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ORREGO RESUMEN
ORREGO
RESUMEN

UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

DIABETES MELLITUS

ASPECTOS BIOQUIMICOS E INMUNOLOGICOS

Pedro Lezama Asencio

CONCEPTO

Trastorno de etiología múltiple,

caracterizado por Hiperglicemia

crónica con trastornos en el metabolismo de carbohidratos, lípidos, proteínas, resultado de un

defecto en la secreción de insulina

y/o en su acción

CLASIFICACION

1.DM tipo 1

2.DM tipo 2

3. Otros tipos de Diabetes:

-defectos genéticos

-enfermedad páncreas exocrino.

-endocrinopatias. 4.DM gestacional.

SIGNOS Y SÍNTOMAS CLASICOS

SIGNOS Y SÍNTOMAS CLASICOS
SIGNOS Y SÍNTOMAS CLASICOS
SIGNOS Y SÍNTOMAS CLASICOS
SIGNOS Y SÍNTOMAS CLASICOS
SIGNOS Y SÍNTOMAS CLASICOS

SECRECION DE INSULINA

SECRECION DE INSULINA

RECEPTOR DE INSULINA

RECEPTOR DE INSULINA

DIABETES MELLITUS 1

Origen DM 1

Iniciadores - virus? - dieta?
Iniciadores
- virus?
- dieta?
Promotores - genes? - virus? - dieta ?
Promotores
- genes?
- virus?
- dieta ?

Susceptibilidad

genética

Autoimmunidad
Autoimmunidad
Diabetes clínica
Diabetes
clínica
No autoimmunidad
No autoimmunidad
Remision
Remision

MHC II (HLA II)

MHC II (HLA II)
Interacción de factores

Interacción de

factores

Locus de riesgo en patogénesis de DM 1

Ejercen acción a

través del sistema

inmune en múltiples

niveles, conduciendo a una autoinmunidad

Concannon et al. 2009. NEJM. 360 (16): 1646-1654

Modelos de bases autoinmunes de

Diabetes Mellitus 1

Modelos de bases autoinmunes de Diabetes Mellitus 1
Modelos de bases autoinmunes de Diabetes Mellitus 1

DIABETES MELLITUS 2

Origen de Diabetes mellitus 2

Origen de Diabetes mellitus 2 Susceptibilidad Genética, obesidad, estilo de vida IR Resistencia insulinica Disfunción
Origen de Diabetes mellitus 2 Susceptibilidad Genética, obesidad, estilo de vida IR Resistencia insulinica Disfunción

Susceptibilidad Genética,

obesidad, estilo de vida IR
obesidad, estilo de vida
IR

Resistencia

insulinica

Disfunción de  Células β
Disfunción de
Células β

Diabetes mellitus 2

Secreción de insulina y DM 2

80

60

40

20

ng/mL 10 20 30 40 50
ng/mL
10
20
30
40
50

min

Evolución hacia DM 2

Sensible a insulina poca secreción de insulina (16%) 83% RI
Sensible a insulina
poca secreción de insulina
(16%)
83%
RI

Sensible a insulina

secreción de

insulina normal

(1%)

Resistencia a insulina;

poca secreción de insulina (54%)

Resistencia a insulina; poca secreción de insulina (54%) Resistencia a insulina secreción de insulina normal (29%)

Resistencia a insulina

secreción de insulina normal (29%)

Haffner SM, et al. Circulation 2000; 101:975980.

Consecuencias de la resistencia insulinica

Consecuencias de la resistencia insulinica Resistencia a insulina IR Musculo T e j i d o
Resistencia a insulina IR Musculo
Resistencia a
insulina
IR
Musculo
resistencia insulinica Resistencia a insulina IR Musculo T e j i d o adiposo  Liberación

Tejido

adiposo

Liberación de G

captación de G

Captación de G

IR Musculo T e j i d o adiposo  Liberación de G  captación de
IR Musculo T e j i d o adiposo  Liberación de G  captación de
IR Musculo T e j i d o adiposo  Liberación de G  captación de

Hperglicemia

Factores de riesgo cardiovascular

en DM 2

Hiperglicemia Dislipidemia Hipertension IR Daño en sistema vascular Anormalidades en la coagulación Inflamacion
Hiperglicemia
Dislipidemia
Hipertension
IR
Daño en sistema
vascular
Anormalidades en la
coagulación
Inflamacion
Atherosclerosis
Atherosclerosis

resistencia

insulinica

~ 90% de personas con DM 2 presentan sobrepeso u obesidad La distribución de lípidos
~ 90% de personas con DM 2 presentan sobrepeso u obesidad La distribución de lípidos

~ 90% de personas

con DM 2 presentan

sobrepeso u obesidad

La distribución de lípidos en el organismo puede ser abdominal (androide u obesidad central ) o afectar la parte inferior del cuerpo (ginoide).

