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UNIDAD III

FARMACOLOGIA DE LOS ANTIBACTERIANOS

UNIDAD III FARMACOLOGIA DE LOS ANTIBACTERIANOS
UNIDAD III FARMACOLOGIA DE LOS ANTIBACTERIANOS INTRODUCCIÓN Y ORIGEN Forman un grupo de polipéptidos básicos
UNIDAD III FARMACOLOGIA DE LOS ANTIBACTERIANOS INTRODUCCIÓN Y ORIGEN Forman un grupo de polipéptidos básicos
UNIDAD III FARMACOLOGIA DE LOS ANTIBACTERIANOS INTRODUCCIÓN Y ORIGEN Forman un grupo de polipéptidos básicos
UNIDAD III FARMACOLOGIA DE LOS ANTIBACTERIANOS INTRODUCCIÓN Y ORIGEN Forman un grupo de polipéptidos básicos

INTRODUCCIÓN Y ORIGEN

Forman un grupo de polipéptidos básicos elaborados por diversos cepas de Bacillus polymyxa; bacilo aerobio esporulado que se encuentra en el suelo, aislado en 1947; solo se emplean dos de ellas la Polimixina B y Polimixina E o colistina por que su índice terapéutico es algo mas favorable, siendo las demás mas tóxicas.

QUÍMICA Y ESTRUCTURA

Son decapéptidos cíclicos básicos son fármacos estables y altamente hidrosolubles.

básicos son fárm acos estables y altamente hidrosolubles. PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS Agentes catiónicos activos,

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS

Agentes catiónicos activos, incluso en fase de reposo, debido a su capacidad de alterar la estructura de los fosfolípidos de la membrana celular bacteriana e incrementan la permeabilidad celular mediante una accion de tipo detergente (osmótica).

Las bacterias gramnegativas son mucho más sensibles que las grampositivas, por que contienen cantidades mayores de fosfolípidos en su citoplasma y membranas externas.

Esta fijación compite con el ión calcio y magnesio, se facilita la pérdida de los componentes intracelulares provocando la lisis. Las concentraciones son independientes de la fase de crecimiento en que se encuentre el microorganismo. Es un excelente fármaco con propiedad bactericida.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

Fármaco bases, pka de 8-9, solubles en pH de 5 - 7.5 Se emplean localmente en forma de aerosol o de solución tópica. No se absorbe en el tracto digestivo, se unen en forma moderada de las proteínas plasmáticas, apenas difunden a través de las membranas biológicas.

DISTRIBUCION EN LOS COMPARTIMIENTOS:

Piel

Músculo

Cornea

Conducto aditivo externo

Útero

Corazón, pulmones, hígado, riñones

Tienden a acumularse en los tejidos sobre todo en dosis repetidas en tejido hepático y renal, se metaboliza en el organismo alrededor de un 50%. Se depuran o excretan con lentitud en orina por procesos de filtración glomerular; en elevada concentración en forma inactiva y un pequeño resto activo, se les puede detectar después de 7-14 días después de concluir el tratamiento en orina o plasma. En fármaco no debe ser utilizado parenteralmente en animales.

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UNIDAD III FARMACOLOGIA DE LOS ANTIBACTERIANOS ALCANCE DE NIVELES TERAPÉUTICOS Por vía tópica e intramamaria

ALCANCE DE NIVELES TERAPÉUTICOS

Por vía tópica e intramamaria alcanzan niveles terapéuticos en las primeras horas.

MECANISMO DE RESISTENCIA A LA POLIMIXINA B

Se debe a mecanismos que reducen la accesibilidad del antimicrobiano, a los sitios de unión en la membrana esta resistencia es cruzada entre las polimixinas. Resistencia a Proteus, Serratia. La resistencia es de origen cromosómica. Todos los microorganismos grampositivos son resistentes a las polimixinas. Los organismos sensitivos raramente adquieren resistencia.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Sinergismo

Fluoroquinolonas

Sulfametoxazol + trimetoprim

Bacitracina

Rifampicina

Neomicina

Clorhexidina

EDTA

Gramicidina

Antagonismo

Vancomicina

Tetraciclinas

Cloranfenicol

Eritromicina

Nitrofurazona

Relajantes musculares y anestésicos generales

Potenciacion de nefrotoxicidad.

