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MACRLIDOS INTRODUCCIN Los macrlidos son antibiticos de naturaleza lipdica, obtenidos del gnero Streptomyces erytrus y Micromonospora.

Se metabolizan en el hgado y se excretan por la bilis, su absorcin intestinal se reduce en el 50 % cuando se administran con alimentos. La eritromicina es la sustancia de mayor importancia descubierta en 1952, en dcadas anteriores se ha utilizado para tratar infecciones respiratorias, de piel y tejidos blandos en adultos y nios, luego se los utiliz para combatir infecciones de transmisin sexual debidas a la clamydia y chancroide. Posteriormente se obtuvieron derivados a partir de la eritromicina, distinguindose dos generaciones: Primera Generacin Eritromicina Oleandomicina Carbamicina Espiramicina Josamicina Miocamicina Segunda Generacin Azitromicina Diritromicin Claritromicina Rokytamicina Roxitromicina ESTRUCTURA QUMICA Se encuentran constituidos por un anillo de lactosa macrocclico formado por muchos miembros, al que se unen uno o ms desoxiazcares. La diferencia entre los compuestos de esta familia va a estar dada por la cantidad de tomos que componen la molcula. MACRLIDOS Eritromicina: es la ms eficaz como alternativa a penicilina en alrgicos, para la faringoamigdalitis estreptoccicas y en infecciones por neumococos sensibles a penicilina Azitromicina, Es ms activa contra el Haemophilus influenzae, Moraxella catharralis y Mycoplasma hominis. Es muy eficaz en las enfermedades de trasmisin sexual provocada por N. gonorrhoeae. Claritromicina: Es la ms activa contra Chlamydia pneumoniae y Legionella, as como el Campylobacter spp. y Helycobacter pylori.12 Al igual que la azitromicina, es muy efectiva en las enfermedades de trasmisin sexual y contra micobacterias atpicas. Roxitromicina: Tiene un espectro muy similar al de la eritromicina, pero con una actividad mucho mayor contra esos grmenes. Tiene menor efecto deletreo sobre la flora intestinal, su vida media alcanza hasta las 13 horas, y logra niveles elevados en los lquidos intersticiales e intracelulares.

DOSIS Y PRESENTACIONES DE MACRLIDOS Nombre Dosis Azytromicina (Zitromax) Oral: 250-500mg 2 veces al da Nios: 10 mg/kg/da durante 3-6 das. CLaritromicina (Klaricid) Oral: 250-500mg c/12h Nios: 7.5 mg/kg 2 veces al da Eritromicina (Pantomicina, Oral: 250-500mg c/6h Monomicina) IM: 500mg c/12h Nios: 30-50 mg/Kg/da Espiramicina (Rovamicina) Oral: 6mill. Unid. Int. c/8h Nios: 50 a 75mg/kg/da Josamicina (Josacine) Oral: 1000mg 2 veces al da Nios: 15-25 mg/kg/12 h. Miocamicin (Midecamicin) Oral: 600mg c/12h Rokytamicina (Rokital) Roxitromicina (Rulid) Oral: 400mg c/12h Oral: 300mg Q.D Nios : 5 10 mg/kg/da cada 12 horas

Presentaciones Comp. 500-1g Susp. 200mg Comp. 250 500mg Susp. 125 y 250mg/5ml Tab. 250-500 y 600mg Susp.125mg/5ml Fsco. Amp. 500mg Comp. 3mill. Unid Int. Sachet. 0,375 mill. Unid. Int. Comp. 500mg Tab. 600mg Jbe. 4g/100ml Comp. 400mg Comp 300mg

ESPECTRO DE ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA La eritromicina es activa preferentemente contra grmenes grampositivos, pero tiene escasa actividad contra los grmenes gramnegativos. La azitromicina y claritromicina extiende su espectro a varios grmenes gramnegativos. Son sensibles a la eritromicina: Estreptococo Neumococo Listeria