World Health Organization, 2005. http://www.who.int/dietphysicalactivity/publications/facts/obesity Ascaso JF, et al. Eur J Intern Med 2003; 14:101106.

Origen de la disfunción de Células

Origen de la disfunción de Células  Sobresecreción de insulina para compensar la resistencia 2 Hiperglicemia

Sobresecreción de insulina para

compensar la resistencia 2

de insulina para compensar la resistencia 2 Hiperglicemia crónica Glucotoxicidad 2 L i p o t

Hiperglicemia

crónica

para compensar la resistencia 2 Hiperglicemia crónica Glucotoxicidad 2 L i p o t o x

Glucotoxicidad 2

Lipotoxicidad 3

Glucotoxicidad 2 L i p o t o x i c i d a d 3
Glucotoxicidad 2 L i p o t o x i c i d a d 3
Glucotoxicidad 2 L i p o t o x i c i d a d 3
Glucotoxicidad 2 L i p o t o x i c i d a d 3
Glucotoxicidad 2 L i p o t o x i c i d a d 3
Glucotoxicidad 2 L i p o t o x i c i d a d 3
Glucotoxicidad 2 L i p o t o x i c i d a d 3

Concentración elevada de AGL

circulantes

c i d a d 3 Concentración elevada de AGL circulantes Disfunción de células  1

Disfunción de células

1 Boden G & Shulman GI. Eur J Clin Invest 2002; 32:1423. 2 Kaiser N, et al. J Pediatr Endocrinol Metab 2003; 16:522. 3 Finegood DT & Topp B. Diabetes Obes Metab 2001; 3 (Suppl. 1):S20S27.

Acción básica de antidiabéticos

orales

Inhibidores de

-glucosidasas

de antidiabéticos orales Inhibidores de  -glucosidasas  degradación de Carbohidratos y su absorción

degradación de Carbohidratos y su

absorción

Sulfonilureas/

meglitinidas

de Carbohidratos y su absorción Sulfonilureas/ meglitinidas  secreción de insulina Biguanidas Thiazolidinedionas

secreción de insulina

Biguanidas

meglitinidas  secreción de insulina Biguanidas Thiazolidinedionas antihiperglicemiante  Resistencia

Thiazolidinedionas

 secreción de insulina Biguanidas Thiazolidinedionas antihiperglicemiante  Resistencia Insulinica 
 secreción de insulina Biguanidas Thiazolidinedionas antihiperglicemiante  Resistencia Insulinica 
 secreción de insulina Biguanidas Thiazolidinedionas antihiperglicemiante  Resistencia Insulinica 

antihiperglicemiante Resistencia Insulinica

resistencia insulinica

Kobayashi M. Diabetes Obes Metab 1999; 1 (Suppl. 1):S32S40. Nattrass M & Bailey CJ. Baillieres Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 1999; 13:309329.

ALTERACIONES Y COMPLICACIONES DE LA DIABETES

Resumen de las alteraciones en DM

↓ Insulina

↑ hormonas contrarreguladoras

↓ captación de G ↑ Proteólisis ↑ Lipólisis ↑ liberación de ↑ pérdida de N
↓ captación de G
↑ Proteólisis
↑ Lipólisis
↑ liberación de
↑ pérdida de N
↑ AGL
Hiperglicemia
aminoácidos
↑ Glicerol
↑Acetil CoA
↑ Gluconeogénesis
Diuresis
osmótica
↑ Glucogenólisis
↑ Cetogénesis
Diuresis osmótica ↑ Glucogenólisis ↑ Cetogénesis Pérdida de electrolitos Hipercetonemia Cetoacidosis

Pérdida de electrolitos

Hipercetonemia Cetoacidosis
Hipercetonemia
Cetoacidosis
Pérdida de electrolitos Hipercetonemia Cetoacidosis Hipercetonuria Deshidratación DEPLECION de Na y K ↓ pH

Hipercetonuria

Deshidratación

DEPLECION de Na y K

pH

SECUELAS DE LA DIABETES

SECUELAS DE LA DIABETES • Secuelas hemáticas – Debido al incremento de HbA1c – Se produce

Secuelas hemáticas

Debido al incremento de HbA1c

Se produce por glicosilación de uno o los dos NH 2 terminales de Val de las 2 cadenas β de Hb

