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Metabolismo de:

Carbohidratos, Lpidos y Protenas

Material compilado por: Ing. Adilia Dauria

Metabolismo de los Carbohidratos Los alimentos: Son fuente de energa Todas las unidades biolgicas se alimentan, con la finalidad de proveerse tanto de energa como de materia prima para su crecimiento y desarrollo. Los alimentos pueden agruparse en tres grandes grupos: Carbohidratos, Protenas y Grasas. Estos tres tipos de alimentos al final pueden metabolizarse como energa para el organismo. El ATP: La moneda universal de E" en los sistemas biolgicos Esta compuesto: - por una base nitrogenada (adenina), - una pentosa (ribosa) y - un grupo fosfato (tres radicales fosfato con enlaces de alta energa). El ATP almacena bastante energa: - Lo hace en los enlaces fosfato que son dos para cada molcula de ATP - Cada uno de ellos equivale a 8000 kcal/mol, - si tomamos en cuenta que son dos enlaces, tendramos un potencial de 16000 kcal/mol de energa para cada molcula de ATP. Catabolismo Es un tipo de metabolismo que: Consiste en la transformacin de una molcula compleja en otras ms sencillas con liberacin de energa. Este es el caso del ATP, el cual tiende a liberar su grupo fosfato para transformarse en Adenosina Di Fosfato o ADP. De esta forma es que el ATP, libera energa transformndose en ADP + P + E. Esta reaccin es reversible, o sea el ATP del organismo se reconstituye a partir de ADP para almacenar la energa presente en los alimentos que consumimos. Usualmente el ATP se transforma en ADP para liberar energa, y el ADP en ATP para almacenar energa. Primer paso: Todos los grupos alimenticios se simplifican al dividirse en sus compuestos ms sencillos: Los carbohidratos en glucosa Las protenas en aminocidos Posteriormente estas "unidades menores" o simplificadas sufren transformaciones para convertirse en: Los carbohidratos en Piruvato o cido pirvico

Los lpidos y las protenas en acetoacetato Este proceso que ocurre en el citoplasma celular, al final tanto el piruvato como el acetoacetato se transforman en acetil CoA, compuesto que ingresa a las mitocondrias para participar en la sntesis de ATP. Segundo paso: Ocurre en las mitocondrias El acetil CoA es utilizado en un proceso denominado "Ciclo de Krebs Del cual resultan principalmente dos tipos de compuestos: El NADH y FADH, que son: "vehculos biolgicos de transferencia de electrones". Es durante el ciclo de Krebs que se libera bastante energa en procesos de oxido-reduccin, de la cual concluyen estos: "transportadores de electrones". Posteriormente el NADH y FADH ingresan a un proceso denominado "cadena respiratoria De la cual resulta la sntesis de ATP. INTRODUCCIN Una de las series de reacciones a travs de la cual se degrada la glucosa, es la respiracin anaerobia, conocida tambin con los nombres de gluclisis y fermentacin. El primer trmino, generalmente se emplea para referirse a la respiracin anaerobia en los animales, mientras que el segundo es aplicado al proceso respiratorio en bacterias que viven en ausencia de oxgeno. Para algunos organismos, como cierto tipo de bacterias, la respiracin anaerobia es el nico proceso que les permite obtener energa biolgicamente til. Para otros, incluyendo al hombre, el proceso anaerobio es una de las etapas de su metabolismo energtico.

FINALIDAD DE LA GLUCLISIS La gluclisis (glycos = azcar, lisis = disolucin, destruccin) es el proceso qumico mediante el cual una molcula de glucosa se transforma en dos molculas de cido pirvico y se producen dos molculas de ATP netos. Las reacciones qumicas de la gluclisis se efectan en el citosol celular. La reaccin general de este proceso es la siguiente: + glucosa + 2Pi + 2ADP + 2NAD 2 cidos pirvicos + 2ATP + 2NADH + + 2H En realidad, durante la gluclisis no se degrada glucosa pura, sino un derivado fosforilado de la misma llamado glucosa 6-fosfato. Este es el paso clave para que otros azcares entren al proceso de gluclisis, siempre y cuando se fosforilen previamente (Fig. 1).

ETAPAS DE LA GLUCLISIS

Fig. 1: Fosforilacin de la glucosa y otros carbohidratos. Metabolismo energtico: Gluclisis. Gluclisis, el metabolismo de los carbohidratos La palabra gluclisis proviene: de gluco que significa "dulce" y de lisis que significa "solucin Conceptualmente se puede definir como: "la conversin metablica de los azcares en compuestos ms sencillos Para este caso en cido pirvico o piruvato. Recuerde que todos los carbohidratos que se consumen se transforman en glucosa, la cual es almacenada en los animales en forma de glucgeno. Es importante recalcar que este proceso se aplica exclusivamente a los carbohidratos, no a las protenas y lpidos.

Para facilitar el estudio de la gluclisis, podemos dividirla en dos etapa de reacciones de xido-reduccin, donde cada uno de los pasos es controlado por enzimas especficas. En la primera etapa, la glucosa fosforilada se descompone hasta dos molculas de gliceraldehdo 3-fosfato con gasto de dos molculas de ATP; la secuencia de reacciones es la siguiente: 1a) Fosforilacin de la glucosa para formar glucosa 6-fosfato.

1c) Divisin de la molcula de fructosa 1,6-difosfato en dos molculas de gliceraldehdo 3-fosfato.

1b) Conversin de glucosa 6-fosfato a fructosa 1,6-difosfato.

En la segunda etapa, las molculas de gliceraldehdo 3-fosfato se transforman a cido pirvico y se producen 4 molculas de ATP; las reacciones de esta etapa son las siguientes: 2a) Las dos molculas de gliceraldehdo 3-fosfato se oxidan hasta cido 3-fosfoglicrico con produccin de 2 molculas de ATP, uno por cada gliceraldehdo 3-fosfato.

2b) Los dos molculas de cido 3-fosfoglicrico se transforman en cido fosfoenolpirvico.

