Un|vers|dad A|fonso k e| Sab|o

LS1UDIAN1LS DL CDCN1CLCGIA
Que es la lmina nuclear y generalidades sobre la progeria;
Donde se encuentra la lmina nuclear y como est formada;
Funciones;
Modificaciones y patogenia molecular;
Caracteristicas clinicas;
Causas;
Diagnostico y tratamientos;
Epidemiologia.
Membrana nuc|ear |nterna Membrana nuc|ear externa
connene r|bosomas
LMINA NUCLLAk
ked prote|ca muy
|nso|ub|e
Sebasuano Crlando
2 MLM8kANAS ICSICLIIDICAS CCNCLN1kICAS
Conere forma y esLrucLura al nucleo,
roporclona sluos de aLraque para la
cromauna,
CompuesLa por uno a Lres
pollpepudos prlnclpales
llamados |m|nas A,8,C.

Sebasuano Crlando
Mutac|n en e| gen que cod|hca |a |am|na A que
camb|a |a estructura de |a |m|na nuc|ear:
Se reduce |a concentrac|n nuc|ear]c|top|asmnca
de |a G1asa kan
Se |nh|be e| transporte nuc|ear de var|os factores
Sebasuano Crlando
Lnfermedad causadas por |a a|terac|n de |as |am|na nuc|ear

DLILC1CS A MUCnCS 1LIIDCS
La membrana |nterna de |a envo|tura nuc|ear est cerca de una capa de
h|amentos hnos que rodean e| nc|eo en todas partes excepto en e| poro nuc|ear.
Lsta estructura se denom|na |m|na nuc|ear.

!"#"!$%#&'$&!"':

! s|nos de anc|a[e para |a cromanna
!se encarga da dar soporte a| nuc|eo
! " h|amentos |ntermed|os" de espesor 30-100 nm.
! po||meros de |m|na , con pesos mo|ecu|ares de 60-7S kD .



Sllvla Marlno

LsLa formada por Lres upos de lamlnas (A, 8 y C):

!Las de upo A y C se slnLeuzan a parur del mlsmo gen, llamado LMnA
!La lamlna de upo 8 esLn codlcadas por dos genes dlsunLos: LMn81 y LMn82

Los pollpepudos de las lmlnas forman dlmeros en el que las reglones cenLrales
a o-h||ce se envolven. CLros asembla[es pueden formar una cabeza-coda de los dlmeros
para formar pollmeros llneares y asoclaclones llneares para formar los lamenLos.




Sllvla Marlno
'()**+*, %./(012* 3+(124(256
!"# %&'()"# *+,-,) ,#."/ ()01%+2/"-1# ,) %" 1/3")(4"2(5) ,#./+2.+/"% -,% )62%,17

!Su fosfor||az|on provoca desmonLa[e de la lmlna y provoca la deslnLegracln
de la envolLura nuclear debldo a que se deblllLa la unlon enLre los LeLrameros
separando asl el lamenLo. Ls llevada a cabo por una proLelna que se llama */1.,()2()"#"#8

!La desfosfor||ac|n reverur esLe proceso y permlLe que el nucleo se reforme.


Sllvla Marlno
SLefanla Sparapano
La lmlna nuclear es
un enLramado
proLelco que separa
la membrana lnLerna
de la envuelLa
nuclear de la
cromauna.
-una de sus prlnclpales
funclones de la lmlna nuclear
es la de manLener la
esLrucLura de la envuelLa
nuclear.
Las declenclas en esLas
proLelnas producen las
enfermedades denomlnadas
lamlnopauas, las cuales
presenLan nucleos
desorganlzados y pueden llevar
a la muerLe celular o a la
fragllldad de la envuelLa nuclear.
La desorganlzacln y
organlzacln de la envuelLa
nuclear duranLe la dlvlsln
celular se debe a acclones
enzlmucas sobre las
lmlnas.
La forma nuclear cambla
cuando cambla la expresln de
las proLelnas que forman la
lmlna nuclear, lo cual es
observable duranLe el
desarrollo embrlonarlo, la
dlferenclacln celular o clerLas
paLologlas celulares.
SLefanla Sparapano
- Ctra de |as func|ones de |a
|m|na nuc|ear es serv|r de
soporte para d|versas
reacc|ones re|ac|onadas con
|a cromanna.
-ero adems s|rve de
punto de anc|a[e de|
nc|eo a| c|toesque|eto de
|a c|u|a, |o que perm|te a|
nc|eo s|tuarse en una
pos|c|n determ|nada
dentro de |a c|u|a o
moverse por su |nter|or.
SLefanla Sparapano
La fosfor||ac|n de |as
|am|nas provoca e|
desensamb|e de |a
|m|na nuc|ear
causando |a ruptura de
|a envo|tura a| |n|c|o de
|a d|v|s|n ce|u|ar.
SLefanla Sparapano
Si bien la formacin de la lmina no se requiere
durante los pasos iniciales, la organizacin de la
envoltura es indispensable para el crecimiento
posterior y el mantenimiento de su integridad.
Las laminas se incorporan luego que la cisterna o espacio
perinuclear rodea al ADN y se inicia el transporte entre el
ncleo y el citoplasma.