INCOMPATIBILIDADES FISICOQUIMICAS FARMACOLOGICAS

FARMACO

INCOMPATIBILIDAD FISICOQUIMICA

Polimixinas

Ampicilina, eritromicina, penicilina G, tetraciclinas, aminoglicosidos, solucion de ringer de lactato, gluconato calcico, prednisolona, bicarbonato sodio

REACCIONES ADVERSAS POR ESPECIE

*BOVINOS

Pueden provocar bloqueos neuromusculares y toxicosis renal. Peligro para los consumidores de la leche, vida media de eliminación es muy variable que va de 3.5 hasta 14 horas, por lo que su período de retiro es constante; sobredosis dañan gravemente la función renal.

*MASCOTAS

Por vía IV reduce la filtración glomerular y el volumen de orina. Reduce la función tubular en perros jóvenes con marcadas alteraciones causadas por inflamación, produce albuminuria, retención de nitrógeno, apnea, debilidad muscular, parálisis, fiebre y dolor en el sitio de inyección.

EFECTOS SOBRE LAS PRUEBAS DE LABORATORIO

Elevado los niveles de urea en sangre, cuando se utiliza este fármaco.

ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA DE LA POLIMIXINA B

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UNIDAD III FARMACOLOGIA DE LOS ANTIBACTERIANOS Actúan exclusivamente sobre bacterias gramnegativas como las Pseudomona

Actúan exclusivamente sobre bacterias gramnegativas como las Pseudomona aeroginosa, Enterobacter, Klebsiella, E. coli, Salmonella, Shigella, Bordetella, Haemophilus, Proteus, Serratia, Pasteurella y Vibrio. Carecen de actividad frente a bacterias grampositivas, anaerobios y hongos. Disminuyen su actividad en presencia de pus, tejidos que contengan fosfolípidos ácidos y presencia de detergentes aniónicos.

TOXICIDAD Y EFECTOS SECUNDARIOS

Bien toleradas después de la administración oral o local, el uso sistémico causa efectos nefrotóxicos y neurotóxicos. Reacciones alérgicas en terneros, se puede presentar letargia y apatía en ovinos e insuficiencia respiratoria. No se produce reacciones sistémicas ni hipersensibilidad por que no existe absorción en piel y mucosas.

Riñón; nefrotoxicidad lesiona túbulos contorneados. (aminoglicósidos y vancomicina) Sistema; nervioso; neurotoxicidad, parestesias e incoordinación, bloqueantes neuromusculares. Respiratorio; en dosis altas insuficiencia respiratoria.

DOSIFICACION EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL

Reducir la frecuencia de administración en pacientes con insuficiencia renal por su nefrotoxicidad.

INDICACIONES Y APLICACIONES CLÍNICAS

Constituyen una alternativa en el tratamiento de infecciones provocados por gramnegativas resistentes a otros antimicrobianos. Se emplean en forma de aerosoles para combatir las infecciones Pseudomónicas. En forma de cremas soluciones y colirios se utilizan en infecciones locales dérmicas oculares u óticas, con frecuencia se asocian a la bacitracina o la neomicina.

La colistina para la profilaxis y tratamiento de diarreas bacterianas por gramnegativos, preparación prequirúrgica del tubo digestivo, infecciones urinarias quemaduras y metritis. La colistina reutiliza en infecciones urinarias, meningitis y gastroenteritis. Atraviesa fácilmente la barrera hematoencefalica.

Bovinos, infecciones dermicas, oculares. Porcinos, fármacos de elección en el tratamiento ocular y de piel. Equinos, infecciones superficiales oculares y útero. Caninos y felinos, infecciones superficiales de los ojos, otitis externa y piel.

