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INTERCAMBIO Sangre - Tejido

Lugar donde ocurre el intercambio es la Microcirculacin : Vasos sanguneos: - Arteriolas - Metarteriolas - Capilares - Vnulas Postcapilares - Vnulas - atajos arterio-venosos (shunts) Tipos celulares: MLV, Endotelio, Pericitos, nervios perivasculares (motores y sensitivos), fibroblastos, clulas cebadas, clulas del parnquima.

Red arteriolar en un tejido bidimensional


Es tpico encontrar frecuentes anastomosis arterio-arteriolares (arteriolas en arcadas) ~100-50 m) y flujos convergentes. Las arteriolas ms pequeas (30-15 m) generalmente forman un patrn de rbol terminal que desemboca en los capilares. Una cosa parecida pasa en las vnulas; pero hay ms vnulas que arteriolas. La idea de un patrn fractlico especfico para cada tejido no est lejos de la realidad

Esto (lo de la diapositiva anterior) se observa directamente in vivo en tejidos planos (mejilla de hmster, mesenterio, msculo cremster, retina humana, etc.). Con mayor razn debe ocurrir en tejidos tridimensionales.

Sistema de seguridad: cada capilar puede ser alimentado desde ms de una fuente, existen alternativas si se colapsa/ coagula un vaso

Vertebrate Blood Vessels, Cont.

Tpico capilar continuo, con glbulo rojo y plaqueta en el lumen. Se distinguen vesculas (caveolas) y fenestraciones en el citoplasma.

Ulraestructura de la barrera: Glicoclix, Endotelio, Lmina basal

Capilares
No tienen tnica media ni tnica externa La pared cambia entre capilares
Continuos: las clulas estn unidas por uniones estrechas, (tight junctions); se encuentran en piel y msculo Fenestrados: las clulas contienen abundantes fenestraciones; especializados para intercambio de lquido; tpicos en rin, rganos endocrinos e intestino. Sinusoidal: las clulas estn unidas por pocas uniones estrechas; presentan espacios (discontinuidades). Son los ms porosos para intercambio de macromolculas; presentes en hgado y mdula sea.

Capilar continuo

Capilar fenestrado

Capilar discontinuo, o sinusoidal

Va paracelular: En los capilares fenestrados tpicos, en la fenestracin se conserva la membrana plasmtica de la clula endotelial (pero no hay citoplasma). En otros casos, existe discontinuidad en las fenestraciones. La barrera queda constituida solo por la lmina basal y/o el glicoclix.

Adems la clula endotelial es rica en vesculas, vaculoas y caveolas. Desde mucho tiempo se postulan como va de trnsito de macromolculas; aparentemente es una va transcelular, pero en esencia es una va paracelular, puesto que la sustancia no entra al citosol.

Microfotografa y Modelo de organelos vesculo-vacuolares.

Difusin
Ley de Fick: La difusin depende de: la distancia, rea de intercambio, la gradiente de concentracin y la constante de difusin. D es inversamente
proporcional al radio molecular

Flujo de soluto:

Js = D A (dC/dx)

En el caso de una barrera (ej. membrana celular, epitelio, o pared capilar, se habla de Permeabilidad.

Js = P A (C/x)
Muchas veces es imposible separar la Permeabilidad intrnseca (calculada por unidad de rea de membrana) y se usa el producto PS (Permeabilidad x Superficie P x A)

Suponiendo dos compartimientos bien agitados y de concentracin homognea a cada lado de la membrana

Transporte a travs de la pared capilar


Las sustancias pueden ser transportadas Por va: Paracelular (entre clulas) o Transcelular (a travs de la clula) Arrastre por solvente (Bulk Flow) o Difusin Simple o Facilitado Activo o Pasivo Segn el gasto de energa: (todos los o significan y/o)

Otras posibles vas de paso de sustancias y lquido. A la ranura compuesta por la unin interendotelial, se suma la posibilidad de canales o poros formados por la fusin (probablemente transitoria?) de vesculas. Uds. se dan cuenta que estos modelos permiten una gran gama de posibilidades por las que la clula endotelial del capilar puede modular la permeabilidad a distintos solutos. (Cambios en el citoesqueleto, modulacin de protenas de contacto celular, etc.)