Fig. 2: Destino del cido pirvico. FERMENTACIONES El cido pirvico bajo condiciones de anaerobiosis puede ser convertido en cido lctico o en etanol, procesos conocidos como fermentacin lctica y fermentacin alcohlica respectivamente. Los lactobacillus, son bacterias que utilizan la fermentacin lctica para obtener energa; estos organismos transforman la lactosa de la leche en glucosa y posteriormente en cido lctico. Este proceso tiene importancia industrial ya que se utiliza en la fabricacin de yogurt. La representacin global de esta serie de reacciones qumicas se observa a continuacin (fig.3):

2c) El cido fosfoenolpirvico se transforma en cido pirvico y produce 2 molculas de ATP.

PRODUCCIN DE ATP Y DESTINO DEL CIDO PIRVICO La gluclisis inicia consumiendo dos molculas de ATP, esto lo podemos observar en la primera etapa, pasos 1a y 1b. En la segunda etapa, pasos 2b y 2c, se producen 4 molculas de ATP; si a estas le restamos las dos que se consumieron durante la primera etapa, tenemos que la gluclisis produce 2 ATP netos. En las clulas anaerobias o en aquellas que pudieran encontrarse con falta de oxgeno, la gluclisis es la principal fuente de energa; en estos casos, el cido pirvico permanece en el citosol y contina su descomposicin anaerbica hasta etanol o en cido lctico, dependiendo del organismo que se trate. A estas reacciones del metabolismo energtico anaerobio se les conoce con el nombre de fermentaciones. Una segunda opcin para el cido pirvico, es la de continuar con el proceso de respiracin anaerobia, el cual utiliza oxgeno y ocurre en el interior de las mitocondrias. Fig.2

Fig. 3: Fermentacin lctica.

Este tipo de respiracin anaerobia, tambin ocurre en tejidos animales que funcionan bajo condiciones limitadas de oxgeno, como el msculo esqueltico, msculo liso, mdula renal, vas gastrointestinales, retina y piel. Un ejemplo de acumulacin de cido lctico en tejidos humanos, lo podemos apreciar despus de un ejercicio intenso, sobre todo cuando se trata de "deportistas de fin de semana"; el cido lctico se acumula en las clulas musculares provocando dolor, el cual va desapareciendo poco a poco, conforme el cido lctico pasa a la circulacin sangunea y llega al hgado donde se transforma nuevamente en cido pirvico. Durante la fermentacin alcohlica, que realizan las levaduras, el cido pirvico es descarboxilado y se transforma en acetaldehdo el cual, posteriormente, se reduce a etanol. La ecuacin general para representar este proceso anaerbico se puede ver en la fig. 4. La fermentacin alcohlica tambin tiene importancia comercial ya que se utiliza en la fabricacin de cerveza, vino y levadura de panificacin. Para ello, se utiliza una bacteria anaerobia facultativa llamada saccharomyces cerevisiae. Es facultativa porque bajo condiciones anaerobias lleva a cabo la fermentacin alcohlica; en presencia de oxgeno, contina con el proceso aerobio. Para la levadura como organismo, el producto bsico de la fermentacin es la produccin de ATP, mientras que el etanol y el bixido de carbono son productos de desecho. En los procesos industriales donde interviene la levadura, el producto principal vara, por ejemplo, en la produccin de alcohol, el producto principal es el etanol, mientras que para la elaboracin de pan el producto fundamental es el bixido de carbono.

Fig. 4: Fermentacin alcohlica.

RESPIRACIN AERBICA INTRODUCCIN La respiracin aerobia, consiste en una serie de reacciones catalizadas enzimticamente y tiene como propsito la produccin de energa biolgicamente til en clulas que viven en presencia de oxgeno . En este proceso, se transfieren electrones desde la glucosa hasta el oxgeno molecular para producir energa, bixido de carbono y agua; cabe sealar que el oxgeno molecular interviene como reactivo en el paso final de dicho proceso. Glucosa + 6O2 6CO2 + 6H2O + 36 ATP En los organismos eucariotas la respiracin aerobia sucede en las mitocondrias, mientras que en los organismos procariotas, este tipo de respiracin se efecta en el citosol y en la membrana citoplasmtica. ETAPAS O FASES DE LA RESPIRACIN AEROBIA En presencia de oxgeno, el cido pirvico obtenido durante la respiracin anaerobia o gluclisis, es oxidado para proporcionar energa, bixido de carbono y agua. A esta serie de reacciones se le conoce con el nombre de respiracin aerobia y se divide en tres etapas: Gluclisis . Ciclo de Krebs o ciclo del cido ctrico. Cadena terminal respiratoria o mecanismo de citocromos. GLUCLISIS El proceso de gluclisis, visto con anterioridad, se caracteriza por la degradacin de la glucosa hasta dos molculas de cido pirvico, en el proceso se producen 2 molculas de ATP netos y se liberan dos pares de + hidrgenos, mismos que pueden ser transportados por el NAD hasta la cadena terminal respiratoria para producir mas ATP. + + Glucosa+2ADP+2Pi+2NAD 2cido Pirvico + 2ATP + 2NADH + H En presencia de oxgeno molecular, las dos molculas de cido pirvico sern oxidadas hasta acetil-CoA, iniciando as la siguiente etapa del proceso respiratorio aerobio. CICLO DE KREBS El ciclo de Krebs lleva este nombre en honor del bioqumico britnico Sir Hans Krebs de la Universidad de Oxford, quien en 1953 comparti el premio Nobel con otros investigadores por su contribucin al conocimiento de este proceso metablico. Al ciclo de Krebs tambin se le conoce con los nombres de:

Ciclo del cido ctrico, ya que este compuesto es uno de los metabolitos intermedios dentro del proceso. Ciclo de los cidos tricarboxlicos, debido a que en el proceso se forman cuatro metabolitos intermedios que presentan tres grupos carboxilos en su estructura. Los eventos que marcan el inicio del ciclo de Krebs son la oxidacin del cido pirvico, que ocurre en el exterior de la mitocondria, y la oxidacin de la acetil Co-A que se efecta en la matriz mitocondrial. Oxidacin del cido pirvico: Para continuar el proceso aerobio, el cido pirvico debe ser transportado al interior de la mitocondria con ayuda de un transportador especial. Ya en el interior, las dos molculas de cido pirvico son oxidadas hasta dos molculas de acetil-CoA, las cuales ingresan al ciclo de Krebs. Un evento importante dentro de esta oxidacin es la liberacin de dos pares de hidrgenos, estos, al ser transportados a la cadena terminal respiratoria liberarn su energa y producirn molculas de ATP.