La globina pierde afinidad por 2,3 BPG

Incremento de fragilidad globular

Disminución de defensas inmunitarias

– ↓ PGI2/TxA2 ↑ riesgo de trombosis

– ↑ Riesgo de coagulación

SECUELAS DE LA DIABETES

SECUELAS DE LA DIABETES • Microangiopatias – Patología en capilares sanguíneos – Existe engrosamiento de pared
SECUELAS DE LA DIABETES • Microangiopatias – Patología en capilares sanguíneos – Existe engrosamiento de pared

Microangiopatias

Patología en capilares sanguíneos

Existe engrosamiento de pared capilar por glucosilación de proteínas

Produce compuestos de amadori

Entre sus secuelas tenemos:

compuestos de amadori – Entre sus secuelas tenemos: • Esclerosis glomerular , producido por glucosilación

Esclerosis glomerular, producido por glucosilación

de hidroxilisinas, frecuentes en el colágeno AGE

Retinopatía diabética, produce isquemia del tejido y

disminución del suministro de oxígeno y nutrientes a

la retina

Retinopatia diabetica
Retinopatia diabetica
Retinopatia diabetica
Retinopatia diabetica

Retinopatia diabetica

Glomeruloesclerosis

Glomeruloesclerosis
Glomeruloesclerosis
Glomeruloesclerosis

Glomeruloesclerosis diabetica

Glomeruloesclerosis diabetica VEGF PKC

VEGF

Glomeruloesclerosis diabetica VEGF PKC

PKC

SECUELAS DE LA DIABETES

SECUELAS DE LA DIABETES • Macroangiopatias – Afecta vasos grandes – Participa glucosilación proteica –

Macroangiopatias

Afecta vasos grandes

Participa glucosilación proteica

Intervienen directamente:

las dislipidemias subsiguientes a la diabetes

Aumento en la concentración de lipoperoxido

en sangre

Conducen a una ateroesclerosis

Estructura de una arteria normal

Estructura de una arteria normal

Formacion de placa fibroadiposa

Formacion de placa fibroadiposa

PLACAS FIBROSAS INESTABLES

PLACAS FIBROSAS INESTABLES

SECUELAS DE LA DIABETES

SECUELAS DE LA DIABETES • Neuropatías – Tiene origenes diversos, pero destacan: • AGE que disminuye

Neuropatías

Tiene origenes diversos, pero destacan:

AGE que disminuye flexibilidad de tejido conjuntivo

neuralgias por razones mecánicas

Encharcamiento del tejido nervioso

Macro y microangiopatías

Desmielinización

Alteración en la actividad de Na + /K + ATPasa

Síntesis de sorbitol

• Alteración en la actividad de Na + /K + ATPasa • Síntesis de sorbitol ↓

Fosfatidil-

inositoles

T i p o s - Falta de sensibilidad - Neuropatia autonomica Efectos de la
T i p o s - Falta de sensibilidad - Neuropatia autonomica Efectos de la
T i p o s - Falta de sensibilidad - Neuropatia autonomica Efectos de la
T i p o s - Falta de sensibilidad - Neuropatia autonomica Efectos de la
T i p o s - Falta de sensibilidad - Neuropatia autonomica Efectos de la

Tipos

- Falta de sensibilidad

- Neuropatia autonomica

Efectos de la Neuropatia

Pie diabetico

Necrosis gangrenosa y

ulceracion

P i e d i a b e t i c o Necrosis gangrenosa y ulceracion
P i e d i a b e t i c o Necrosis gangrenosa y ulceracion

SECUELAS DE LA DIABETES

SECUELAS DE LA DIABETES • Cataratas – Inhibición de la vía de las pentosas  ↓

Cataratas

Inhibición de la vía de las pentosas

↓ su actividad la cristalina reductasa

– ↑Conversión de G en sorbitol por aldosa reductasa

Incremento de galactitol

Entrada de agua al cristalino Glucosilación de cristalinas AGE

Sistema de aldosa reductasa

NADPH NADH Glucosa Glucosa Sorbitol GLUT 1 Aldosa reductasa Galactosa Galactosa Galactitol
NADPH
NADH
Glucosa
Glucosa
Sorbitol
GLUT 1
Aldosa reductasa
Galactosa
Galactosa
Galactitol

Catarata

Catarata

Catarata Catarata
Catarata Catarata

Hiperglicemia y sobreproduccion de

superoxidos mitocondrial

Hiperglicemia y sobreproduccion de superoxidos mitocondrial

SECUELAS DE LA DIABETES

Impotencia y/o esterilidad

masculina

Asociado a neuropatías

– ↑ en la concentración de Fructosa en

semen

Glucosilación de proteínas del espermatozoide (incluso del ovulo)