SLefanla Sparapano
Mod|hcac|ones de |a |am|na
cuando hay kCGLkIA
Se ha demosLrado que cuando la lamlna A esLa defecLuosa,
desLablllza el nucleo celular causando el proceso de la ve[ez
premaLurada, caracLerlsuco de la progerla.
La lamlna A defecLuosa acLua como una proLelna negauva
domlnanLe que modlca la esLrucLura de la lmlna nuclear.
Ll slndrome de progerla lnhlbe el LransporLe
nucleocyLoplasmlc de varlos facLores que [uegan un papel
clave en la funcln nuclear. LnconLramos que progerlna
reduce la concenLracln nuclear / clLoplsmlca de C1asa 8an
e lnhlbe la locallzacln nuclear de ubc9
Margaux Lux
atogen|a mo|ecu|ar
MuLaclon SPC es la mas frecuenLe. Ln el
exon 11, CCC ! CC1.
LsLa muLaclon orlglna la acuvaclon de un
punLo de unlon crlpuco en el exon 11, que
resulLa en la produclon de una Lrancrlpclon
que ellmlna 30 AA cerca del C Lermlnal.
roduce un prelamlna A que carece del punLo
de esclslon endoproLeolluca. Ls una muLaclon
negauva domlnanLe.
Margaux Lux
Los prlmeros slnLomas se desarrollan duranLe
los prlmeros meses de vlda:
8eLraso en el desarrollo
Lsclerodermla locallzada


Masslmlllano ue Angells

18-24 meses:
CreclmlenLo llmlLado
Alopecla
Aparlencla dlsunuva
Masslmlllano ue Angells
uuranLe la creclLa:
lel arrugada
ALerosclerosls
lnsuclencla renal
erdlda de la vlslon
erdlda de cabello
Masslmlllano ue Angells
CLros slnLomas:
LndureclmlenLo y esLrechamlenLo de la plel en el Lronco
y las exLremldades
Cuerpo pequeno y fraglle
Cabeza demaslado grande en relaclon al cuerpo
Cara esLrecha
narlz plco
venas del cuero cabelludo promlnenLes
C[os promlnenLes
uegeneraclon musculoskeleLal
erdlda de grasa corporal y muscular
8lgldez en las aruculaclones
ulslocaclon de la cadera
uLSA88CLLC MLn1AL ? MC1C8 nC8MAL

Masslmlllano ue Angells

Las prlnclpales hlpLesls sobre como acLua la
enfermedad son:
1eorla de la hellcasa.
1eorla de los genes muLanLes.
1eorla de los Lelmeros.


Alda Alonso 8odrlguez

1eor|a de |a ne||casa:
LsLa enzlma es la responsable de la separacln
de cadenas de Aun duranLe la repllcacln.
AcLua errneamenLe porque esL deLerlorada
o porque haya perdldo la senal de locallzacln
nuclear.
nlnguna hlpLesls esL conrmada.
Ll unA de esLos paclenLes es dlferenLe de las
personas normales.

Alda Alonso 8odrlguez

LsLe gen no uene porque esLar muLado en
alguno de los progenlLores
odrla muLar en la dlvlsln celular y se lrla
repllcando en suceslvas declslones.
Se conslder auLosomlca receslva pero en los
anos 70, se demuesLra que es domlnanLe.


Alda Alonso 8odrlguez

2002: La rogerla 8esearch loundauon (LLuu)
! alsl el gen

2003: la causa = una muLacln del gen LMnA.

Alda Alonso 8odrlguez

PCS ! muLacln de un gen ! LMNA


CorrecLo roLelna
Defectuosa |am|na-A


desesLablllza vL!LZ
el nucleo celular 8LMA1u8A
Alda Alonso 8odrlguez
Ln realldad no se puede hablar
de una prueba que, por sl sola,
slrva de dlagnsuco lrrefuLable
de la progerla.
8slcamenLe, el dlagnsuco se
susLenLa en los slgnos
caracLerlsucos de la
enfermedad como alopecla
generallzada, venas
promlnenLes en la caloLa, o[os
grandes, mlcrognaua,
denucln anormal y
reLardada, Lalla y peso ba[os,
ore[as promlnenLes con
ausencla de lbulos, narlz
ganchuda, lablos delgados.
LalLa 8alda LsLher
A dla de hoy no exlsLe una cura, nl Lampoco podemos referlrnos a un
LraLamlenLo concreLo capaz de frenar la degeneracln celular. or
conslgulenLe, la mayorla de los LraLamlenLos se llmlLan a prevenlr o frenar
las compllcaclones que puedan surglr de esLa enfermedad.
ClerLas Leraplas pueden allvlar o reLrasar algunos de los slgnos y slnLomas:
Dos|s ba[as de asp|r|na. una dosls dlarla puede ayudar a prevenlr
aLaques cardlacos y accldenLes cerebrovasculares.
Ctros med|camentos. uependlendo de la condlcln del paclenLe, el
medlco puede prescrlblr oLros medlcamenLos para reduclr el
colesLerol o los anucoagulanLes para ayudar a prevenlr cogulos de
sangre. 1amblen se han lnLenLado LraLamlenLos con hormona de
creclmlenLo humano para ayudar a aumenLar la esLaLura y el peso.