Oxidacin de la acetil Co-A: En el ciclo de Krebs, las dos molculas de acetil Co-A se oxidan a travs de una serie de reacciones enzimticas; como producto de esta oxidacin, se producen dos molculas de ATP y se liberan 8 pares de tomos de hidrgeno. Estos hidrgenos con sus electrones sern transportados hasta la cadena terminal respiratoria donde liberarn su energa y formarn molculas de ATP; las sustancias encargadas de este + transporte son las coenzimas niconitamida adenina dinucletido o NAD y la falvn adenina dinucletido o FAD. El ciclo de Krebs no se caracteriza por una alta produccin de ATP, ya que en el solamente se forman dos molculas de ATP. La importancia est en la liberacin y transportacin de hidrgenos y electrones hacia la cadena terminal respiratoria; aqu, los transportadores se oxidarn y darn lugar a la generacin de ATP.

REACCIONES DEL CICLO DE KREBS: A continuacin, se presenta la totalidad de reacciones enzimticas que caracterizan al ciclo de Krebs, estas tienen como sustrato al cido pirvico, el cual se oxida hasta acetil Co-A. 1.- El cido pirvico es oxidado para formar un derivado activo del cido actico, la acetil Co-A, adems se produce bixido de carbono y se + liberan 2 pares de hidrgenos, que son capturados por la coenzima NAD .

2.- La acetil Co-A se condensa con el cido oxaloactico para formar cido ctrico y libera a la coenzima A. Esta reaccin es catalizada por una enzima condensadora llamada citrato sintasa que cataliza la formacin del enlace carbono - carbono entre el carbono metlico de la acetil Co-A y el carbono carbonilo del cido oxaloactico.

4.- El cido isoctrico se transforma en cido -cetoglutrico va oxalosuccnico. Tambin ocurre en dos etapas: en la primera de ellas, cada molcula de cido isoctrico libera un par de hidrgenos (ver frmula anterior) y se forma el cido oxalosuccnico; en la segunda, el cido oxalosuccnico sufre una descarboxilacin y se transforma en cido + cetoglutrico. Los hidrgenos son atrapados por el NAD , quien los transportar a la cadena terminal respiratoria. La reaccin es catalizada por la enzima isoctrico deshidrogenasa.

3.- El cido ctrico se transforma en cido isoctrico va cis-acontico. Esta conversin tiene lugar en dos etapas: en la primera el cido ctrico se deshidrata a cis-aconitato; en la segunda, el cis-aconitato se rehidrata a cido isoctrico. La reaccin es catalizada por la enzima aconitasa (aconitato hidratasa).

5.- En la siguiente reaccin, el cido -cetoglutrico se transforma hasta cido succnico debido a una descarboxilacin oxidativa similar a la que sufri el cido pirvico cuando se inici el ciclo. a) En una primera etapa, cada cido -cetoglutrico se transforma en succinil CoA por descarboxilacin y prdida un par de hidrgenos. Todo esto es catalizado por un complejo enzimtico denominado cetoglutarato deshidrogenasa, adems de la participacin de la Coenzima A.

b) La succinil CoA formada se transforma en cido succnico y produce ATP; la reaccin es catalizada por la enzima succinato tioquinasa y la participacin de ADP y fsforo inorgnico. El ATP se deriva del enlace de alta energa que se form entre el cido succnico y la Co-A.

6.- En el siguiente paso, el cido succnico se oxida hasta cido fumrico liberando un par de hidrgenos por molcula de cido succnico oxidada, los cuales son atrapados por el transportador flavn adenina dinucletido o FAD. Esta reaccin es catalizada por la enzima cido succnico deshidrogenasa.

CONCLUSIONES PARA EL CICLO DE KREBS a. El sustrato representativo del ciclo de Krebs son las dos molculas de cido pirvico que resultan de la gluclisis; estos, son transformados hasta Acetil CoA. b. La Acetil CoA y sus residuos (residuos acetilos) son catabolizados durante el ciclo de Krebs, formando dos molculas de ATP y equivalentes + de hidrgeno en forma de NADH + H y FADH2. c. El ATP se forma directamente durante la descarboxilacin oxidativa del cido -cetoglutrico hasta cido succnico; en total se forman 2 moleculas de ATP (ver paso 5). d. Por cada molcula de cido pirvico que entra al ciclo de Krebs, se + obtienen 4 NADH + H y 1 FADH2; como son dos las molculas que + entran al ciclo, se producen un total de 8 NADH + H y 2 FADH2 los cuales al ser transferidos a la cadena terminal respiratoria sern clave para la produccin de energa (ver pasos 1, 4-7). e. La oxidacin del cido mlico origina nuevamente al cido oxaloactico, esta regeneracin permite que sea utilizado una y otra vez para la degradacin subsecuente de otras molculas de acetil CoA (ver paso 7).

7.- Posteriormente el cido fumrico sufre una adicin enzimtica de agua para transformarse en cido mlico; la reaccin es catalizada por la enzima fumarasa. Finalmente, el cido fumrico es oxidado hasta cido oxaloactico, los hidrgenos liberados en este paso son transferidos al + transportador NAD .