Transporte a Travs de los Capilares


Las sustancias lipo-solubles pasan a travs de las membranas celulares, ej. O2, CO2, N2, anestsicos, etanol. Tienen muy alta permeabilidad. Sustancias hidrosolubles de pequeo y mediano tamao difunden entre las clulas endoteliales, ej. agua, Na+, Cl-, Ca2+, urea, glucosa, lactato, ADH (vasopresina), insulina. Sustancias grandes pueden ser movidas mediante pinocitosis especfica ej. lipoprotenas. Las protenas del plasma como la albmina son mayoritariamente retenidas dentro del lumen. Sin embargo cruzan la pared capilar por la va paracelular y/o transporte vesicular (o poros transitorios). Las clulas pueden migrar a travs de la barrera endotelial. (nuestro conocimiento est cambiando, la evidencia pareca indicar que los leucocitos pasan entre clulas vecinas; pero ahora se discute la posibilidad que pasen a travs de la misma clula (sin fusin de citoplasmas).

Esquema de un capilar de mamfero tpico, desde el punto de vista de las vas para intercambio

Estructura de las uniones intercelulares


Por microscopa electrnica en corte transversalSiempre se observan uniones estrechas, vistas; pero formarn una zona ocludens?

Reconstruccin tridimensional de una unin inter-endotelial a partir de cortes en microscopio electrnico. Ntese como las uniones estrechas no son perfectamente continuas, sino que tienen discontinuidades que pueden representar a los poros chicos predichos por los estudios de permeabilidad de solutos hidroflicos.

Discontinuidades ms grandes podran explicar a los poros grandes por donde pasan las protenas

Modelo actualizado de uniones inter-endoteliales en vasos de intercambio


Uniones estrechas Glicoclix

Clulas en vnula postcapilar


(uniones destacadas con tintura de plata)

Esquema en un corte transversal


(como visto al Microscopio electrnico)

Espacio de la ranura

Esquema tridimensional del espacio entre clulas

Esquema de las protenas presentes en las uniones intercelulares y su posible configuracin en la barrera y su interaccin con el citoesqueleto. ZO: zona ocludens GJ: Gap Junctions AJ: Adherent Junctions Las integrinas son molculas de adhesin intercelular.

Flujo capilar e intercambio


La superficie de intercambio depende del nmero de capilares perfundidos y del flujo

vnulas postcapilares

arteriola

Arteriola contrada al momento de fijar el tejido. Ntense las arrugas de la lmina basal y la protrusin de los ncleos del endotelio hacia el lumen. Se ven dos clulas de msculo liso vascular

Flujo a travs de los capilares


El flujo capilar no es continuo o pulstil, sino intermitente. La contraccin de las arteriolas precapilares puede cerrar los capilares y detener el flujo. En reposo (baja actividad metablica) no todos los capilares estn abiertos. Los capilares oscilan entre abierto y cerrado, no permanecen con flujo estancado por largo tiempo. Las clulas sanguneas se deben deformar para pasar por los estrechos capilares. Mientras pasan por los capilares, las clulas sanguneas estn muy prximas a las clulas endoteliales.

Idea del cilindro pericapilar para aporte de Oxgeno (Auguste Krogh)

El oxgeno es el caso tpico de soluto muy difusible cuya entrega es muy dependiente del flujo (la cantidad de O2 disponible al tejido depende fundamentalmente del flujo sanguneo). Si el flujo es lento, solo la primera parte del capilar se utiliza para intercambiar O2, porque luego hay equilibrio de concentraciones.

Transporte (entrega de soluto). Depende de la relacin entre flujo y el producto permeabilidad superficie (PS)

clula

clula

clula Limitado por Difusin (PS F) La permeabilidad y el C son los factores limitantes de la entrega. Se entrega lo que alcanza a pasar

clula Limitado por Flujo (PS > F), se entrega todo lo que llega por la sangre, el flujo limita la entrega.

B A

Bajo Flujo capilar Alto

Sustancia X, muy permeable Sustancia Y, poco permeable

1 [X]

A, B
Zona del capilar donde no hay A intercambio de X, a flujo bajo

B 0 n Entrega de X A

A, B

Intercambio de gases entre capilar alveolar y alvolo en el pulmn.