LalLa 8alda LsLher

1erap|a hs|ca y ocupac|ona|. LsLas Leraplas pueden ayudar con la rlgldez
en las aruculaclones, los problemas de cadera y la rlgldez esqueleuca en
general, permluendo que el paclenLe permanezca acuvo.
1kA1AMILN1C LN INVLS1IGACICN
AcLualmenLe se esLn reallzando ensayos cllnlcos con un upo de frmaco
conocldo como lnhlbldores de la larnesll 1ransferasa (l1ls), orlglnalmenLe
desarrollados para LraLar el cncer, probndose su ecacla.

LalLa 8alda LsLher

ocas personas superan los 13 anos , con
rangos enLre 7 y 27 anos, aunque ha sldo
descrlLo un paclenLe que fallecl a los 43 anos
por un lnfarLo del mlocardlo.
Al menos el 90 de los paclenLes mueren a
causa de compllcaclones de la aLeroesclerosls,
Lales como aLaque al corazn o un derrame
cerebral.
lederlca ue uomlnlcls
Ll desarrollo menLal no se ve afecLado negauvamenLe,
de hecho, la lnLellgencla uende a ser superlor a la
medla
Ll desarrollo de los slnLomas es comparable con el
enve[eclmlenLo a una velocldad de ocho a dlez veces
ms rpldo de lo normal.
Los paclenLes no muesLran neurodegeneracln o
predlsposlcln al cncer
no se desarrollan las llamadas condlclones de "uso y
desgasLe" comunmenLe asoclados con el
enve[eclmlenLo, como las caLaraLas y la osLeoarLrlus.

lederlca ue uomlnlcls

Aunque puede que no haya nlngun LraLamlenLo
exlLoso para la progerla, hay LraLamlenLos para
los problemas que causa, como la arLrlus,los
problemas resplraLorlos y cardlovasculares.
Ls lmporLanLe en esLos paclenLes, dado que no
exlsLe compromlso menLal y adems porque
presenLan camblos corporales y slopaLolglcos
dramucos, el apoyo pslcolglco asl como de una
adecuada red soclofamlllar.

lederlca ue uomlnlcls

Pay 80 casos conocldos en el mundo,hlsLorlcamenLe se conocen
140 casos.
Slo ha habldo dos casos en los que una persona sana se sabla
llevar la muLacln LMnA que causa la progerla. Se ldenucaron
slgulenLes aerollneas debldo a que Lransmlueron a sus hl[os. una
famllla de la lndla uene clnco nlnos con progerla
Ll prlmer caso de un nlno afrlcano negro con progerla se ldenuc
en sepuembre de 2011 .Ll nlno de Sudfrlca, llamada CnLlameLse
halaLse, nacl en 1999.
La lncldencla de la progerla clslca ha sldo esumada en 1/8 000 000
de reclen nacldos vlvos. no se ha evldenclado preferencla por
nlngun sexo en parucular, pero se han comunlcado muchos ms
paclenLes de raza blanca (97 de los paclenLes afecLados).

lederlca ue uomlnlcls

no se ha mapeado aun el gen responsable de la aparlcln
de la enfermedad, pero se ha sugerldo un gen candldaLo
que se ublca en el brazo largo del cromosoma 1
Se han reallzado muluples esLudlos en la busqueda de la
euopaLogenla de la enfermedad. uenLro de ellos se ha
enconLrado un aumenLo de la fraccln de enzlmas senslbles
al calor, LanLo en culuvos de broblasLos asl como en
anllsls de glbulos ro[os, pero aun no exlsLe una
correlacln slopaLolglca enLre esLe hallazgo y la cllnlca de
la progerla
Se ha propuesLo Lamblen que pueda presenLarse un declL
en el meLabollsmo de la vlLamlna L

lederlca ue uomlnlcls

Cr|ando Sebasnano
Mar|no S||v|a
Sparapano Stefan|a
Luz Margaux
De Ange||s Mass|m|||ano
A|onso kodr|guez A|da
La|ta 8a|da Lsther
De Dom|n|c|s Ieder|ca