El ciclo de Krebs tiene lugar en la matriz mitocondrial en eucariotas y en el citoplasma de procariotas. Las reacciones son: Molcula I. Citrato Enzima 1. Aconitasa Tipo de reaccin Deshidratacin Hidratacin H2O NAD
+

Reactivos/ Productos/ Coenzimas Coenzima H2O NADH + + H

II. cis-Aconitato 2. Aconitasa III. Isocitrato

3. Isocitrato Oxidacin deshidrogenasa

IV. 4. Isocitrato Descarboxilacin Oxalosuccinato deshidrogenasa V. cetoglutarato VI. SuccinilCoA VII. Succinato VIII. Fumarato IX. L-Malato X. Oxaloacetato 5. + Descarboxilacin NAD + cetoglutarato oxidativa CoA-SH deshidrogenasa 6. Succinil-CoA Hidrlisis sintetasa 7. Succinato Oxidacin deshidrogenasa 8. Fumarato Hidratasa Adicin (H2O) GDP + Pi FAD H2O NAD
+

NADH + + H + CO2 GTP + CoA-SH FADH2

METABOLISMO DE LOS LPIDOS CMO DESCOMPONE EL CUERPO LAS GRASAS INGERIDAS? Las grasas ingeridas pasan del estmago al intestino donde se disuelven a causa de la accin de los cidos de las sales biliares liberadas por el hgado. Despus, los enzimas segregados por el pncreas las descomponen formando cidos grasos y glicerol, los cuales son capaces de pasar a travs de las paredes intestinales. All se reagrupan en un conjunto de tres molculas de cido graso con una de glicerol para formar un triglicrido, sustancia que el organismo convierte en energa, Los mencionados triglicridos, absorbidos por el sistema linftico, llegan a la corriente sangunea, la cual, a su vez, junto con las protenas y el colesterol, los va depositando en las clulas de todo el cuerpo. Los lpidos son molculas con grandes diferencias estructurales de unas a otras. Tienen caractersticas comunes de insolubilidad en agua. Tienen 2 funciones preferentes: - Componentes esenciales de membrana (fosfolpidos). - Depsito de energa ms importante de la clula (triglicridos). Los triacilgliceroles son los principales sustratos energticos, almacenados en el citosol de las clulas del tejido adiposo. El hgado es muy importante en el metabolismo de lpidos y sntesis de cidos grasos. Cuando sobra energa sintetiza lpidos. Los cidos grasos suelen tener un nmero par de tomos de C. Se diferencian en la longitud de la cadena y el nmero de insaturaciones.

9. Malato Oxidacin deshidrogenasa 10. Citrato sintasa Condensacin

NADH + + H

En la sntesis de una grasa se une 1 glicerol con 3 cidos grasos para dar triacilglicerol: CH2O - CH2 - CH2 COO CH2O HCO - CH2 - CH2 HCOH esterificacin COO CH2O CH2O - CH2 - CH2 glicerol COO triacilglicerol La ruptura es por hidrlisis mediante una lipasa. Los cidos grasos se degradarn dando C2 que es el acetil-CoA que entrar en el Ciclo de Krebs dando CO2. El glicerol mediante gliclisis da piruvato y ste acetilCoA que sigue el mismo proceso. El glicerol viene de la glucosa por medio de la ruta glicoltica. Para sintetizar grasas hacen falta hidratos de carbono porque la glucosa es necesaria para formar C3. Tambin a partir de acetil-CoA.

Visin simplificada del proceso El proceso comienza con la oxidacin del piruvato, produciendo un acetilCoA y un CO2. El acetil-CoA reacciona con una molcula de oxaloacetato (4 carbonos) para formar citrato (6 carbonos), mediante una reaccin de condensacin. A travs de una serie de reacciones el citrato se convierte en oxaloacetato. El ciclo consume netamente 1 acetil-CoA y produce 2 CO2. Tambin

consume 3 NAD+ y 1 FAD, produciendo 3NADH y 3H+ y 1 FADH+.

Las grasas son un buen almacn de energa, mejor que el glucgeno porque los componentes de los triacilgliceroles estn muy reducidos, se obtiene ms energa al oxidarlos. Obtenemos 6 veces ms energa de la grasa. DEGRADACIN DE CIDOS GRASOS En la oxidacin de los cidos grasos, se obtienen los triglicridos mediante hidrlisis por lipasas especficas. Los cidos grasos se unirn a una molcula de coenzima A (CoA) en el citoplasma, quedando activados como acil-CoA. De esta forma pasan a la mitocondria, donde sufren el proceso denominado b-oxidacin. stos siempre podrn entrar en el ciclo de Krebs, por lo que cuanto ms largo sea el cido graso mayor cantidad de energa se obtendr en su oxidacin. Primera etapa: activacin. La degradacin de cidos grasos ocurre en la mitocondria y la lipasa est en el citosol. Para poder entrar en la mitocondria ha de activarse. En el citosol se une al CoA. Este es un punto de control importante. Se activa por medio del ATP. La reaccin transcurre en 2 pasos: 1. Se activa unindose al nucletido. 2. Se cede el grupo al CoA. Esta es una reaccin previa al metabolismo de c. grasos. Entra 1 ATP y sale 1 AMP. Siempre que esto ocurre es como si se gastaran 2 ATP.

Tercera etapa: -oxidacin.

Segunda etapa: transporte dentro de la mitocondria. El CoA no tiene transportador. El grupo acilo entra transfirindose a una molcula de la membrana de la mitocondria que la transporta (translocasa). El nico modo de que entre es por medio de la carnitina que recoge el cido graso y lo mete dentro en forma de acilcarnitina (ambos). La transferasa da el acilo y deja el CoA en el citosol.

La -oxidacin de los acil-CoA, al igual que el transporte de los cidos grasos a la matriz mitocondrial, ocurre en cuatro reacciones: 1.- Formacin del doble enlace trans-, a travs de la deshidrogenacin de la flavoenzima acil-CoA deshidrogenasa.

Dentro de la mitocondria hay otra enzima igual que cumple la funcin inversa (carnitina aciltransferasa II). La CAT1 es el punto de control ms importante.