Ambos gases se mueven a favor de sus gradientes de concentracin. Toda la superficie capilar est disponible para intercambio, pero se alcanza el equilibrio de concentraciones a medio camino (lnea punteada), el resto del capilar no se usa para intercambio, constituye una reserva de superficie de intercambio que se utilizar en la medida que aumente la velocidad del flujo sanguneo. (Es el caso paradigmtico de entrega/captacin dependiente de flujo)

Intercambio AlvoloCapilar de Gases


Relaciones entre Ventilacin y Perfusin

Esquema de Intercambio Gaseoso Alvolo-Capilar

Cambios de la PO2 desde el aire a los tejidos

Cambios de la PO2 desde el aire a los tejidos. Depresin de PO2 secundaria a difusin y shunt

Intercambio Alvolo-Capilar de Gases

Barreras de Difusin

La zona de intercambio

La barrera alvolo capilar

Solubilidad de los gases

Difusin a travs de un tejido

Difusin a travs de alvolo-capilar

Equilibrio de concentraciones de gases a lo largo del capilar alveolar. En condiciones de reposo, se alcanza el equilibrio en la primera parte del capilar. Queda una superficie de intercambio capilar ociosa, disponible para aumentar el intercambio en situaciones de mayor demanda (por ejemplo ante un mayor flujo sanguneo).

Captacin de gases a lo largo del capilar pulmonar

Valores de PA-a O2 en Santiago, Chile. Efecto de la edad


(P A-a) O2
Una diferencia de concentracin Alvolo Arterial (P A-a) de O2 indica que no se alcanza el equilibrio por difusin de gases entre el alvolo y el capilar alveolar, es una indicacin de una barrera alterada

Presin arterial de oxgeno

Transporte de gases
Cmo se transportan los gases en la sangre?
valores son ml de gas/100 ml solucin H2O o plasma (pH = 7.4) disuelto combinado (a PO2 = 100 mmHg 0.3 0
(a PCO2 = 40 mmHg)

Sangre (Hcto = 45%) disuelto 0.3 2.6 combinado 19.5 46.4

O2 CO2

2.6

43.8

Solubilidades: (constantes de solubilidad

note la diferencia en unidades

SCO2 = 0.3 mmol/L / mm Hg SO2 = 1.37 mol/L / mm Hg

= 0.65 ml/L / mm Hg = 0.03 ml/L / mm Hg

LEY DE HENRY

[O2] = Sol x

PO2

PO2 = [O2] / Sol

Solubilidad = 0.003 ml O2 /100 ml x 1 mm Hg Si

PO2 = 100 mm Hg
= 0.003 x 100 = 0.3 ml/100 ml = 0.3 vol %

Introducing: the amazing HEMOGLOBIN

(clap, clap, sheer!)

Transporte de O2 en la Hb
O2 + Hb HbO2 reaccin reversible 2 formas: Oxihemoglobina y Desoxihemoglobina Hb se combina con 4 molculas de oxgeno Forma de transporte muy eficiente

- Oxigenacin:
Hb (azulosa) + O2 <--> HbO2
(oxyhemoglobina; roja)

rpidamente reversible como la Hb es un tetrmero la reaccin es realmente

Hb + 4O2 <--> Hb(O2)4

- CO reaction:
Hb + CO -------------------> HbCO
(carboxihemoglobina; rosada)

afinidad muy alta (230X mayor que por el O2)

Contenido de O2: unido a Hb y disuelto

La cantidad total de O2 en la sangre es l disuelta + la ligada a Hb

La cantidad de O2 ligada a Hb no puede pasar del 100%. Siempre es: [Hb] x (%Sat Hb)

La cantidad de O2 disuelta es proporcional a la PO2 , segn la ley de Henry.

Esta es la tpica PO2 arterial respirando aire en pulmn normal

Esta PO2 se puede lograr respirando una mezcla gaseosa de O2 puro

Hemoglobina (Hb): protena alostrica


Tiene ms de un sitio (4) de unin al ligando. la unin del 4 ligando es ms fcil que la del 1, gracias a un cambio conformacional en la molcula.