PRESENTACIÓN FARMACOLOGICA

Los formulados llegan como sulfato, además para su dosificación estándar llevan UI/kg La polimixina B tiene presentaciones comerciales como ser:

Ungüento oftálmico.

Pomadas.

Comprimidos óvulos.

Soluciones óticas.

Gotas óticas.

EMPLEO DE ANTIMICROBIANOS POR ESPECIE

Equinos

Bovinos

Porcinos

Caninos y felinos

Aves ornamentales

 Porcinos  Caninos y felinos  Aves ornamentales POSOLOGIA DE LAS POLIMIXINAS FARMACO ESPECIE DOSIS

POSOLOGIA DE LAS POLIMIXINAS

FARMACO

ESPECIE

DOSIS

VIA DE ADM.

FRECUENCIA

en horas

Polimixina B

Bovinos

100000 UI

IMM

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UNIDAD III FARMACOLOGIA DE LOS ANTIBACTERIANOS INTRODUCCION Y ORIGEN Es un producto péptido cíclicos, que se
UNIDAD III FARMACOLOGIA DE LOS ANTIBACTERIANOS INTRODUCCION Y ORIGEN Es un producto péptido cíclicos, que se
UNIDAD III FARMACOLOGIA DE LOS ANTIBACTERIANOS INTRODUCCION Y ORIGEN Es un producto péptido cíclicos, que se

INTRODUCCION Y ORIGEN

FARMACOLOGIA DE LOS ANTIBACTERIANOS INTRODUCCION Y ORIGEN Es un producto péptido cíclicos, que se obtuvo de

Es un producto péptido cíclicos, que se obtuvo de la cepa Tracy Bacillus subtilis en 1943, a partir de una muestra del tejido dañado de una fractura expuesta de una paciente llamada Margaret Tracy por lo que el medicamento obtenido se le denomino bacitracina.

La bacitracina es el componente principal de las preparaciones comerciales que se usan tópica y oralmente.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS

Interfieren con la función de la membrana celular deprimen la formación de la pared celular al impedir la formación del peptidoglucano e inhiben la síntesis proteica bacteriana. Requiere de iones como el cinc, cobalto, níquel o cobre con los que forma complejos que ejercen una potente actividad bactericida.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

Fármacos con pka de 6.2-13.3 solubles en pH de 4.5-7.5

gastrointestinal, no se emplean sistemáticamente debido a su pronunciada nefrotoxicidad.

La bacitracina no se absorbe desde el tracto

En forma de preparaciones oticas o colirios no se absorber, se excreta mediante filtración glomerular renal. Es una excelente alternativa a la vancomicina.

ALCANCE DE NIVELES TERAPÉUTICOS

Por vía tópica o local alcanzan niveles terapéuticos en las primeras horas.

MECANISMO DE RESISTENCIA

Bacterias gramnegativas son naturalmente resistentes por la incapacidad del antimicrobiano de atravesar la membrana externa, los grampositivos desarrollan una resistencia lenta y progresiva y es rara.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

*Sinergismo

Penicilina

Estreptomicina

Neomicina

Polimixina B

Colistina

Tetraciclinas

Corticosteroides

Elevada potenciacion de toxicidad renal y otica:

Aminoglicosidos

Vancomicina

Aumento de ototoxicidad y nefrotoxicidad:

Teicoplanina

Su actividad no es afectada por la presencia de sangre, líquidos orgánicos y detritos celulares.

ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA

Actúan exclusivamente sobre bacterias como el Estreptococos spp. Hemolíticos y no hemolíticos, Estafilococos spp. coagulasa positivos y algunos Clostridium spp.

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UNIDAD III FARMACOLOGIA DE LOS ANTIBACTERIANOS TOXICIDAD Y EFECTOS SECUNDARIOS Nefrotóxica después de la

TOXICIDAD Y EFECTOS SECUNDARIOS

Nefrotóxica después de la administración parenteral causando proteinuria, hematuria y retención de nitrógeno. Renal; lesiones afectan los glomérulos y túbulos renales con carácter degenerativo y necrótico. Piel; ligera irritacion, dermatitis Inmunológico; hipersensibilidad cutánea muy escasa. En forma tópica sobre el ojo puede provocar una ligera irritación y sobre la piel dermatitis, por vía IM produce dolor, induración y petequias en el punto de aplicación.