2.- Hidratacin del doble enlace por la enoil-CoA hidratasa para formar 3-Lhidroxiacil-CoA.

3.- Deshidrogenacin NAD -dependiente del -hidroxiacil-acil-CoA por la 3L-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa, para formar el -cetoacil-CoA correspondiente.
+

Ejemplo: La oxidacin completa del palmitoil-CoA (que contiene 16 tomos de carbono), involucra siete vueltas de la oxidacin, lo cual produce: 7FADH2, 7NADH, 8acetil-CoA La oxidacin de estos acetil-CoA a su vez produce: 8ATP, 24NADH , 8FADH2 Por lo tanto, la fosforilacin oxidativa de 31NADH produce 93 ATP y la de 15FADH2, 30 ATP; restando los 2ATP equivalentes necesarios para la formacin del acil-CoA, la oxidacin completa de una molcula de palmitato produce 129 ATPs. Oxidacin de los cidos grasos insaturados Casi todos los cidos grasos insaturados (ej. oleco y linoleco) de origen biolgico contienen solo dobles enlaces de tipo cis, que a menudo estn entre la posicin 9 y 10. Si existen ms dobles ligaduras, nunca estn conjugadas (estn a intervalos de tres tomos de carbono). La oxidacin de estos cidos grasos se lleva a cabo mediante la accin de tres enzimas adicionales. 1.- La enoil-CoA isomerasa transforma el enlace cis de la posicin en un enlace trans en posicin , este producto es substrato de la enoil-CoA hidratasa, por lo cual el proceso contina de manera normal. 2.- Despus de cinco rondas de la oxidacin, se produce el 2,4-dienoilCoA que es pobremente catalizado por la hidratasa. La 2,4-dienoil-CoA reductasa, dependiente de NADPH, reduce el doble enlace. La enzima de E.coli produce el ismero trans en posicin dos, substrato normal de la oxidacin; la de mamferos produce el ismero trans en posicin tres, por lo que debe ser isomerizado por la 3,2-enoil-CoA isomerasa. Oxidacin de los cidos grasos de cadena impar Este proceso en la ltima vuelta produce propionil-CoA el cual es convertido a succinil-CoA para entrar al ciclo del cido ctrico. El succinilCoA tambin es producido por la oxidacin de aminocidos como la isoleucina, valina y metionina. El proceso de la oxidacin ocurre tanto en mitocondrias como en peroxisomas, en donde se cortan los cido grasos >20C para facilitar su degradacin en la mitocondria.

4.- Ruptura del enlace C - C en una reaccin de tiolsis catalizada por la -cetoacil-CoA tiolasa (a menudo llamada solamente tiolasa) para formar acetil-CoA y un nuevo acil-CoA con dos tomos de carbono menos que el original.

Figura: resumen de la oxidacin. La funcin de la oxidacin de los cidos grasos es generar energa metablica. Cada vuelta de la oxidacin produce un NADH, un FADH y un acetil-CoA. La oxidacin del acetil-CoA va el ciclo del cido ctrico genera NADHs y FADHs adicionales que son reoxidados a travs de la fosforilacin oxidativa para formar ATP. Por lo tanto la oxidacin completa de una molcula de cido graso es un proceso altamente exergnico, produce un nmero elevado de ATPs.

Transformacin del propionil-CoA en succinil-CoA

Que sirven como importantes combustibles metablicos para muchos tejidos perifricos. Por ejemplo, el cerebro normalmente utiliza glucosa como fuente de energa (los cidos grasos no pueden atravesar la barrera sangunea cerebral), pero durante ayuno prolongado, los cuerpos cetnicos son la mayor fuente de energa del cerebro. Los cuerpos cetnicos son los equivalentes hidrosolubles de los cidos grasos.

La cetognesis es el proceso metablico por el cual se forman los cuerpos cetnicos por la oxidacin (- oxidacin) metablica de las grasas. Estos metabolitos aumentan en situaciones como diabetes descompensada o ayuno prolongado. Puede ser determinada por la presencia de cuerpos cetnicos eliminados en la orina en el cual el organismo realiza un balance cuando hay un exceso de grasas. FORMACIN DE CUERPOS CETNICOS: Este proceso ocurre principalmente en las mitocondrias del hepatocito, en las cuales el acetil-CoA es convertido en acetoacetato o D--hidroxibutirato Estos compuestos junto con la acetona, son referidos como cuerpos cetnicos, Figura: los cuerpos cetnicos
O O C CH 2 O O

H3C

H3C

CH 3

Acetoacetato
O C CH 2 O

Acetona

OH

H3C

C H

D-beta-hidroxibutirato

METABOLISMO DE LAS PROTENAS Digestin Se efecta por el proceso de hidrlisis que es lo contrario a la condensacin, as que la digestin se inicia con la accin de la pepsina. Absorcin Al nivel del intestino delgado son absorbidos por las vellosidades por medio del cotransporte de sodio llevado a los capilares sanguneos de las vellosidades y posteriormente a la sangre portal para ser metabolizados en el hgado, en la circulacin general son absorbidos por las clulas del cuerpo. Regulacin de los aminocidos: 1. Si hay un aumento de aminocidos en la sangre las clulas hepticas los almacenan temporalmente. 2. Si hay disminucin de aminocidos a nivel sanguneo son liberados incrementando su concentracin sangunea.

y control de las clulas y es el principal proceso de reparacin. El catabolismo y anabolismo de las protenas se efecta ininterrumpidamente. LAS TRANSFORMACIONES DE LAS PROTENAS Dado que en el captulo IV ya se describieron los mecanismos de sntesis de las protenas, en esta seccin slo mencionaremos los mecanismos de conversin de unos aminocidos y su degradacin. Las protenas se degradan para dar aminocidos, y viceversa, pero las transformaciones ms interesantes son las de los aminocidos. En las clulas hay cetocidos y aminocidos, y mientras los primeros tienen un grupo ceto (-C=O) en el carbono nmero 2, los segundos tienen un amino (-NH2). Como se muestra en la figura II.8, un cetocido (piruvato) se puede convertir en un aminocido (alanina), tomando el grupo amnico de un aminocido (glutmico), que en el proceso se convierte a su vez en cetocido (cetoglutrico). Este proceso, que recibe el nombre de transaminacin, ocurre en muchos otros pares de cetocidos y aminocidos y permite el intercambio de unos aminocidos en otros.