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Actinomyces Clostridium tetani y perfringes Chlamydia tracomatis Mycoplasma pneumoniae Ureaplasma ureolyticum Estafilococo (desarrolla resistencia con facilidad) Son sensibles a macrlidos de segunda generacin: H. Influenza Chorinebacterium diphteriae Mycoplasma Pneumoniae Legionella pneumofila Chlamydia tracomatis Cepas de Neisseria Gonorrhoeae Moraxella catarralis Para la mayor parte de estos grmenes se utiliza concentraciones inhibidoras mnimas de claritromicina. Los macrlidos no afectan a bacilos gramnegativos entricos aerobios. Las pseudomonas y enterobacterias muestran resistencia a los macrlidos de segunda generacin y a la eritromicina. MECANISMO DE ACCIN Actan inhibiendo la sntesis proteica, para ello se unen a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano, con lo cual la elongacin de la cadena peptdica se detiene. Su efecto bactericida o bacteriosttico depende de su concentracin, del microorganismo, del inculo, su sensibilidad, y de la fase de proliferacin en que se encuentren. RESISTENCIA Hay tres mecanismos a travs de los cuales los grmenes inicialmente sensibles se vuelven resistentes a los macrlidos. Impermeabilidad de la pared bacteriana como ocurre con enterobacterias y S. epidermis. Mutacin cromosmica en el sitio de unin del antibitico, este mecanismo est mediado por los plsmidos, suele presentarse con grmenes grampositivos, gramnegativos, legionella y otros. Hidrlisis de la eritromicina por esterasas y fosforilasas. FARMACOCINTICA La eritromicina se destruye con facilidad en medio cido del estmago, por ello es necesario desarrollar frmulas especiales como: tabletas con cubierta entrica las mismas que se disocian en el duodeno, liberando el antibitico que termina por absorberse. Los macrlidos de segunda generacin son ms resistentes al medio cido, su absorcin est retardada por la presencia de alimentos. La eritromicina es metabolizada en el hgado en forma inactiva, de modo que solo el 5% de una dosis oral o el 15 % de la parenteral se eliminan por la orina en forma activa. La eritromicina se excreta por filtracin glomerular, se reabsorbe parcialmente en el sector tubular, otra va de eliminacin es la bilis por la cual se excreta un 30%. Uno de los pocos macrlidos que genera metabolitos activos es la claritromicina, por ello esta conserva su actividad antibitica con una vida media de hasta 6 horas, mientras que la semivida de la eritromicina es de apenas 2 horas. La azitromicina en el plasma tiene un promedio de vida de 40 horas, pero como se concentra en el plasma y amgdalas tiene una vida media de 2-3 das. La claritromicina tiene una eliminacin similar a la azitromicina sobre todo se elimina por heces y apenas el 10% o menos por la orina. FARMACOPATOLOGA En general los macrlidos son sustancias de manejo seguro y fcil, las reacciones secundarias que producen son escazas y leves. Los efectos indeseables ms frecuentes son de tipo gastrointestinal como nuseas, vmitos, diarrea, dolor epigstrico, etc. Su aplicacin intramuscular es dolorosa, la intravenosa suele producir tromboflebitis, raramente se producen reacciones alrgicas: exantema, fiebre, eosinofilia, urticaria, los cuales desaparecen al suspender la administracin. En ocasiones la eritromicina suele producir colestasis intraheptica, la cual suele iniciarse entre 2-3 semanas despus de iniciado el tratamiento con dolores clicos, nusea, vmito, fiebre e ictericia, suele atribursele a trastornos de hipersensibilidad , sin embargo la hepatoxicidad no se presenta en nios. Por ltimo, las dosis altas por va IV de eritromicina pueden producir ototoxicidad reversible. USOS CLINICOS Son antibacterianos para tratar infecciones causadas por Legionella pneumfila, Campylobacter jejuni, tosferina, difetria, Mycoplasma pneumoniae y Chlamydia tracomatis. Aquellas infecciones estreptoccicas, estafiloccicas y todas las dems que no pueden ser tratadas con penicilina tienen como excelente alternativa el uso de macrlidos. PRECAUCIONES No se recomienda usar estos frmacos en infecciones severas como septicemias u osteomielitis en las que otras sustancias resultan ms apropiadas.

