mas cidos grasos endgenos para suplir la falta de los ingeridos por la dieta. Los cidos grasos de cadena muy larga(AGCML) que se acumulan , mayormente no provienen de la dieta sino de la elongacin de los acidos grasos de cadena larga que produce el propio cuerpo. La degradacin de los acidos grasos de cadena muy larga se producen en los peroxisomas y los pacientes con ALD-X carecen de una de las protenas necesarias para que esta degradacin se produzca, la protena que falta o esta defectuosa se denomina ALDP, y es crucial para el transporte de los AGCML al peroxisoma. La ALD-X se debe a mutaciones o defectos en el gen que codifica para la ALDP, y este gen se encuentra en el cromosoma Xq28 y se denomina ABCD1. Mutaciones en el gen ABCD1 que codifica la proteina ALDP , no

funciona bien por lo que los acidos grasos de cadena muy larga se acumulan en el citoplama de las clulas gliales. Como estos cidos grasos son uno de los 10 componentes que forman la mielina, al haber un exceso producen la desestabilizacin de esta mielina,

DIASNOSTICO:

Los nios con este sindome presentas sntomas de demencia, perdidas de visin, falta de coordinacin, dificuktad en la comprensin del lenguaje y otros sntomas neurolgicos. Los jvenes o los hombres con esta enfermedad presentan trastornos progresivos de la marcha, debilidad y rigidez en las piernas, escaso control de los esfnteres y disfuncin sexual. Las mujeres de mediana edad o mayores con anomalas en el control de los enfinteres y alteraciones sensoriales que afectan a las piernas, puede ser difcil establecer el diagnostico en mujeres sin antecedentes familiares.

TERAPIAS: El tratamiento es prpincipalmente sintomtico o paleativo. La terapia hormonal sustitutiva es necesaria para compensar la insuficiencia suprorrenal de estos pacientes. En las fases precoces de la enfermedad se puede realizar un transplante de medula osea, en los pacientes que encuentras un donante compatible. Actualmente en ensayo teraputico la terapia gentica, en los pacientes que no tienen donantes y estn en una fase muy precoz de la enfermedad. 1. Terapia conjunta de aceite de Lorenzo con restriccin diettica de AGCML: muestra como la adicin de cidos grasos monoinsaturados, cosa del cido oleico, reduce los niveles de AGCML de pacientes afectados por la ALD, probablemente descendiendo el grado de sistesis de estos AGCML saturados, por competicin con el sistema enzimtico microsomal de alongacin. 2. Trans plante de mdula sea: aunque de forma an prematura, esta terapia frena la progresin de la enfermedad en pacientes con moderados sntomas neurolgicos.

3. Terapia inmunosupresora: Su fin es reducir la respuesta inflamatoria en la materia blanca, ya que sta parece ser la causa de la rpida progresin de la incapacidad neurologa y que puede estar mediada por citoquinas por ejemplo el factor (TNF). 4. Terapia gentica: Se basa en el reciente aislamiento del gen defectuoso. Suele combinarse con el transplante de medula osea .