Un aminocido es una molcula contiene un grupo carboxilo (-COOH) y un grupo amino (NH2) libres. Los alfa-aminocidos pueden representarse en general por NH2-CHR-COOH, siendo R un radical o cadena lateral caracterstica de cada aminocido. Estos grupos R son muy variados qumicamente. Muchos aminocidos forman protenas aminocidos proteicos), mientras otros nunca se encuentran en ellas. En todos los aminocidos que componen protenas -excepto la glicina- el carbono alfa es un carbono asimtrico. (El carbono alfa es el adyacente al grupo carboxilo.) Existen aproximadamente 20 aminocidos distintos componiendo las protenas. La unin qumica entre aminocidos en las protenas se produce mediante un enlace peptidco. Metabolismo de las protenas. La catabolia de las protenas, al igual que la de las grasas consiste en 2 etapas. La primera ocurre principalmente en las clulas hepticas, y la segunda es el ciclo del cido ctrico. La primera etapa se llama desaminacin y es la reaccin por medio de la cual un radical amino (NH2). Se separan una molcula de aminocidos, y as se forman una molcula de amoniaco y una de cetocido. La mayor parte del amoniaco se convierte en urea y se excreta por orina. El cetocido puede experimentar desaminacin por la va del cido ctrico o convertirse en glucosa (gluconeognesis) o a grasa (lipognesis). La anabolia protenica produce muchas sustancias necesarias para la supervivencia. Cumple una funcin capital en el crecimiento, reproduccin

Figura. La transaminacin. Un cetocido recibe el grupo amnico de un aminocido, y ste a su vez se convierte en cetocido.

Por otra parte, los aminocidos pueden perder su grupo amnico por otros procesos, reaccin en la cual liberan amoniaco (NH 3) y dan

lugar a un cetocido. Este proceso permite obtener cetocidos diferentes, como el piruvato, el oxalocetato o el cetoglutarato. El primero es el resultado final de la gluclisis y los otros dos son pasos intermedios del ciclo de Krebs. De aqu resulta que, cuando los aminocidos pierden su grupo amnico, el residuo se puede incorporar a diferentes caminos metablicos para su degradacin.

Aminocidos esencialesAminocidos No esenciales Isoleucina Leucina Lisina Metionina Fenilalanina Treonina Triptofano Valina Histidina (en nios) Alanina Arginina Aspargina cido Aspartico Cistenina cido Glutmico Glicina Prolina Serina Tirosina Histidina (en adultos)

Figura. La desaminacin. Los aminocidos pueden tambin perder su grupo

amnico y convertirse en cetocidos.

Otro punto importante en el metabolismo de las protenas es el destino del amonio que pierden al desaminarse. Dependiendo de los organismos, ste se puede eliminar como tal o como diferentes compuestos. En los humanos, una gran parte del amoniaco, que les resulta txico, se elimina despus de unirlo con CO 2, dando lugar a una molcula inerte, la urea. Finalmente, tambin hay enzimas capaces de sintetizar aminocidos a partir de cetocidos y amoniaco, como la deshidrogenasa glutmica, que puede aminar al cetoglutarato, o sea, ponerle un grupo amnico en lugar de cetnico.

El ciclo de la urea (Ciclo de Krebs-Hemsekit) corresponde a la va metablica usada para eliminar los desechos nitrogenados del organismo. Los diversos compuestos pueden entrar por casi cualquier parte del ciclo, y el producto final de desecho es la urea. La mayora del ciclo de la urea es citosolico, pero la ornitina transcarboxilasa es intramitocondrial. Los principales ingresos del ciclo son losaminocidos, los cuales degradan su parte amnica en el ciclo y su parte carboxilica en el Ciclo de Krebs. En el ciclo principal, el nitrgeno entra por medio del amonio (NH3) y mediante la Carbomil-P sintetasa forma Carboamil-P NH3 + CO2 + 2 ATP ----> H2N--CO--O--PO4Este compuesto se une a la ornitina y mediante la ornitina trans carboxilasa forma Citrulina, luego argininasuccinato al unirse un aspartato (via la argininasuccinato sintetasa). Este ltimo compuesto se descompone en fumarato (el cual va al ciclo de Krebs) y arginida. Esta se degrada en Urea, la cual se elimina a los riones y en ornitina, para reiniciar el ciclo. Figura: representacin de las molculas de amonio, urea y cido rico

Figura. Conversin del cetoglutarato en glutamato por la deshidrogenasa glutmica.

La urea, se sintetiza en el hgado por las enzimas del ciclo de la urea, que es secretada al torrente sanguneo y filtrada en los riones para excretarse en la orina. El ciclo fue encontrado en 1932 por Hans Krebs y Kurt Henseleit, fue el primer ciclo metablico elucidado, el ciclo de los cidos tricarboxlicos fue descrito en 1937. Sus reacciones individuales fueron descritas despus por Sarah Ratney y Philip Cohen. Los dos tomos de nitrgeno de la urea son aportados por el aspartato y el amonio, los tomos de carbono, provienen del cido carbnico. En el ciclo intervienen 5 reacciones, dos son mitocondriales y tres citoslicas. A.- Carbamoil fosfato sintasa (CPS) CPS tcnicamente, no es una enzima del ciclo. Cataliza la condensacin y activacin de amonio y cido carbnico (HCO 3) para formar carbamoil fosfato, en donde se encuentra ya el primer nitrgeno de los dos que tendr la urea. Esta reaccin, necesita de la hidrlisis de 2 ATP. Los eucariontes tienen 2 formas de CPS, una mitocondrial (CPS I que usa amonio y participa en la biosntesis de urea) y una citoslica (CPS II que usa glutamato y participa en la biosntesis de pirimidina. El mecanismo de la enzima consta de 3 pasos: 1.- Activacin del cido carbnico por ATP para formar carbonil fosfato y ADP.