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Se contraindica el estolato de eritromicina en enfermedades hepticas. No se debe asociar con alcaloides del cornezuelo de centeno por la posibilidad de producir ergotismo con necrosis de las extremidades. VENTAJAS Los macrlidos cuentan con un espectro ms amplio, mejoran los parmetros farmacocinticos, son menos frecuentes los efectos adversos. Son ms estables frente a la accin de los cidos, tienen mayor vida media plasmtica y alcanzan mayores concentraciones intracelulares. REACCIONES ADVERSAS Las alteraciones digestivas son frecuentes y molestas y se producen con menor incidencia con los nuevos macrlidos. Con la eritromicina se han descrito reacciones de hipersensibilidad, exantemas, fiebre y trastornos auditivos, y en tratamientos superiores a 15 das, ictericia colestsica. VANCOMICINA Es un antibitico natural derivado de Nocardia orientalis. Se considera de espectro reducido. Est indicada como tratamiento de segunda eleccin en pacientes alrgicos a penicilinas, en infecciones causadas por microorganismos sensibles y en enfermedades en las que han fallado otros tratamientos como: enfermedades estafiloccicas, endocarditis, septicemia, infecciones seas, del tracto respiratorio bajo, piel y tejidos blandos. 1. NOMBRES COMERCIALES Vancocn; Vancoled; Vancomax; Vancotie 2. MECANISMO DE ACCIN Es un frmaco bactericida. Inhibe la biosntesis de la pared celular bacteriana, interfiere en la sntesis de ARN y daa la membrana celular bacteriana. FARMACOCINTICA La vancomicina se distribuye por la mayor parte de los tejidos corporales incluyendo el fludo pericardaco, pleural, asctico y sinovial; no se metaboliza. Se excreta por filtracin glomerular, recuperndose en la orina de 24 horas el 80% de la dosis administrada y una pequea cantidad en las heces. Cuando se administra por via oral, debido a la muy baja biodisponibilidad de este antibitico, la mayor parte se elimina en las heces. DOSIS Oral Adultos: 500 mg/da, repartidos en 3-4 tomas, 7-10 das; casos graves hasta 2 g/da. Nios: 40 mg/kg/da, repartido en 3-4 tomas, 7-10 das. Va Intravenosa Adultos: inicial 30-50 mg/kg/da; habitual: 1 g/12 h o 500 mg/6 h. Nios: 10 mg/kg/6 h. Neonatos de 0 a 1 semana de edad: 15 mg/kg como dosis inicial, seguido de 10mg/kg cada 12h. En recin nacidos de 1 a 4 semanas: 15 mg/kg como dosis inicial, seguido de 10mg/kg cada 8h. En nios de 1 mes a 12 aos: 10mg/kg cada 6h.

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ESPECTRO ANTIMICROBIANO Es activa tanto in vitro como en infecciones clnicas contra los siguientes microorganismos: Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus productores y no productores de penicilinasas, Streptococcus epidermidis y Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus bovis y Enterococcus sp. Otros microorganismos sensibles son Listeria monocytogenes, Lactobacillus sp, Actinomyces sp, Clostridium sp, incluyendo Clostridium difficile, Difteroides, Bacillus sp. REACCIONES ADVERSAS Nefro y ototoxicidad, neutropenia reversible, reaccin anafilactoide y sndrome del cuello rojo, flebitis local, fiebre medicamentosa, nuseas, escalofros, eosinofilia, exantemas, dermatitis exfoliativa. CONTRAINDICACIONES: Se encuentra contraindicada en pacientes con antecedentes o historial de reacciones alrgicas a vancomicina.

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CLINDAMICINA Es una lincosamida de origen semisinttico, derivada de la lincomicina 1. ESPECTRO ANTIMICROBIANO Su actividad antibacteriana es similar a la de eritromicina en contra de estafilococos y estreptococos; adems es efectiva en contra de anaerobios, en especial Bacteroides fragilis. Indicada para el tratamiento de: acn vulgar; profilaxis para intervenciones dentales y periodontitis.

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2. MECANISMO DE ACCIN Las lincosamidas como clindamicina inhiben las primeras etapas de la sntesis de protenas unindose a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano de la misma manera que los macrlidos como eritromicina. La accin de clindamicina es predominantemente bacteriosttica aunque a concentraciones elevadas puede ser gradualmente bactericida frente a cepas sensibles. MECANISMO DE RESISTENCIA Algunas cepas estafiloccicas originariamente resistentes a eritromicina desarrollan rpidamente resistencia a clindamicina. Los mecanismos de resistencia son los mismos que para eritromicina. FARMACOCINTICA Absorcin: se absorbe bien por va oral, alcanzando 90% de biodisponibilidad. Por va I.M., alcanza su concentracin mxima entre 2.5 a 3 horas. Distribucin: Tiene una buena distribucin en los tejidos, incluyendo hueso, secreciones bronquiales, tubas uterinas, placenta, intestinos, lquidos plvico y peritoneal. Excrecin: Es posible que CLINDAMICINA se excrete por el rin hasta valores cercanos a 30%. Se puede excretar por la leche y la bilis, aunque no est bien determinado el porcentaje que es posible alcanzar en estos lquidos. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: Oral e intramuscular. Adultos: La dosis diaria recomendada es de 600 a 1200 mg/da, divididos en 2 a 4 tomas. Nios: 20 a 40 mg/kg/da, divida en 3 4 tomas diarias en nios con peso mayor de 10 kg. PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS No debe ser utilizada en el tratamiento de cepas sensibles causantes de infecciones menngeas dada su escasa penetracin en el lquido cefalorraqudeo. Clindamicina debe reservarse para infecciones graves en las que no se consideran adecuados los antibiticos menos txicos. Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia. EFECTOS ADVERSOS Diarrea Dolor de estmago Nauseas Vmitos Irritacin del tubo digestivo

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