Saturacin de la Hb por el O2
El porcentaje de saturacin es el % o grado de ocupacin de grupos Hem unidos a O2 Sat = (O2 combinado con Hb / Capacidad de O2) x 100 Sat. arterial = 99 - 97.5% (PaO2 = 100 mmHg) Sat. venosa = 75% (PvO2 = 40 mmHg)
El Contenido de O2 es la Saturacin x la capacidad

Oxgeno en Sangre
1g de Hb se combina con 1.34 ml O2 Cantidad de Hb = 15 g/100 ml Capacidad de Hb = 20.1 ml O2 /100 ml O2 disuelto = 0.3 ml O2/100 ml Cont. O2 Hb = Sat O2 x [Hb] x 1.34 = 0.98 x 15 x 1.34 Contenido de O2 = 19.7 ml O2 /l00 ml Cont. O2 Total = Cont. O2 Hb + Cont. O2 disuelto (Cont. O2 dis. = PAO2 x 0.003 = 100 x 0.003) = 0.3 + 19.7 = 20 ml O2 /l00 ml sangre

Curva de disociacin de la Hb.

PO2

P50

La Curva de Disociacin/asociacin entre la Hb y el O2 no es igual en todas las condiciones


La curva se desplaza a la derecha cuando: T, PCO2, [H+], 2-3-DPG La Hb disminuye su afinidad por el O2 y lo libera. Ocurre en los tejidos. En los pulmones ocurre lo contrario.

Curva de disociacin de la Hb. Factores que la desplazan a la derecha

Esto se conoce como el Efecto Bohr


El incremento de cidos o CO2 disminuye el pH del plasma y mueve la curva de disociacin de la Hb hacia la derecha. En la prctica esto significa que un aumento de CO2 promueve una mayor entrega de O2 a los tejidos, (a igual PO2). Para comparaciones: Efecto Bohr = d(log P50)/d(pH)

Curva de disociacin de la Hb. Resumen de factores que la desplazan a izquierda y derecha

Curva de disociacin de la Hb. Resumen de factores que la desplazan a izquierda y derecha

Curva de disociacin de la Hb.


Resumen de factores que la desplazan a izquierda y derecha

Efecto de la cantidad de hemoglobina sobre contenido de O2 en relacin con la saturacin

Curva de disociacin de la Hb. Efecto de la unin de monxido de carbono

Transporte de CO2
Tissues CO2
slow

CO2 + H2O

C.A.

H2CO 3

HbO2 Hb.H + O2 + H+ + HCO3O2

HCO3-

Cmo se transporta el CO2 en la sangre?


Arterial blood Total CO2 CO2 in solution H2CO3 HCO3Carbamino compound 49 2.6 negligible 43.8 2.6 Venous blood 52.7 3.0 negligible 46.3 3.4

Resumen de la forma de transporte de CO2

Transporte de CO2
En el glbulo rojo: 5% disuelto 21% CO2 + HbCO2 HbCO2

(en presencia de anhidrasa carbnica)

En el plasma: 1% carbamino proteinas 63% CO2 + H2O H2CO3 H+ + HCO3(NaHCO3-) 5% disuelto (H2CO3-) Obedece a la Ley de Henry. Es 20 veces ms soluble que el O2, por lo que disuelto, tiene un papel ms significativo en el transporte. PCO2 venosa = 46 mmHg (torr) PCO2 arterial = 40 mmHg (torr)

CO2 Disuelto

EFECTO DE HALDANE
La formacin de deoxihemoglobina, aumenta la afinidad de la hemoglobina por el CO2. Tampona el CO2 e indirectamente evita una mayor acidificacin de la sangre. Favorece: Toma de CO2 en los capilares y su eliminacin en los pulmones.

Curva de disociacin del CO2 Efecto de la PO2

Curva de disociacin del CO2


Efecto de la saturacin de Hb-O2

EFECTO DE HALDANE y contenido total de CO2 en la sangre

Transporte de CO2 en la sangre, en relacin a las presiones parciales en distintos territorios

Intercambio de O2 y CO2 a nivel tisular y alvear

Nota: Vienen 4 diapos con diferentes tipos de esquema, pero esencialmente con la misma informacin. Esta es la N 1

Intercambio de O2 y CO2 a nivel alveolar

N 2

Intercambio de O2 y CO2 a nivel tisular

N 3

Resumen del intercambio de O2 y CO2 a nivel corporal

N 4