3.- Fosforilacin del carbamato por el segundo ATP para formar carbamoil fosfato y ADP.

La reaccin global es:

2ATP + HCO3- + NH3 H2N-C-OP32- + 2ADP + Pi


La reaccin es esencialmente irreversible y es el paso limitante del ciclo. B.- Ornitina transcarbamilasa Esta enzima transfiere el grupo carbamoil del carbamoil fosfato a la ornitina, dando citrulina, ambos son -aminocidos no estndares (no ocurren el las protenas). La reaccin ocurre en la mitocondria, la ornitina, es producida en el citoplasma, por lo cual entra a la mitocondria por un transportador especfico. Las reacciones sucesivas del ciclo, ocurren en el citoplasma, por lo cual la citrulina debe exportarse desde la mitocondria.

2.- Ataque del amonio al carbonil fosfato, desplazando el fosfato, formando carbamato y Pi.

C.- Arginosuccinato sintasa El segundo nitrgeno de la urea es introducido en esta parte del ciclo (totalmente citoplasmico), en la cual, se condensa el grupo ureido de la citrulina con el amino del aspartato para dar arginosuccinato. La reaccin, que es dependiente de ATP, pasa por un intermediario citrulil-AMP el cual es desplazado por el amino del aspartato. En el arginosuccinato, estn ya los componentes de la urea, producto final de excrecin.

E.- Arginasa La reaccin final del ciclo conlleva a la hidrlisis de la arginina para producir urea y ornitina, que vuelve a entrar a la mitocondria para repetir el ciclo.

El costo energtico del proceso son 3 ATP, pero el ciclo genera un NADH en la remocin del amino en la desaminacin oxidativa catalizada por la glutamato deshidrogenasa y otro en la transformacin del fumarato va oxaloacetato a aspartato. La reoxidacin de estos NADHs en la mitocondria dar 6 ATP.

D.- Arginosuccinasa El grupo amino del aspartato est unido al esqueleto del aspartato, la arginosuccinasa cataliza la eliminacin de arginina del esqueleto del aspartato formando fumarato que puede ser reconvertido a aspartato para ser utilizado en esta misma reaccin (va fumarasa y malato deshidrogenasa para formar oxaloacetato seguido de una transaminacin. Estas son las mismas enzimas del ciclo de Krebs, solamente que citoplsmicas, de hecho esta malato deshidrogenasa utiliza NAD+)

Figura: representacin del ciclo de la urea.

FOSFORILACIN OXIDATIVA El sistema de las mitocondrias donde la respiracin se acopla para la generacin del intermedio de alta energa, ATP, se denomina fosforilacin oxidativa. Este proceso bioqumico ocurre en las clulas y es el proceso metablico final (catabolismo) de la respiracin celular, tras la gluclisis y el ciclo del cido ctrico. De una molcula de glucosa se obtienen 38 molculas de ATP mediante la fosforilacin oxidativa. La mitocondria ha sido llamada la casa de la fuerza de la clula, ya que es dentro de este organelo donde se captura la mayor parte de la energa derivada de la oxidacin respiratoria. Nucletidos coenzimticos Las coenzimas son molculas orgnicas no proteicas que intervienen en las reacciones catalizadas enzimticamente, actuando generalmente como transportadores de electrones. A diferencia de las enzimas, las coenzimas no son especficas en cuanto al sustrato sobre el que actan, sino que cada grupo de coenzimas interviene en un mismo tipo de reaccin, independientemente de cul sea el sustrato. Los principales nucletidos enzimticos son: Los nucletidos de flavina, que estn formados por una base nitrogenada, la flavina, y como pentosa, un derivado de la ribosa, el ribitol. Al unirse ambos para formar el nucletido, constituyen un compuesto denominado riboflavina o vitamina B2. Los nucletidos de flavina son: FMN: flavnmononucletido. La flavina est unida a un grupo fosfato. FAD: flavn-adenndinucletido, formado por una molcula de FMN unida mediante enlace fosfodister a otra de AMP (adenosn monofosfato).

Ambos son coenzimas de las deshidrogenasas, enzimas que catalizan las reacciones de oxidacin-reduccin, y se pueden encontrar tanto en forma oxidada (FAD, FMN) como en forma reducida (FADH2, FMNH2). Para pasar de una forma a otra, captan o ceden hidrgeno oxidando o reduciendo el sustrato. Los nucletidos de piridina, que son dinucletidos formados por la unin mediante enlace fosfodister del nucletido de nicotinamida y el de adenina. La nicotinamida, tambin llamada vitamina B3 o niacina, es una base nitrogenada derivada de la piridina. Existen dos nucletidos de piridina: NAD: dinucletido de nicotinamida y adenina. - NADP: fosfato del dinucletido de nicotinamida y adenina. La nicotinamida adenina + dinucletido (abreviado NAD , y tambin llamada difosfopiridina nucletido y Coenzima I), que es una coenzima que se encuentra en todas las clulas vivas. El compuesto es un dinucletido, ya que consta de dos nucletidos unidos a travs de sus grupos fosfato con un nucletido que contiene un anillo adenosina y el otro que contiene nicotinamida.