DOSIFICACION EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL

La dosis y frecuencia debe ajustarse en presencia de insuficiencia renal severa.

INDICACIONES Y APLICACIONES CLÍNICAS

El espectro similar a la penicilina G y se limita mayormente a bacterias grampositivos y unas pocas gramnegativas, así con algunas espiroquetas. Se utiliza en el tratamiento tópico de las infecciones superficiales de piel y mucosas producidas por Estafilococos aureus. Podría ser de utilidad en la prevención de la enteritis por C. spirofome en conejos y diarrea por C. difficile en caballos.

Infecciones superficiales de piel y mucosas; foliculitis, piodermia, furunculosis, dermatitis.

Colitis seudomembranosa.

Profilaxis de infecciones por cánulas intravenosas.

Conjuntivitis bacteriana.

Tratamiento de heridas

Infecciones intestinales en conejos y caballos

Infecciones oftálmicas oticas y dermatológicas; cconjuntivitis, aguda y cronica, úlceras de córnea queratitis

Promotores de crecimiento en aves y porcinos

Prevencion y tratamiento de enteritis necrotica en aves

Promotores de crecimiento en bovinos y conejos

PRESENTACIÓN Y PREPARACIÓN

Para su formulación en la dosificación estándar llevan UI/kg Se usan localmente en polvos y ungüentos en heridas, preparaciones dermatológicas, ungüentos oculares, óticos y aditivos en los alimentos para cerdos y las raciones para aves de corral para el fomentar el crecimiento.

Tiene presentaciones comerciales como ser:

Ungüento.

Pomada.

Colirios.

Soluciones oticas.

Polvos

EMPLEO DE ANTIMICROBIANOS POR ESPECIE

oticas.  Polvos EMPLEO DE ANTIMICROBIANOS POR ESPECIE  Bovinos  Equinos  Porcinos  Caninos

Bovinos

Equinos

Porcinos

Caninos y felinos

Pollos

Conejos

POSOLOGIA DE LA BACITRACINA

FARMACO

ESPECIE

DOSIS

VIA DE ADM.

FRECUENCIA

en horas

Bacitracina

Bovinos, porcinos,

caninos felinos,

pollos, conejos

500 UI/gr.

Tópica

6-8

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UNIDAD III FARMACOLOGIA DE LOS ANTIBACTERIANOS
UNIDAD III FARMACOLOGIA DE LOS ANTIBACTERIANOS Derivado del ácido fosfónico, la producen diversas especies de
UNIDAD III FARMACOLOGIA DE LOS ANTIBACTERIANOS Derivado del ácido fosfónico, la producen diversas especies de
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UNIDAD III FARMACOLOGIA DE LOS ANTIBACTERIANOS Derivado del ácido fosfónico, la producen diversas especies de

Derivado del ácido fosfónico, la producen diversas especies de Estreptomyces spp. Pseudomonas syringer.

QUÍMICA Y ESTRUCTURA

spp. Pseudomonas syringer. QUÍMICA Y ESTRUCTURA FARMACODINAMIA Antibacteriano bactericida, inhibe de manera

FARMACODINAMIA

Antibacteriano bactericida, inhibe de manera irreversible a la piruviltransferasa, la enzima que cataliza el primer paso en la biosíntesis de los peptidoglucanos de la pared bacteriana.

FARMACOCINETICA

La absorción es vía oral y parenteral, su unión a las proteínas plasmáticas es baja.

DISTRIBUCION EN LOS COMPARTIMIENTOS:

Barrera hematoencefálica

Placenta

Pus

Hueso

No se metaboliza en el organismo por lo que el 70-90% se elimina integro, la depuración es por filtración glomerular (orina).

ALCANCE DE NIVELES TERAPÉUTICOS

Por vía oral y parenteral alcanzan niveles terapéuticos en las primeras horas.