En el metabolismo, el NAD+ participa en las reacciones redox (oxidorreduccin), llevando los electrones de una reaccin a otra. La coenzima, por tanto, se encuentra en dos formas en las clulas: NAD+ y NADH. Son tambin coenzimas de las deshidrogenasas. Se pueden encontrar en forma oxidada (NAD+, NADP+) o reducida (NADH, NADPH). Intervienen en diversos procesos metablicos, como la respiracin celular. La coenzima A, que est formada por un derivado del ADP, el cido pantotnico o vitamina B5, y una cadena corta de etilamina unida a un grupo tiol (-SH), que recibe el nombre de B-mercaptoetilamina (mercapto = azufre). La coenzima A se designa abreviadamente con el trmino CoA, o bien con e l de CoA-SH, para resaltar la importancia que tiene el grupo funcional tiol.

molcula de cido actico mediante un enlace tioster (entre el grupo tiol y el grupo carboxilo del cido). El NADH y el FADH2 formados en la gliclisis, en la oxidacin de los cidos grasos y en el ciclo del cido ctrico, son molculas ricas en energa porque poseen un par de electrones con elevado potencial de transferencia. Cuando estos electrones se transfieren al oxgeno molecular, se libera una gran cantidad de energa, que puede ser utilizada para generar ATP. Los electrones liberados como consecuencia de las sucesivas oxidaciones son cedidos a una cadena transportadora de electrones, que impulsa finalmente la formacin de ATP por fosforilacin oxidativa.

Interviene en reacciones enzimticas implicadas en el metabolismo celular, como transportador de grupos acilo (R-CO-) procedentes de los cidos orgnicos. Un derivado de la coenzima A, el acetil coenzima A (CH3-CO-S-CoA), tiene una gran importancia en el metabolismo celular. Surge de la unin de la coenzima A con una

Teora Quimiosmtica de la Fosforilacin Oxidativa

Citocrom o

Coenzima Q o Ubiquinona
Los complejos I, III y IV actan como bombas de protones creando un gradiente transmembrana de H+ que activa la ATP sintasa.

En el complejo II, la coenzima Q une a las flavoprotenas con el Citocromo

El retorno de los protones a travs de las enzimas ATPasas permite la actividad de fosforilacin de ADP + Pi

En el transporte electrnico, la cadena transportadora est formada por un conjunto de molculas capaces de reducirse y oxidarse, dispuestas segn un gradiente de potenciales de xido-reduccin, organizadas en 4 complejos (insertos en la membrana mitocondrial interna): Complejo I (NADH-deshidrogenasa mitocondrial), que acepta protones y electrones del NADH y los cede al complejo II Complejo II (Ubiquinona): que acepta tambin electrones y protones del FADH2 y los cede al complejo III Complejo III (citocromo b-c1. Los citocromos poseen un grupo hemo por lo que solo acepta electrones, pasando su Fe frrico a ferroso, quedando los protones en la matriz) que cede los electrones al complejo IV Complejo IV (citocromo-oxidasa): que cede los electrones al O2 , que es el aceptor ltimo de los electrones quedando como un anin superoxidado O2- que con 2 H+ se reduce formando H2O.

La teora quimiosmtica enunciada por Peter Mitchell, explica cmo la energa derivada del transporte de electrones por la cadena de transporte de electrones se utiliza para producir ATP a partir de ADP y Pi. La bomba de protones: el transporte de electrones est + acoplado al transporte de H a travs de la membrana interna mitocondrial desde el espacio intermembranal. Este proceso crea simultneamente a travs de la membrana interna mitocondrial un gradiente elctrico (con ms cargas positivas en el exterior de la membrana que en la matriz mitocondrial) y un gradiente de pH (el exterior de la membrana est a un pH ms cido que el interior). La energa generada por este gradiente es suficiente para realizar la sntesis de ATP. Formacin del gradiente quimiosmtico: a disminucin del potencial redox de los electrones, la energa liberada por el transporte electrnico se utiliza para bombear protones + (H ), translocar protones, a nivel de los complejos I, III y IV hacia el espacio intermembrana, creando un gradiente electroqumico de protones entre el espacio intermembrana y la matriz mitocondrial.

La inestabilidad que genera el gradiente electroqumico de protones, har que estos regresen a la matriz atravesando el canal interno de una protena transmembrana (ATP sintetasa); ello disipa el gradiente de protones y permite utilizar la energa liberada (por el transporte a favor del gradiente) para la fosforilacin del ADP y, por tanto, produccin de ATP (fosforilacin oxidativa). Un analoga podra ser, el de un generador elctrico a vapor en el que el calor que calienta el agua hasta vapor sera el flujo de los electrones que produce el gradiente electroqumico (vapor) cuya presin hace girar una turbina (ATP sintetasa) que es la produce la electricidad (ATP). Balance energtico de la Respiracin Aerobia La Respiracin Aerobia es un proceso energticamente muy eficiente, debido a que se produce la oxidacin completa de los C hasta CO2 y porque la diferencia entre los potenciales de xido-reduccin del sustrato oxidable y el aceptor final de electrones es muy grande. Para poder calcular el balance energtico de la respiracin aerobia, es necesario conocer que, en la fosforilacin oxidativa, cada par de electrones cedidos desde el NADH origina 3 ATP mientras que los cedidos por el FADH 2 se originan slo 2 ATP. As pues, a partir de cada molcula de Acetil-CoA se forman 12 ATP, por lo que por cada molcula de glucosa que inici la gluclisis se obtienen 24 ATP. El balance del ATP sintetizado durante la respiracin aerbica a partir de una molcula de glucosa es el siguiente: El nmero mximo terico de ATP que es posible obtener al final de la respiracin aerbica es igual a 38. La produccin neta de ATP en la oxidacin completa de la glucosa (Gluclisis + Respiracin aerobia) es de 36-38 ATP, dependiendo de la lanzadera que se utilizase para incorporar los electrones contenidos en los NADH generados en el citosol (durante la glucolisis): Lanzadera Glicerol-fosfato: el NADH citoplasmtico cede sus electrones a FAD mitocondrial, con lo que la cadena respiratoria slo rendir 2 ATP. El balance neto en este caso sera de 36 ATP. Lanzadera Malato-Aspartato: el NADH citoslico cede sus + electrones al NAD mitocondrial, por lo que el balance neto sera de 38 ATP.
Fuente: (genomasur), s.f.

Referencias bibliogrficas
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