MECANISMO DE RESISTENCIA

Puede ser cromosonal o mediada por plásmidos es poco común. La Pseudomona aeruginosa es resistente.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

*Sinergismo

Β-lactámicos

Aminoglicosidos

Fluoroquinolonas

ACTIVIDAD BACTERIANA

Actúa contra bacterias grampositivas y gramnegativas como Enterobacterias, E. coli, Estafilococos aureus, Enterococos, Estreptococos beta hemolítico, , Salmonella, Shigella, Proteus.

PERIODO DE RETIRO DEL FARMACO

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UNIDAD III FARMACOLOGIA DE LOS ANTIBACTERIANOS Leche: 4 ordeñas. Aves: 60 horas después de la última

Leche: 4 ordeñas. Aves: 60 horas después de la última dosis.

EFECTOS ADVERSOS

Disturbios gastroentericos menores.

INDICACIONES Y APLICACIONES CLÍNICAS

Terapia y profilaxis de las infecciones urinarias en canes causadas por Enterococos multirresistentes. Efecto bacteriano-antiinflamatorio (inmunomoduladora). Atenúa el impacto de una infeccion viral. Infecciones superficiales de piel y mucosas.

PRESENTACION

Las formulaciones llegan como sales sodicas, disponibles para la administracion parenteral y oral.

EMPLEO DE ANTIMICROBIANOS POR ESPECIE

Bovinos

Caninos

Aves

Peces

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ESPECIE  Bovinos  Caninos  Aves  Peces 102 UNIVERSIDAD MAYOR DE SAN SIMON FARMACOLOGIA

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UNIDAD III FARMACOLOGIA DE LOS ANTIBACTERIANOS
UNIDAD III FARMACOLOGIA DE LOS ANTIBACTERIANOS ORIGEN Y QUIMICA Es un glucopéptido de alto peso molecular
UNIDAD III FARMACOLOGIA DE LOS ANTIBACTERIANOS ORIGEN Y QUIMICA Es un glucopéptido de alto peso molecular
UNIDAD III FARMACOLOGIA DE LOS ANTIBACTERIANOS ORIGEN Y QUIMICA Es un glucopéptido de alto peso molecular

ORIGEN Y QUIMICA

III FARMACOLOGIA DE LOS ANTIBACTERIANOS ORIGEN Y QUIMICA Es un glucopéptido de alto peso molecular y

Es un glucopéptido de alto peso molecular y soluble. Es un fármaco constituido por carbohidratos y polipeptidos, descubierto en 1956 en Borneo; se obtiene por fermentación a partir del actinomiceto, Streptomyces orientalis, aislado de muestras del suelo.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS

Se une con los precursores de peptidoglucano, inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana en la célula en división y además interfiere en la síntesis del ARN bacteriano. Su acción es bactericida. En consecuencia se acumulan precursores en el citoplasma y en la membrana citoplasmatica unidos al lípido transportador.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

La absorcion vía oral es nula, solo se usa en infusión intravenosa lenta, pues es un irritante tisular (tromboflebitis). La inyección intramuscular es irritante y dolorosa. La distribución por los tejidos no es muy amplia, la unión a las proteínas plasmáticas varía entre 10-55%. Su vida media es de 2-3 horas.

DISTRIBUCION EN LOS COMPARTIMIENTOS:

Pleura

Líquido sinovial

Pericardio

Líquido ascitico

Riñón

Ojo

Liquido cefalorraquídeo en caso de meningitis inflamadas

Placenta

Su excreción es por orina por filtración glomerular, en un período de 24 horas y una fracción escasa a través de hígado-bilis y leche. Este fármaco se acumula cuando empeora la función renal.

ALCANCE DE NIVELES TERAPÉUTICOS

Por vía oral y parenteral alcanzan niveles terapéuticos en las primeras 1 a 2 horas.

MECANISMO DE RESISTENCIA

Poco habitual y no ocurre con facilidad, se realiza mediado por plásmidos y cromosomas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

*Sinergismo

Rifampicina

Gentamicina

Amikacina

Potenciación de nefrotoxicidad u ototoxicidad con:

Anfotericina B

Polimixina B

Bacitracina

Cefalosporinas

Colistina

Ciclosporina

Cisplatino

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UNIDAD III FARMACOLOGIA DE LOS ANTIBACTERIANOS  Furosemida Dependiendo de la dosis y el caso particular

Furosemida

Dependiendo de la dosis y el caso particular del paciente.

ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA

Activa frente a la mayoría de las bacterias grampositivas, en especial frente a Estafilococos y Enterococos que son resistentes a otros fármacos. Su actividad se extiende a bacterias anaerobios grampositivos, menos a gramnegativos. También actúa contra Corybacterium y Clostridium.

TOXICIDAD Y EFECTOS SECUNDARIOS

Riñón; nefrotoxicidad, elevada urea en sangre y disfuncion renal, es necesario ajustar la dosis para mantener las concentraciones dentro los limites adecuados. Oído; otoxicidad Inmunológico; anafilaxia con asociación con anestésicos. No administrar en animales de edad avanzada, neonatos y hembras preñadas.

REACCIONES ADVERSAS

No se debe administrar vía intramuscular puede llegar a producir necrosis tisular, por vía IV puede producir irritación y flebitis, además de eritema, prurito, taquicardia e hipotensión por lo que se aconseja diluir y infundirse de manera lenta durante 30-60 minutos.

Está prohibida la utilización de glucopéptidos tales como la avoparcina y la ardacina, como promotores de crecimiento.

DOSIFICACION EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL Y HEPATICA

La dosis y frecuencia debe ajustarse en presencia de insuficiencia renal severa y hepática.

USO TERAPEUTICO

Los tratamientos alternativos cuando se llega a presentar alergias a las penicilinas y las cefalosporinas. (El último recurso). Utilizado de emergencia en cepas multirresistentes de Enterococos y Estafilococos, en tratamiento de infecciones por estas bacterias, para evitar la transmisión de resistencia entre animales, se ha prohibido su uso en animales abasto en la mayoría de los países.

Solo se limita a canes y equinos, la mayor parte de la información deriva de la medicina humana.

En gestación debe evitarse si hay otra alternativa. En lactación puede aplicarse.

INDICACIONES Y APLICACIONES CLÍNICAS

Pacientes alergias a las penicilinas

Procesos infecciosos por Estafilococos Enterococos y Estreptococos

Infecciones Estafilococos graves (sepsis, neumonías, meningitis, articulares, endocarditis, piel y tejidos blandos)

Bacteriemias asociado a rifampicina o aminoglicosidos

Infeccion por Corynebacterium

Colitis seudomembranosa por Clostridium difficile, via oral

Prevencion de endocarditis bacteriana

PRESENTACION Y PREPARACIÓN

Los formulados llegan en forma de clorhidrato. Deben conservarse a una temperatura de 15-30 °C evitando la luz, humedad y calor excesivos; conservar en refrigeración durante 14 días en cloruro de sodio 0.9% o dextrosa la 5%

La vancomicina tiene presentaciones comerciales como ser:

Inyectables.

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UNIDAD III FARMACOLOGIA DE LOS ANTIBACTERIANOS  Cápsulas. EMPLEO DE ANTIMICROBIANOS POR ESPECIE  Equinos 

Cápsulas.

EMPLEO DE ANTIMICROBIANOS POR ESPECIE

Equinos

Caninos y felinos

POR ESPECIE  Equinos  Caninos y felinos Prohibido en animales abasto en varios países debido

Prohibido en animales abasto en varios países debido a resistencias que es transmitida la hombre.

POSOLOGIA DE LA VANCOMICINA

MASCOTAS

PRODUCTO

VIA

DOSIS mg/kg

INTERVALO horas

Vancomicina

IV

10-20

6-12

EQUINOS

PRODUCTO

VIA

DOSIS mg/kg

INTERVALO horas

Vancomicina

IV

4.5- 7.5

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